第7章 神经退行性疾病治疗药物
3. 腺苷受体拮抗剂
伊曲茶碱是选择性的腺苷A2a受体拮抗药，能通过 改变神经元的活动而改善PD患者的运动功能，临床 用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。
4. 5-羟色胺激动剂
PD患者神经中枢会出现5-羟色胺引起的神经传递功 能不良。 代表药物沙立左坦为5-HA1A受体激动剂
5. 多巴胺再摄取抑制剂 ：代表药物为布地品
外周脱羧酶抑制剂
卡比多巴和苄丝肼是外围脱羧 酶抑制剂，不易进入中枢，他 们抑制外周多巴胺脱酸酶，阻 止左旋多巴在外周降解，使循 环中的左旋多巴的量增加 5~10倍， 促使多巴胺进入中 枢神经系统而发挥作用。 与左 旋多巴合用，既可减少其用量 ，又可降低对心血管系统的不 良反应。
HO COOH NH-NH2 H3C HO
多巴胺替代物
由于多巴胺碱性较强，在体内pH条件下以 质子化形式存在，不能透过血-脑屏障进入 中枢，因此不能直接供药用。本类药代表 药物左旋多巴。
化学名：
1） 有一个手性中心，临床用L-左旋体。 用于帕 金森症的治疗。 2）本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被氧 化变色。注射液常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧化 剂。 3）左旋多巴在体内透过血-脑屏障进入脑中，经 代谢转化为多巴胺，发挥药效。 口服左旋多巴只 有不到1%能进入到中枢神经系统，因此多与外 周酶抑制剂药如卡比多巴和苄丝肼合用
F N H N 沙立佐坦 布地品 O N C(CH3)3
第二节 抗阿尔茨海默病药物
阿尔茨海默病（alzheimer`s disease, AD）是老 年痴呆的常见形式，是最常见的神经系统退行性疾 病。 其发病机制尚不完全清楚，胆碱能损伤学说和 β-淀粉样蛋白(Aβ) 异常沉积学说影响力最大。
H2 O
卡巴多卡
NH 2 HO O
H N
OH N H OH OH
苄丝肼
多巴胺D受体激动剂
多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺 受体，特别是选择性地激动D2受体，从而 发挥作用。 代表药物有溴隐亭，培高利特 ，阿扑吗啡，普拉克索和罗匹尼罗。
盐酸罗匹尼罗
H N O H3C H3C
N
HCl
化学名
美金刚
利鲁唑
其他药物Байду номын сангаас
1. 抗胆碱药（二线药物） 帕金森病是由于中枢的多巴胺和乙酰胆碱平 衡被打破所致。 抗胆碱药物常与左旋多巴 合用。合成的中枢性药有盐酸苯海索，环 丙定，比哌立登，苯扎托品。
N OH 盐酸苯海索
CH3 N
N
HCl
OH
环丙定
OH N
O CH3 SO3H
比哌立登
苯扎托品
2.抗抑郁药
H N NH2 NH2
N CH3 CH3 阿米替林 苯乙肼 O O O H3C 异卡波肼 N N H H N C2H5 N O 反苯环丙胺
CH3 N CH C H
OCH3 OCH3
N N C2H5
伊曲茶碱
阿米替林对帕金森病的治疗作用与抗胆碱有关，也可 能抑制儿茶酚胺的再摄取有关 苯乙肼，反苯环丙胺，异卡波肼为单胺氧化酶-A抑 制药
合成路线
O N H L-(+)-酒石酸 H2N S B2H6 H2N S N H N CH3 O CH3 (1) Br S (2) H N 2 N NH2 (CH3CH2CO)2O NH2 H2N S N H N O CH3 HBr H2N S NH2 N
N H2N S N H
O CH3
其他酶抑制剂
发病机制： 纹状体中的多巴胺合成减少，含 量下降，使多巴胺与乙酰胆碱平衡破坏， 导致肌张力亢进等运动障碍。 此外，患者 脑内其他神经递质如去甲状腺素，5-羟色 胺， γ-氨基丁酸等也与PD有关。
多巴胺在体内生物合成和代谢途径
NH2 COOH TH HO OH L- 酪氨酸 OH L- 多巴 DBH NH 2 COMT H3 CO OH HO OH 多巴胺 AD,MAO HO OH 3,4- 二羟基苯乙酸 COOH COMT H 3CO OH 3-甲氧基-4-羟基苯乙 酸 3- 甲氧基酪胺 COOH HO OH 去甲肾上腺素 NH 2 NH2 COOH HO NH 2
