ACC-2015 β受体阻滞剂两项研究PPT
β受体阻滞剂与CCB的临床应用ppt演示课件

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13
冠心病
稳定性冠心病:包括稳定型劳力性心绞痛和有(或无)症状的陈旧性MI, 须应用β 受体阻滞剂,伴陈旧性MI、心力衰竭或高血压者优先使用。对 无禁忌证的急性心肌梗死患者,应在急性心肌梗死发病24h以内早期应用 β 受体阻滞剂 急性冠脉综合征:亦须使用β 受体阻滞剂,通常应用口服制剂。当急性
地区 冠 脉 综合征急性期情况紧急和严重时,可考虑使用静脉制剂,如患者 现状
D-CCB+β阻滞剂
. 12
冠心病
是通过降低心肌收缩力、心率和血压,使心肌耗氧量减少;同时延长 心脏舒张期而增加冠状动脉及其侧支的血供和灌注,从而减少和缓解 日常活动或运动状态的心肌缺血发作,提高生活质量。
可缩小梗死范围,减少致命性心律失常,降低包括心脏性猝死在内的 急性期病死率和各种心血管事件发生率。 对控制症状、改善近远期预后质量均有重要的临床价值
. 33
心律失常
维拉帕米: 阵发性室上性心动过速
地尔硫卓:亦有效,弱于维拉帕米;
硝苯地平:反射性心率↑—不宜应用。 伴有快速性心律失常者—维拉帕米;
.
34
脑血管疾病
氟桂利嗪类, 尼莫地平,
通过有效阻止Ca2+ 进入细胞内,抑制平滑肌收缩,解除血管痉挛 , 选择性的扩张脑血管,增加脑血流量,—改善脑循环
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21
发展
维拉帕 米首次 合成 硝苯地 平问世 地尔硫 卓研发 成功
1962
1967
1974
1970s
1980s
1990-1995
1995-1996
用于治疗心绞痛 用于治疗高血压
发现副作用
引发安全性风波
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22
分类
分类
b抗心绞痛药-b-受体阻滞剂PPT课件

3
适用范围广
B-受体阻滞剂可用于各种类型的心绞痛,包括稳 定型、不稳定型和变异型心绞痛,以及心肌梗死 后心绞痛的治疗。
03
B-受体阻滞剂的临床应用
临床应用范围
稳定型心绞痛
心律失常
B-受体阻滞剂通过降低心率和减弱心肌收 缩力,减少心肌耗氧量,从而缓解心绞痛 症状。
B-受体阻滞剂可以抑制交感神经兴奋,降 低儿茶酚胺水平,从而减慢心率,控制室 上速、房颤等心律失常。
扩张外周血管
B-受体阻滞剂可以拮抗肾上腺素能受体,使血管舒张,降低血压,减轻心脏负 担。
药理作用特点
1 2
长期使用可降低心肌梗死发生率
B-受体阻滞剂可以降低交感神经兴奋性,减少心 肌缺血和心律失常的发生,从而降低心肌梗死的 发生率。
降低猝死风险
B-受体阻滞剂可以抑制心脏的兴奋性,减少室性 心律失常的发生,从而降低猝死风险。
不良反应监测
使用B-受体阻滞剂过程中,应密切 监测患者的心率、血压、心电图等 指标,及时发现和处理不良反应。
04
B-受体阻滞剂的不良反应与禁忌症
不良反应
心动过缓
B-受体阻滞剂会减慢心率,可能导致心动过缓 和心脏传导阻滞。
直立性低血压
这类药物可能引起血压下降,特别是在站立或坐 起时,导致直立性低血压。
B-受体阻滞剂在临床应用中具有广泛的应用,尤其适用于稳定型心绞痛和慢性心 力衰竭的患者。
B-受体阻滞剂的概述
B-受体阻滞剂是一类非选择性β受体阻滞剂,通过抑制交感神经活性,减 慢心率,降低血压和心肌收缩力,从而减少心肌耗氧量,缓解心绞痛症 状。
B-受体阻滞剂的作用机制是通过与心肌细胞膜上的β肾上腺素能受体结合, 拮抗儿茶酚胺的兴奋作用,从而降低心肌收缩力和心率,减少心肌耗氧 量。
β受体阻滞剂 ppt课件

β受体阻滞剂
交感神经系统的激活过程: ①首先通过增加肾血管阻力,促进肾素释放,后者
进一步激活肾素-血管紧张素系统(RAS); ②促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留; ③使血管壁的张力和对钠的通透性增加,并使血管
