第十二章治疗神经退行性疾病药物
ＤＡ 性脑病）
ＮＡ
改善脑功能（肝
１ 【不良反应】
１．胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或 上腹部不适等．
２．心血管反应：体位性低血压（30%）、心 律失常等．
3．神经系统反应：
⑴ 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上 发生率达90％
⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安 （开），而后又出现肌强直运动不能（关），两 种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动．
合用) ，可延缓病程6～12个月，提高 患者的认知能力和自理能力。
【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性 及消化道反应。 多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。
※ 石杉碱甲 ※ 【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很 强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递 ，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆 功能有良好作用。
第十二章 治疗帕金森病和老 年性痴呆症
.
帕金森病
又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性 疾病。
静止震颤：
肌肉僵直: 面具脸
运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征
植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌
精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆
黑质
DA
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
DA
ACh
DA
ACh
正常人
帕金森病人
DA功能减弱
ACh功能 相对增强
.
一.拟多巴胺类药
左旋多巴(levodopa ,L-多巴）
【体内过程】
1.口服吸收，T1/2 1~3小时。 2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%) 3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1% 进入中枢。
4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情 感抑郁等
.【药物相互作用】
1．VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用 2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴
作用．
.
卡比多巴（Carbidopa）
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过 血脑屏障。
单独应用对PD无治疗作用，主要与 左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴 制剂供临床应用。
一、神经营养因子
属基因工程药物，包括神经生长因子（NGF）、 脑源性神经营养因子（BDNF）、成纤维细胞生长 因子（BFGF）和神经营养素等，是一类能促进神 经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时 具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复 损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望 成为新的抗老年痴呆药。
【临床应用】
可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功 能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认 知能力。
二、胆碱受体激动药
占诺美林
占诺美林为M1受体激动药，易透过血 脑屏障。用药后，AD患者的认知和动 作行为可明显改善，但有胃肠道及心 血管方面（心动过缓、低血压 ）的不 良反应。
第二节┃神经营养因子和神经保护药
【. 药理作用与临床应用】
1．治疗帕金森病药
⑴ 机理
脱羧酶
左旋多巴
多巴胺
终止作用
⑵ 特点
. ①起效慢，作用持久： 用药2～3周后才
出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗 效
②疗效好：７５％．
③轻症好，重症差；年轻好，年老差
④肌强直和运动障碍好，肌震颤差
⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
2．治疗肝昏迷
1．第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、 口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以 及化学不稳定等。
2．第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择 性高且作用时间较长的优点。
3．第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗 AD较常用药物。
他克林 tacrine
【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影
二、神经保护药
主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、 海特琴等。因为Ca2+的超载，可导致线 粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯 酶，触发神经细胞的凋亡。
该类药物抑制Ca2+内流，起到保护神 经的作用。
第三节┃其他治疗药
一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈 非西坦、V-B类等。
能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活 性和大脑ATP/ADP的比值，改善脑血流量和增加 氨基酸、葡萄糖的吸收利用。
【不良反应】
与阿托品相似，但较轻。窄角型青光 眼、前列腺肥大者慎用．
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ年性痴呆症
1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海 默痴呆（Alzheimer disease，AD）、 血管性痴呆（vascular dementia，VD） 和混合性痴呆，其中AD最为常见，约 占70%。
AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害 为主的CNS退行性疾病。
其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足， 大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉 样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经 兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神 经元数目减少等。
2.药物分类：①胆碱能增强药。②脑代谢 激活药。③神经保护药。
第一节┃胆碱能增强药
一、胆碱酯酶抑制药
是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制 开发的顺序，大致分为三代：
.
