采用高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹技术进行胰岛素制剂PK PD研究中应关注的要点
高胰岛素—正常血糖钳夹技术的护理及改进分析
高胰岛素—正常血糖钳夹技术的护理及改进分析DOI：10.16658/ki.1672-4062.2017.05.007目的分析研究高胰岛素-正常血糖钳夹技术的护理及改进。
方法随机选取该院2016年10月—2017年1月期间收治的60例代谢综合征（MS）患者，按照入院顺序，分为实验组与常规组，各30例。
所有患者，均行高胰岛素-正常血糖钳夹试验，其中，常规组，行常规护理，实验组，实施经改进的护理方式，对比分析护理效果。
结果对比不良反应，实验组发生率为3.3%，常规组为16.7%，实验组显著低于常规组（P＜0.05）。
对比护理满意度，实验组显著高于常规组（P ＜0.05）。
结论高胰岛素-正常血糖钳夹试验中，采用经改进的护理方式，效果显著，值得推广。
标签：高胰岛素；正常血糖钳夹试验；护理；改进Analysis of Nursing and Improvement of Hyperinsulinism-Hyperinsulinemic-Euglycemic ClampZHENG Xiao-yanDepartment of Endocrinology，Jinan Central Hospital，Jinan，Shandong Province，260013 China[Abstract] Objective To analyze the nursing and improvement of hyperinsulinism- hyperinsulinemic-euglycemic clamp. Methods 60 cases of patients with metabolism syndrome admitted and treated in our hospital from October 2016 to January 2017 were randomly selected and divided into two groups with 30 cases in each according to the admission order，and all patients were treated with hyperinsulinism-hyperinsulinemic-euglycemic clamp，and the routine group adopted the routine nursing，while the experimental group adopted the improved nursing method，and the nursing effect was compared and analyzed. Results The incidence rate of adverse reactions in the experimental group was obviously lower than that in the routine group（3.3% vs 16.7%）（P＜0.05），and the nursing satisfactory degree in the experimental group was obviously higher than that in the routine group（P＜0.05）. Conclusion The effect of the improved nursing method in the hyperinsulinism-hyperinsulinemic-euglycemic clamp is obvious，which is worth promotion.[Key words] Hyperinsulinism；Hyperinsulinemic-euglycemic clamp；Nursing；Improvement胰岛素抵抗（insulin resistance ，IR）是導致代谢综合征（Metabolic syndrome，MS）的重要病因，目前，就国外内而言，高胰岛素—正常血糖钳夹技术是评价IR公认的“金标准”[1]。
钳夹实验汇总
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优点：该方法相对可靠，在临床工作中普遍使用。 缺点：以胰岛素升高水平来评估葡萄糖耐量减低人群的胰岛 β细胞功 能可能比葡萄糖耐量正常的人群更好，因此在评估不同糖耐量水平 人群的胰岛β功能时，可能有偏差。目前胰岛素测定方法很难对高值 做出准确的测定，所以单纯以绝对值升高的倍数做判断也需要十分 仔细的考虑。
