神经退行性疾病及其防治
神经退行性疾病与治疗
神经退行性疾病与治疗神经退行性疾病是指一类在中枢神经系统（大脑和脊髓）或周围神经系统（神经和肌肉）中发生的进行性变化的疾病。
这些疾病通常导致神经元的死亡或功能丧失。
神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病等多种类型，这些疾病严重影响着患者的生活质量。
对于神经退行性疾病，治疗方法一直是医学界关注的焦点。
目前，针对这些疾病尚未找到根治方法，但是可以通过一系列的治疗手段来缓解疾病的症状，延缓疾病的进展。
首先，药物疗法是常见的治疗手段之一。
对于阿尔茨海默病，抗胆碱酯酶药物可以提高患者的认知功能，缓解记忆力和智力下降的症状。
而对于帕金森病，多巴胺激动剂可以减少肌肉僵直和震颤。
此外，针对特定的神经退行性疾病，还可以使用抗抑郁药物、保护神经细胞的药物等等。
其次，物理疗法也在神经退行性疾病的治疗中起着重要的作用。
康复训练可以帮助患者保持肌肉的柔软度和力量，减少肌肉萎缩和僵硬。
物理治疗师通常会根据患者的具体情况制定相应的运动计划，帮助患者维持和提高日常生活活动的能力。
另外，心理疗法也是帮助患者应对神经退行性疾病的重要手段。
这些疾病不仅身体上给患者带来了困扰，心理上的压力也同样严重。
通过心理咨询、认知行为疗法等方法，可以减轻患者的焦虑和抑郁情绪，提高生活质量。
此外，支持性治疗也具有重要意义。
神经退行性疾病对患者和家庭的影响都是巨大的，患者需要得到全面而持久的支持。
提供心理上和实际上的支持，如家庭照料、社区支持组织的帮助，可以减轻患者的负担，改善患者的生活。
最后，科学研究和新技术的发展对于神经退行性疾病的治疗至关重要。
随着科学技术的不断进步，人们对这类疾病的认识越来越深入，新的治疗方法也在不断涌现。
例如，基因编辑技术的发展为亨廷顿舞蹈病的治疗开辟了新的途径。
这些创新的治疗方法有望为患者带来新的希望。
综上所述，神经退行性疾病虽然目前无法根治，但是通过药物疗法、物理疗法、心理疗法、支持性治疗以及科学研究和新技术的发展，可以缓解症状、延缓疾病进展，提高患者的生活质量。
神经退行性疾病的治疗策略
神经退行性疾病的治疗策略在现代医学领域中，神经退行性疾病是一类备受关注的疾病。
这类疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等，它们不仅给患者带来了身体上的痛苦，更给家庭和社会带来了负担。
因此，研究人员和医生们不断努力寻找有效的治疗策略，以改善患者的生活质量和延缓疾病进展。
本文将聚焦于神经退行性疾病的治疗策略探讨，并提出一些可行的治疗方案。
一、药物治疗对于神经退行性疾病的治疗，药物是常见的治疗手段之一。
在不同的疾病中，药物的使用可能会有所不同。
1. 阿尔茨海默病：胆碱酯酶抑制剂是治疗阿尔茨海默病的主要药物。
这类药物通过抑制胆碱的降解，从而增加大脑中的胆碱水平，缓解阿尔茨海默病患者的认知和记忆问题。
2. 帕金森病：传统的帕金森病治疗药物主要是多巴胺类药物，如左旋多巴。
它们能够通过补充大脑中缺乏的多巴胺，缓解帕金森病患者的运动障碍和肌张力异常。
3. 亨廷顿病：目前尚无特效治疗亨廷顿病的药物，但可以通过给予抗精神病药物和抗抑郁药物来缓解症状，减轻患者的不适感。
二、物理疗法除了药物治疗外，物理疗法也是神经退行性疾病的常见治疗手段之一。
1. 物理治疗：对于帕金森病患者而言，运动治疗被广泛应用于康复中心和医院。
物理治疗师通过制定个体化的运动计划，帮助患者改善肌张力异常和肢体僵硬等症状。
2. 言语治疗：在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中，言语治疗可以帮助提高患者的语言沟通能力，并减少与他人的隔阂感。