司来吉兰
1.选择性MAO- 抑制剂，降低纹状体内DA
降解
2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元
3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关 现象”
溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。
【.药理作用与金临刚床烷应胺用(】amantadine)
一.抗帕金森病作用 特点； 1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及 左旋多巴。 2．与左旋多巴合用有协同作用。
机1.、理促：进多巴胺释放
2、抑制多巴胺再摄取 3、直接激动多巴胺受体
（二）抗病毒作用 【不良反应】
下肢皮肤出现网 状青斑，踝部水 肿，一日剂量超 过０．３ｇ可引
起中枢症状
. 二． 中枢胆碱受体阻断药
苯海索（trihexyphenidyl,安坦） 【机理】
通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体 通路中ACh的作用 【用途】帕金森病的震颤好．少用．
响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。
【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高， 易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常 用药物。
机制：① 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含 量。②增加大脑皮质和海马的N-R密度。 ③ 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记 忆能力的降低。
【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱
神经退行性疾病治疗药物PPT课件
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
治疗神经退行性疾病的方法和组合物
治疗神经退行性疾病的方法和组合物神经退行性疾病是指由于神经系统受损而引起的神经功能逐渐丧失的疾病，例如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈病等。
这些疾病给患者和其家人带来了极大的痛苦和负担，因此寻找治疗神经退行性疾病的方法和组合物成为了医学和科研领域的热点。
随着科学技术的进步，人们对于神经退行性疾病的机理和治疗方法有了更深入的理解。
下面将介绍几种常见的治疗方法和组合物，希望能对患者和医生有所帮助。
一、药物治疗药物是治疗神经退行性疾病的主要手段之一。
目前，针对不同的疾病类型，有各种不同的药物选择。
1. 阿尔茨海默病针对阿尔茨海默病的药物治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂。
胆碱酯酶抑制剂可以增加脑内乙酰胆碱的含量，改善神经传导功能；而谷氨酸受体拮抗剂则可以减少谷氨酸的神经毒性作用，减轻病情。
2. 帕金森病帕金森病的药物治疗主要包括多巴胺激动剂、多巴胺促动剂和深部脑刺激等。
多巴胺激动剂可以补充缺乏的多巴胺，减轻运动障碍；多巴胺促动剂则可以增加多巴胺的合成和释放；深部脑刺激是通过植入电极，通过电刺激来改善神经传导功能。
3. 亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病目前没有特效药物治疗，但可以通过药物来缓解症状，如抗精神病药物和抗抑郁药物等。
二、细胞治疗细胞治疗是利用干细胞、神经前体细胞等修复和替代损坏的神经细胞，达到治疗神经退行性疾病的目的。
干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，可以在体内或离体培养中进行多次分化和扩增，然后移植到患者身体中。
干细胞移植治疗在神经退行性疾病中已经取得了一定的成功。
例如，针对帕金森病的治疗，研究人员将外周血干细胞与多巴胺神经元前体细胞结合后移植到患者体内，取得了良好的效果。
但是，细胞治疗还存在许多技术和伦理上的挑战，仍需要进行更多的研究和实践。
三、基因治疗基因治疗是通过引入、修复或替代患者体内的异常基因来治疗疾病。
在神经退行性疾病中，基因治疗可以通过修复或替代受损或缺失的基因，恢复正常的神经功能。
治疗神经退行性疾病药
2.长期反应：
① 运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自
主运动。服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断 药：左旋千金藤啶碱治疗。
② 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波
动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、 DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法 防治。
溴隐亭
药理作用：
DA2受体激动药，麦角生物碱 激动结节漏斗部的D2受体：减少 催乳素和生长激素的释放 增大剂量激动黑质-纹状体通路的 D2-R
临床应用： 1、闭经或乳溢（催乳素过多引起的）
2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和 过度开关现象
金刚烷胺
（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见 效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用 。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
基底神经节（basal ganglia）
• 基底神经节包括尾（状）核、壳核、苍 白球、丘脑底核、黑质和红核。尾核、 壳核和苍白球统称纹状体；其中苍白球 是较古老的部分，称为旧纹状体，而尾 核和壳核则进化较新，称为新纹状体。 • 基底神经节有重要的运动调节功能，它 对随意运动的稳定、肌紧张的控制、本 体感觉传入冲动信息的处理都有关系。
1. AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）： 不能透过血脑屏障，抑外周AADC 心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10 2. MAO-B选择性抑制药: 司来吉米（丙炔苯丙 氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内， 抑制DA降解。 3. CO4. 多巴胺受体激动药：溴隐停、利修来得、培高 利特、阿扑吗啡、金刚烷胺
第一节 抗帕金森病药
PD又称震颤麻痹，典型症状为静止 震颤、肌肉强直、运动迟缓。主 要由锥体外系功能失控所致。可 分为原发性（即PD）和继发性 （帕金森综合征）两类，后者可 继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老 或化学和药物中毒等。原发性PD 主要是基底神经节的黑质进行性 变性引起.
