冬虫夏草对肾脏保护作用的研究进展_高玉梅
冬虫夏草提取液对高血压肾小管的影响
Comprehensive medical│综合医学- 185 -冬虫夏草提取液对高血压肾小管的影响李文辉（河南省长葛卫校附属医院）【摘要】高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。
本文讨论了高血压肾损害的危害及冬虫夏草提取液对高血压肾小管的影响 【关键词】冬虫夏草提取液；肾损害；肾小管高血压肾损害是严重威胁人类健康的常见病，其发病趋势具有“三高三低”的特点，即发病率、致残率、死亡率高，而知晓率、治疗率、控制率低。
据文献报道，我国约18％的高血压病患者最终出现肾功能衰竭，在接受降压治疗的高血压病患者中，4％～16％的患者出现尿蛋白排泄异常。
在我国，因高血压病所致肾损害患者呈逐年增多的趋势，而其发病机制尚未完全明确。
细胞凋亡失调与高血压的形成和病程的进展有关。
肾脏是高血压损害的主要靶器官之一，同时又是血压调节的重要器官。
细胞凋亡参与了高血压的靶器官损害，并在调节靶器官细胞数量、保护或恶化器官功能方面发挥着非常重要的作用。
若高血压一旦对肾脏造成损害，又可以因。
肾脏对体液平衡调节以及血管活性物质等代谢障碍，加剧了高血压的严重程度。
因此控制血压，尤其更要注重控制和治疗早期肾损害，但由于种种原因临床上很多病患忽视了有效控制血压的重要性，导致很多患者伴有不同程度的高血压肾损害。
高血压病早期肾损害的逆转是预防高血压病引起肾功能的有效手段。
其主要病理变化是肾小球毛细血管通透性受损，毛细血管痉挛，甚至毛细血管管腔阻塞，逐渐形成肾小球硬化，肾小管的损害以及肾功能的衰竭。
高血压病肾损害的根本原因就是长期的高血压所致，高血压病因很多，中医认为与体质禀赋不足、情志失调或饮食不节，均可致阴阳脏腑平衡失调而发为本病。
人体先天禀赋主要取决于父母，若禀赋不足，肾气肾精亏虚，肾阴素亏，水不涵木，肝阳上亢，肝风内动，则发为本病。
高血压肾损害的主要病机是肝肾阴虚，肾虚血瘀，但临床上因个体的差异以及病情发展的不同，亦可各种证候相见，如脾肾阳虚、脾肾气虚、湿热中阻、热毒内蕴、痰瘀互结等。
阿魏酸钠联合冬虫夏草治疗慢性肾衰竭的疗效观察
ｎｆａ ｆ ｎｔｅｔ ａ ａ ｒｕ （ ＜ ． ５ ． ｎ ｌｓ ｎ Ｓｄｕ ｆｒｌｔ ａ ｄｃｒｙｅ ｓ ｉｅｓ ａ ｄ ｃ ｅｌ ｅ ｆ Ｕ ｄＳ ｒｎ ｉｃｎ ｙｉ ｈ ｒ ｔ ｔ ｏｐ Ｐ ０ ０ ） Ｃｏ ｃ ｉ ｏｉｍ ｕａ ｎ ｏｄｃｐ ｎ ｎｉ ｃｎｒ ｕｅｔ ｖｌ ｏ Ｎ ａ ｃ ｉ ｌ ｅ ｍｅ ｇ ｕｏ ｅ ｅ ｓ ｓ ｅ ｈ ｅ ｓ Ｂ ｎ ｉ
ｄｉ１．９ ９ ｊｉ ｎ １７ ４ ８ ．０ ２ ０ ． １ ｏ ： ０ ３ ６ ／ ，ｓ ． ６ ４— ９ ５ ２ １ ． ７ ０ ９ ｓ
慢性 肾衰竭 （ Ｒ ） 慢性 肾脏病 发展 的最终结 局 ， Ｃ Ｆ是 已成
Ｃ Ｆ患者 ４ Ｒ ８例 ， 取得 了良好的疗效 ， 现报道如下 。
１ 资料与方法
中 国医 学创 新
２１ ０２年 ３月
第 ９卷第 ７期
Ｍｅｉ ｌ ｎ ｏａｏ ｆ ｈｎ ， ａｃ ．０ ２Ｖ １ ｏ７ ｄ ａ Ｉｎｖｔ ｎｏ Ｃ ｉ Ｍ ｒｈ２ １ ， ｏ ９Ｎ ． ｃ 肌 缺血方 面相 对 不足 ， 活动 平板 已广泛 应 用 于评 价 冠 心病 的诊断及 寻找 心 肌缺 血 的证 据 ， 其在 寻 找 心绞 痛 相 尤 关缺血 证据方 面非 常 有价 值 。因此 ， 本研 究 采 用 活动 平 板 来评价 冠状 动 脉 瘤 样 扩 张 患 者 的心 肌 缺 血 证 据 。结果 表 明， 活动平板 的阳性 率 为 ４ ％ ， ６ 随着 冠 脉受 累 血管 的增 加 ， 活动平 板 阳性 率增 加 ， 支冠 状 动脉 瘤样 扩 张 比单 支 更 易 三
出现 阳性 ， 者存 在 显著 性 差异 。双 支冠 状 动 脉瘤 样 扩 张 两 与三支 比较也有显 著性差异 。这 表明冠 状动 脉瘤 样扩 张 累 及 的心肌 供血 面积 大小 与 活动 平板 阳性有 一 定 的相 关 性 ， 累及心 肌范 围越 大 ， 活动平板 阳性 的可能 性越 大 ， 从而 提示