三、手术治疗对于某些特定的神经退行性疾病，手术治疗可能成为一种有效的治疗策略。
1. 深部脑刺激术：对于帕金森病等运动障碍类疾病患者，深部脑刺激术可以通过植入电极并刺激大脑特定区域来缓解症状，提高生活质量。
2. 神经调节：对于某些神经退行性疾病，如失眠、抑郁等，神经调节技术可能会被用于治疗。
这些技术包括经颅磁刺激、脑电反馈治疗等。
四、综合治疗在治疗神经退行性疾病时，综合治疗策略常常会带来更好的效果。
1. 药物联合使用：对于一些疾病，如阿尔茨海默病，单一药物可能无法取得理想的疗效。
阿尔兹海默症早期人格变化的表现及防治
阿尔兹海默症早期人格变化的表现及防治阿尔兹海默症（Alzheimer's disease）是一种神经退行性疾病，常见于老年人群。
早期人格变化是该疾病的一个常见症状，给患者及其家人带来很大的困扰。
本文将详细探讨阿尔兹海默症早期人格变化的表现以及如何进行有效的防治。
一、阿尔兹海默症早期人格变化的表现1. 记忆力减退：患者逐渐出现记忆力减退的症状，常常会忘记日常任务、重复相同的问题或故事，并难以回忆最近发生的事情。
2. 情绪变化：患者可能会出现情绪不稳定、易怒、焦虑或沮丧等情绪变化。
他们可能会变得易激动，对小事情过度反应，并且对平常事物失去兴趣。
3. 性格改变：个体可能会发生明显的性格改变，例如变得孤僻、冷漠、缺乏社交能力，并逐渐失去以往的爱好和兴趣。
4. 失去自理能力：随着疾病的进展，患者可能会逐渐失去自理能力，无法独立完成日常生活中的基本任务，需要家人或护理人员的照顾。
5. 言语障碍：部分患者在早期就会出现言语障碍，他们可能会遗忘简单的词语，表达困难并且无法正确理解他人的讲话内容。
二、阿尔兹海默症早期人格变化的防治阿尔兹海默症早期人格变化的防治主要包括以下几个方面：1. 早期诊断与干预：及早确诊患者患有阿尔兹海默症，在早期进行干预可以有效减缓病情的发展和人格变化的加剧。
医生可通过现有的临床评估工具和病史询问等方式来确定诊断。
2. 药物治疗：目前，临床上已有多种用于治疗阿尔兹海默症的药物，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等。
这些药物可以改善记忆力和认知功能，从而减轻人格变化症状。
3. 社会支持与心理疏导：患者及其家人需要得到充分的社会支持和心理疏导，可以通过参加阿尔兹海默症患者的支持小组或接受个体心理咨询等方式来减轻压力、提高应对能力。
4. 认知刺激：定期进行认知刺激活动，如拼图游戏、数学计算、阅读等，可以帮助患者保持大脑功能活跃，延缓认知能力下降和人格变化的发生。
神经退行性疾病的病因与治疗策略
神经退行性疾病的病因与治疗策略神经退行性疾病是一类以神经细胞的退行性变、凋亡和死亡为主要特征的疾病。
这些疾病在世界范围内造成了巨大的负担，对患者及其家庭产生了极大的身体和心理压力。
因此，了解神经退行性疾病的病因和寻找更有效的治疗策略变得至关重要。
一、病因解析神经退行性疾病的病因复杂多样，主要包括遗传因素、环境因素和老龄化等。
首先，遗传因素在部分疾病中起到重要作用。
例如，亨廷顿病是由单基因突变引起的，该突变会导致神经细胞的退化和死亡。
其次，环境因素也是神经退行性疾病发生的重要因素之一。
环境中的毒素、细菌和病毒等有害物质都可能引起神经细胞的损伤。
最后，老龄化是神经退行性疾病的共同特征。
随着人口老龄化的加剧，老年人群中患上神经退行性疾病的风险也相应增加。
二、常见类型的治疗策略针对神经退行性疾病，目前已经发展出多种治疗策略。
在此，我们聚焦于几种常见的治疗方式：药物治疗、细胞治疗、基因治疗和康复治疗。
1.药物治疗药物治疗是目前最常用的治疗方法之一。
对于某些神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病等，药物可以起到一定的缓解症状的作用。