2
NHCOCH3
. HCl H3C CH3 盐酸美金刚
H3CO N H 美拉托宁
本章重点
１. 抗帕金森病药物分类及其代表性药物结构，理 化性质及代谢特点 ２. 帕金森症的发病机制，代表药物的作用机制 ３. 抗阿尔茨海默病药物的分类及其代表性结构， 作用机制 ４. 普拉克索，罗匹尼罗，盐酸多奈哌齐，利凡斯 的明的合成方法
第七章 神经退行性疾病治疗药物
Drug for Neurodegenerarion Disease
前言
神经退行性疾病是一组以原发性神经元变 性为基础的慢性进行性神经系统疾病，主 要包括帕金森病，阿尔茨海默病，肌萎缩 侧索硬化症等。
第一节 抗帕金森病药
简介： 1. 帕金森病（parkison’s disease, PD) 又称震 颤麻痹，是一种多发于老年人的慢性，进行性 神经系统变性疾病。临床表现为经典的三联征 ：静止性震颤，肌肉强直和运动缓慢，并伴有 知觉，识别和记忆障碍。
他克林
石杉碱甲
氢溴酸加兰他敏
（4）盐酸多奈哌齐：
化学名：化学名：2-[（1-苄基哌啶基-4-基）甲 基]-5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮盐酸盐 盐酸多奈哌齐是苄基哌啶类衍生物，为高选择性 ，可逆的乙酰胆碱酶抑制剂。 合成路线：
O H3CO + H3CO O Pd/C, H2 HCl H3CO N H3CO . HCl OHC N NaOCH3 H3CO N H3CO O
（5）利凡斯的明
化学名：化学名：（S）-N-乙基-N-甲基-3[1-（二甲胺基
）乙基]氨基甲酸苯酯 本品为氨基甲酸酯类化合物。结构与乙酰胆碱类似 利凡斯的明不仅抑制脑内的乙酰胆碱酯酶活性，并且对脑内 丁酰胆碱酯酶也显出高的抑制活性， 而对纹状体和心脏中的 丁酰胆碱酯酶抑制力很小。对轻中度早老年痴呆症患者耐受 性较好。
（1）他克林：可逆的乙酰胆碱酶抑制剂，第一个 AD治疗药物，毒性大。 （2）石杉碱甲：我国科学家从石杉属植物中分离得 到的生物碱，为高效， 高选择性的乙酰胆碱酶抑制 剂。 （3）氢溴酸加兰他敏： 可逆的脑乙酰胆碱酯酶抑 制剂。 还可改善学习能力，记忆和认知能力。
HO NH2 H N N O NH2 N O O HBr
１. 单胺氧化酶－B(MAO-B)抑制剂。 如司来吉米（左旋体 ）雷沙吉兰（第二代） 2. 多巴胺- β-羟基化酶抑制药。 如镰孢菌素（强效抑制药） 3. 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制药。 如恩他卡朋， 托卡朋。
谷氨酸受体拮抗剂
美金刚和利鲁唑为谷氨酸受体拮抗药。
NH2 N H3C CH3 F3C NH2 O S
C 3 H7
CH3 C 6H 4SO2 Cl
O
N
C 3H 7
盐酸普拉克索
H3C H N S NH2 N 2HCl H2O
化学名： :(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙 氨基苯并噻唑二盐酸盐一水合物 普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择 性的作用于多巴胺Ｄ２受体，可以单独使 用治疗早期ＰＤ，也可与ＤＡ合用治疗晚 期症状。
间较短
强度中等
持续时
合成路线：
C6 H5 COCl O ZnCl2 Cl OCOPh (CH 2 )6 N4 AcOH OCOPh Cl CH3 NO2 OCOPh CH 3COCl NO 2 O2 S CH 3 O N H (CH 3CH2 CH2 )2 NH O N H 罗匹尼罗 FeCl3 N H Pd/C O N H H O 2 4 2 O N H CHO OH OCOPh
DC
TH ：酪氨酸羟化酶，DC ：芳香 L- 氨基酸脱羧酶，DBH：多巴胺 β -羟基化酶 COMT ：儿茶酚胺 -O- 甲基转移酶， MAO ：单胺氧化酶，AD：醛脱氢酶
抗帕金森病药物分类： 1）多巴胺替代物 2）外围脱羧酶抑制药 3）多巴胺释放药 4）多巴胺受体激动药 5）单胺氧化酶-B(MAO-B) 抑制药，儿茶 酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂 6）辅助治疗药（包括抗胆碱药，抗组胺药 和抗抑郁药）