冬虫夏草对大鼠糖尿病肾病的保护作用机制研究
冬虫夏草对大鼠糖尿病肾病的保护作用机制研究张莉;鄢艳;胡秀华;何艳【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2014(000)011【摘要】目的：观察人工冬虫夏草制剂对链尿佐菌素（STZ)诱导的糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织转化生长因子（TGF-β1)和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，探讨虫草制剂对糖尿病肾病的肾保护和抗纤维化机制。
方法将36只Wistar 雄性大鼠，随机分为对照组（12只），24只成模组随机分为DN模型组，虫草组，虫草组予400mg/(kg·d)灌胃给药，分别于第2、4、8周处死大鼠（每组4只）分别检测血糖值、体重、24h 尿微量蛋白、肌酐（Scr）含量、肾脏的病理变化，免疫组化法检测肾脏中TGF-β1和CTGF的表达。
结果 DN模型组大鼠尿微量白蛋白排泄率显著增加（P<0.01）现高表达。
虫草治疗组与DN模型组比较，虫草治疗组尿微量蛋白排泄率显著减少（P<0.01)Scr 水平降低(P<0.01)，肾组织病理改变减轻，肾组织内TGF-β1和CTGF表达下调（P<0.05或P<0.01)。
结论虫草制剂对DN具有肾脏保护作用，其机制可能是通过使TGF-β1/CTGF的表达下调而实现的。
%Objective To observe the effects of artificial Cordyceps sinensis on expressions of TGF-β1 and CTGF in rats model with streptozotocin-induced diabetic nephropathy. To study the anti-fibrosis mechanism of artificial Cordyceps sinensis treatment on diabetic nephropathy. Methods Totally 36 male adult wistar rats were randomly grouped as control,DNand DN with Cordyceps sinensis treatment. Rats in the DN with Cordyceps sinensis treatment were intragastrically administrated with Cordycepssinensis powder at the dosage of 5.0g/(kg·d). 12 rats were sacrificed in each group at the 2nd,4th and the 8th week,respectively.Glucose,weight,urine protein within 24hrs and serum creatinine are measured. Kidney tissues were examined pathologically,and the expressions of TGF-β1 and CTGF were determined at the immunohitstochemistry level. Results Comparing with the control, Protein excretion ratio and the expressions of TGF-β1 and CTGF were all dramatically increased(P<0.01),meanwhile the patholog-ical changes in kidney tissues were also severer