例如，帕金森病患者可以通过使用多巴胺激动剂来减轻肌肉僵硬和震颤等症状。
然而，药物治疗通常只能起到暂时的缓解作用，无法阻止疾病的进展。
2.细胞治疗细胞治疗是一种新兴的治疗策略，通过植入健康的细胞来替代受损的神经细胞。
干细胞治疗是细胞治疗中的一种重要方法。
干细胞具有自我更新和分化为多种不同类型细胞的能力，被广泛应用于神经退行性疾病的治疗。
例如，患有脊髓损伤的患者可以接受干细胞移植治疗，以促进神经再生和修复。
3.基因治疗基因治疗是利用基因技术来治疗疾病的方法。
对于某些神经退行性疾病，如亨廷顿病和遗传性失明等，基因治疗可以通过修复或替代受损的基因来治疗疾病。
例如，通过基因编辑技术CRISPR-Cas9，可以修复亨廷顿病患者体内受损的HTT基因，从而减轻病情。
4.康复治疗康复治疗是神经退行性疾病综合治疗中不可或缺的一部分。
神经退行性疾病的发生机制和治疗策略
神经退行性疾病的发生机制和治疗策略神经退行性疾病是指由于神经元损坏或死亡引起的神经系统在结构和功能上逐渐退化的一类疾病。
随着人口老龄化的加剧、生活方式的改变以及环境因素的影响，神经退行性疾病的发病率不断上升，给患者和家庭带来了极大的负担。
本文将从神经退行性疾病的发生机制和治疗策略两个方面探讨其病因和诊疗方法。
一、神经退行性疾病的发生机制1.遗传因素一些神经退行性疾病如亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默病、帕金森病等具有遗传性。
这些疾病的发生在一定程度上受到遗传的影响，并且存在明显的家族聚集现象。
研究表明，亨廷顿舞蹈病是由于体内产生了一种相应的突变基因而引起的，这棵基因的突变导致了一个病态蛋白的产生，进而导致神经元的退化和死亡。
而阿尔茨海默病的发生与APOE基因的改变密切相关，通过基因检测可以有效预测该疾病的发生风险。
2.环境因素环境因素也是神经退行性疾病的诱因之一。
像阿尔茨海默病、老年痴呆等疾病与环境因素如饮食、情绪、社交、锻炼等密切相关，长期饮食高脂、高盐、高糖食物及其影响下的肥胖，缺乏运动和社交，都是导致上述疾病的重要因素。
研究还发现，紫外线、辐射也可以影响神经系统的功能，早期和长期的遭受辐射，可能会使神经元受到损害而死亡。
3.细胞能量代谢障碍细胞内能量代谢的改变与神经退行性疾病的发生息息相关。
细胞内膜、线粒体产生ATP的能力下降是细胞代谢状态的重要制约。
对于老年人，由于身体代谢的减缓，衰老性疾病已伴随其生命的较后期。
但是，一些神经退行性疾病患者，比如帕金森病，也会因为能量代谢的障碍而导致神经元死亡，加速疾病的进展。
二、神经退行性疾病的治疗策略1.药物治疗针对神经退行性疾病的治疗策略不同，但是最常见的处理方式是通过使用药物来控制病情的发展。
例如，对于肌萎缩侧索硬化症的治疗建议使用glutamate逆转剂治疗，帕金森病采用dopaminergics治疗等等。
药物治疗的优点在于其简单易行，副作用较小等方面，对患者及其家庭带来了很多好处。
神经退行性疾病的研究与治疗
神经退行性疾病的研究与治疗神经退行性疾病是一类以神经元退行性损坏为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等。
随着人口老龄化的加剧，这些疾病的发病率呈逐年增加的趋势，给患者和社会带来了巨大的负担。
因此，神经退行性疾病的研究与治疗显得尤为重要。
1. 神经退行性疾病的研究进展神经退行性疾病的发病机制尚不完全清楚，但许多研究表明，蛋白质聚集和代谢紊乱是其中的共同特征。
例如，阿尔茨海默病的研究发现，β淀粉样蛋白在脑内沉积，导致神经元死亡和认知功能损害。
同时，亨廷顿舞蹈症的研究揭示了聚谷氨酸复合体的异常扩增与疾病的关联。
2. 神经退行性疾病的治疗方法针对神经退行性疾病，目前尚无根治方法。
