利巴韦林临床应用中的不良反应

中国综台临床２００２年６月第ｌ８卷第６期Ｃ］ｈｆｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆＣｈｉｎａ　Ｊｕｎ．２００２．Ｖｏ］．１　８　Ｎｏ．６　・４８１・　ｄｉｓｅａｓｅ￣．Ｓｅｍｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｎ　Ｌ．１　９９９．９（３３：ｌ６　Ｓ一１　７４　４　Ｎｅｉ￣ｌ　Ｆ．Ａｌｂｒｅｃｈｔ　ＪｃＣ，Ｆｌ￣ｋｅｎｓｔｅｉｎ　Ｂ　Ｈｕｍａｎ　ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ　８　ｉｓ　“ａ　ｔｕ￣ｏｒ　ｖｉｒｕｓ９　Ｐｒｏｃ　Ａ　Ａｍ　Ｐｈｙｓｉｅｉａ．ｕｓ，ｌ９９９，１１ｌ　ｒ　５）：５９４—　６０１　５　Ｐａｌｅｓｔｒｏ　Ｇ，Ｔｕｒｒｉｎｉ　Ｆ．Ｐａｇａｎｎ　Ｍ．Ｃａｓｔｌｅｍａｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　Ａｄｖ　Ｃｌｌｎ　Ｐａ　Ｌｈ，１　９ｇ９．３（１　２】ｌｌ　２２　６　Ｃａｔｎｄｍｍ￣Ｇ．Ｈ…ｎ　ｈｅ　ｖｉｒｕｓ　８　ａ…ｖｉｒｕｓ　ｄｉｓｄｏｓｅｓｉｔｓ　ｆａｃｅ　Ｖｉｒｅｈｍ￣ｓ　Ａｒｃｈ，２＇３０＇３，４３９（３）１　９５　２３６　７　ＡｇｕｔＨ．ＣａｉｖｅｚＶ，ＦｉｌｌｅｔＡＭ．ｅｔ　ａｌ　Ｔ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ｏｆｔｈｒ　ｎｏｖｅｌ　ｈｕｍａｎ　ｖｉｒｕｓｅｓ，ｈｕｍａｎ　ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓｅｓ　Ｂ，７　ａｎｄ　８　Ｂｕ１．Ａｃａｄ　ＮＡｔ．　Ｍｅｄ．１９９７，ｌｇｌ（６）：１００９—１０２２　８　Ｓｃｈｕｈ　ＴＦ　Ｋａｐｏｓｉ’ｓ　ｓａｒｃｏｍａ￣ｓｏｃｉａｔｅｄ　ｈｅｒｐｅｓｖｌｒｕｓ（ｈｕ￣ｎ　ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ　８）：ｅｐｉｄｅｍｉｏＩｏｇｙ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｅｒｏｈ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ・２０００，４５（Ｓｕｐｐｌ　３）：１５—２７　９　Ｎｉｓｈｉｍｏｔｏ　Ｎ，Ｓａｓａｉ　Ｍ，Ｓｈｉｍａ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ　Ｉｍｐｒｎｖｅｍｅａｔ　ｌｎ　Ｃａｓｄｅ￣ｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｂｙ　ｈｕ￣ｎｉｚｅｄ　ａｎｔｉ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　６　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｔｈｅｒａｐｙ　Ｂｌｏｏｄ，２０００．９５（１）：５６—５１　１０　Ｆｅｉｎｂｅｒｇ【＿，Ｔｅｍｐｌｅ　Ｄ，Ｍａｒｃｈｅｎａ　Ｅ．ｅｔ　ａｌ　Ｓｏｌｕｂｌｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ｉｎ　Ｐ０ＥＭＳ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｗｉｔｈ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｍｓｉｏｎ　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ｃｒｉｔ　Ｒｅｖ　Ｏｎｅｏｇ，ｌ９９９，　１３（４）：２９３－３０２　ｌｌ　Ｃｈｏｒｚｅ：ｓｋｌ　Ｔ．Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ　Ｔ　Ｍ　ｉｅｊｅｗｓｋａ　Ｂ，　Ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｈｈ　Ｃａｓｔｔｅ￣ｎ　ｔ…．　ｍｖ￡ｓ［ｈｅｎ　ｇｒａｘｆｉｓ　ａｎｄ　ｈｒｏｅｈｉｏｌｉｔｉｓ　ｏｈｔｌｔｅｒａｎｓ　Ｊ　Ａｍ　Ａｃａｄ　Ｄｅｒｍａｔｏ１．１　９帅，４１　ｃ３　Ｐｔ　１）：３９３　４，３０　１２　Ａｄｖａｎｉ　Ｒ．Ｗａ￣ｋｅ　Ｒ，Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　Ｓ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｒｉｃ　Ｃａｓｔｌｅｍａａ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ．－ｔｏｒｔ—　Ｈｎｄｇｋｉｎ’ｓ　ｌｙｚｎｐｈｏｍａ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ａｕｔｏｌｏｏｇｏｕｓ　ｐｅｎｐｈｅｒａ￣ｇｔｅｍ—ｃｅｌｌ￣ｕｐｐｏｒｔ，Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ　ｌ　９９９，１０　ｒｌＯ）：ｌ２０７　ｌ２０９　收稿：２００１—１２—１５］　