in DN group. Comparing with the DN group,the DN with Cordyceps sinensis treat-ment group results in decreased(P<0.01) protein excretion ratio and the serum creatinine,lower (P<0.05) expression level of TGF-β1 and CTGF and fewer pathological changes in kidney tissues. Conclusion Cordyceps sinensis paly a protective role on diabetic nephropathy in rat,and possibly through the mechanism of inhibiting the TGF-β1 and CTGF expression.【总页数】5页(P1188-1192)【作者】张莉;鄢艳;胡秀华;何艳【作者单位】南昌大学第一附属医院肾内科，南昌 341000;南昌大学第一附属医院肾内科，南昌 341000;南昌大学第一附属医院肾内科，南昌 341000;南昌大学第一附属医院肾内科，南昌 341000【正文语种】中文【中图分类】R587.105【相关文献】1.冬虫夏草对马兜铃酸肾病大鼠模型肾纤维化的保护作用与机制研究 [J], 丁艳蕊;刘建国;张喆;朱锐;王岚;高洁嫦2.银杏叶提取物对早期糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究 [J], 李瑞杰;张素英;李瑞静;赵晶晶;陈磊3.肾康注射液(SKI)对大鼠糖尿病肾病的保护作用及可能机制研究 [J], 徐艳梅;熊艳;黄杰;许琛;汪磊;赵夏;张璐璐;许传文4.肾康注射液(SKI)对大鼠糖尿病肾病的保护作用及可能机制研究 [J], 徐艳梅;熊艳;黄杰;许琛;汪磊;赵夏;张璐璐;许传文5.冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用研究 [J], 崔海月因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
冬虫夏草制剂治疗糖尿病肾病的作用机制研究进展
冬虫夏草制剂治疗糖尿病肾病的作用机制研究进展作者：施海涛王雪峰董春玲潘淑杰国春玲于海涛来源：《健康必读·下旬刊》2011年第09期【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)09－0332－01【摘要】冬虫夏草制剂可用于治疗糖尿病肾病，具体作用机制包括它能够降低肾小球高滤过，减轻肾小球细胞外基质积聚，提高SOD水平、清除自由基,改善肾脏细胞外基质蛋白代谢、抑制糖尿病肾病细胞凋亡的发生等密切相关【关键词】冬虫夏草，糖尿病肾病，发病机制。
据统计分析糖尿病发病呈显著上升趋势，糖尿病肾病 ( D N ) 已成为导致终末肾衰竭的最主要疾病。
糖尿病肾病的发生、发展是受多种因素影响如：高血糖、高血压、多种细胞因子的异常表达及影响，以及遗传等多因素相互作用。
微量白蛋白尿被认为是临床诊断糖尿病肾病的早期主要线索 ,早期干预糖尿病肾病对延缓DN进展具有重要作用，如不采取干预治疗，90％糖尿病肾病患者将发展为临床肾病，近年来临床应用冬虫夏草治疗糖尿病肾病。
在西药常规治疗的同时,加用虫草菌发酵制剂治疗30例，结果尿白蛋白定量、血尿素氮均较治疗前显著下降。
冬虫夏草治疗 D N的可能机制如下：1 降低肾小球高滤过冬虫夏草制剂能减轻早期糖尿病肾病的高滤过，在糖尿病肾病发生机制中，持续的高滤过使肾小球滤过膜通透性增加，大分子在系膜区积聚，加速小球硬化。
实验研究表明［1］，虫草菌丝提取物能减轻肾小球内压力，降低肾小球跨壁毛细血管静水压，从而减轻肾小球高滤过，阻止其向肾小球硬化的发展。