然而，通过早期干预和综合治疗，可以有效缓解症状和延缓疾病进展。
药物疗法是常见的治疗手段，例如，针对阿尔茨海默病的治疗药物多巴胺能促进剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂可以改善患者的认知功能和生活质量。
此外，物理治疗和康复训练也能起到一定的辅助作用。
帕金森病患者可以通过物理运动、平衡训练和言语训练来改善肌肉僵硬和言语障碍。
此外，营养补充、心理支持和家庭关怀也是治疗过程中不可忽视的重要方面。
3. 新兴治疗方法的探索随着科技的不断进步，一些新的治疗方法也正在被探索。
例如，基因治疗是一种潜在的治疗方法，通过修复或替代受损基因，可以阻止疾病的进展。
干细胞疗法也备受关注，干细胞可以分化为各种类型的细胞，为治疗神经退行性疾病提供了新的希望。
此外，人工智能在神经退行性疾病的研究与治疗中也发挥着重要作用。
借助大数据分析和机器学习算法，可以更准确地诊断和预测疾病发展趋势，为个体化治疗提供了依据。
4. 疾病管理和预防对于神经退行性疾病，早期诊断和治疗至关重要。
因此，加强对公众和医务人员的健康教育非常必要，提高大众对疾病的认知和预防意识。
定期体检和健康管理也能帮助检测疾病的早期征兆，及早干预。
此外，饮食均衡、保持良好的心理状态和积极参与社交活动等也能起到一定的预防作用。
神经退行性疾病及其治疗
神经退行性疾病及其治疗神经退行性疾病，是指一类不可逆性的神经系统疾病，通常涉及到脑、脊髓、周围神经和肌肉等部位。
这些疾病通常是由于神经细胞、突触和轴突受到破坏，导致神经细胞的死亡和组织退化。
神经退行性疾病包括老年性痴呆症、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化症等多种疾病，这些疾病的共同特点是病程缓慢、病情进行性加重。
随着人口老化和生活方式的变化，神经退行性疾病已经成为影响人类健康的主要疾病之一，其发病率和死亡率不断增高，对个人、家庭和社会产生了极大的影响。
老年性痴呆症是指在老年人中普遍发生的一组由于脑功能退化而引起的病症，常见症状为认知障碍和行为异常。
这些行为异常可能包括失忆、语言障碍、拐角症、多动以及情感障碍等。
由于其起病隐匿、发展缓慢、病程较长，因此老年性痴呆症病人对个人、家庭、社会的负担非常重。
阿尔茨海默病是一种与老年性痴呆症密切相关的疾病。
其症状包括记忆障碍、语言障碍、空间定向障碍、行为障碍等，阿尔茨海默病病人的智力和行为程度逐步下降，最终致残并死亡。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其主要病理特征是受到损害的神经元和神经细胞的紊乱，以及脑区域内的炎症和蛋白堆积等。
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其症状包括震颤、肌肉僵硬、动作不协调、平衡失调等不同程度的运动障碍。
帕金森病主要由黑质、基底节、脑干和小脑等脑区的神经元受损引起。
由于神经元的死亡和信号传导的中断，帕金森病病人的生活质量和生活习惯显著下降。
因此，帕金森病的治疗非常重要，并且获得了越来越多的关注。
亨廷顿病是一种遗传性神经系统疾病，其主要症状为张力障碍、运动失调、智力障碍、情感异常等。
亨廷顿病发病于中年至晚年，通常需要几年至十多年的发展阶段，最终导致病人失去自理能力和生命。
亨廷顿病的病发主要由小脑、基底核、大脑皮质等大脑部位神经元的抑制引起。
肌萎缩性侧索硬化症是一种罕见的进展快、病情恶化的神经退行性疾病。
其主要症状包括肌无力和肌萎缩。
神经退行性疾病的发生和治疗
神经退行性疾病的发生和治疗
神经退行性疾病是指发生于中枢神经系统或周围神经系统的疾病，其病程以神