神经退行性疾病治疗药物
为肌肉强直或僵硬以及运动功能障碍，肌肉震颤。
PD是中老年人的常见病，在60岁以上的老年人患病率 约为1%，且随年龄增长发病率呈上升趋势。
抗帕金森病药分类
根据作用机制可分为五类：
拟多巴胺药 外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼）、多巴胺
受体激动剂 多巴胺加强剂抑制剂
单胺氧化酶（MAO） 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂
第二代AChEI
加兰他敏 Galantamine
卡巴拉汀 rivastigmine
石杉碱甲 huperzine A
作用同多奈哌齐。
作用同多奈哌齐。
高效可逆的竞争性AChEI，抑制 活性和选择性比他克林高，毒性 低。易通过血脑屏障，有效时间 长，安全系数高，有明显促进学 习记忆作用，能改善或保护脑缺 氧、抽搐产生的记忆损害。
思考题
1.简述L-dopa治疗帕金森病的作用机制，临床上L-dopa常 与苄丝肼或卡比多巴合用，为什么？
2. 临床常用的抗阿尔茨海默病药物有哪几类?举例说明。
分析
一般的MAOI可在体内阻止DA的降解，增强药效，但可导 致心率加快及高血压危象，不宜与L-dopa同用，需停用Ldopa2天后再使用。司来吉兰为选择性MAOI，可降低脑内 DA的代谢，延长DA的有效时间，作为治疗PD的辅助药物与 L-dopa合用，可增强和延长L-dopa/的疗效，降低L-dopa用量 ，减少外周副作用，消除长期单用L-dopa出现的“开-关”现 象，明显减少PD的波动，与传统的非选择性MAOI不同，不 会增加酪胺类物质的高血压反应。
与第一代多巴胺受体激动剂不同，没有麦角林结 构，主要对已出现“开-关”现象的患者进行辅助 治疗。
本品作用于纹状体内突触后受体，补偿多巴胺的不足， 提高交感神经紧张性。
神经退行性疾病新药
神经退行性疾病新药神经退行性疾病是一类以神经系统功能逐渐丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病的病因复杂，目前尚无彻底治愈的方法，因此新的药物研发成为了缓解病症、改善生活质量的重要方向。
在本篇文章中，我们将探讨一些新兴的神经退行性疾病药物，分析其机制、临床试验结果以及对未来治疗的影响。
阿尔茨海默病的治疗新进展阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，主要表现为记忆丧失、认知功能下降和行为改变。
近年来，针对AD的新药研发引起了广泛关注，尤其是淀粉样蛋白和tau蛋白的靶向治疗。
1. 淀粉样蛋白抑制剂淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病的重要致病因素。
近年来，几种针对淀粉样蛋白的抗体药物进入了临床试验阶段。
例如，亚利桑那大学研发的药物Aducanumab成为全球首个获得批准用于AD治疗的淀粉样蛋白单克隆抗体。
早期研究显示，对于早期患者，该药能显著降低淀粉样沉积，并延缓认知能力下降。
2. Tau蛋白靶向疗法除了淀粉样蛋白外，tau蛋白异常也被认为与AD密切相关。
Tau 蛋白作为微管的稳定因子，其异常磷酸化会导致神经元死亡。
因此，开发针对tau蛋白的小分子抑制剂成为另一个研究热点。
例如，一些正在进行中的临床试验针对tau磷酸化的特异性抑制剂显示出良好的前景，为AD患者带来了新的希望。
帕金森病的治疗创新帕金森病（PD）是一种主要影响运动控制的疾病，其主要症状包括震颤、刚性和运动缓慢。
传统上以多巴胺替代疗法为主，但由于长期使用产生耐药性，新疗法迫在眉睫。
1. 基因疗法近几年，基因疗法在PD治疗中展现出巨大的潜力。
一项研究通过将生产多巴胺的基因直接导入患者的大脑中，有效提高了多巴胺水平。
这种方法突破了传统药物疗法局限，能够针对疾病根源进行干预。
尽管这一技术仍处于实验阶段，但其治愈希望可观。
2. 新型多巴胺激动剂新一代多巴胺激动剂如P2B001和AP-356等，将在刺激多巴胺受体同时，尽量减少副作用。
退行性疾病的药物治疗
病变部位及发病机制 黑质纹状体DA能神经元变性坏死
正 常
病 人
退行性疾病的药物治疗
假说1:黑质-纹发和胆碱能神经元处于平衡之中 ，共同调节运动机能,前者对脊髓前角运动神经元 起抑制作用,后者相反.帕金森氏病患者黑质有病 变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经 功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状 。
【目的要求】
1、掌握左旋多巴药理作用及其机制、临床应 用和不良反应。 2、熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、培 高利特、金刚烷胺、溴隐亭及苯海索的作用及 应用。 3、熟悉治疗老年性疾呆症药的分类，及各药 的特点。 4、了解苯扎托品的作用。
退行性疾病的药物治疗
1
中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、 脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。
PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。
DA MAO-B O·2-，·OH
加重震颤麻痹症状
退行性疾病的药物治疗
治疗原则：
拟多巴胺类药——增加DA能神经的功能
胆碱受体阻断药——降低乙酰胆碱的作用
退行性疾病的药物治疗
10
抗震颤麻痹药分类
(一)拟多巴胺类药 1.多巴胺前体药：左旋多巴 2.氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、苄丝肼 3.单胺氧化酶MAO-B 抑制药：司来吉兰 T 抑制药：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 5.多巴胺受体激动药：溴隐亭、利修来得 、培高 利特 、罗匹尼罗和普拉克索 、阿扑吗啡 6.促多巴胺释放药 ：金刚烷胺
退行性疾病的药物治疗
[临床应用]治疗各种帕金森病
对多数患者有效,不论年龄、性别和病程长短； 症状轻>症状重，年轻>年老；
对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA 受体通路； 肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；对 痴呆效果也不明显； 显效慢,1--6个月显示最大疗效；随用药时间延长， 疗效逐渐下降（3-5年）-------wearing off
神经系统退行性疾病的药物治疗及其用药指导
B
Aβ
B. Schematic representation of the amyloid precursor protein major domains, indicating the sequence of the 4-kDa Aβ peptide (in orange) cleaved by secretases.