2 减轻肾小球细胞外基质积聚过多的葡萄糖集聚在肾组织内是引起 D N的根本原因，而高血糖可经蛋白质非酶糖化、甘油二酯-蛋白激酶 C通路及多元酵通路激活等环节产生早产物和晚期糖基化终末产物，激活丝裂原活化蛋激酶和核转录因子，使T G F –β1基因的表达明显增强，引发细胞外基质积聚［2,3］。
实验结果表明，给予冬虫夏草后 DN大鼠肾组织中 T G F-β1 mR NA含量及纤维化评分降低，且呈剂量相关性，提示冬虫夏草可抑制 D N大鼠肾组织中T G F-β1 基因表达，进而阻止肾脏纤维化。
近5年天然冬虫夏草与发酵虫草菌粉药理研究进展
2020年10月 第17卷 第19期冬虫夏草为麦角科真菌［Cordyceps sinensis （Berk.）sacc］寄生于鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫幼虫体上的幼虫尸体及子座的复合体，是中国传统的名贵中药材。
自15世纪起就广为人知，并在亚洲国家广泛应用。
清代吴仪洛（遵程）所著《本草从新》中对冬虫夏草做过系统的论述，谓其“（补肺肾）甘平，保肺，益肾，止血，化痰已劳嗽”［1］。
受诸多因素影响，天然冬虫夏草的产量难以满足人们日益增长的需求。
1987年以来，国内相继研发出发酵虫草菌粉。
现代药物研究表明，发酵虫草菌粉主要含有核苷类及碱基、氨基酸、甾醇类、糖醇类、多糖等［2］。
与天然冬虫夏草的有效成分相似，其单方或复方制剂已广泛应用于临床和保健食品中，取得了一定的经济效益和社会效益。
本文就近5年天然冬虫夏草与发酵虫草菌粉药理研究进展进行归纳，旨在为发酵虫草菌粉的进一步研究开发提供参考。
1 免疫功能的调节作用天然冬虫夏草与发酵虫草菌粉可双向调节机体的特异性或非特异性免疫功能，增强机体免疫力。
陶根金等［3］研究表明，发酵虫草菌粉能提高小鼠脾脏T淋巴细胞和 B淋巴细胞增殖能力。
随着菌粉剂量的升高，免疫球蛋白M、白介素-6、白介素-10和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量均升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性增强，丙二醛（MDA）含量降低。
发酵虫草菌粉能有效拮抗环磷酰胺的免疫抑制作用，并能提高免疫抑制小鼠的抗氧化能力。
赵萍等［4］对蝙蝠蛾被毛孢菌丝体发酵液制剂进行体内和体外免疫活性研究。
结果表明：该制剂在体近5年天然冬虫夏草与发酵虫草菌粉药理研究进展赵鹏1，杨明2，邓愍民2*1.江西济民可信集团有限公司，南昌 330096；2.江西国药有限责任公司，南昌 330052［摘要］冬虫夏草是我国传统名贵滋补中药材，具有提高人体免疫力、抗氧化、抗炎、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤等作用。
然而，受诸多因素影响，天然冬虫夏草的产量难以满足人们日益增长的需求。
冬虫夏草对延缓糖尿病肾病肾小球系膜细胞增殖的研究
［ 要 】目 的 探 讨 传 统 中 药 冬 虫 夏 草 对 糖 尿 病 肾病 （ 摘 ＤＮ） 小 球 系 膜 细 胞 增 殖 的 影 响 及 该 药 延 缓 Ｄ 肾 Ｎ进 展 的 作 用 机 制 。
方 法 选取人 肾小球 系膜细胞 （ ＨＭＣ） 为研 究对象 ， 运用 细胞培 养实验 方法 ， 观察高 糖刺激下 ＨＭＣ的增殖变化 ， 并运 用 中 药冬虫 夏草发 酵菌粉 药物血 清进 行体外 干预 ， 观察 中药冬 虫夏草 发酵 菌粉对高糖 培养 下 ＨＭＣ增殖 的影响 ， 并运用 ＭＴ Ｔ
２ ８第９第２ ０ 年月 ４ ２ １ １ 卷 期
・ 基础 研 究 ・
冬虫 夏草对延缓 糖尿病肾 小球系 胞增 研究 病肾 膜细 殖的
施 海涛 １杨庆春 一 王雪峰 ２ 于海涛 国春玲 ・潘淑杰 １董春 玲 － （． １大庆油 田总院集 闭龙南医院肾 内科 ， 黑龙 江大庆 １３ ０ ； ． ６ ０ ０ ２ 大庆油田总医院康复科， 黑龙 江大庆 １３ ０ ） ６ ０ ０
１Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆＮｅ ｈ ｏ ｏ ｙ，Ｄａ ｉ ｇ Ｌ ｎ ｎ ｎ Ｈｏ ｐ ｔ ｌ ｆ Ｄ ｑ ｎ ｌ ｅ ｄ ． ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｐ ｒ ｌｇ ｑ ｎ ｏ ｇ ａ ｓ ｉａ ａ ｉ ｇ Ｏｉ Ｆｉｌ Ｇｅ ｅ ａ ｓ ｉ ｌ ｏ ｎ ｒ ｌＨｏ ｐ ｔ ，Ｄａ ｉ ｇ １ ３ ０ ａ ｑ ｎ ０ ０，Ｃｈ ｎ ；２ Ｒｅ ａ ｉ ｔ ｔ ｎ ６ ｉａ ． ｈ ｂｌａｉ ｉ ｏ Ｄｅ ａｔ ｎ ，Ｄａ ｉ ｇＯｉ Ｆ ｅｄ Ｇｅ ｅ ａ ｓ ｉ ｌ Ｄａ ｉ ｇ １ ３ ０ Ｃ ｉ ａ ｐ ｒｍｅ ｔ ｑ ｎ ｌ ｉ ｌ ｎ ｒ ｌ Ｈｏ ｐ ｔ ， ｑ ｎ ６ ０ ０， ｈ ｎ ａ
基于网络药理学研究冬虫夏草治疗糖尿病肾病的机制
中国中西医结合肾病杂志2021年9月第22卷第9期 CJITWN, September 2021, Vol. 22,No. 9・
789
・
•短篇论著•
基于网络药理学研究冬虫夏草治疗糖尿病肾病的机制*
* 本课题为河南省重点研发与推广专项（科技攻关）项目
（No. 202102310505,202102310171）；
国家中医临床研究基地科研项目
（No.
2019JDZX068）;河南省中医药拔尖人才培养专项项目（No. 2019ZYBJ17）
；全国中医药创新骨干人才培养项目
① 河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院
）肾病科
（
郑州
450002）
② 河南中医药大学第二临床医学院（
郑州
450046）
△通讯作者
庞欣欣① 石秀杰② 彭紫凝② 张雅歌② 邢玉凤② 韩佳瑞②彳
〔摘要〕目的:基于网络药理学研究冬虫夏草治疗糖尿病肾病
（DKD）的潜在作用靶点及机制
。方法：通过
TCMSP、
GeneCardsAOMIMATTDADrugBankAGAD
等数据库查找冬虫夏草治疗DKD相关的靶点。
利用
Cytoscape软件构建冬虫夏草作
用靶点与有效成分之间的关系网络，通过
DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果：共筛选冬虫夏草7个
有效成分,57个可作用于
DKD的作用靶点。关键靶点主要有EGF、caspase3、MAPK、NOS、PPARG等，关键信号通路主要涉及
AGEs - RAGE信号通路、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、人类免疫缺陷病毒1型感染、VEGF信号通路、TNF信号通路等。结论： 冬虫夏草可能主要通过抗炎、抗细胞凋亡、抗纤维化等发挥对
DKD的治疗作用。
〔关键词〕冬虫夏草
糖尿病肾病 分子机制 网络药理学
糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者的主要微血管并发症之 一，也是
DKD患者的主要死因之一⑴。DKD发病机制复杂
，
目
前尚缺乏有效的治疗手段。临床主要以降糖、降压、减少蛋白
尿、控制饮食等综合治疗为主，
冬虫夏草成分及其药理作用研究进展
冬虫夏草成分及其药理作用研究进展黄雪峰;黄宝菊;郑方毅;李菲;王忠【摘要】CordycePs sinensis is a kind rare and Valuable medicinal fungus from insect and fungal symbiosis formation, CordycePs sinensis are reViewed. Research progress of components and pharmacological effects of CordycePs sinensis was oVer-Viewed.%冬虫夏草是一种虫与真菌共生形成的珍稀名贵药用菌.该文综述了冬虫夏草组成成分及药理作用的研究进展.