（本文编辑插秋）　

利巴韦林临床应用中的不良反应　河北医科太学第二医院药剂科（０５００００石家庄）　田彩锁孙倩杨莲英　河北医科太学基础医学院（０５００１７石家庄）　谢双运　河北医科太学药学院　王淑月　

关■词利巴韦肄；不良反应　中圈分类号　Ｒ　９７８　７　文献标诅码　Ａ　文章编号ｌ００８　６３１　５（２００２）０６　０４８７　０２　

利巴韦林是一种广谱抗病毒药物。临床用于各种病毒引　起的感染，随着临床的广泛使用，其剐作用明显增加。现综述　如下，供临床应用时参考　１过敏．过敏性休克　１．１致过敏患儿女，ｌｌ岁　因化脓性扁桃体炎给予利巴韦　林注射涟２００　ｍｇ加入５　葡萄塘溶涟１００　ｍｌ中，静脉滴注．　当用药４５分钟时，患儿出现寒战、高热、呼吸急促．停止用药．　给予异丙嗪．地塞米松、安痛定注射涟等对症处理，症状得到　缓解　Ｊ。　１．２速发型过敏患儿女，９岁　因咳嗽、头痛、呕吐并抽搐　一次就谚．按上呼吸道感染给予利巴韦林１００　ｍｇ加０．９　氯　化钠注射液５００　ｍｌ静脉滴注，约ｌ０分钟后患者突感喘促、烦　躁不安，立即暖氧，未缓解而死亡　尸解检查：气管及支气管　炎，肺癣血、出血、水肿，急性出血坏死性胰腺炎，气管、支气　管、肝、胃肠、骑膜等器官嗜酸性粒细胞反应　。　１．３致过敏性体克患者女，因上呼吸道感染给予利巴韦林　２００　ｍｇ，２次，ｄ，肌肉注射　当注射至０．８　ｍｌ时，患者出现头　晕、黑晾、胸闷、大汗淋漓等症状　即去枕平卧，吸氧，肌肉注射　异丙嗪２５　ｍｇ，地塞米松１０　ｍｇ静脉滴注－症状逐渐缓解　】。　１．４致口唇水肿患者男，Ｂｓ岁。因胸部带状疱疹１周，给　予利巴韦林１００ｍｇ，肌肉注射．２欢，ｄ．同时辅以维生素Ｂ：口　服。用药后第２天出现上、下唇水肿．无痛．痒，致张、闭口困　难＝即停用利巴韦林，口服阿司咪唑．１天后水肿逐渐减遇　因　带状疱疹未愈，３天后再政应用利巴韦林，政日又出现水肿，　停药后水肿逐渐消遇　考虑为利巴韦林引起变态反应的一种　临床症状　０。　ｌ　５致小儿酒醉貌面容董延芳等。　报道２例患儿，主因咳　嗽给予利巴韦林ｉ００　ｍｇ加葡萄塘注射涟１００　ｍｔ，６～８　滴／ｒａｉｎ滴注，当用药５～ｌＯ分钟时，患儿全身皮肤发红，尤以　面部更为明显，似｛酉醉貌，并烦躁不安、哭同不止，测体温　３６．８℃，除外口渴，饥饿．腹痛等原因。待输涟完毕之后，患儿　方停止哭闹。第２天输入利巴韦林时，患儿叉出现皮肤蔼红及　哭闹　输完药物后患儿一般状态如常　２心血管系统不良反应　张愈清等　报道２倒男性患者。因头痛、咳嗽、发热ｔ给予　利巴韦林４００　ｍｇ加＾２５０　ｍｔ生理盐水中静脉滴注．用药１５　分钟时突感头晕、胸闷、气短、乏力。体检：体温３６℃，血压　９ｏ／６ｏｍｍＨ２（１２／８　ｋＰａ），心率４２欢／ｒａｉｎ，律齐。急查心电图　示窦性心动过缓，立即停止输涟，口服山茛菪碱、替维素、维生　素　，安定，２小时后症状得到缓解。次日重复用药再次出现　上述症状。两位患者既往健康，无心动过缦病史　用药前心率　６８～１１０次／ｒａｉｎ．律齐，并被心电图所证实。邹弘颖等”报道１　侧８个月女要，因咳嗽人院治疗．临床诊断急性支气管炎，给　予利巴韦林８０　ｍｇ：１０　ｍｇ／（ｋｇ－ｄ）］加入５　葡萄糖溶涟中　静脉滴注．约１０分钟患儿面色发白．口唇发绀・四肢末端湿　玲，心率２Ｏ～３０砍／ｒａｉｎ．呼吸浅而慢．呼之不应。即给予暖氧．　