神经系统退行性疾病的药 物治疗及其用药指导
张晓平
山东中医药大学
内容提纲
一 概述
神经系统退行性疾病(NDD)研究进展 老年性痴呆(AD)的研究进展 帕金森病(PD)的研究进展 亨廷顿病(HD)研究进展 其它神经退行性疾病的研究进展
二 几种常见神经退行性疾病的药物治疗
AD的案例分析及药物治疗
精神行为 异常 其他
以失眠，躁动，谵望，被害妄想为主
可并发感染或其他疾病而死亡
病理改变
神经元丧失
神经纤维缠结 β-淀粉样蛋白 （Aβ）
•大脑皮层
•海马区域
• 前脑基底、海马和大脑皮层 Aβ沉积形成老年斑
脑组织萎缩
• 广泛的神经元丢失
AD的病因复杂，目前尚未明确，但有以下几种学说与AD发病有关
基因突变学说
PD的案例分析及药物治疗
神经退行性疾病的其它治疗策略
一、概述
神经系统退行性疾病(NDD)研究进展
•
神经退行性疾病(Neurodegenerative disease，NDD) 是一类慢性、进行性神经疾病。严重影响人们生活 质量，是与老化相关的疾病。
•
病变部位和病因虽然各不相同，但大脑特定区域的
1907 年 Alzheimer 第一次报告了老年斑是进行性痴呆的病理基 础 。由此， 这种 以老年斑 为病理 特点的进行性 痴呆称之 为
注射用脑蛋白水解物
注射用脑蛋白水解物注射用脑蛋白水解物是一种用于治疗神经退行性疾病的药物。
作为一种生物制剂，脑蛋白水解物可以从动物脑组织中提取，并加工为注射剂。
它被广泛应用于阿尔茨海默病、帕金森病和脑血管疾病等神经退行性疾病的治疗。
注射用脑蛋白水解物起源于对动物脑组织的研究。
科学家们发现，在神经退行性疾病患者的脑组织中，有一种特殊的蛋白质堆积，称为神经纤维缠结蛋白。
这种蛋白质的堆积会导致神经元的损伤和死亡，从而引发病理变化。
为了探索治疗这些疾病的方法，科学家们开始研究如何降低神经纤维缠结蛋白的堆积。
研究发现，将动物脑组织经过一系列的提取和加工步骤，可以得到一种被称为脑蛋白水解物的药物。
这种药物中含有一系列的氨基酸，它可以促使患者体内的免疫系统产生抗神经纤维缠结蛋白的抗体。
这些抗体可以与神经纤维缠结蛋白结合，并通过免疫系统的清除作用，降解和清除这些蛋白质的堆积。
注射用脑蛋白水解物作为一种治疗药物，在临床实践中取得了显著的疗效。
研究表明，通过定期注射脑蛋白水解物，可以有效减轻神经退行性疾病患者的症状，如记忆力下降、运动协调能力减弱等。
同时，脑蛋白水解物还可以延缓疾病的进展，并提高患者的生活质量。
除了治疗作用，脑蛋白水解物还具有良好的安全性和耐受性。
在临床试验中，大多数患者仅出现轻微的不良反应，如头痛、疲乏和消化不良等，且这些不良反应多为暂时性和可逆性的。
因此，脑蛋白水解物被认为是一种相对安全的治疗药物。
然而，脑蛋白水解物的疗效和安全性依然需要进一步研究和验证。
首先，目前的临床试验仅为小样本的实验研究，需要更多的大样本随机对照试验来验证其疗效和安全性。
其次，脑蛋白水解物的治疗机制仍不完全清楚，科学家们需要深入了解其作用方式和对神经退行性疾病的影响机制。
此外，脑蛋白水解物的生产和市场供应也是一个重要的问题。
由于其来源于动物脑组织，因此需要确保动物的健康和疾病状态，以避免可能的传染病风险。
同时，大规模生产脑蛋白水解物也需要建立健全的生产标准和品质控制系统，以确保其药物的质量和稳定性。
第15章-治疗神经退行性疾病药物【可编辑的PPT文档】
脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人 出现肌张力增高等帕金森病的症状。
2019/11/17
支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
2019/11/17
教学目的与要求
掌握目前抗帕金森病药的治疗 机制。
掌握左旋多巴的体内过程、药 理作用、临床用途及不良反应。
熟悉左旋多巴增效药卡比多巴。 了解中枢抗胆碱药。 了解治疗老年性痴呆症药物。
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
（震颤麻痹）
进行性锥体 外系功能障 老碍年性，血临管床硬化主、 脑要炎后表遗现症为及长运期 服动用抗迟精缓神、病药肌等 均森肉可病引的强起症直类状、似，帕 称静金为 帕止金森震综颤合及征，共其 药物治济疗失与调帕金森
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
Arvid Carlsson
2000年若贝尔生理医学奖
Arvid Carlsson得奖原因
最早將多巴胺在腦中的分布加以定量 实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕 金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。 确定人体多巴胺主要位于基底神經核
2019/11/17
抗帕金森病药
拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
2019/11/17