【期刊名称】《福建农业科技》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】5页(P69-73)【关键词】冬虫夏草;化学成分;药理作用【作者】黄雪峰;黄宝菊;郑方毅;李菲;王忠【作者单位】安发(福建)生物科技有限公司 352000;安发(福建)生物科技有限公司352000;安发(福建)生物科技有限公司 352000;安发(福建)生物科技有限公司352000;安发(福建)生物科技有限公司 352000【正文语种】中文冬虫夏草，是一种虫与真菌共生形成的珍稀药用菌，是鳞翅目蝙蝠蛾属幼虫被虫草属感染后以其体内营养物质作为能量来源进行寄生生活，菌丝体经长时间生长发育和分化后，最终形成子座由寄主头壳处伸出，入药部位为菌核和子座的复合体。
长期以来，冬虫夏草被视为名贵强壮滋补中药，具益精气、补虚损、止咳化痰之功效，与人参、鹿茸并称“中药三大宝”，享誉全世界，具有广阔的市场。
现代医学研究表明，冬虫夏草有调节免疫力、心肺功能、呼吸系统、内分泌系统，以及抗肿瘤、降血压、镇静等多种药理作用，因其显著的保健、防病功效而深受广大消费者青睐。
目前我国冬虫夏草仅产于西藏、青海、甘肃、四川、云南、新疆等地，年产量仅80～150 t，由于过度采挖，生态环境遭到严重破坏导致其资源日趋稀少，无法满足市场需求。
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中医中药冬虫夏草对肾脏保护作用的研究进展高玉梅1■(综述),刘国平2▲(审校)
(1.内蒙古医学院,呼和浩特010059;2.内蒙古自治区医院肾内科,呼和浩特010017)中图分类号:R282;R285 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2010)02-0289-04
摘要:冬虫夏草为我国传统名贵中药,具有抗肿瘤、降血糖、降血脂、免疫调节、祛痰、平喘、抗心律失常、保护肝肾功能等多种药理学作用。通过概述冬虫夏草的生活史、地理分布、菌种鉴定及其有效成分,从实验研究和临床应用研究两个方面就近年冬虫夏草(天然冬虫夏草及其相关制剂)对肾脏保护作用及可能机制予以综述。关键词:冬虫夏草;肾脏;综述
ProgressinCordycepsSinensisinProtectionofKidney GAOYu-mei1,LIUGuo-ping2.(1.InnerMon-goliaMedicalCollege,Huhhot010059,China;2.DepartmentofNephrology,InnerMongoliaAutonomousRe-gionHospital,Huhhot010017,China)Abstract:Cordycepssinensis(Berk.)Sacc,asaparasiticfungus,areprizedtraditionalChinesemedi-cine,whichpossessvariouspharmacologicaleffects.Itcanbeusedtotreatconditionssuchastumour、hypergly-caemia、hyperlipidemia、immunologicderangement、respiratorydisease、arrhythmiasandrenalfailure.Thisarti-clegivesageneralideainCordycepssinensiswithregardtolifehabitat、geographicdistribution、theactivechemicalcomponentsandreviewstheCordycepssinensis(naturalproductsanddevelopmentproducts)aboutitsbeneficialeffectsandpossiblemechanismonKidneyintheaspectsofempiricalstudyandclinicalresearch.Keywords:Cordycepssinensis;Kidney;Review
冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌,寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。这种真菌属于真菌界的子囊菌门、子囊菌纲、粪壳菌亚纲、肉座菌目、麦角菌科、虫草菌属。早在1757年《本草丛新》就对冬虫夏草作为一种药物有专门的记载,指出其味甘性温;归肾、肺二经,有补肺益肾、止血化痰之功效。冬虫夏草自20世纪80年代初临床用于治疗肾脏病以来,引起肾脏病学界极大关注。1 冬虫夏草概况1.1 冬虫夏草生活史 自然界中的冬虫夏草菌能以两种完全独立的生活方式存在:一种为产生有性器官———子囊壳的子座所谓完全型虫草(子囊孢子阶段);另一种为形成菌丝体并产生无性分生孢子的不完全型虫草(分生孢子阶段)[1]。虫草生活史中子囊孢子阶段和分生孢子阶段是它发育中的不同阶段,它们的DNA是一致的,形态的不同只是由于mR-NA的不同表达[2]。1.2 冬虫夏草的分布 冬虫夏草生长于高寒山区,高山雪线附近,常见于海拔4000m以上的高山上,最适分布海拔高度为4200～4600m积雪、排水良好的高寒草甸。我国主要分布于西藏、青海、云南、四川、甘肃等省(区)中[3]。1.3 冬虫夏草的菌种鉴定 由于天然虫草严格的寄生性及特殊的生长环境,加之近年来由于野生资源遭到严重的破坏,因而产量有限、价格昂贵,迫于此,人们利用从冬虫夏草上分离真菌菌种进行生产,而得到一些发酵菌丝体及其发酵产物来代替冬虫夏草。因科学家从冬虫夏草上分离出多种丝状真菌菌种,又因冬虫夏草的无性型只有一种,而实际生产使用的应为冬虫夏草的无性型(分生孢子阶段),故其菌种的鉴定至关重要。近年来,通过个体发育生物学和分子系统生物学比较分析,确认中国被毛孢(=中华束丝孢=冬虫夏草头孢=蝙蝠蛾多毛孢)是冬虫夏草的无性型。经研究市售唯有百令胶囊(发酵虫草菌粉)所用菌种为冬虫夏草的无性型,即中国被毛孢[4]。
1.4 冬虫夏草有效成分 主要有核苷类物质(腺苷、尿苷、鸟苷等),多糖类(半乳糖甘露醇聚糖等),甾醇、糖醇类(麦角甾醇、D-甘露醇、蕈糖等),氨基酸维生素及无机元素[5]。
2 对肾脏的保护作用2.1 IgA肾病 IgA肾病是全球最常见的原发肾小球疾病,是一组以系膜细胞区IgA沉积为特征的系膜增殖性肾小球肾炎。Lin等[6]从虫草子实体中分离出的粗甲醇提取物F2成分发现,其可以明显抑制系膜细胞的增殖。另外,将F2组分通过凝胶柱层析法及高效液相层析进一步分离纯化而得到的H1-A成分(麦角甾醇)同样具有上述作用。此外,Lin等利用肺炎链球菌C多糖与抗肺炎链球菌C多糖的IgA单克隆抗体诱发大鼠建立IgA肾病模型,并对其饲以1%的多糖F2组分后发现可以明显减少大鼠的蛋白尿及血尿,显著改善其组织病理损伤,且分离纯化的H1-A成分也有同样的作用,为临床应用冬虫夏草治疗IgA肾病提供依据。临床上崔美玉[7]对30例临床表现为隐匿性肾小球肾炎,肾活检证实为IgA肾病的患者,予以相应
·289·医学综述2010年1月第16卷第2期MedicalRecapitulate,Jan2010,Vol.16,No.2的内科保守治疗基础上加以冬虫夏草水煎剂口服。经治疗180～300d后发现有效率达86.7%,特别是对单纯血尿伴有循环免疫复合物增高者疗效显著,提示冬虫夏草对IgA肾病具有一定疗效。2.2 慢性肾小球肾炎 慢性肾小球肾炎是多种原因、多种病理类型组成原发于肾小球的一组疾病。其发病机制各不相同,大部分是免疫复合物疾病。李宪花等[8]按章友康改进法制成系膜增生性肾炎动物模型,比较虫草肾康胶囊(天然冬虫夏草辅以黄芪、丹参、红花的中药制剂)与泼尼松的治疗效果,发现虫草肾康组病理损害最轻,优于泼尼松组,且虫草肾康组未见免疫复合物沉积。魏冬梅等[9]将慢性肾炎患者随机分为对照组30例(泼尼松、环磷酰胺治疗)和治疗组30例(在此治疗基础上加百令胶囊),观察3个月,发现百令胶囊(发酵虫草菌粉)能减轻慢性肾炎患者蛋白尿,降低血总胆固醇,有利肾功能恢复,并能保护肝功能,可见在西医治疗基础上加用冬虫夏草对慢性肾炎治疗有协同作用。