（一）抑制Aβ形成和沉积的药物
β分泌酶抑制药的研究起步较晚，但由于其具有良 好的选择性，不易产生不良反应，目前已经成为Ａ Ｄ治疗药最为热门的领域。
（二）胆碱能系统改善药物 根据胆碱能损伤学说，胆碱能神经元的损 伤，脑内乙酰胆碱的运输，合成，释放， 摄取减少，是造成AD患者学习和记忆力衰 退的重要病因。 1. 乙酰胆碱酶抑制剂（AChEI）， 是目前 临床上主要用于治疗AD的药物，其疗效最 明确，应用最广泛， 代表药物有他克林， 石杉碱甲，氢溴酸加兰他敏，盐酸多奈哌 齐，利凡斯的明等。
合成路线：H C
3
CH3 N OH + Cl
O N CH3 NaH/THF CH3 H3C H3C N
CH3 O O
CH3 N CH3
H3C
1. D-DTTA H3C 2. NaOH/Et2O H3C N
CH3 O O
CH3 N CH3
2. 乙酰胆碱M1受体激动剂， 用毒蕈碱受 体激动药直接刺激突触后毒蕈碱受体，可 能绕过胆碱能系统受损的突触前部分，使 胆碱能系统的功能得到部分恢复。
S O O N 西维美林 N 占诺美林 S N N N HCl N CN 沙可美林 OCH3
第7章 神经退行性疾病治疗药物
帕金森病治疗用药物类型
❖ 目前没有能够有效减慢帕金森病神经退行性 病变的治疗药物，仍是对症治疗，包括通过 一种或者多种途径来替代纹状体中DA缺失： 1）增加脑内DA合成； 2）刺激突触前DA释放； 3）直接激动DA受体； 4）减少突触前DA再摄取； 5）减少DA分解。
❖ 近年上市的治疗帕金森病的药物。托卡朋能 够在外周和中枢同时起COMT抑制作用。
❖ 作为左旋多巴的辅助用药，抑制机体对左旋 多巴的代谢，从而提高进入脑的左旋多巴的 量，增强其抗帕金森病疗效。
CH3 CH
N H3C
司 来吉兰
H
H N
雷 沙吉兰
O
HO N CH3
CN
HO
CH3
NO2
恩他 卡朋
CH H3C
O
HO OH
HO
NH2
❖ 左旋多巴在体内透过血脑屏障进入脑内，经 代谢转化为多巴胺发挥药效。口服后，95% 以上被外周组织的脱羧酶转化为DA，后者 不能通过血脑屏障，无治疗作用，因此引起 不良反应。实际上口服的左旋多巴只有不到 1%能进入中枢神经系统。
❖ 临床应用时，需口服大剂量左旋多巴以克服 在外周组织中代谢引起的损耗，也可与外周 脱羧酶抑制剂如卡比多巴（Carbidopa）和 苄丝肼（Benserazide）合用，使进入脑内的 左旋多巴显著增加，减小外周不良反应。
❖ 金刚烷胺（Amantadine）能调节NMDA受体的敏感 性。
❖ 美金刚（Memantine）和利鲁唑（Riluzole）为谷氨 酸受体拮抗剂。
六、其它药物(Other Drugs)
神经退行性疾病的机理及治疗
神经退行性疾病的机理及治疗神经退行性疾病是指由于神经细胞或者神经纤维的退行性变而引起的一系列疾病，常见的包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病的发病机理复杂，现代医学尚无特效治疗方法，因此引起了广泛的关注和研究。
本文将从机理和治疗两个方面进行探讨。
一、机理神经退行性疾病的机理十分复杂，但一般归纳为三个方面：蛋白异常，神经元损伤和炎症反应。
以下就分别讨论。
1.蛋白异常很多神经退行性疾病都与蛋白异常有关。
其中最为典型的是阿尔茨海默病，它的发病机制与β淀粉样蛋白（Aβ）聚集有关。
正常情况下，Aβ在代谢过程中会清除，但是阿尔茨海默病患者体内Aβ不能及时清除，导致Aβ在脑内堆积，最终形成淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病的标志性病变。
另一个与蛋白异常有关的神经退行性疾病是亨廷顿舞蹈症。
这种疾病与丝氨酸蛋白（HTT）异常有关，HTT异常可以导致神经元损害和细胞死亡。
2.神经元损伤神经退行性疾病的另一个重要机制是神经元损伤。
神经元受损后，就会失去正常的功能和结构，最终导致神经元死亡。
联想到我们的日常生活，人脑可谓是人体之中最为重要的器官，在日常的工作、生活之中扮演着至关重要的角色，因此人脑神经细胞发生退行性变以及神经元损伤，对人体的影响也是非常严重的。