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应）
药理学专业二---药物化学课本知识疏理
药物分类（解决药物所属类别的一类问题）第一章：抗生素：β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类一、β-内酰胺类：（一）、青霉素及半合成青霉素类：1、耐酸半合成青霉素：青霉素V2、耐酶半合成青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林3、广谱半合成青霉素：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林（二）、头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢呋辛、头孢克肟、头孢曲松、头孢哌酮、硫酸头孢匹罗（三）、β-内酰胺酶抑制剂：1、氧青霉烷类：克拉维酸钾2、青霉烷砜类：舒巴坦钠、他唑巴坦（四）非经典的β-内酰胺类抗生素：1、碳青霉烯类：沙纳霉素、亚胺培南、美罗培南2、单环β-内酰胺类：氨曲南二、大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素三、氨基糖苷类抗生素：硫酸卡那霉素、阿米卡星、硫酸奈替米星、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素、妥布霉素、链霉素四、四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸美他环素、盐酸米诺环素第二章：合成抗菌药：喹诺酮类、磺胺类一、喹诺酮类：（一）、奈啶羟酸类：萘啶酸、依诺沙星、托舒氟沙星（二）、吡啶并嘧啶羧酸类：吡咯酸、吡哌酸（三）喹啉羧酸类：诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星、芦氟沙星、加替沙星二、磺胺类及增效剂：磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶第三章：抗结核药一、抗生素类：链霉素、利福平、利福喷汀、利福布汀二、合成类：异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺第四章：抗真菌药一、抗真菌抗生素：两性霉素B、制霉菌素二、合成类（唑类）：（一）、咪唑类：咪康唑、益康唑、酮康唑、噻康唑、克霉唑（二）、三氮唑类：特康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑三、其他类：特比萘芬、氟胞嘧啶第五章：抗病毒药一、核甘类：（一）、非开环类核苷类：司他夫定、拉米夫定、齐多夫定、扎西他滨（二）、开环类核苷类：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦二、非核甘类：奈韦拉平、依发韦仑三、蛋白酶抑制剂：茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦四、其他类：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、磷酸奥司他韦、磷甲酸钠第六章：其他抗感染药一、其他抗感染药：盐酸小檗碱、甲硝唑、替硝唑、奥硝磷霉素、盐酸克林霉素、盐酸林可霉素、利奈唑胺第七章：抗寄生虫药一、驱肠虫药：（一）、哌嗪类：枸橼酸哌嗪（二）、咪唑类：左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑（三）、嘧啶类：噻嘧啶、奥克太尔（四）、苯咪类：阿咪太尔、三苯双咪（五）、三萜类和酚类：川楝素、鹤草酚二、抗血吸虫药：（一）、锑剂：酒石酸锑钾（二）、非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺三、抗丝虫药：枸橼酸乙胺嗪四、抗疟药：（一）、喹啉醇类：二盐酸奎宁、本芴醇（二）、氨基喹啉类：磷酸氯喹、磷酸伯氨喹（三）、2、4—二氨基嘧啶类：乙胺嘧啶（四）、青蒿素类：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯第八章：抗肿瘤药一、烷化类：（一）、氮芥类：环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑（二）、乙撑亚胺类：塞替派（三）、亚硝基脲类：卡莫司汀（四）、甲磺酸酯及多元醇类：白消安、二溴卫矛醇（五）、金属配合物类：顺铂、卡铂、奥沙利铂二、抗代谢物类：（一）、嘧啶类抗代谢物：1、尿嘧啶抗代谢物：氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟2、胞嘧啶抗代谢物：盐酸阿糖胞苷、环胞苷、吉西他滨、卡培他滨（二）、嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤、磺巯嘌呤钠、氟达拉滨（三）、叶酸抗代谢物：甲氨蝶呤、亚叶酸钙、雷替曲塞、培美曲塞三、抗肿瘤天然药物及半合成衍生物：(一)、抗肿瘤抗生素：1、多肽类抗生素：放线菌素、博来霉素2、酮类抗生素及衍生物：盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸表柔比星、盐酸米托蒽醌（二）、抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物：1、喜树碱类：喜树碱、羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康2、鬼？