2.3 糖尿病肾病 糖尿病肾病是糖尿病全身性微血管病变表现之一,也是糖尿病最常见的并发症。多项动物实验显示冬虫夏草及其制剂可通过改善肾脏血流动力学、抗肾脏组织非酶糖化、调节脂代谢、下调肾组织转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)及其受体表达、抑制肾小管上皮细胞转分化、抑制细胞外基质增生等多方面发挥对糖尿病肾病治疗作用[10-12]。周兴磊等[13]对90例2～5期的糖尿病肾病患者在饮食运动、降糖及降压治疗基础上加以冬虫夏草煎剂治疗1年,发现肾小球滤过率≥70mL/min组的患者(32例)在加服冬虫夏草治疗后,尿白蛋白排泄率比未加服组(32例)显著减少。而肾小球滤过率<70mL/min组的患者肾小球滤过率治疗组(58例)与对照组(59例)比较差异无统计学意义。提示冬虫夏草对早期的糖尿病肾病有疗效,但对晚期的糖尿病肾病疗效不明显。2.4 狼疮肾炎 狼疮性肾炎(lupusnephritis,LN)是系统性红斑狼疮最常见最严重的并发症之一,也是系统性红斑狼疮患者死亡的主要原因之一。傅庭焕等[14]应用冬虫夏草粉剂喂食MRL1pr/1pr大鼠(一种自发性系统性红斑狼疮模型大鼠),动态观察20周,发现冬虫夏草能够抑制MRL1pr/1pr大鼠淋巴结增生、降低尿蛋白以及降低ds-DNA抗体水平和改善肾功能。证实冬虫夏草对系统性红斑狼疮大鼠确有一定的治疗作用,同时未发现任何不良反应,为LN药物治疗提供了新思路。苏励等[15]在常规治疗LN的基础上,对50例患者加用百令胶囊,观察了3个月,发现治疗组总有效率82%,显著高于对照组(74%)。冬虫夏草制剂能明显降低LN患者的临床活动症状积分、24h尿蛋白量和红细胞沉降率,提高肌酐清除率,而且百令可调节LN患者的免疫功能减少长期使用激素及免疫抑制剂的不良反应。吴歌[16]观察甲基泼尼松龙联合百令胶囊对LN的疗效所得结论与上述报道相一致。2.5 慢性马兜铃酸肾病 慢性马兜铃酸肾病(chro-nicaristolochicacidnephropathy,CAAN)是长期小量服用含马兜铃酸中草药引起的慢性间质性肾病,其病理改变以寡细胞性肾间质纤维化为主要特征。张媺等[17]发现,虫草菌液可下调马兜铃酸钠盐(AA-Na)刺激的人近端肾小管上皮细胞系促细胞外基质合成分子(TGF-β1、结缔组织生长因子)及抗细胞外基质降解分子的表达,从而显示虫草菌液能够拮抗马兜铃酸诱发的近端肾小管上皮细胞系的促纤维化效应。朱运锋等[18]延续上述细胞实验,在模型动物整体上进一步验证了上述实验结果。柴晶晶等[19]通过动物实验还显示虫草菌粉确能下调α-平滑肌肌动蛋白表达,减少角蛋白丢失,拮抗CAAN模型大鼠肾小管上皮-肌成纤维转分化发生,此过程可能与虫草制剂抑制TGF-β1及锌指转录因子SnaimRNA及蛋白质表达相关。这可能是虫草菌粉改善CAAN大鼠肾间质纤维化及肾功能一个重要机制。以上实验为临床使用虫草菌粉防治CAAN提供了依据。临床上高智等[20]用百令胶囊治疗CAAN患者(15例),观察6个月,发现与泼尼松组(12例)比较,百令组治疗后血清肌酐、内生肌酐清除率较治疗前无明显变化,泼尼松组治疗后血清肌酐较治疗前明显升高,内生肌酐清除率较治疗前明显降低,提示百令胶囊能够延缓CAAN患者肾功能进行性减退。2.6 药物肾毒性 随着多种抗生素及一些抗排异药的大量应用,所引起的继发性小管间质病变的发生率越来越高,田劲等[21]首次证实虫草对庆大霉素所诱发的急性肾小管间质病变有保护作用。推测其机制之一可能与虫草能抑制或阻断庆大霉素与膜磷脂的结合,改善膜脂代谢及增加膜结构的稳定性有关。后来,郑丰等[22]用人工虫草菌丝粉代替天然虫草做了类似试验,证明人工虫草对庆大霉素急性肾毒性同样具有保护作用。并且,通过对肾小管上皮细胞培养及增殖测定推测人工虫草最可能是通过促进损伤、坏死后的小管细胞修复再生而起到治疗作用的。环孢素A(cyclosporineA,CsA)是广泛应用于肾移植后免疫抑制治疗的基础药物,但该药有多方面