3.炎症反应炎症反应的发生会加重神经退行性疾病的临床症状，如加重病人认知障碍、帕金森病的肌肉僵硬等症状，严重时还会加速神经元的死亡。
但是当前尚无明确的证据证明炎症反应是神经退行性疾病发病的主要因素之一，只是一个较为次要的因素。
二、治疗神经退行性疾病的治疗目标是改善症状，延缓疾病进展。
但是，现代医学尚无有效的治疗方法来治疗这些疾病，大多数药物治疗方案只是暂时减轻症状，维持生活质量。
1.药物治疗目前用于治疗神经退行性疾病的药物主要有抗胆碱能药物、NMDA受体拮抗剂、多巴胺激动剂等。
这些药物具有缓解症状的作用，能改善患者的生活质量。
例如，帕金森病的药物治疗主要采用多巴胺及其衍生物，在神经元受损之前通过促进多巴胺的合成和释放缓解症状。
神经系统退行性疾病治疗药物开发突破回顾与展望
神经系统退行性疾病治疗药物开发突破回顾与展望随着人口老龄化的加剧，神经系统退行性疾病（neurodegenerative diseases）已成为全球范围内健康领域的重要挑战之一。
其中包括阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）、帕金森病（Parkinson's disease）、亨丁顿病（Huntington's disease）等疾病，这些疾病的发病机制复杂且目前尚无特效药物治疗手段。
近年来，神经退行性疾病药物开发取得了一些突破性进展。
本文将回顾近期的一些重要的治疗药物开发突破，并展望未来的研究方向和潜在的治疗策略。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种造成记忆力和思维能力丧失的神经系统退行性疾病，目前仍然没有有效的治疗手段。
然而，近年来一些研究取得了令人鼓舞的进展。
例如，抗淀粉样蛋白单克隆抗体药物（anti-amyloid monoclonal antibodies）已成为一种备受关注的治疗策略。
这些药物通过干扰和清除大脑内的淀粉样蛋白斑块，从而减缓病情进展。
此外，一些药物还致力于调节其他病理学特征，例如清除神经纤维缠结和减少炎症反应。
虽然这些药物目前仍处于临床试验阶段，但它们展示了治疗阿尔茨海默病可能的新方向。
帕金森病（Parkinson's disease）是一种由于多巴胺神经元的退化而引发的运动障碍性疾病。
目前，帕金森病的治疗侧重于缓解症状，而不是治愈疾病的原因。
然而，最近的研究表明，一些药物有望改变这一现状。
比如，一种名为LRRK2抑制剂的药物被认为是治疗帕金森病的新方法之一。
此外，研究人员还发现，改善线粒体功能和抑制氧化应激等药物策略也可能有助于帕金森病的治疗。
虽然这些药物的上市还面临一些挑战，但它们为帕金森病患者带来了新的希望。
在亨丁顿病（Huntington's disease）的治疗方面，近年来也取得了一些突破。
第七章治疗中枢神经系统退行性疾病药ppt文档
（四）其它酶抑制剂
是选择性极高的MAO-B抑制剂，可选择性抑制 中枢的MAO-B型，抑制纹状体中的DA降解，其 结果是基底神经节中保存了DA，从而加强Ldopa的疗效。降低后者用量，减少外周副反应， 并能消除长期使用左旋多巴出现的“开-关反 应”。
又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中OH-的 形成，从而保护黑质DA神经元，延缓PD症状的 发展。
抗帕金森病药物分类
拟多巴胺类药物 多巴胺前体药：左旋多巴 左旋多巴增效药：卡比多巴、苄丝肼、司来 吉兰、硝替卡朋等 多巴胺受体激动药：溴隐亭、培高利特等 促多巴胺释放药：金刚烷胺
抗胆碱药：苯海索、苯扎托品
(一)多巴胺前体药 左旋多巴（levodopa，L-dopa）
HO
CH2CH COOH
sclerosis，ALS）
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾 病。
发病机制
DA Ach
正常人 DA
Ach
帕金森病人
帕金森病的治疗方法：
➢ 重新调整两类递质的平衡，主要是 补充多巴胺或增强多巴胺受体功能， 其次是降低乙酰胆碱的作用。