对收缩血管物质的敏感性增加,从而增高外周血 管阻力; ④产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心输 出量增加。
• α1、β受体阻滞剂:拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维 地洛
β受体阻滞剂
• 脂溶性的:普奈洛尔、美托洛尔、卡维地 洛等
• 水溶性:阿替洛尔 • 水脂双溶性:比索洛尔、阿罗洛尔
β受体阻滞剂
• 2007年欧洲高血压治疗指南明确指出了β受 体阻滞剂用于降压的六大适应证:
心绞痛、心肌梗死后、心力衰竭、快速性 心律失常、妊娠高血压及青光眼。
β受体阻滞剂
β受体阻滞剂
• β阻滞剂目前在高血压 临床治疗中应用非常 广泛,而且在冠心病、 心力衰竭的治疗中占 有非常重要的地位,
β受体阻滞剂
• 正确的态度是充分 认识、分析各种β受 体阻滞剂的特性,
选择优化人群,并
且早期、靶剂量并 长期使用β受体阻滞 剂。
β受体阻滞剂
1
从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性
β受体阻滞剂
β阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激 活而发挥降压作用,同时还通过降低交感 神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、 通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而 发挥全面心血管保护作用,包括改善心肌 重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值, 预防猝死等。因此,β阻滞剂用于高血压的 治疗有着坚实的理论基础。
β受体阻滞剂
• 然而,英国指南也同时指出,对于年轻高血压、存在 ACEI/ARB应用的禁忌证、交感神经系统活性明显升高或 怀孕的患者,应考虑使用β阻滞剂。指南还指出,由于既 往β阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔,而其 它β阻滞剂治疗高血压的研究资料很少,所以将从阿替洛 尔得到的结论推广至所有的β阻滞剂,还存在着不确定性, 因此,需要设计良好的应用其他β阻滞剂治疗高血压的临 床研究来更新目前的指南。
β肾上腺素能受体阻滞剂ppt课件

• β 1受体通路比β2受体通路或a1通路有更大的病 理学作用; • 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素是一个选择性 β1受体激动剂。 • 以上两个事实意味着选择性β1受体阻滞剂与全面 阻断β1、 β2和a1通路的药物具有相等或近似相 等的治疗作用。 • 不像神经内分泌抑制剂中的ACEI,ARB和醛固酮 拮抗剂, β受体阻滞剂的药理学作用更加广泛。 同时,所有的β受体阻滞剂都有竞争性拮抗β1受 体的共同特性。
卡维地洛药效学
• 是一个高度脂溶性的β受体阻滞剂,在肝脏内以立体构象 特异的方式代谢。 • 总体上卡维地洛对β1受体和a1受体的阻滞作用相似,卡 维地洛的清除半衰期在健康志愿者和高血压患者中为4-6 个小时,因为需要每天2次给药。 • 但是,卡维地洛的受体解离动力学较慢,因而在静脉给药 表现为一个三室模型,清除半衰期为14.5小时。因此,卡 维地洛中断给药后不太会发生β受体撤药现象。
β 肾上腺素能受体阻滞剂
• 由于β肾上腺素能受体阻滞剂在临床可得到,因而是首先 用于治疗慢性HF(心力衰竭)的抗肾上腺素能药物。尽 管目前临床上有三类β受体阻滞剂,但慢性HF患者只能在 一定程度上耐受“第二代”选择性β1受体阻滞剂或“第三 代”β受体阻滞-血管扩张剂。 • 第二代β1受体阻滞剂可以耐受是因为他们不阻断心脏的突 触前或突触后β2受体,“第三代”β受体阻滞剂是因为它 们可以降低后负荷,进而减轻了β肾上腺素能阻断引起的 心排出量下降。
