药理学中一系列受体.docx
药理学肾上腺素受体阻断药
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不良反应
直立性低血压 心动过速 腹泻，腹痛和消化性溃疡
慎用： 冠心病，消化道溃疡
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2、长效类：酚苄明（phenoxybenzamin4 d 应用：主要用于外周血管痉挛性疾病
治疗休克时补充血容量 不良反应：常见体位性低血压，心悸，鼻塞
7．其他 心脏骤停； 肾上腺素和异丙肾上腺素 有机磷酸酯类中毒: （阿托品）
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纳多洛尔（nadolol)
作用特点：作用与普萘洛尔相似，但强6倍。可 增加肾血流量（肾功能不全需用受体阻断药 者可首选）。 T1／2 长达12～24 h。每天一次 即可。无ISA作用
噻吗洛尔（timolol)
作用特点：是已知作用最强的受体阻断药（＞ 普萘洛尔10倍）多用0.25%水溶液滴眼，治疗 青光眼（疗效与毛果芸香碱相近或较优），无 ISA作用
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吲哚洛尔（pindolol)
作用特点：有ISA作用
对心肌抑制作用和肺功能损害较普萘洛尔 为弱
心功能不全、心动过缓、支气管哮喘、 糖尿病患者慎用
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二、β1受体阻断剂
阿替洛尔和美托洛尔
具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作 用较弱，属心脏选择性β1受体阻断剂
用途
用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺
1．眼科疾病： – 拟胆碱药（pilocarpine）和β受体阻断药 （metoprolol）用于治疗青光眼 – M受体阻断药（homatropine）可作眼底检查和验 光配镜
2．重症肌无力：neostigmine 外科手术：atracurarium，suxamethonium
3．平滑肌痉挛：M受体阻断药（atropine） 4．支气管哮喘：β2受体激动药（salbutamol）
药理学知识点归纳
药理学受体简介一、胆碱受体和肾上腺素受体兴奋时效应1、M效应：心脏抑制，血管扩张，腺体分泌，胃肠和支气管平滑肌收缩，缩瞳。
2、N效应：骨骼肌收缩，神经节兴奋，肾上腺髓质分泌NA增加。
3、α1效应：血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌和肝糖原分解。
4、α2效应：递质释放抑制、血小板聚集，胰岛素释放抑制，血管平滑肌收缩。
5、β1效应：心率和心肌收缩增加。
6、β2效应：支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动二、胆碱受体和肾上腺素受体的主要分布：1、M受体：心血管，胃肠，支气管，眼，腺体2、N受体：1神经节和肾上腺髓质2骨骼肌3、α1受体：皮肤，黏膜，腹腔内脏血管，瞳孔扩大肌及腺体。
4、α2受体：突触前膜，皮肤，黏膜血管。
5、β1受体：心脏。
6、β2受体：骨骼肌血管，冠状血管。
腹腔内脏血管，支气管及胃肠道平滑肌（主要的）。
药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
一、药物的不良反应：（概念会考）1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，可以预知避免。
（药理作用的延伸，急性慢性，致畸致癌致突变）3、后遗效应：停药后机体血药浓度虽然已降至最低有效浓度以下，但仍残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。
5、变态反应：机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤。
6、特异性反应：特异质病人对某种药物反应异常增高。
二、竞争性拮抗剂与：（量效曲线会考）1、竞争性拮抗剂：降低激动药亲和力，而不改变内在活性，增加激动药剂量后量效曲线平行右移，最大效应不变。
2、非竞争性拮抗剂：激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax，即曲线右移，最大效应降低。
三、治疗指数TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50. 用它估计药物的安全性，此数值越大越安全。
4药物与受体的作用及作用机制
特点：与R既有亲和力又有内在活性 （1）完全激动药：（α=1） （2）部分激动药：（α＜1）
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竞争性拮抗药
特点 药物与R的结合是可逆的 可使激动药的量效曲线平行右移，最大效应不变 拮抗药的拮抗强度可用拮抗指数“pA2”表示
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拮抗指数 pA2
当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应 恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮 抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。