经元的退化和死亡为主要特征，严重威胁人类健康，其代表疾病是阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等，这些疾病的发生在很大程度上都与神经元受到的损伤和压力有关。
神经退行性疾病的发生因素有很多，其中遗传因素占据了很大的比重。
例如帕
金森病、亨廷顿病等遗传性疾病，在遗传上与神经元的退化有着很大的联系。
与此同时，高龄、缺乏运动、环境污染、职业暴露和脑部创伤等因素也可能引发神经退行性疾病甚至加重疾病的发展。
在神经退行性疾病的治疗过程中，最常见的方式是药物治疗。
例如阿尔茨海默
病的治疗主要是通过药物消除脑部神经元紊乱和缺陷，促使神经细胞发生生长和再生；而帕金森病则需要使用镇静剂和麻醉剂等药物来控制患者的运动障碍和焦虑情绪。
此外，采用一些物理治疗方法，如光照疗法、音乐治疗、运动疗法等，可以促进神经元的愈合和恢复，缓解病情的进展。
除了药物治疗和物理治疗外，科学家们还在探索一些新的治疗方法。
例如针对
阿尔茨海默病的蛋白质治疗，这种新的治疗技术可以针对某些在疾病中发挥重要作用的蛋白质进行特殊处理和改造，以达到治疗疾病的目的。
同时，神经干细胞技术、基因治疗技术和生物反应器技术等新颖技术也都成为了可能的治疗手段。
总之，神经退行性疾病是一类比较复杂的疾病，其发生因素和治疗方法都非常
多样化。
科学家们需要在深入研究疾病机理和治疗手段的基础上，不断探索新的治疗方法和技术，以促进对神经退行性疾病的治疗效果，为疾病的患者带来更多的希望和甚至是重生。
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Aβ积聚
老年斑
炎症反应 氧化损害
Dementia
神经元丧失 突触丧失 神经递质缺乏
神经原纤维缠结
17
1853 年德国病理学家 Virchow 发现，大脑皮层含有一种 球状斑，斑的中心是一种细丝样物质，周围是一些不正 常的神经突。他认为细丝样物质是一种淀粉样物质，并 命名为“ Amyloid” 。 1907 年 Alzheimer 第一次报告了老 年斑是进行性痴呆的病理基础。由此，这种以老年斑为 病理特点的进行性痴呆称之为Alzheimer病。 到本世纪 80 年代，对 Amyloid 的研究有了突破性进展。 1984 年， Glenner 和 Wong 从 AD 患者的脑膜血管壁中首 次分离出了Amyloid。他们发现这种物质的三维结构呈β 型折叠，从而称“ β-Amyloid” (Aβ) 。 1985 年 Masters和 Beyreuther从老年斑中心分离出来了一种蛋白质，这种 蛋白质与Aβ具有相同的分子量和氨基酸序列，并且能与 相同的抗体结合，从而证实了老年斑中心也是由 Aβ 组 成。
但直至今日，尚未从AD脑中真正分离出病毒。
13
2.1.4 免疫炎症学说
研究表明，遗传、年龄、环境等因素，可使炎性蛋白质和小胶质细 胞活化。 在AD患者，神经元的损害大多因机体对病原体的炎症反应，而非 因病原体本身所致。炎症反应既对病变区的病原体碎片，也对周围 旁观神经元造成损害而产生更多病灶，形成一个不断加强的自身毒 性环路，由病变局部的胶质细胞产生并维持。 胶质细胞吞噬外源性Aβ，但不产生分解反应，它们在吞噬后被激活， 产生各种炎性介质，如炎性补体C1a、C3 、C4，细胞因子如IL-1、 IL-6、IFN-γ、TNF-α等，造成AD的慢性炎症并能促进APP合成， 导致 Aβ大量产生而在脑组织中沉积。 通过免疫组织化学、生物化学及分子生物学等手段对AD及未患AD 尸体脑组织进行研究发现，AD脑内炎性反应的中心是Aβ、NFT及 神经元退行性变。
故胆碱能受损可能是多种原因所致痴呆的共同的归宿。
胆碱能假说被药理学家接受后开发出胆碱酯酶抑制剂，
反过来证明了这一假说的正确性。到目前为止，调节胆 碱能系统功能仍然是临床治疗AD药物的作用主流。
12
2.1.3 传染学说