• CIBIS-I试验:结果显示比索洛尔可降低死亡率20%,但 差异没有统计学意义。而且,该临床试验的益处仅局限于 非缺血性心肌病。尽管在试验中总体的差异无统计学意义 ,但其降低死亡率的幅度与ACEIs相似,因而被认为是鼓 舞人心的。该结果促进了第二个研究。 • CIBIS-II试验:被提前18个月终止,因为在比索洛尔治 疗组全因死亡率下降了32%(P<0.001)。入选了2647 例III或IV级的缺血性或非缺血性心肌病所致的HF患者, 除了降低死亡率以外,比索洛尔还可降低住院次数( 20%)和心血管死亡(29%)。猝死发生下降了44%且 达到统计学意义,泵衰竭引起的死亡降低了26%但没有 统计学意义。 CIBIS-II试验成为β受体阻滞剂治疗慢性 HF的一个里程碑式临床试验。
β受体阻滞剂课件

低血压
不良反应监测
• 出现于首剂或加量的24-48 小时内 • 首先停用不必要的血管扩张剂 • 可将ACEI减量,但一般不减利尿剂剂量 • 伴有低灌注症状则应将β受体阻滞剂减量或停用
慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35(12):1076-95.
不良反应监测
液体潴留和心衰恶化(1):
n=2289
100
P<0.001
90
卡维地洛
80
安慰剂
70
60
50
200 400 600 800 0 4 8 12 16 20 24 28
Time (days)
Months
34%
35%
ER, extended release.
Adapted from: MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999;353:20012007. CIBIS-II Investigators. Lancet. 1999;353:913.
不良反应监测
液体潴留和心衰恶化(2):
• 避免突然撤药。每2-4天减一次量,2周内减完。 病情稳定后,需再加量或继续用β受体阻滞剂
• 必要时可短期静脉应用正性肌力药
慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35(12):1076-95.
不良反应监测
心动过缓和房室传导阻滞:
• 心率低于55次/min或伴有眩晕等症状或出现二 至三度房室传导阻滞,应减量
Primary Outcomes of Blockers
in Heart Failure
% Risk Reduction
60%
50%
48%
40%
34%
B受体阻滞剂的应用ppt课件

-受体阻滞剂的历史
• 1960年第一个-受体阻滞剂问世(阿普洛尔,因 毒性大而被淘汰)
• 1964年第一个-受体阻滞剂上市(普奈洛尔) • 随后涌现出多种-受体阻滞剂( 美托洛尔,阿替
洛尔, 噻吗洛尔, …… )
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
( Cruickshank JM. Eur Heart J 2000, 21(5):354-64 )
倍他乐克® 治疗心律失常
-受体阻滞剂治疗心律失常的合理性
✓ 阻滞循环中儿茶酚胺对心脏肾上腺素受体的作用 及膜稳定作用,以阻断受体作用为主
✓ 减慢心率,降低心肌收缩功能 ✓ 延长房室传导时间和延长不应期,减低自律性 ✓ 抑制儿茶酚胺致室颤的阈值 ✓ 已知心肌梗死后应用受体阻滞剂能减少心脏性猝
死的发生 ✓ 与其他类的抗心律失常药物不同, -阻滞剂无促
第二项中国急性心肌梗塞临床治疗研究 Chinese Cardiac Study II
(CCS--2 Study) 早期应用倍他乐克能否进一步改善
急性心肌梗塞病人的临床预后
目的
选择发病在24小时以内的确诊或可疑的急性心肌梗塞 病人,探讨联合抗血小板药物(阿斯匹林加氯吡格雷) 及早期使用β-受体阻滞剂(静脉及口服倍他乐克), 是否能降低病人住院期的死亡率及其它严重心血管病 事件的发生率
心肌梗死后的-受体阻滞剂选择
• 非选择性-受体阻滞剂(如普萘洛尔)副作用较多见 • 1选择性阻滞剂(如美托洛尔)副作用较少,可用于伴
有COPD、糖尿病、血脂异常或外周动脉疾病的患者 • 有内源性拟交感神经活性的-受体阻滞剂(如吲哚洛尔、
醋丁洛尔)不能应用于心肌梗死后患者 • 有外周-阻滞作用的-受体阻滞剂(如拉贝洛尔、卡维