生物碱类：依托泊苷、依托泊苷磷酸酯、替尼泊苷3、长春碱类：硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨4、紫杉烷类：紫杉醇、多西他赛四、基于肿瘤生物学机制的药物：甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、硼替佐米五、激素类药物：氟他胺、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸托瑞米芬、来曲唑、阿那曲唑第九章：镇静催眠药及抗焦虑药一、苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑二、非苯二氮卓类：（一）、吡咯酮类：佐匹克隆（二）、氮杂螺环类：丁螺环酮（三）、第一个上市咪唑并吡啶类：唑吡坦（四）、吡唑并嘧啶类：扎来普隆第十章：抗癫痫及抗惊厥药一、巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠二、乙内酰脲类：苯妥英钠三、丁二酰亚胺类：乙琥胺四、苯二氮卓类：地西泮、硝西泮五、二苯并氮杂卓类（亚氨芪类）：卡马西平、奥卡西平六、脂肪羧酸类：丙戊酸钠第十一章：抗精神失常药一、抗精神病药：(一)、吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、癸氟奋乃静、三氟拉嗪(二)、硫杂蒽类：氯普噻吨、氯哌噻吨(三)、丁酰苯类：氟哌啶醇(四)、苯酰胺类：舒必利(五)、二苯并二氮卓类和苯并氧氮卓类：氯氮平、奥氮平、洛沙平、阿莫沙平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、帕利哌酮、盐酸硫利达嗪二、抗抑郁药（一）、去甲肾上腺素重摄取抑制剂：阿米替林、丙米嗪、瑞波西汀（二）、5—羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂：盐酸氟西汀、盐酸帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、舍曲林（三）5—羟色胺和肾上腺素再摄取双重抑制剂：米氮平、度洛西汀、文法拉辛（四）、单胺氧化酯抑制剂：吗氯贝胺第十二章：神经退行性疾病治疗药一、酰胺类中枢兴奋药：吡啦西坦、茴拉西坦二、乙酰胆碱酯酶抑制剂：盐酸多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲、氢溴酸加兰他敏三、神经营养剂及爱康科技环改善剂：盐酸美金刚、盐酸倍他司汀、长春西汀第十三章：镇痛药一、吗啡生物碱：盐酸吗啡二、半合成镇痛药：盐酸纳洛酮、盐酸羟考酮、盐酸丁丙诺啡、羟考酮和氢吗啡酮三、合成镇痛药：（一）、吗啡喃类（吗啡结构中去掉E环）：酒石酸布托啡诺（二）、苯吗喃类（吗啡结构中去掉C环）：喷他佐辛（镇痛新）（三）、哌啶类（保留AD环）：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼（四）、氨基酮类：盐酸美沙酮、右丙氧芬（五）其他类：盐酸布桂嗪、盐酸曲马多第十四章：影响胆碱能神经系统药一、拟胆碱药：（一）、胆碱受体激动剂：硝酸毛果靶香碱、氯贝胆碱（二）、乙酰胆碱酯酶抑制剂：溴新斯的明（三）、乙酰胆碱酯酶复活剂：碘解磷定二、抗胆碱药：（一）、M胆碱受体拮抗剂：1、莨菪生物碱类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、丁溴东莨菪碱、异丙托溴铵、噻托溴铵2、合成类M受体拮抗剂：溴丙胺太林（二）、N胆碱受体拮抗剂：1、去极化型肌肉松弛药：氯化琥珀胆碱2、非去极化型肌肉松弛药：苯磺顺阿曲库铵、多库氯铵、米库氯铵、泮库溴铵第十五章：影响肾上腺素能神经系统药一、拟肾上腺素药：（一）、儿茶酚类拟肾上腺素药物：重酒石酸去甲肾上腺素（α受体）、盐酸异丙肾上腺素、肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺（二）、非儿茶酚类拟肾上腺素药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、重酒石酸间羟胺（α受体）、盐酸克仑特罗（选择性β2受体）、硫酸特布他林（选择性β2受体）、硫酸沙丁胺醇、沙美特罗、富马酸福莫特罗（三）、用于抗高血压的拟肾上腺素药物：盐酸可乐定、甲基多巴==（一）、α受体：重酒石酸去甲肾上腺素、重酒石酸间羟胺（二）、β受体：1、非选择性β受体：2、选择性β1受体：3、选择性β2受体：盐酸克仑特罗、硫酸特布他林二、肾上腺素受体阻断剂：（一）、α受体拮抗剂：盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸酚妥拉明（二）、β受体拮抗剂：1、非选择性β受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔、索他洛尔、马来酸噻吗洛尔2、选择性β1受体拮抗剂：阿替洛尔、酒石酸美托洛尔、艾司洛尔、卡维地洛、富马酸比索洛尔3、非典型β受体拮抗剂：拉贝洛尔第十六章：抗心律失常药一、I类钠通道阻滞剂：（一）、Ia 