第七章治疗中枢神经系统退行性疾病药
➢ 主要疾病：
➢ 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） ➢ 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD ） ➢ 亨廷顿病(Huntington disease，HD) ➢ 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral
盐酸罗匹尼罗
化学名为4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-
二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐
神经退行性疾病治疗药物
为肌肉强直或僵硬以及运动功能障碍，肌肉震颤。
PD是中老年人的常见病，在60岁以上的老年人患病率 约为1%，且随年龄增长发病率呈上升趋势。
抗帕金森病药分类
根据作用机制可分为五类：
拟多巴胺药 外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼）、多巴胺
受体激动剂 多巴胺加强剂抑制剂
单胺氧化酶（MAO） 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂
第二代AChEI
加兰他敏 Galantamine
卡巴拉汀 rivastigmine
石杉碱甲 huperzine A
作用同多奈哌齐。
作用同多奈哌齐。
高效可逆的竞争性AChEI，抑制 活性和选择性比他克林高，毒性 低。易通过血脑屏障，有效时间 长，安全系数高，有明显促进学 习记忆作用，能改善或保护脑缺 氧、抽搐产生的记忆损害。
思考题
1.简述L-dopa治疗帕金森病的作用机制，临床上L-dopa常 与苄丝肼或卡比多巴合用，为什么？
2. 临床常用的抗阿尔茨海默病药物有哪几类?举例说明。
分析
一般的MAOI可在体内阻止DA的降解，增强药效，但可导 致心率加快及高血压危象，不宜与L-dopa同用，需停用Ldopa2天后再使用。司来吉兰为选择性MAOI，可降低脑内 DA的代谢，延长DA的有效时间，作为治疗PD的辅助药物与 L-dopa合用，可增强和延长L-dopa/的疗效，降低L-dopa用量 ，减少外周副作用，消除长期单用L-dopa出现的“开-关”现 象，明显减少PD的波动，与传统的非选择性MAOI不同，不 会增加酪胺类物质的高血压反应。
与第一代多巴胺受体激动剂不同，没有麦角林结 构，主要对已出现“开-关”现象的患者进行辅助 治疗。
本品作用于纹状体内突触后受体，补偿多巴胺的不足， 提高交感神经紧张性。
神经系统退行性疾病的药物治疗及其用药指导PPT课件
B
Aβ
B. Schematic representation of the amyloid precursor protein major domains, indicating the sequence of the 4-kDa Aβ peptide (in orange) cleaved by secretases.
到本世纪80年代，对Amyloid的研究有了突破性进展。1984年，
Glenner 和 Wong 从 AD 患 者 的 脑 膜 血 管 壁 中 首 次 分 离 出 了 Amyloid。他们发现这种物质的三维结构呈β型折叠，从而称 “β-Amyloid” (Aβ)。1985年Masters和Beyreuther从老年斑中 心分离出来了一种蛋白质，这种蛋白质与Aβ具有相同的分子量 和氨基酸序列，并且能与相同的抗体结合，从而证实了老年斑 中心也是由Aβ组成 。
一、概述
神经系统退行性疾病(NDD)研究进展
• 神经退行性疾病(Neurodegenerative disease，NDD) 是一类慢性、进行性神经疾病。严重影响人们生活 质量，是与老化相关的疾病。
• 病变部位和病因虽然各不相同，但大脑特定区域的 迟发性神经细胞退行性病变、细胞丢失是它们的共 同特征，因此统称为神经退行性疾病。
AD病程迁延，呈进行性加重并伴随 有 记忆力严重衰退、性格变化、情 绪 倒错，甚至产生错觉和幻觉等精 神 病症状.