试验方法
β-受体阻滞剂ppt课件
主要内容
一、概念 二、主要分类 三、药理作用 四、治疗作用 五、主要不良反应 六、主要禁忌症 七、指南应用及代表药物
一、概念
β受体阻滞剂是能 选择性地与β肾上腺素 受体结合、从而拮抗神 经递质和儿茶酚胺对β 受体的激动作用的一种 药物类型。
二、主要分类
受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的 效应器细胞膜上,其受体分为 3 种: β1受体主要分布于心肌,可激动引起心率和心 肌收缩力增加; β2受体存在于支气管和血管平滑肌,可激动引 起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等; β3受体主要存在于脂肪细胞上,可激动引起脂 肪分解。
4. 肾素 通过阻滞肾小球旁器细胞的β1-受体抑 制肾素的释放而形成其降压机制之一。
(二)内在拟交感活性 某些β- 受体阻滞药对β1- 受体或β2- 受 体或二者均具有部分激动作用而称之为内在拟 交感活性(ISA)。具有ISA较不具有ISA的β受体阻滞药对心脏的负性肌力作用、负性频率 作用和收缩支气管平滑肌的作用均较弱。
2.支气管平滑肌 β2- 受体阻滞可使支气管平滑肌收缩而 增加呼吸道阻力,故在支气管哮喘或慢性阻 塞性肺疾病患者,有时可加重或诱发哮喘的 急性发作。但这种作用对正常人影响较少, 选择性β1-受体阻滞药此作用较弱。
3.代谢 β-1受体阻滞可抑制交感神经所引起的脂 肪分解,β-2受体阻滞则可拮抗肝糖原的分 解。β-受体阻滞药与α-受体阻滞药合用可 拮抗肾上腺素的升高血糖作用。
(二)饱受争议的β-受体阻滞剂
β受体阻滞剂应用于临床至今已 50 余年,然而,从 1992 年至今对其的质疑与 争议就从未间断。
1.2007 年 -2008 年,Bangalore 等在汇总 分析中提出 β受体阻滞剂在不合并心肌梗死 和心衰的单纯高血压患者中减慢心率导致心 血管风险与死亡率增加,认为 β受体阻滞剂 不应作为无并发症的单纯高血压的一线降压 药。
β受体阻滞剂 PPT课件
第一节b-受体阻滞剂β-Adrenergic Block Agents4 循环系统药物循环系统图维持生命最重要的系统心脏与电生理心脏是电生理特点最显著的器官心肌细胞的电生理带电离子的流动,细胞膜上的离子通道的开放和关闭心血管活动的调节⏹神经系统(释放化学递质作用于相应受体)⏹内源性调节因子⏹酶⏹离子通道(心肌细胞膜上的一类糖蛋白)特点⏹种类繁多且更替快⏹作用机制复杂⏹作用靶点多⏹新型作用机制药物不断出现⏹涉及化学、生物学、药理学的问题特别复杂作用靶点⏹受体:α、β、AngⅡ等⏹离子通道:钙、钠、钾、氯等⏹酶:PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等按药效分类⏹抗心绞痛药⏹抗高血压药⏹抗心律失常药⏹强心药⏹抗血栓药⏹调血脂药⏹止血药⏹·····按作用机制分类-作用于受体(α、β、AngⅡ等)药物-作用于离子通道(钙、钠、钾、氯等)药物-酶抑制剂(PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等)按药效和作用机制分类-β受体阻滞剂(高血压、心绞痛、心律失常)-钙通道阻滞剂(高血压、心绞痛、心律失常)-钠、钾通道阻滞剂(心律失常)-ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂(高血压、心衰)-NO供体药物(心绞痛、心衰)-强心药-调血脂药-抗血栓药-其他心血管药物β-受体的分布与生理作用主要分布:β1 -受体β2 -受体β3-受体兴奋: β1 -受体β2 -受体拮抗: β1 -受体β2 -受体同一器官可同时存在不同亚型⏹心房β1:β2 为5:1⏹人的肺组织β1:β2 