为 数 不 少 的 研 究 者 认 为 AD 可 能 类 似 于 Kuru 及
代谢紊乱学说：人体衰老、机体能量代谢下降，导致脑功
能不足。通常在正常情况下所有组织均可合成APP。在AD患者 则易发生 Aβ沉积，进而形成老年斑和NFT。另外谷氨酸是脑内 兴奋性氨基酸，在学习记忆、突触可塑性等方面有重要作用。若 脑内谷氨酸升高使其受体过度激活， Ca2+内流增加，细胞内钙 超载致神经元死亡，并可使Tau蛋白产生类神经纤维缠结的聚合 物。
15
2.1.6 钙超载学说和代谢紊乱学说
钙超载学说：正常生理性钙浓度是维持神经元的正常功能
所必须的，如葡萄糖代谢降低则会引起Ca2+ 内流增加。Aβ过度 产生则会引发细胞内Ca2+浓度升高，导致神经细胞功能紊乱。过 高的Ca2+水平激活一系列与细胞毒性有关的酶，引起细胞结构区 的破坏，并促进Tau蛋白高度磷酸化，导致细胞进一步受损，为 AD神经变性病变提供最后共同通路。
导致神经病理变化的主要致病原因
近年来采用组织化学方法在人脑中陆续发现不溶性沉积物（包涵 体），如Lewy体（Lewy bodies）。进一步研究发现，这些沉积物 是由某些蛋白质异常积聚或淀粉样化形成的，是某些神经退行性疾病 的主要致病原因（如表1所示）。
6
表1. 某些由异常蛋白质积聚引起的神经退行性疾病
Creutzfeldt-Jakob病，是由朊病毒 (Prion)引起的。
朊病毒是一种缺乏核酸的蛋白性传染颗粒，由于某种
原因，朊病毒的正常形式经过复杂的过程转变成不正 常的蛋白形式。
在 AD 中可出现严重的病理改变 —— 嗜银、嗜刚果红
的淀粉沉着斑，这种斑被命名为 Kuru 斑。使人们有 理由相信病理改变相似性是AD中朊病毒感染证据。
发现至少有12种错义突变，分别和早发型或晚发型AD相关。
载 脂 蛋 白 E(apoE)基 因 ： 定 位 在 19号 染 色 体 19q12-q13， 人 类 apoE具有多态性(至少已知有ε2、ε3、ε4三种类型)，其中ε3型可
与tau蛋白和微管相关蛋白(MAP)-2相结合，被认为是生成淀粉 样斑的分子伴体。apoE-ε4基因是晚发AD (60岁以上起病)的重要
硕士研究生药理学讲座
神经退行性疾病及其防治 药物的研究进展
1
1911-2004
2
1994年11月5日，离任5年的美国前总统里根在致美国人民的一封 公开信中，公布了自己患Alzheimer’s Disease这一消息。
“我最近被告知我已经成为遭受阿尔茨海
默氏病折磨的数百万美国人中的一员…… 我的夫人南希和我都认为应该将其公之于 众，希望藉此提高公众对该疾病的认识。我将 和我深爱着的南希及家人一起在生命的旅途上 继续行进，我打算多享受些大自然的乐趣并与 我的朋友们和支持者们保持联系……”
11
2.1.2 胆碱能学说
70年代初发现胆碱能系统与学习记忆密切相关。 随后经过大量的研究证实AD患者胆碱乙酰化酶 (ChAT)、
乙酰胆碱酯酶 (AChE)和乙酰胆碱 (ACh)合成、释放、 摄取等功能均有不同程度损害，伴胆碱能神经元缺失和 变性，进而提出AD的胆碱能损伤学说。
但胆碱能损伤并非特异，其他原因所致痴呆也可造成，
16
2.1.7 β-淀粉样蛋白(Aβ) 与AD
人们通过脑病理研究发现，老年性痴呆(AD)患者脑组织内β-淀 粉样蛋白(Amyloidβ-protein，Aβ)明显增多，并形成大量的老年斑。 现有大量的实验结果和临床资料表明，Aβ是各种原因诱发AD的共 同通路，是AD形成和发展的关键因素。
APP
Aβ
自由基学说：由于脑含有高度不饱和脂肪酸、儿茶酚胺，进
行着较高水平的氧化代谢。故是自由基最易侵袭的靶器官，而脑内 自由基清除形成保护剂的水平相当低。脑老化过程中，神经元细胞 膜上不饱和脂肪酸被氧化而产生大量自由基，损伤细胞膜、细胞器。 以线粒体的损伤最为严重。但究竟AD脑中自由基增加是引起AD病 因抑或是AD发病过程中的结果，虽未有定论，但趋向于“因果同 一”的观点。