pA2越大，拮抗作用越强。
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E
激动药
激动药 ＋递增剂量的竞争性 拮抗药
竞争性拮抗药
LogC
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非竞争性拮抗药
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意义：
① KD表示药物与受体的亲和力，当KD越大时 药物与受体的亲和力越小，成反比关系。 ② KD的负对数即为亲和力指数“pD2”
pD2= -logKD ，pD2值越大，药物与受体 的亲和力越大，成正比关系。
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三、受体与药物的相互作用
● 受体药物反应动力学
3. 药物与受体结合产生效应的条件： ● 有亲和力（KD或pD2） ● 有内在活性(α) “α”是决定药物与R结合时产生效应大小的性质。
通常0≤α≤1
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四. 作用于受体的药物分类
（一）激动药 1.竞争性拮抗药
（二）拮抗药 2.非竞争性拮抗药
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特点 ①降低最大效能。 ②可使激动药的量效曲线右移压低。
药理学|pharmacology 非竞争性拮抗药
《药理学》肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素( 异丙肾上腺素(Isoprenaline) )
【临床用途】 1.心跳骤停:心内注射 2.II .III度房室传导阻滞 3.支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作 4.休克:适用于血容量已补足而心输出较低.外周阻力 较高的休克 【不良反应】 1.心悸.心动过速.室颤 2.反复应用易产生耐受性
【药理作用】 药理作用】
7.其他作用 (1)胃肠平滑肌:(＋)β2平滑肌松弛→伸缩的频率 和幅度降低 (2)子宫:(＋)β2子宫平滑肌舒张 (3)膀胱：(+)β2受体，逼尿肌舒张；(+)α1受体， 三角肌与扩约肌收缩；排尿困难，尿潴留。
【临床用途】 临床用途】
1.心跳骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素 2.抗过敏性休克 3.支气管哮喘 4.局部应用：与局麻药配伍及局部止血
去甲肾上腺素 间羟胺 甲氧明 可乐定 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 肾上腺素 麻黄碱 多巴胺
β-苯乙胺 由三部分组成：苯环、碳链、 由三部分组成：苯环、碳链、氨基
1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、 1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、 儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有 去甲上腺素、异丙肾上腺素、 去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、 非儿茶酚胺: 2.非儿茶酚胺:属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧 苯肾上腺素(新福林） 明、苯肾上腺素(新福林） 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强 弱及时间长、短有关。 儿茶酚胺的结构与药物作用强、 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶 酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活； COMT灭活 酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药 物作用弱，维持时间长，不易被COMT COMT灭活 物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活 4.α碳原子上的氢被-CH3取代后 不被MAO灭活，作用时间长， 取代后， MAO灭活 4.α碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长， 易被神经末梢摄取，并促进递质释放。 间羟胺、 易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱 5.胺基上的氢被不同基团取代后 药物对α 胺基上的氢被不同基团取代后， 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对α、β受体选择性产生 改变: 原子被-CH3取代后 为肾上腺素， 取代后， 受体有活性。 改变:如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对β1受体有活性。H 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素， 受体有活性， 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对β1、 β2受体有活性， 受体无活性。 对α受体无活性。