癌症
心血管疾病
脑中风
老年痴呆
临床表现
认知功能 障碍
地点、人物 定向力障碍
记忆力障碍为AD的最早表现，尤其以早期、 近期记忆力障碍为主，容易遗忘人名等抽象名词
表现为经常走失和不认识过去较熟悉的人
神经退行性疾病新药
神经退行性疾病新药神经退行性疾病是一类以神经系统功能逐渐丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病的病因复杂，目前尚无彻底治愈的方法，因此新的药物研发成为了缓解病症、改善生活质量的重要方向。
在本篇文章中，我们将探讨一些新兴的神经退行性疾病药物，分析其机制、临床试验结果以及对未来治疗的影响。
阿尔茨海默病的治疗新进展阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，主要表现为记忆丧失、认知功能下降和行为改变。
近年来，针对AD的新药研发引起了广泛关注，尤其是淀粉样蛋白和tau蛋白的靶向治疗。
1. 淀粉样蛋白抑制剂淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病的重要致病因素。
近年来，几种针对淀粉样蛋白的抗体药物进入了临床试验阶段。
例如，亚利桑那大学研发的药物Aducanumab成为全球首个获得批准用于AD治疗的淀粉样蛋白单克隆抗体。
早期研究显示，对于早期患者，该药能显著降低淀粉样沉积，并延缓认知能力下降。
2. Tau蛋白靶向疗法除了淀粉样蛋白外，tau蛋白异常也被认为与AD密切相关。
Tau 蛋白作为微管的稳定因子，其异常磷酸化会导致神经元死亡。
因此，开发针对tau蛋白的小分子抑制剂成为另一个研究热点。
例如，一些正在进行中的临床试验针对tau磷酸化的特异性抑制剂显示出良好的前景，为AD患者带来了新的希望。
帕金森病的治疗创新帕金森病（PD）是一种主要影响运动控制的疾病，其主要症状包括震颤、刚性和运动缓慢。
传统上以多巴胺替代疗法为主，但由于长期使用产生耐药性，新疗法迫在眉睫。
1. 基因疗法近几年，基因疗法在PD治疗中展现出巨大的潜力。
一项研究通过将生产多巴胺的基因直接导入患者的大脑中，有效提高了多巴胺水平。
这种方法突破了传统药物疗法局限，能够针对疾病根源进行干预。
尽管这一技术仍处于实验阶段，但其治愈希望可观。
2. 新型多巴胺激动剂新一代多巴胺激动剂如P2B001和AP-356等，将在刺激多巴胺受体同时，尽量减少副作用。
治疗神经退行性疾病的药物
受体阻断药： 二、中枢M受体阻断药：benzhexol 中枢 受体阻断药
Organic Chem
Organic Chem
左旋多巴（levodopa）
NH2
• 作用机制 作用机制：
口服后，只有1%通过血脑屏 口服后，只有1%通过血脑屏 1% 障进入脑组织， 障进入脑组织，在脱羧酶的 作用下生成DA ，补充了纹 作用下生成 状体中DA的不足 的不足。 状体中 的不足。
+抗氧化应 各型AD 激，抗凋亡 保护神经元，轻中度 +， ↑记忆 AD、肌 力 无力等
galanthamin 同上 e rivastigmine 同上 NMDA受体拮抗药
口服2h达Cmax， 恶心、 生物利用度 呕吐及 100% 腹泻等
+，↑记忆 口服1h达Cmax， 轻中度 力、注意力 AD及VD
不良反应： 不良反应：
• 胃肠道反应 出现厌食、恶心、呕吐或上腹部不适，继 胃肠道反应：出现厌食、恶心、呕吐或上腹部不适， 续治疗可耐受。 早期 • 心血管反应 部分病人可轻度体位性低血压，少数病人 心血管反应：部分病人可轻度体位性低血压，
心律不齐。 心律不齐。
• 精神症状 失眠，焦虑，幻觉、夜间谵语等 精神症状：失眠，焦虑，幻觉、 • 运动过多症：面舌抽搐、怪相、摇头及四肢作各种各样的摇 运动过多症 面舌抽搐、怪相、 长期
Benserazide 美多巴（ 美多巴（Madopa)
Organic Chem
苄丝肼
左旋多巴增效药与左旋多巴合用机理： 左旋多巴增效药与左旋多巴合用机理：
Organic Chem
左旋多巴
Organic Chem
卡比多巴
Organic Chem
中枢M受体阻断药 中枢 受体阻断药
治疗神经退行性疾病药物
药物治疗的局限性
神经退行性疾病的病因复杂
神经退行性疾病的发病机制涉及多个方面，包括遗传、环境、生 活方式等，这使得药物治疗难以针对单一病因进行干预。
神经元死亡不可逆
神经退行性疾病中，神经元死亡是主要的病理过程，但神经元的再 生能力有限，因此药物治疗的效果可能有限。