阻止钠离子内流：奎尼丁、普鲁卡因胺（二）、Ib 轻度阻滞钠通道，提高颤动阈值：利多卡因、美西律（三）、Ic 延缓传导：普罗帕酮、氟卡尼二、II类β受体拮抗剂：普萘洛尔三、III类钾通道阻滞剂（抑制钾离子外流，延长动作电位里程的药）：胺碘酮、多非利特四、IV类钙通道阻滞剂（抑制钙内流）：维拉帕米、地尔硫卓第十七章：抗心力衰竭药一、强苷类（NA+,K+--ATP酶抑制剂）：地高辛、去乙酰毛花苷二、磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、米力农三、β-受体激动剂：四、钙敏化药物：第十八章：抗高血压药一、中枢性降压药：盐酸可乐定、甲基多巴、莫索尼定二、作用于交感神系统的药：利血平三、影响肾素血管紧张素系统的药：（一）、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂：卡托普利、马来酸依那普利、福辛普利、赖诺普利、盐酸喹那普利、雷米普利（二）、血管紧张素II受体拮抗剂：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯四、钙通道阻滞剂：（一）、1，4—二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、苯磺酸氨氯地平、尼莫地平（二）、芳烷基胺类：盐酸维拉帕米（三）、苯硫氮卓类：盐酸地尔硫卓（四）、三苯哌嗪类：桂利嗪、盐酸氟桂利嗪第十九章：调血脂药及抗动脉粥样硬化药一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类（他汀类）：洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀钙、辛伐他汀、氟伐他汀二、苯氧乙酸类：氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐第二十章：抗心绞痛药一、硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯二、钙拮抗剂：（见抗高血压药）三、β受体拮抗剂：（见肾上腺素能受体拮抗剂）四、其他类：双嘧达莫第二十一章：抗血小板和抗凝药一、抗血小板药：（一）、血栓素合成酶抑制剂：奥扎格雷（二）、磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑（三）、血小板ADP受体拮抗剂：盐酸噻氯匹啶、硫酸氯吡格雷（四）、血小板膜GP IIb/IIIa受体拮抗剂：替罗非班二、抗凝药：华法林钠第二十二章：利尿药一、渗透性利尿药：甘露醇、山梨醇、甘油、尿素二、碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺三、NA+,K+,-2CL-同向转运抑制剂：（一）、磺酰胺类：呋塞米、布美他尼（二）、苯氧乙酸：依他尼酸四、NA+,-2CL-同向转运抑制剂（苯并噻嗪类）：氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺五、肾内皮细胞钠通道抑制剂：氨苯蝶啶、阿米洛利六、盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯第二十三章：良性前列腺增生治疗药一、5α-还原酶抑制剂：非那雄胺、依立雄胺二、α肾上腺素能受体阻滞剂：盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、盐酸阿呋唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪第二十四章：抗尿失禁药抗胆碱能药：盐酸奥昔布宁、普罗贝林、酒石酸托特罗定、曲司氯铵第二十五章：性功能障碍改善药一、磷酸二酯酶5抑制剂类：枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非、他达拉非二、α受体拮抗剂：甲磺酸酚妥拉明第二十六章：平喘药一、β2肾上腺素受体激动剂：硫酸沙丁胺醇、沙美特罗、福莫特罗、班布特罗、丙卡特罗二、M胆碱受体抑制剂：异丙托溴铵三、影响白三烯的药物：孟鲁司特、扎鲁司特、曲尼司特、普鲁司特、齐留通、色甘酸钠四、糖皮质激素类药物：丙酸倍氯米松、丙酮氟替米松、布地奈德五、磷酸二酯酶抑制剂（苯碱类）：苯碱、氨茶碱、二羟丙茶碱第二十七