为3:7b-受体阻滞剂分类①非选择性b-受体阻滞剂:同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用,如普萘洛尔,纳多洛尔,吲哚洛尔及艾多洛尔②选择性b1受体阻滞剂:如普拉洛尔,美托洛尔和阿替洛尔③非典型的b受体阻滞剂:对α、β都有阻滞作用如拉贝洛尔,卡维地洛一、非选择性b-受体阻滞剂⏹特点:同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用⏹代表药物:盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔Propranolol Hydrochloride O NHH OH. HCl盐酸普萘洛尔结构特点1-异丙氨基2-丙醇3-(1-萘氧基)S 构型(左旋体)321H OH O N H . HCl化学名1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐(1-[(1-Methylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanol hydrochloride )。
β受体阻滞剂课件
五、β-受体拮抗剂的药理作用
3.支气管平滑肌:β 2受体拮抗可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻 力,故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者,有时可加重或诱发哮喘的 急性发作。但这种作用对正常人影响较少,选择性β 1受体拮抗剂此作用较弱。 然而β 2受体拮抗引起的血管平滑肌收缩可阻止和治疗偏头痛的发作。
器细胞膜上,其受体分为 3 种类型, 即β 1受体、β 2受体和β 受体。
3
β 1受体:主要分布于心肌,激动可引起心率和心肌收缩力增 加;
β 2受体:分布于支气管和血管平滑肌,激动可引起支气管扩 张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等; β 3受体:主要分布于脂肪细胞上,激动可引起脂肪分解。
这些效应均可被β 受体拮抗剂所阻断和拮抗。
五、β-受体拮抗剂的药理作用
5. 肾素:通过拮抗肾小球旁器细胞的β 1受体抑制肾素的释放而形成其降压
机制之一。
6. 内在拟交感活性:某些β 受体拮抗剂对β 1或β 2受体或二者均具有部分激
动作用而称之为内在拟交感活性(ISA)。具有ISA较不具有ISA的β 受体拮抗 剂对心脏的负性肌力作用、负性频率作用和收缩支气管平滑肌的作用均较弱。 理论上这种潜在的ISA对心输出量有限的老年患者可能有益,但对于缺血性心脏 病患者,适当较慢的心率更为适合。另外,ISA潜在的缺点是夜晚刺激中枢神经 系统而表现交感张力增高时出现多梦、睡眠不安。除上者外,β 受体拮抗剂尚
(二)根据药代动力学特征β 拮抗剂分为三类 :
1、脂溶性的:普奈洛尔、美托洛尔、卡维地洛等 2、水溶性:阿替洛尔
3、水脂双溶性:比索洛尔、阿罗洛尔
四、β-受体拮抗剂的主要作用机制
是通过抑制肾上腺素能受体 减慢心率、 减弱心肌收缩力、 降低血压、 减少心肌耗氧量、 防止儿茶酚胺对心脏的损害、 改善左室和血管的重构及功 能。
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β 受体阻滞剂治疗对急性MI伴多支冠状 动脉患者长期预后的影响
Impact of β -Blocker Therapy on Long-Term Outcomes in Acute Myocardial Infarction Patients with Multivessel Coronary Disease
Beatrice Ricci, Edina Cenko , Zorana Vasiljevic , Maria Dorobantu, Sasko Kedev, Olivija Gustiene, Dijana Trininic, Bozidarka Kne, Davor Milicic, Olivia Manfrini, Akos Koller, Lina Badimon, Raffaele Bugiardini,
合并MCD患者, 接受BB治疗的长期转归较好
结果及结论
结果