维普资讯 http://www.cqvip.com ・｛８８・　中国综合临床２００２年６月第ｌ８卷第６期Ｃｌｈ￣ｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆＣｈｉｎａ，ｊｕｎ，２００２，Ｖｏ１．ｉ８　Ｎｏ　６　人工呼吸并胸外心脏按压，心电监护仪示窦性静止，心室自搏　心律　停用利巴韦林，静脉注射山莨菪碱，注射后即出现窦性　心律，心率逐渐增至ｌ２０－－１３０次／ｍｉｎ，面色耋［润，四肢末端转　腰，神志清醒，呼吸正常。２小时后在医生的强察下再次使用　利巴韦林，卫出现上述症状，停药后症状自行消失。　３血液系统不良反应　黄秀菊等　报道ｌ８铡患者（男１４铡，女４倒）。年龄１６～　１８岁，均因患肝炎使用利巴韦林４００ｍｇ，肌肉注射，３。天为　

一疗程。用药前查Ｈｂ　ｌｌＣ～１４Ｃ　ｇ几，ＷＢＣ　ｒ４．８～７．８）×　１　０　，ｌ＿，血小扳正常，女性无月经过多史　用药后，ＷＢＣ减少　ｌ４例，Ｈｂ下降４０　ｇ　Ｌ　上３铡，１０￣４０　ｇ／Ｌ以内４例，停药　后自愈；其余１４例在停药后无明显回开，给予肌苷、维生素　Ｂ　：注射液、维生素　、利血生及中药治疗痊愈　本组患者均无　血液病史、失血性疾蒴及服用过骨髓抑制药　上述情况提示利　巴韦林可抑射红系白细胞的生成，而表现为纯红再障样贫血。　４消化系统不良反应　４．１致呃逆李安生　报道２倒成年男性患者　因病毒感染　将利巴韦林７００　ｍｇ加至５　葡萄糖落被，５００　ｍｌ中静脉滴注，　约１小时后患者出现频繁呃逆，平均２５欢．／ｒａｉｎ，经用氯丙嗪、　硝苯地平等药治疗后，分别于１、６小时后呃逆停止　４　２致黄疽廖德祥等　报道２铡男性患者，因患乙型肝　炎，将利巴韦林１　ＣＯ０　ｍｇ加至１０　葡萄糖液５００　ｍｌ中静脉　滴注，１欢ｌ，ｄ＝用药前皮肤、巩膜无黄染＝第Ｌ例用药第７天巩　膜轻度黄染，　咎氨酰转肽酶由用药前的９５　ｕ降至用药后　４５　ｕ，结合胆红素由用药前的６　８，ｕｍｏｌ／Ｌ升至用药后的　１ｓ．５　ｍｏｌ儿；第２铡用量用法与上相同．１Ｏ天一疗程，无异　常；间隔ｌＯ天。第二疗程用药６天时，巩膜出现黄染、屎色黄、　血清胆红素稍高，其他均正常，因无其它不适，故未做任何处　理．数日后症状自然消失　４．３致腹部绞痛患儿男，８岁　因发热、咽痛，静脉滴注利　巴韦林４００　ｍｇ、洁霉素１．２　ｇ．１　４分钟后患儿突感腹部绞痛，　并阵发性加剧　停止输液，静脉注射山莨菪碱１０　ｍｇ，肌肉注　射维生素Ｋ　ｔＯｍｇ，颅痛定加ｍｇ，２０分钟后症状缓解。查体：　无阳性体征，大便检查无虫卵。次日重复用药，２０分钟后又出　现上述症状　停用利巴韦林．改用口服板蓝根，继续静滴洁霉　素。无任何不适　。　５神经系统不良反应　５．１致癫痈样发作患儿男，６岁　因双侧腮腺炎伴发热，将　１５０　ｍｇ利巴韦林加１０　葡萄糖浦５００　ｍｌ静脉滴注，当滴至　１０分钟时，患儿不语，双眼上翻。牙关紧闭，意识丧失　立即停　药，肌肉注射安定５　ｍｇ．吸氧，５分钟后症状缓解，１小时后脑　电图检查正常。３天后再用该药，重复出现上述症状。对症处　理后症状消失　。　５．２致嗜睡患儿男，１岁　固上呼吸道感染，肌肉注射利巴　韦林２００ｍｇ，２次／ｄ，３天后体温降至正常，但出现精神欠佳，　思睡，呼之能应，其他正常。给予１Ｏ　葡萄糖液２００　ｎｄ、０．９　生理盐水５００　ｎｄ，并加入速尿Ｌ０　ｍｇ静脉滴注，１５．５小时后　患儿精神好转　一。　