高胰岛素正糖钳夹实验原理
胰岛素敏感性
高胰岛素输注 （固定值）
外周组织葡萄糖 利用率增加
葡萄糖输注
正常血糖 （固定值）
葡萄糖输注率＝葡萄糖代谢率＝胰岛素敏感性＝1/胰岛素抵抗
胰岛素抑制试验(insulin suppression test; IST) 方法是给受试者静脉注射普蔡洛尔5mg,5min后用输液泵恒定输注由 普蔡洛尔、肾上腺素、葡萄糖和胰岛素组成的混合液，以抑制肝糖 输出和内源性胰岛素分泌。在这种稳定状态下，血浆葡萄糖浓度直 接反映组织对外源性胰岛素的敏感性。
静脉注射葡萄糖耐量实验（IVGTT）
方法：50％的葡萄糖50ml（25g），1-3min内注完。
注射完2、3、5、8、10分钟测血糖、胰岛素和/或C肽 较好的胰岛β细胞功能指数，可预测糖尿病发生风险
AIR（acute insulin response）常用于评估β细胞功能。静脉25g葡萄
糖负荷后第一时相分泌，常在1-15min左右。
2)静滴胰岛素,使血胰岛素水平维持在100mU/ L，保持此速 率不变，然后静滴 2% 的葡萄糖 , 每隔 5 min 监测血糖一次，并用 Harvard泵调整葡萄糖的输注速率(glucose infusion rate; GIR)，以 外源性胰岛素钳夹血糖于正常水平 (5. 2±0.1mmol/L)，持续 60min 。 3）血胰岛素浓度在50mU/L，以上能抑制90%肝脏内源性葡萄 糖生成，因此钳夹试验中当达到高胰岛素稳态时外源性葡萄糖输注 率（GIR）等于外周组织的葡萄糖利用率（M值），此时GIR可作为 评价机体胰岛素敏感性的指标，这就是胰岛素敏感性指标。 优点：外源性胰岛素敏感性的指标 缺点：操作复杂，临床难以运用
正葡萄糖钳夹实验ppt课件
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2、测定 NSB管(非特异性结合管)加300ml分析液，Bo管(参比管)加200ml分析液，其他管加100ml 分析液。在其它分析管中加100oL标准品、质控样品或待测血清样品，各管加入100μl 125I-Insulin，然后各管(除Total count tubes与NSB管)加入100ml猪胰岛素抗体，混合均匀 ，封闭，4oC过夜。20小时以后各管加1ml的冷冻沉淀剂，涡旋，孵育20min，4oC。离心 30min，立即倾出上清，于γ计数仪上计数各管。各批分别设置猪胰岛素标准校正曲线， 用以计算该批所测未知样品浓度。
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二、RIA方法测定血清样品中胰岛素抗 原浓度
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（一）原理 将一定量的胰岛素标记示踪物和待测样品混合，加入猪胰岛素抗体,通过标记
示踪物和待测样品与抗体的特异性竞争结合。加入沉淀剂后,与抗体结合的标记示 踪物在沉淀中，结合的标记示踪物与待测胰岛素样品的量成反比。γ计数仪计数越 高，对应的胰岛素样品的浓度越低。 （二）实验方法 1、采样
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2、钳夹技术原理 正糖钳技术通过同时输注可控浓度及速率的外源性胰岛素和葡萄糖，打破体内葡
萄糖一胰岛素的负反馈调控，使血浆外源性胰岛素维持在较高浓度水平，而血糖维持 在基础稳态水平。由于血浆外源性胰岛素的优势浓度，抑制了内源性葡萄糖(肝糖分解 和糖异生)和内源性胰岛素分泌，此时外源性葡萄糖输注速率等于外周组织的葡萄糖利 用率，从而评价葡萄糖、胰岛素以及其他相关物质的代谢过程。
HOMA-IR、IAI与正常血糖高胰岛素钳夹试验
HOMA-IR、IAI与正常血糖高胰岛素钳夹试验相关性分析1蒲素余叶蓉王椿索丽霞李宏亮金菊英喻红玲张祥讯四川大学华西医院内分泌科 成都 610041E-mail：yerongyu@摘 要： 目的：主要评价各项胰岛素抵抗指标与正常血糖高胰岛素钳夹试验间的相关性。
方法：3组（正常血糖组(NGT)、糖耐量异常组（IGT）和2型糖尿病组（T2DM））共142名受试者均接受体重、身高、腰围、空腹血糖和胰岛素测定，并通过计算得到体重指数（BMI）、腰臀比(WHR)、胰岛素作用指数（IAI）和稳态模型（HOMA-IR）,所有受试者均接受正常血糖高胰岛素钳夹试验。
结果：HOMA-IR、IAI与钳夹试验仅在NGT组具有较好的相关性。
（r = -0.66, P<0.05）结论： 使用常用的胰岛素抵抗评价方法尤其HOMA-IR、IAI要注意其适用条件，避免滥用。
关键词：胰岛素抵抗 正常血糖高胰岛素钳夹试验 稳态模型 胰岛素作用指数引言大量的流行病学资料和临床研究结果均提示很多疾病状态都伴随有不同程度的胰岛素抵抗（IR），而胰岛素抵抗本身又是一些疾病的独立危险因素。