不同类型神经退行性疾病的研究进展 AD、PD、HD、ALS等
7
2.1 老年性痴呆(AD)的研究进展
老年性痴呆症(Alzheimer’s disease, AD, 阿尔兹海默病) 是发 生在老年期及老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾 病，以进行性记忆减退、认知障碍、人格改变为主要特征。 1907年由德国巴伐利亚州精神病医生和神经解剖学家Alois Alzheimer最先报道。 他描述了一个51岁女病人的大脑皮层内神经
元纤维缠结和粟粒状病灶，伴有进行性痴呆（病人有进展性妄想狂和短 期记忆力缺失，最后明显痴呆，直到死亡历时5年）。
曾经有一个时期，65岁以前由于神经系统变性造成的痴呆 病例称作早老性痴呆（presenile dementia），即Alzheimer 病。65岁以后由于神经系统变性造成的痴呆病例称作老年 性痴呆（senile dementia）。近年来研究认为早老性痴呆和 老年性痴呆两者的病理过程基本上是一致的，总称为 Alzheimer型老年性痴呆（Senile dementia of Alzheimer’s type, SDAT），简称AD。
危险因子，有近2/3的AD患者至少有一个apoE-ε4等位基因。
10
早老蛋白-1(也叫早老素-1，presenilin，PS-1) 基因：近年来从早 发型AD的连锁分析研究中发现，在染色体14q上有与AD相关连 锁的PS-1基因(14q243)。现已阐明了PS-1基因组的结构，并已发 现至少有35种错义突变与FAD相关。早发型AD起病年龄多在4050岁之间，但也有部分病人起病于20～40岁。
4
神经退行性疾病病因及发病机制复杂，迄今尚 未阐明，因此这类疾病的治疗一直是个难题。 近十年来，随着分子生物学、神经生物学及行 为科学等多学科知识研究手段的迅猛发展，神 经退行性疾病病因和病变机制的研究有了许多 新的发现。这些研究结果不仅为这类疾病病变 机制的阐明提供了大量资料，同时也为寻找相 应的治疗药物提供了新的思路和作用靶点。
9
2.1.1 基因学说——AD的分子遗传学研究进展
近10-15年，有关AD的分子遗传学研究取得了明显进展，通 过基因连锁技术对家族性AD（FAD）进行研究的结果表明，至 少有4种基因与FAD的发病密切相关。
β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)基因：位于第21染色体(21q21.3q22.05)，该基因和FAD及Down综合征(21三体)都有关。目前已
8
AD在西方是死亡原因的第四位 (前三位分别为冠心病、癌症和 中风 )。目前，美国有约400-450万人患有AD，每年因AD死亡 的人数约10万，每年的医疗费用超过800亿美元。预计到2050年， 将有1600万美国人患上这种病。 我国有关AD的流行病学调查尚不完善，一般认为65岁以上人群 中痴呆的患病率约为4%，发病率为0.6%-1.2%。据估计， 我 国AD患病人数已超过500万，约占全世界总患病人数的1/4；北 京市65岁以上老年人痴呆患病率为7%。随着老龄化社会进程的 加剧，预计到2050年，我国AD患者将超过3000万，预期医疗费 用将超过1万亿。 AD主要病理改变为老年斑 (SP)、神经原纤维缠结 (NFT)及大量 神经元丧失，主要发生在前脑基底、海马和大脑皮层。 AD的病因复杂，目前尚未明确，但有以下几种学说与AD发病 有关。包括基因学说、胆碱能学说、传染学说、铝中毒学说、 自由基学说、炎症学说、钙超载学说、代谢紊乱学说等。但目 前可以肯定的是，遗传和衰老是与AD关系最为密切的两个因素。