(精品) 神经退行性疾病的分子病理学研究进展课件
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神经退行性疾病治疗药物PPT课件
神经退行性疾病治疗药物 PPT课件
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
治疗中枢神经系统退行性疾病PPT医学课件
多巴胺
MAO-B （-）
司来吉兰
代谢产物
编辑版ppt
28
【应用】 任何阶段的帕金森病及其综合征的治疗 * 可单独用于早期病人 * 亦可作为左旋多巴治疗帕金森病的辅助用药 * 特别适用于高剂量左旋多巴治疗产生的开-关反应及 其它运动障碍者
编辑版ppt
29
Ⅱ 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
【作用与机制】
治疗中枢神经系统退行性 疾病药
编辑版ppt
1
中枢神经退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组 织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括： （1）帕金森病（Parkinson’s disease,PD）
（2）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）
（3）亨廷顿病（Huntington disease,HD）
编辑版ppt
18
2.心血管反应
（1）体位性低血压（轻度）
部分病人（约1/3）早期可出现，通常无症状，但有 些患者可感到头晕，偶见晕厥。继续用药可产生耐 受性，低血压症状减轻
可能原因：外周形成的DA
体
位
1）作用于交感N末梢，反馈性抑制交感N末梢释放NE 性
低
2）作用于血管壁的DA受体，舒张血管
血
压
编辑版ppt
编辑版ppt
3
主要病变部位：黑质－纹状体多巴胺神经通路
黑质发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经 元起抑制作用
尾核中也有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以 Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用
多巴胺能神经元 ------- 抑制性神经元 胆碱能神经元 ------- 兴奋性神经元
神经系统退行性疾病的药物治疗及其用药指导PPT课件
B
Aβ
B. Schematic representation of the amyloid precursor protein major domains, indicating the sequence of the 4-kDa Aβ peptide (in orange) cleaved by secretases.
到本世纪80年代，对Amyloid的研究有了突破性进展。1984年，
Glenner 和 Wong 从 AD 患 者 的 脑 膜 血 管 壁 中 首 次 分 离 出 了 Amyloid。他们发现这种物质的三维结构呈β型折叠，从而称 “β-Amyloid” (Aβ)。1985年Masters和Beyreuther从老年斑中 心分离出来了一种蛋白质，这种蛋白质与Aβ具有相同的分子量 和氨基酸序列，并且能与相同的抗体结合，从而证实了老年斑 中心也是由Aβ组成 。
一、概述
神经系统退行性疾病(NDD)研究进展
• 神经退行性疾病(Neurodegenerative disease，NDD) 是一类慢性、进行性神经疾病。严重影响人们生活 质量，是与老化相关的疾病。
• 病变部位和病因虽然各不相同，但大脑特定区域的 迟发性神经细胞退行性病变、细胞丢失是它们的共 同特征，因此统称为神经退行性疾病。
AD病程迁延，呈进行性加重并伴随 有 记忆力严重衰退、性格变化、情 绪 倒错，甚至产生错觉和幻觉等精 神 病症状.
癌症
心血管疾病
脑中风
老年痴呆
临床表现
认知功能 障碍
地点、人物 定向力障碍
记忆力障碍为AD的最早表现，尤其以早期、 近期记忆力障碍为主，容易遗忘人名等抽象名词
表现为经常走失和不认识过去较熟悉的人
神经系统退行性疾病基础ppt-神经生物学PPT课件
Memory loss NFT formation
This suggests that inhibiting GSK-3 is a promising AD therapy
崔德华 DH Chui
Therapeutic Approach for Alzheimer Disease
崔德华 DH Chui
Immunoblotting analysis, immunocytochemical staining and double immunostaining in AD brain
Oyagi, Asahara, Chui et al. FASEB J. 2005
崔德华 DH Chui
Summary (3)
in 1901, von Behring was awarded the first Nobel prize in Medicine.