６致肾功能衰竭　患者女，６４岁　因上呼吸道感染给予利巴韦林２Ｃ０　ｍｇ加　５　葡萄糖渡５００　ｍ】静脉滴注，用药当日尿量减至　７００　ｍ］１２４　ｈ，次日用药后。尿量减少至１００￣２００　ｍｌ，＇２４　ｈ，并　出现眼瞳水肿：用药后｛天，尿量０～７５　ｍｌ／ｈ，面部及生身出　现水肿。实验室检查：Ｈｂ１１６　ｇ，Ｌ，ＷＢＣ　８．７×ｌ０　儿，Ｎ　０　７２，　Ｌ　０．１８，血清钾６．３　ｍｍｏｌ，＇Ｌ，钠１３５　ｎ－ｍ－ｌｏ１儿　ＣＯ？ＣＰ　ｌ　３　８　ｍｍｏｌ！Ｌ，血清尿素氮２７．９　ｍｍｏｌ／Ｌ，血肌酐２８９　ｍｏ１儿。诊　断为急性肾功能衰竭：停药立即透析治疗　尿量及各项指标逐　渐恢复正常。引起肾功能衰竭的原因可能是该药扶肾脏排泄，　肾小管浓度过高，影响了肾小管上皮细胞代谢而致　’　７全身出血并导致ＤＩＣ死亡　患儿女，３岁　因发热、轻咳２天，肌肉注射利巴韦林１００　ｍｇ，２小时后患儿全身皮肤出现出血点和瘀斑，井进行性扩　大．尤　双下肢　臀部、面部皮肤明显，部分癀斑融合成片，色　暗红、压不褪色。同时患儿出现烦躁、口渴、呼吸急促、脉搏细　弱　呕吐咖啡样渡体并出现血尿，７小时后因艳救无效死亡　导致死亡原因可能与凝血、抗凝血功能异常有关　。　利巴韦林临床疗效确切。但其不良反应也应引起重视　尤　其是儿童、心、肾功能不垒者应慎重使用　参考文献　１　龙卿，王赦贞，王凤葵三氯唑枝苷引起过敏反应２帆中国药　学杂志，ｌ９９４，２９ｔｌ０）：０２　７　２孙风兰．病毒唑滴注致速点过敏死亡一例辽宁医学杂志，ｌ　９９ｓ，　１２ｆ１）：２６　３李敏芬三氟唑棱昔致过镀性休克１例中匿医院药学杂志，　ｌ　９９　７，ｌ７　ｒ５】－２３６　４魂向东．病毒唑致口唇水肿一僦．中国现代应用药学杂志，ｌ　９９９，