– 合并MCD的患者死亡率较高,无论患者是否合并MCD,未接受BB之类 的患者死亡率较高 – 重要的是,未接受BB治疗显著缩短合并MCD患者的无事件生存率 (P=0.007,按log-rank检测),不合并MCD患者无此现象
– 多变量分析显示,BB治疗时合并MCD患者全因死亡的一个独立预后因 素(HR:0.41,95%Cl:0.17~0.95,P=0.038)
目录
• 里程碑研究指导BB治疗冠心病
• ISACS-TC • Naoyuki Abe
比较在ACS患者中早期及延迟使用β 受体 阻滞剂:一项来自ISACS-TC研究的里程 碑分析
Early versus Delayed Used of Beta-Blockers in Acute Coronary Syndromes :A Landmark Analysis . From the ISACS-TC Study
P<0.001
20.3%
早期组
结果及结论
结果
– 调整患者的基线特征和同步治疗后,早期接受β受体阻滞剂治疗组的疾病相 关死亡率较少(OR 0.37;95%Cl:0.19~0.73);LVD发生率较低(OR 0.54;95%Cl:0.39~0.75)
– 早期组STEMI患者对死亡风险的降低贡献最大(OR 0.31;95%Cl: 0.13~0.75)
早期组较延迟组,显著降低死亡率
4.5% 4.0% 未经调整的死亡率(%) 3.5%
4.0%
P<0.001
3.0%
2.5% 2.0% 1.5% 1.0% 0.5% 0.0% 延迟组 早期组 1.8%
早期组较延迟组,显著降低严重LVD的发生率
60% 50%
未经调整的严重LVD发生率(%)
40%
30% 20% 10% 0% 延迟组 28.9%
结论
– 合并MCD的患者,接受BB治疗的长期转归较好
研究概要
Background: β受体阻滞剂(BB)被推荐用于急性心梗(AMI)后降低心脏不良事件 Objective: 旨在调查β受体阻滞剂治疗对PCI后,AMI伴多支冠状动脉疾病(MCD)患者长期转归的影 响 Method: • 为比较β受体阻滞剂治疗对患者长期转归的影响,考虑到较低的治疗率,我们排除了院内 死亡的患者 • 共纳入925例(男性706例)接受PCI的AMI患者,根据MCD和或BB治疗分为4组:合并 MCD/未接受BB(n=173),合并MCD/接受BB(n=220),不合并MCD/未接受BB (n=220),部合并MCD/接受BB(n=312) Primary Endpoint: • 全因死亡
Department of Experimental, Diagnostic and Specialty medicine, University of Bologna, BOLOGNA,Italy
研究概要
Background: 由于较短的生存期和严重的并发症,ACS患者24小时内是否口服β受体阻滞剂尚存争议 Objective: 旨在确定早期和延迟接受β受体阻滞剂治疗患者的生存时间和左心室功能不全的发生率 Method: • 回病后第一天幸存并口服β 受体阻滞剂治疗。为避免偏差,以服药6小时作为生存间隔。 • 3742例STEMI,1517例NSTE-ACS • 1377例(26.2%)患者24小时内接受口服β受体阻滞剂治疗 Primary Endpoint 住院死亡率 Secondary Endpoint 超生心动图检查左心室射血分数<40%(严重LVD)
– 当患者的Killip≥3时,早期组患者的短期死亡获益消失(OR 0.53; 95%Cl:0.27~1.04)
结论
– 目前的临床实践中,仅有部分(26.2%)的ACS患者24小时内口服β受体阻 滞剂, KillipⅠ和Ⅱ患者延迟治疗是早期死亡和严重LVD的独立预测因素
目录
• 里程碑研究指导BB治疗冠心病
Naoyuki Abe, Takashi Miura, Naoto Hashizume, Uichi Ikeda, Atsushi Tosaka, Ryoma Ishihara,Toshio Katagiri,Takayuki Ishihara,
Shishu University School of Medicine, Matsumoto,Japan