崔德华 DH Chui
崔德华 DH Chui
Effects of GSK-3 on AD
kinesin
Axonal transport degradation
Synapse loss
oA Akt GSK-3
Neuronal loss
p53
tau
GSK-3 Inhibitor
Tau accumulation
限于早期和D的新免疫疗法
History of passive antibody therapy
In the early 1890s, Behring and Kitasato found that injecting nonlethal doses of tetanus toxin into animals causes the animals' blood to develop the ability to neutralize the toxin
章中枢神经系统退行性疾病(ppt)
sclerosis，ALS）
概述*中枢神经系统退行性疾病
发病率逐年上升。 严重影响人类健康和生活质量。 发病机制：尚不清楚。 治疗效果:
除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命改善其 生活质量外，其余疾病的治疗效果不佳。
第一节 抗帕金森病药
概述*帕金森病（Parkinson’s disease, PD)
多巴胺缺失学说
纹状体和黑质水平的ACh（兴奋）和DA（抑 制）系统的平衡对锥体外系的功能至关重要。
黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，Ach能 神经功能相对占优势，因而导致PD的肌张力增 高等症状。
多巴胺缺失学说 *帕金森病
Dopamine deficiency in PD
（
锥 体
黑 质 纹
外 系
状 体 通
路
）
黑质纹状体通路
锥体外系功能
黑质
DA能N元 DA 纹状体
ACh 胆碱能N元
DA-R（尾核、壳核） M-R
抑制作用
脊髓前角运动神经元
骨骼肌
兴奋作用
肌张力
维持肌张力协调 肌张力
概述*帕金森病（Parkinson’s disease, PD)
药物治疗思路：
增强中枢DA神经功能 降低中枢胆碱神经功能
左旋多巴+ 卡比多巴
❖增强疗效：减少左旋多巴的外周脱羧，
使较多的左旋多巴到达中枢发挥作用。
❖减轻左旋多巴的外周副作用。 ❖减少了左旋多巴的最适剂量。 ❖能使左旋多巴更快地达到有效剂量。
一、拟多巴胺药
多巴胺的前体药 ：左旋多巴 左旋多巴的增效药： 卡比多巴 选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰 多巴胺能神经递质促释药： 金刚烷胺 中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭
概述*中枢神经系统退行性疾病
发病率逐年上升。 严重影响人类健康和生活质量。 发病机制：尚不清楚。 治疗效果:
除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命改善其 生活质量外，其余疾病的治疗效果不佳。
第一节 抗帕金森病药
概述*帕金森病（Parkinson’s disease, PD)
多巴胺缺失学说
纹状体和黑质水平的ACh（兴奋）和DA（抑 制）系统的平衡对锥体外系的功能至关重要。
黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，Ach能 神经功能相对占优势，因而导致PD的肌张力增 高等症状。
多巴胺缺失学说 *帕金森病
Dopamine deficiency in PD
（
锥 体
黑 质 纹
外 系
状 体 通
路
）
黑质纹状体通路
锥体外系功能
黑质
DA能N元 DA 纹状体
ACh 胆碱能N元
DA-R（尾核、壳核） M-R
抑制作用
脊髓前角运动神经元
骨骼肌
兴奋作用
肌张力
维持肌张力协调 肌张力
概述*帕金森病（Parkinson’s disease, PD)
药物治疗思路：
增强中枢DA神经功能 降低中枢胆碱神经功能
左旋多巴+ 卡比多巴
❖增强疗效：减少左旋多巴的外周脱羧，
使较多的左旋多巴到达中枢发挥作用。
❖减轻左旋多巴的外周副作用。 ❖减少了左旋多巴的最适剂量。 ❖能使左旋多巴更快地达到有效剂量。
一、拟多巴胺药
多巴胺的前体药 ：左旋多巴 左旋多巴的增效药： 卡比多巴 选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰 多巴胺能神经递质促释药： 金刚烷胺 中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭
药物治疗学-中枢神经系统退行性疾病药物治疗PPT课件
感谢观看
中枢神经系统退行性疾病的症状与影响
症状
记忆力减退、认知障碍、运动障碍、 情绪问题等。
影响
严重影响患者的生活质量，给家庭和 社会带来沉重负担。
中枢神经系统退行性疾病的病因与病理机制
病因
遗传、环境因素、年龄等。
病理机制
神经元死亡、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积等。
03
药物治疗在中枢神经系统 退行性疾病中的应用
在中枢神经系统退行性疾病的治疗中，药物治疗学的作用尤 为重要。这类疾病通常需要长期药物治疗，药物治疗的效果 往往决定了疾病控制和患者生活质量。
药物治疗学的发展历程
古代药物治疗学
现代药物治疗学
古代人们通过经验积累，发现了许多 具有药用价值的植物、动物和矿物， 如中药的草、木、虫、鱼、石等。
现代药物治疗学更加，同时也更加注重药物的疗效 和安全性。
药物治疗学-中枢神 经系统退行性疾病药
物治疗
目录
• 药物治疗学概述 • 中枢神经系统退行性疾病概述 • 药物治疗在中枢神经系统退行性疾病中的应用
目录
• 中枢神经系统退行性疾病药物治疗的挑战与展望 • 案例分析
01
药物治疗学概述
药物治疗学的定义与重要性