长期副作用
药物治疗需要长期使用，可能产生副作用和药物相互作用，对患者 的身体健康造成影响。
基因治疗药物
通过改变或修复致病基因来治疗神 经退行性疾病，如针对遗传性神经 退行性疾病的基因治疗药物。
已有药物的优化和改良
已有药物的改进
对已有药物进行结构改造或添加新的活性成 分，以提高疗效或减少副作用。
联合用药
将已有药物联合使用，以提高疗效或降低副 作用，如针对帕金森病的左旋多巴与其他药 物的联合治疗。
THANKS
感谢观看
药物治疗与其他治疗方式的结合
药物治疗与康复治疗结合
药物治疗与康复治疗相结合，以提高患者的生活质量和康复效果，如针对脑卒中后偏瘫患者的药物治疗与康复训 练结合。
药物治疗与心理治疗结合
针对神经退行性疾病患者的心理问题，将药物治疗与心理治疗相结合，如针对抑郁症和焦虑症的药物与心理治疗 结合。
05
药物治疗的挑战与前景
04
药物治疗的最新进展
新型药物的研发与临床试验
靶向治疗药物
针对神经退行性疾病的特定病理 机制，研发具有针对性的靶向治 疗药物，如针对阿尔茨海默病、 帕金森病等疾病的特异性药物。
免疫调节药物
利用免疫调节剂来调节神经系统的 免疫反应，减轻炎症和神经损伤， 如针对多发性硬化症和肌萎缩性侧 索硬化症等疾病的药物。
03
药物治疗的策略和原则
药化第7章
第七章神经退行性疾病治疗药物测试题一、单项选择题1.左旋多巴外周副作用主要是因为A左旋多巴是多巴胺的前药B左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱羧失活C左旋多巴是多巴胺替代剂D左旋多巴分子结构中含有酚羟基，易氧化分解2. 左旋多巴的化学名称为A（S）-N-乙基-N-甲基-3[1-（二甲胺基）乙基]氨基甲酸苯酯B (S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯并噻唑C 4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮D 3-羟基-L-酪氨酸3.左旋多巴为A多巴胺替代剂 B 促多巴胺释放剂C 多巴胺受体激动剂D 抗胆碱药4. 卡比多巴为A多巴胺替代剂 B 促多巴胺释放剂C 多巴胺受体激动剂D 外周脱羧酶抑制剂5. 罗匹尼罗的化学名称为A3-羟基-L-酪氨酸B 4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮C （S）-N-乙基-N-甲基-3[1-（二甲胺基）乙基]氨基甲酸苯酯D (S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯并噻唑6.多奈哌齐的化学名称为A2-[（1-苄基哌啶基-4-基）甲基]-5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮B (S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯并噻唑C 4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮D 3-羟基-L-酪氨酸7. 多奈哌齐属于A抑制Aβ形成和沉积药物物B NMDA受体拮抗剂C 乙酰胆碱酯酶抑制剂D 抗氧化药8 多奈哌齐临床用于A抗癫痫 B 治疗阿尔茨海默病C 抗帕金森病D抗精神失常9 恩他卡朋属于A多巴胺替代剂 B 促多巴胺释放剂C 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂D 外周脱羧酶抑制剂10 利凡斯的明的化学名称为A（S）-N-乙基-N-甲基-3[1-（二甲胺基）乙基]氨基甲酸苯酯B (S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯并噻唑C 2-[（1-苄基哌啶基-4-基）甲基]-5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮D 3-羟基-L-酪氨酸11 利凡斯的明临床用于A镇静催眠 B 治疗阿尔茨海默病C 抗精神失常D 抗帕金森病12 溴隐亭为A多巴胺替代剂 B 促多巴胺释放剂C 多巴胺D2受体激动剂D 外周脱羧酶抑制剂二、多项选择题1. 下列哪些与左旋多巴相符合A 极易被空气中的氧氧化变色B 可直接与多巴胺受体结合C本身无作用，在脑内水解生成多巴胺起作用D 水溶液加1%茚三酮溶液加热即显红色。