G蛋白偶联受体在药理学中的作用
G蛋白偶联受体在药理学中的作用G蛋白偶联受体是一类广泛存在于生物体内的膜蛋白，它们通过与G蛋白互作，调节细胞内信号通路，发挥着众多生理和病理过程的调控作用。
在药理学研究中，G蛋白偶联受体被广泛应用于药物研发、药物筛选、药物安全性评价等领域，成为了一种重要的生物学标靶。
G蛋白偶联受体的分类G蛋白偶联受体根据其结构和功能特点可以分为以下三类：Gq/11、Gs和Gi/o。
Gq/11和Gs可激活腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase，AC）产生cAMP或可激活磷脂酶C（phospholipase C，PLC）产生二酰甘油（DAG）和肌醇三磷酸（IP3），从而介导细胞内Ca2+浓度的升高；而Gi/o可抑制AC活性，阻止细胞内cAMP的产生，并控制其他多种离子通道和胞内信号分子的活性，从而发挥其生物学功能。
G蛋白偶联受体在药物研发中的应用由于G蛋白偶联受体是细胞表面的分子信号转导器，因此受体特异性与活性调节的化合物对其进行接触并操纵其活性，成为了制备药物的一个优选策略。
例如，舒他静、赖氨酸和多巴胺等药物就是作用于不同类型的G蛋白偶联受体而被广泛使用的药物。
G蛋白偶联受体在药物筛选中的应用G蛋白偶联受体被广泛应用于药物筛选中，从而可快速评估新化合物的活性和特异性。
例如，通过表达不同类型的G蛋白偶联受体于细胞系中，并使用相应配置的荧光生化探针，研究者就可以快速筛选出有活性且具有特异性的小分子化合物。
G蛋白偶联受体在药物安全性评价中的应用药物的安全性评价及其对生物分子的作用机制研究是药理学研究的重要领域之一，并被认为是药物从研发到上市前后的最后关键步骤。
其中G蛋白偶联受体也被广泛应用于药物的安全性评价中。
例如，G蛋白偶联受体活性对人心脏的影响被人们广泛关注，在药物研究中通过研究药物与G蛋白偶联受体的关系，评估药物的心脏安全性，从而减少药物上市后患者因心脏原因产生的意外事件。
总结G蛋白偶联受体在药理学研究中的应用可以从药物的研发、药物筛选和药物安全性评价等多方面进行探讨。
药理学讲义(19)
第十八章作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素能神经，几乎全数交感神经节后纤维都属此类。
肾上腺素受体，肾上腺素受体可分为α肾上腺素受体（简称α受体）和β肾上腺素受体（简称β受体）两大类。
α受体和β受体有α1、α2、β1和β2等不同亚型。
α1受体：滑腻肌收缩，心脏阳性变力作用α2受体：突触前α2受体抑制递质释放β1受体：心脏阳性变时性和变力性作用，肠滑腻肌松弛，血管舒张，支气管扩张反映β2受体：心脏阳性变时性和变力性作用，血管滑腻肌松弛，支气管滑腻肌松弛等第一节肾上腺素受体兴奋药肾上腺素受体兴奋药与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生肾上腺素样的作用。
这种药物的作用表现与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感药。
拟交感药按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：1.α受体激动药：又分αl受体兴奋药、α2受体兴奋药和αl、α2受体兴奋药。
2.α、β受体激动药：对α、β受体无选择性。
3.β受体激动药：又分β1受体兴奋药、β2受体兴奋药和β1、β2受体兴奋药。
一、α受体兴奋药（一）αl、α2受体兴奋药去甲肾上腺素（去甲肾上腺素的药理作用及临床应用）去甲肾上腺素（noradrenaline，norepinephrine，NA/NE）化学性质不稳固，见光易失效。
在碱性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中较稳固。
禁与碱性药物配伍，如加入输液中，也易失效。
【体内过程】本品强烈收缩血管，一般不能皮下注射或肌肉注射。
在体内迅速被重摄取或代谢，药效维持时间短，仅几分钟，故一般采用静滴，以维持有效血浓度。
静脉给药后，NA迅速随血流分布到全身组织，能透过胎盘，但很难透过血脑屏障。
NA进入体内后，大部分被肾上腺素能神经末梢摄取后贮存于囊泡，或被非神经组织摄取后代谢。
其余的NA在肝脏被酶迅速代谢后经尿排出体外。
【药理作用】非选择性激动αl和α2受体，对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。
（1）血管：激动血管αl受体，几乎所有小动脉和小静脉均显现强烈收缩作用。
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理学中一系列受体（上腺素受体α 1 、α 2 ，β 1 、β 23，胆碱受体M1 、M2 、 M3⋯⋯；N1 （ NN ）、N2 （ NM ）），被激，什么候什么地方哪些收哪些舒，一直没有没搞清楚，也一直没通的去
，困惑了我五年，同学度娘，没有一个意的答案。
在各受体，突然了一点大体的律，有少数特殊的不符合个律，有些地方有点另或，能方便才是王道！
把性的，如收、收增、自律性增高、心率加快、加快、
瞳孔开大肌收所致的散瞳，瞳孔括肌收所致的瞳，一收
把其它相反性的，如舒、松弛、收减弱、自律性降低、心率减慢、减慢，一舒
那么有如下律：
激β（β 1 、β 、2M2）的效舒