准确评估有无胰岛素抵抗及其程度有利于更全面的了解疾病尤其是与胰岛素抵抗密切相关的疾病的病理生理改变。
目前对胰岛素抵抗的评价方法除了正常血糖高胰岛素钳夹试验这一“金标准”外[1]，还包括体重指数（BMI）、腰围（W）、腰臀比(WHR)、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖/空腹胰岛素（FPG/FINS）、胰岛素作用指数（IAI）和稳态模型（HOMA-IR）等。
这些方法与正常血糖高胰岛素钳夹试验比较，具有简单方便，易于操作的特点，因此更为广泛地运用于科研和临床医疗实践。
但是需要注意的是，与正常血糖高胰岛素钳夹试验不同，这些常用的IR评价方法包括HOMA-IR、IAI等具有一定的适用条件，不恰当的使用会产生不准确甚至是错误的结论，干扰研究者对疾病病理生理变化的正确认识。
运用PDCA循环法提高胰岛素注射技术规范率
运用PDCA循环法提高胰岛素注射技术规范率PDCA循环法是一种持续改进的管理方法，由著名的质量管理专家德鲁克提出。
它的采用可以帮助我们不断地发现问题，解决问题，提高问题处理的效率，为公司的持续改善奠定了坚实的基础。
在医疗行业，特别是在胰岛素注射技术规范率方面，我们可以运用PDCA 循环法来不断提高技术规范率，提高患者的治疗效果和用药安全。
一、问题分析胰岛素注射是糖尿病患者常见的治疗方式，但是在实际操作中存在着一些问题。
在胰岛素注射过程中，医护人员未能严格按照操作规范来执行，导致胰岛素注射不准确、不安全，容易造成严重的后果。
一些医护人员可能对新的注射技术不太熟悉，操作时出现错误。
而且，一些患者对胰岛素注射技术的规范要求也存在不了解或不重视的情况。
二、制定计划针对上述问题，我们可以采用PDCA循环法来提高胰岛素注射技术规范率。
我们需要建立一个专门的团队，包括医生、护士、药剂师和病人等，以确定具体的改进方案。
我们要根据医疗行业的标准规范，对胰岛素注射技术进行再培训，对医护人员进行系统性培训，使他们能够掌握最新的胰岛素注射技术，并能准确的在实际操作中运用。
我们需要加强对患者的指导和教育，让患者了解到胰岛素注射技术的重要性，正确的使用和保存胰岛素。
三、实施计划在实施计划阶段，我们需要建立一个完善的管理机制，确保计划的顺利进行。
我们将建立一个专门的管理团队，负责整个计划的执行，不断跟进和监督，及时发现问题。
我们还要建立一个完善的信息系统，记录每个医护人员的培训情况以及实际操作情况，对医护人员进行绩效评估。
四、检查情况在计划执行的过程中，我们需要不断地进行检查，并及时发现问题，采取有效的措施加以改进。
我们将定期对医护人员进行考核，检查他们掌握的技术和操作是否规范，发现问题及时进行培训和指导。
我们还要定期对患者进行问卷调查，了解他们对胰岛素注射技术的掌握情况，发现问题及时进行针对性的教育。
五、分析结果通过实施PDCA循环法，我们成功地提高了胰岛素注射技术规范率。
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗-PPT
胰岛素治疗反应
内源性或外源性胰岛素得敏感性和反应性降低
实验室检查
20
临床评估
有 T2DM、HBP或者心梗得家族史 2分
WHR>0、85 1分
BP>140/90 1分
TG>1、9
1分
尿酸 >386、8
1分
脂肪肝
1分
≥ 3分可能有抵抗 ≥ 3分+IGT、T2DM或者FING≥ 15ui/ml 肯定有抵抗
胰岛素抵抗得诊断标准:
1999年WHO提出:由高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定得个体葡萄糖利用 率低于所处背景人群得下1/4位点,可诊断为胰岛素抵抗
原理
血胰岛素浓度在50μU/ml以上时能抑制90%得肝脏内源性葡萄糖生成 此时血糖维持正常水平主要依赖输入得外源性葡萄糖 所输外源性葡萄糖得量等于机体在胰岛素作用下所处理得葡萄糖 根据输入葡萄糖得量和血胰岛素比值,可以间接了解机体对胰岛素得敏感
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
胰岛素治疗中得胰岛素抵抗
2
目录
1
胰岛素抵抗的定义与内涵
2
胰岛素抵抗的临床评估
3
胰岛素抵抗与糖尿病治疗
43 胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
3
胰岛素抵抗得定义
胰岛素抵抗就是指
胰岛素得外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外 源性胰岛素得敏感性和反应性降低,导致生理剂量得胰岛素产生低于 正常得生理效应。
胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器, 其中之一就是代谢信号通路。另一个通路就是生长信号通路。
在肥胖和2型糖尿病患者得靶组织,如肌肉和血管内皮细胞,代谢信号 通路明显受损,但生长信号通路途径保持完好,甚至加强,这种现象就 就是近年有些学者提出得“选择性”胰岛素抵抗。
高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术失败原因分析及改进措施
高胰岛素 -正葡萄糖钳夹技术失败原因分析及改进措施摘要:目的对高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术出现失败原因进行分析，以保证试验顺利完成。
方法对2017年12月至2019年10月本科共126例糖尿病及肥胖患者在进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹中所出现的失败例数进行分析总结，找出失败的原因，拟定对策。
结果 126例患者中出现钳夹试验失败的有23例，失败原因包括试验前未停用睡前长效胰岛素；空腹血糖过高；试验中仪器操作失误；结论试验前医护患三方要良好沟通，试验者对仪器的熟练掌握程度、对患者血糖波动的准确评估、输液通畅情况的严密观察以及试验者正确的采血技术，是保证试验成功的关键。
关键词高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术；胰岛素抵抗；糖尿病；高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术是目前国际上公认的最精确的测定胰岛β细胞功能的方法[1]，该技术主要针对存在胰岛素抵抗的人群[2-4]。
我科在2017年12月至2019年10月利用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术对97例2型糖尿病患者及29例肥胖患者是否存在胰岛素抵抗的情况进行了检测。
其中有23例患者试验失败。
失败原因包括试验前未停用睡前长效胰岛素；空腹血糖过高；试验中仪器操作失误等。
针对失败原因进行分析，提出改进措施，现报道如下。
1临床资料1.1一般资料 97例2型糖尿病患者中男41例，女56例，年龄21-60岁，FBG：14.91-17.68mmol/L，均符合ADA糖尿病诊断标准。
29例肥胖患者中男11例，女18例，年龄15-47岁，BMI：29.86-35.12kg/m2，均符合WHO肥胖诊断标准。
1.2方法首先向患者介绍试验的目的和方法。
嘱患者试验前1天晚餐前停用各类胰岛素，8pm开始禁食8-12h。
试验当日分别于患者两侧前臂留置20 G和22 G静脉留置针。
试验开始10min后，每 5 min 测定患者血糖数值，每 30 min留取C 肽标本。
试验第120-150min患者血糖波动稳定在 5.0±10% mmol/L 左右，此时葡萄糖输注率处于稳定状态，以此评定机体对胰岛素的抵抗程度[2]。
胰岛素临床应用过程中有哪些注意事项？
胰岛素临床应用过程中有哪些注意事项？众所周知，胰岛素是临床用于治疗糖尿病患者的一个常用药物，该药在实际应用中，极易出现一些差错问题，导致胰岛素应用不当情况发生，这不仅会影响患者治疗效果，还有可能加重患者病情。
面对这种情况，临床在使用胰岛素进行干预治疗过程中，要加强对药物应用相关注意事项重视程度，严格按照相关规范要求有效实施，确保胰岛素应用的合理性和规范性，为患者病情康复提供重要保障。
基于此，本文就胰岛素临床应用过程中的注意事项进行浅析，深入了解胰岛素临床推广应用的价值意义。
一、胰岛素作用和危害有哪些？胰岛素在临床治疗中主要用于降低患者血糖，无论是空腹还是餐后血糖水平，都可以用适量胰岛素进行降糖治疗，所以胰岛素主要作用在于降低血糖，将高血糖患者血糖水平控制到标准范围内。
对于降低血糖的危害，在于胰岛素过度使用，可能会将患者血糖过度降低，从而导致低血糖这一不良症状出现。
另外，接受胰岛素治疗患者可能会出现胰岛素抵抗情况，并且，因血钠潴留原因，使得患者更加肥胖，所以使用胰岛素会导致患者体重异常增加。
同时，随着胰岛素使用量不断增加，所以建议患者在接受胰岛素治疗时，要注重时刻监测自身血糖指标，避免出现低血糖情况。
二、胰岛素正确使用方法你了解吗？1、胰岛素应用准备工作：当前，我国临床所用的胰岛素种类多种多样，在应用胰岛素之前，我们要先积及做好相关准备工作。
对于速效胰岛素类似物以及短效胰岛素来说，二者均属于澄清溶液，能够直接注射到人体中。
而中效胰岛素与预混胰岛素在临床应用过程中，要先均匀混合，直至药液混合成白色混悬液，若经过摇匀操作后，药液不是白色均匀雾状液体，会内里存在块状物，或瓶壁、瓶底存在霜冻状白色固体颗粒，则不能使用。