药物治疗学是研究药物使用原则、药物作用机制、药物疗效 和不良反应的医学分支。它对于保障人类健康、防治疾病具 有重要意义。
药物治疗的策略与原则
01
02
03
04
个性化治疗
根据患者的具体病情和身体状 况，制定个性化的药物治疗方
案。
早期干预
在疾病早期阶段就开始药物治 疗，以减缓或阻止疾病的进展
。
综合治疗
结合非药物治疗如物理疗法、 生活方式的调整等进行综合治
中枢神经系统退行性疾病的症状与影响
症状
记忆力减退、认知障碍、运动障碍、 情绪问题等。
影响
严重影响患者的生活质量，给家庭和 社会带来沉重负担。
中枢神经系统退行性疾病的病因与病理机制
病因
遗传、环境因素、年龄等。
病理机制
神经元死亡、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积等。
03
药物治疗在中枢神经系统 退行性疾病中的应用
在中枢神经系统退行性疾病的治疗中，药物治疗学的作用尤 为重要。这类疾病通常需要长期药物治疗，药物治疗的效果 往往决定了疾病控制和患者生活质量。
药物治疗学的发展历程
古代药物治疗学
现代药物治疗学
古代人们通过经验积累，发现了许多 具有药用价值的植物、动物和矿物， 如中药的草、木、虫、鱼、石等。
现代药物治疗学更加，同时也更加注重药物的疗效 和安全性。
药物治疗学-中枢神 经系统退行性疾病药
物治疗
目录
• 药物治疗学概述 • 中枢神经系统退行性疾病概述 • 药物治疗在中枢神经系统退行性疾病中的应用
目录
• 中枢神经系统退行性疾病药物治疗的挑战与展望 • 案例分析
01
药物治疗学概述
药物治疗学的定义与重要性
药物治疗学是研究药物使用原则、药物作用机制、药物疗效 和不良反应的医学分支。它对于保障人类健康、防治疾病具 有重要意义。
药物治疗的策略与原则
01
02
03
04
个性化治疗
根据患者的具体病情和身体状 况，制定个性化的药物治疗方
案。
早期干预
在疾病早期阶段就开始药物治 疗，以减缓或阻止疾病的进展
。
综合治疗
结合非药物治疗如物理疗法、 生活方式的调整等进行综合治
13 神经退行性疾病PPT
• Subsequent dopaminergic denervation in forebrain areas.
Parkinson’s Disease
Mechanism
Parkinson’s Disease
Mechanism
SNc ↓↓↓
Direct Pathway: ↓↓↓ Indirect Pathway: ↑↑↑
Pharmacology Act directly on postsynaptic dopamine receptors (primarily D2 type)
Increasing dopamine precursor availability
➢ Monoamine oxidase (MAO) B inhibitor blocking the catabolism of dopamine at the presynaptic terminal ➢ Catechol O-methyltransferase (COMT) inhibitors blocking the enzymatic degradation of levodopa and dopamine
Potential Strategies
Parkinson’s Disease
Overview
• Major Symptom: Bradykinesia/Rigidity/Tremor
• Progressive loss of dopamine neurons in the substantia nigra pars compacta (SNc)
• Two classes of applied agents: ➢ Cholinesterase Inhibitors ➢ N-methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Antagonist
Parkinson’s Disease
Mechanism
Parkinson’s Disease
Mechanism
SNc ↓↓↓
Direct Pathway: ↓↓↓ Indirect Pathway: ↑↑↑
Pharmacology Act directly on postsynaptic dopamine receptors (primarily D2 type)
Increasing dopamine precursor availability
➢ Monoamine oxidase (MAO) B inhibitor blocking the catabolism of dopamine at the presynaptic terminal ➢ Catechol O-methyltransferase (COMT) inhibitors blocking the enzymatic degradation of levodopa and dopamine
Potential Strategies
Parkinson’s Disease
Overview
• Major Symptom: Bradykinesia/Rigidity/Tremor
• Progressive loss of dopamine neurons in the substantia nigra pars compacta (SNc)
• Two classes of applied agents: ➢ Cholinesterase Inhibitors ➢ N-methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Antagonist
神经退行性疾病PPT共26页
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
神经退行性疾病
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。