但激β（β 1 、β 2 ）心、括肌（胃）收
激其它受体：α（α 1 、α、 M2）（ M 、M1 、 M3 ）、N2 的效均收
但激α 胃运和力减弱，激M3 除瞳孔括肌外的胃、膀胱括肌舒
α 1 、β、M 、N1 均增加分泌
但α 1 体内腺体（支气管、）的作用抑制分泌
α1 、β 2 、β 3 肝各代均增加代
上腺素受体、胆碱受体 M 在心和胃的效相反
更精的就一句了：激β、M2舒，其它的收，激各受体均增加分泌与代。
（但有色的那些例外，要注意）
PS：
α 受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心等
β 1 受体主要分布于心、小球旁系胞
β 2 受体主要分布于平滑肌、骨骼肌、肝
M受体主要分布于胆碱能神后支配的效器：心、胃平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括肌、各
种腺体
N1 （ NN ）受体分布于神、上腺髓
N2 （ NM ）受体主要分布于神肌肉接（骨骼肌）
多巴胺受体主要分布于、血管平滑肌
上腺受体、 M 胆碱受体均G 蛋白偶型受体
N受体配体控离子通道型受体
典型物：
M激－毛果芸香碱
N激－烟碱
M 、N 激－卡巴胆碱
抗胆碱酯酶－溴新斯的明、有机磷酸酯类
M拮抗－阿托品
N1拮抗－美卡拉明
N2拮抗－筒箭毒碱、琥珀胆碱
胆碱酯酶复活－氯解磷定
α、β 激动－肾上腺素
α 激动－去甲肾上腺素
β 激动－异丙肾上腺素
α1激动－去氧肾上腺素
α2激动－可乐定
β1激动－多巴酚丁胺
β2激动－沙丁胺醇
α、β 拮抗－拉贝洛尔
α 拮抗－酚妥拉明（短效）、酚苄明（长效）
β 拮抗－普萘洛尔
α1拮抗－哌唑嗪
α2拮抗－育享宾
β1拮抗－阿替洛尔
β2拮抗－布他沙明
间接激动－麻黄碱
其他机制－利舍平（利血平）（耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用）
融会发散：
关于肾上腺素的细节
在皮肤、肾脏、胃肠道的血管平滑肌（大多数血管）上α受体占优势，骨骼肌、肝的血管上β 2 受体占优势，小剂量肾上腺素以兴奋β 2 为主，引起血骨骼肌、肝的血管舒张（降压），大剂量时对α受体作用明显，引
起大多数血管收缩，总外周阻力增大（升压），由此可以得出，如果同时使用α 受体阻断药，因为α 受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α、β 受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来，由升压作用翻转为降压作用，
此乃肾上腺素作用的翻转，氯丙嗪，酚妥拉明有此作用，使用时应注意。
对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
再反观药理学口诀中相应片段，已经比较好理解
肾上腺素
α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；
血管收缩血压升，局麻用它延时间，
局部止血效明显，过敏休克当首选，
心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，
心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，
α受体被阻断，升压作用能翻转。
去甲肾上腺素
去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，
只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，
用药期间看尿量，休克早用间羟胺。
异丙肾上腺素
异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，
扩张血管治“感染”，血容补足效才显。
兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，
哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。
α受体阻断药
α受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，
扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，
NA 释放心力增，治疗休克及心衰。
β受体阻断药
β受体阻断药，普萘洛尔是代表，
临床治疗高血压，心律失常心绞痛。
三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。
传出神经药在休克治疗中的应用
(一 )药物的种类
抗休克药分二类，舒缩血管有区分；
正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；
莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；还有一类多巴胺，扩张血管促循环。
(二 )常见休克的药物选用:
过敏休克选副肾，配合激素疗效增；
感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，
早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；
后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。
心源休克须慎重，选用“二胺”方能行。
说明：“二胺”指多巴胺和间羟胺。