章：镇咳祛痰药一、镇咳药：（一）、中枢性镇咳药：磷酸可待因、右美沙芬（二）、外周性镇咳药：喷托维林、磷酸苯丙哌林二、祛痰药：盐酸溴已新、盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦第二十八章：抗溃疡药一、组胺H2受体拮抗剂：（一）、咪唑类：西咪替丁（二）、呋喃类：盐酸雷尼替丁（三）、噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁（四）、哌啶甲苯类：罗沙替丁三、H+,K+—ATP酶抑制剂（质子泵抑制剂）：奥美拉唑、艾索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑四、前列腺素类：米索前列醇五、胃粘膜保护剂：硫糖铝、枸橼酸秘钾、哌仑西平第二十九章：胃动力药和止吐药一、胃动力药：（一）、多巴胺D2受体拮抗剂：甲氧氯普胺（二）、外周性多巴胺D2受体拮抗剂：多潘立酮（三）、抑制乙酰胆碱酯酶活性的胃动力药：西沙必利、莫沙必利、伊托必利二、止吐药：（一）、抗组胺受体止吐药：（二）、抗乙酰胆碱止吐药：（三）、抗多巴胺受体止吐药：（四）、5—HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、盐酸帕洛诺司琼、盐酸阿扎司琼第三十章：非甾体抗炎药一、按化学结构分：（一）、水杨酸类：阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯、二氟尼柳（二）、乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（三）、吡唑酮类：安乃近二、按结构类型分：（一）、3，5—吡唑烷二酮类：保泰松、羟布宗（二）、芬拉酸类：甲芬那酸、氯芬那酸（三）、芳基烷酸类：1、芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、萘丁美酮、芬布芬2、术基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬（四）、1，2—苯并噻嗪类（昔康类）：吡罗昔康、美罗昔康、安比昔康、氯诺昔康（五）、选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、帕瑞昔布、尼美舒利三、抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒、秋水仙碱、苯溴马隆第三十一章：抗变态反应药一、氨基醚类：盐酸苯海拉明二、乙二胺类：曲吡那敏三、哌嗪类：盐酸西替利嗪四、丙胺类：马来酸氯苯那敏五、三环类：氯雷他定、地氯雷他定、盐酸塞庚啶、富马酸酮替芬六、哌啶类：特非那定、诺阿司咪唑、阿司咪唑、非索非那定第三十二章：肾上腺皮质激素药物、性激素类药物和避孕药一、肾上腺皮质激素药：（一）、盐皮质激素：去甲氧质酮、醛固酮（二）、米皮质激素：醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、倍他米松、泼尼松、醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德二、性激素药和避孕药：（一）、雄甾烷：甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、司坦唑醇（二）、雌甾烷：雌二醇、苯甲酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚、尼尔雌醇、已烯雌酚、磷雌酚、氯米芬、他莫昔芬、雷洛昔芬（三）、孕甾烷：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、米非司酮、达那唑、非那雄胺第三十三章：影响血糖的药物一、多肽类：胰岛素二、口服降血糖类：（一）、胰岛素分泌促进剂：1、磺酰脲类：氯磺丙脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、盐酸吡格列酮2、非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈（二）、胰岛素增敏剂：1、噻唑烷二酮类：马来酸罗格列酮、吡格列酮2、双胍类：苯乙双胍、二甲双胍（三）、α—葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇（四）、醛糖还原酶抑制剂：第三十四章：骨质疏松症治疗药一、促进钙吸收药物：盐酸雷洛昔芬、阿法骨化醇、骨化三醇二、抗骨吸收药物（双磷酸盐类）：阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、帕米膦酸二钠、依替膦酸二钠第三十五章：维生素类药物一、脂溶性维生素：（一）、A类：维生素A醋酸酯、维A酸（二）、D类：维生素D2、维生素D3、阿法骨化醇（三）、E类：维生素E（四）、K类：维生素K1,K2,K3二、水溶性维生素：维生素B1,B2,B6,B12、维生素C、烟酸、肌醇、叶酸。