这样可以避免药液浓度不均而造成血糖控制不当情况出现。
在摇匀过程中，要缓慢转动胰岛素笔芯，便于玻璃珠在笔芯两端充分滚动。
在初次应用过程中，该动作要重复20次以上，之后每次注射胰岛素之前，要重复10次以上，直至混悬液呈均匀的白色液体。
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发布日期
20120713
栏目
化药药物评价>>临床安全性和有效性评价
标题
采用高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹技术进行胰岛素制剂PK/PD研究中应关注的
要点
作者
张杰 王薇
部门
化药临床一部
正文内容
1、背景
1966年Andres依据葡萄糖胰岛素的负反馈原理设计了葡萄糖钳夹技术，经过不同的
静脉通路，同时输入外源性胰岛素和葡萄糖，将血糖维持在设定的稳态，该技术可对胰岛
素的分泌及作用进行定量分析。1979年DeFronzo等对该技术作了详细研究并应用于人体,
从此推动了葡萄糖钳夹技术在世界范围内的应用。
根据不同的研究目的，葡萄糖钳夹技术分为高血糖葡萄糖钳夹、正常血糖葡萄糖钳夹
及低血糖葡萄糖钳夹等不同方法。
高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹技术由于其定量准确、可重复性好等优点，已成为评价
机体胰岛素敏感性的“金标准”。该平台由于能很好地排除内源胰岛素及升糖因素的影响，
并能同时客观地反映外源胰岛素制剂的药代动力学(PK)/药效动力学(PD)特点，在研发新型
胰岛素制剂以及仿制胰岛素产品时也成为目前国际公认的可靠方法。在临床试验中，高胰
岛素正常血糖葡萄糖钳夹技术是评价外源性胰岛素制剂的客观平台，该平台本身成功构建
及良好维持是该技术的关键。目前在药物研发中，使用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术存在一
些常见的问题，需要在今后应用该技术中加以关注。
2、关注要点
2.1 成功建立高胰岛素正葡萄糖钳夹技术的条件：
(1)形成稳定高胰岛素状态,达到完全抑制肝脏内源性葡萄糖输出的目的;
(2)将血糖钳夹在正常水平,变异系数小于5%;
(3)试验中内源性胰岛素分泌被抑制,升糖激素无明显释放。
2.2 高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹技术在临床试验中的应用需关注如下几点：
2.2.1 血浆胰岛素保持优势浓度，充分抑制肝糖输出
在规定时间内,使血浆胰岛素水平迅速升高并保持于优势浓度(一般接近100mU/L)，人
体内胰岛素浓度高于生理水平时肝糖输出可以被充分抑制，葡萄糖输注率(GIR)方能真实
反映外周组织的葡萄糖利用率,使得客观评价胰岛素制剂的药效动力学参数成为可能。
2.2.2 监测血糖间隔时间
每5分钟监测一次静脉血糖值，根据血糖值调整葡萄糖液输注率,使受试者血糖值维持
在目标值，变异系数应小于5%。目标血糖需控制在正常空腹血糖±10%范围内。监测血糖
的间隔时间如果过长，很难将平台稳定好，易造成血糖波动，引起内源性胰岛素和升糖激
素的变化。
2.2.3 充分抑制内源性胰岛素的分泌
C肽的测定反映了内源胰岛素的分泌情况，对平台的稳定尤为重要，稳态后C肽应抑
制为＜基础水平的60%。
2.2.4 控制各种干扰因素
选择女性受试者时，需要考虑月经周期对胰岛素敏感性进而对GIR造成影响。
消除患者紧张和顾虑，稳定患者的情绪，以避免对胰岛素敏感性的影响，才不会对实
验结果有影响。
整个试验过程,要求患者保持清醒状态,不能入睡。因为清醒和入睡时下丘脑、垂体、
靶腺所分泌的各种激素可能有差异,因此,使受试者基础状态一致,减少试验误差。
2.2.5 预防低血糖
试验完毕继续输入葡萄糖液30分钟,给病人喝葡萄糖水和进食饼干、面包或糕点,防止
低血糖的发生,并密切观察患者情况。
【参考文献】
1、高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的建立，程时武、陆菊明等，第四军医大学学报，28（22），
2007.
2、Oral insulin: A Comparison With Subcutaneous Regular Human Insulin in Patients
With Type 2 Diabetes, CHRISTOPH KAPITZA etc, Diabetes Care, Vol. 33, No. 6, 2010.
3、高胰岛素正葡萄糖钳夹技术的研究进展，董立厚、宋海峰，中国新药杂志，Vol. 16, No.
19, 2007.
4、葡萄糖钳夹技术在糖尿病研究中的应用，陈蕾、贾伟平等，中华内分泌代谢杂志，Vol.
19, No. 1, 2003.