SP-MF-2103-01-注射用头孢他啶工艺规程讲课教案
注射用头孢他啶阿维巴坦钠CAZ-AVI-详细说明书与重点
注射用头孢他啶阿维巴坦钠CAZ-AVI商品名：思福妥英文名：Ceftazidime and Avibactam Sodium for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Tou Bao Ta Ding A Wei Ba Tan Na【成份】本品为复方制剂，其组分为头孢他啶五水合物（相当于头孢他啶C22H22N6O7S2 2.0g）和阿维巴坦钠（相当于阿维巴坦C7H11N3O6S 0.5g）。
头孢他啶五水合物：化学名称：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。
化学结构式：分子式：C22H32N6O12S2分子量：636.7阿维巴坦钠：化学名称：[(2S,5R)-2-氨基甲酰基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷-6-基]硫酸钠。
化学结构式：分子式：C7H10N3O6SNa分子量：287.23辅料：无水碳酸钠。
【性状】本品为白色至淡黄色粉末。
【适应症】1、复杂性腹腔内感染（cIAI）：本品适用于联合甲硝唑治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。
2、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）：本品适用于治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。
3、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。
本适应症是基于头孢他啶单独用药的经验以及对头孢他啶/阿维巴坦的药代动力学-药效学关系的分析。
第十二章-头孢菌素类抗生素生产工艺第一节 概述
一、发展历史 ★ 头孢菌素的合成母环
7-氨基头孢烷酸 （7-Aminocephalosporanic Acid，简称7-ACA）
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1. 第一代头孢菌素类药物
➢ 多为半广谱抗菌药物，对金黄色葡萄球菌产生的青 霉素酶稳定，并可与青霉素结合蛋白（PBPs）共 价结合使其灭活，但对肠道细菌产生的多数β-内酰 胺酶不稳定，故对金黄色葡萄球菌的活性优于产β内酰胺酶的革兰氏阴性菌（G-）。
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二、构效关系 ★ 母环中有5个部位可供结构修饰或改造
7-位的α-氢原子被甲氧基取代后称为头孢霉素。由 于甲氧基的空间位阻，影响了它与酶分子的接近， 从而增加其对β-内酰胺酶的稳定性。
7-位酰胺基部分是抗菌谱的决定性基团，对其进行 结构修饰，可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，增加 对β-内酰胺酶的稳定性。
➢ 代表药物：头孢吡普、头孢洛林酯。
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二、构效关系
★ 母环中有5个部位可供结构修饰或改造
对2-位羧基进行酯化等修饰可改善口服吸收，提高 药物的生物利用度；
3-位引入不同的杂原子取代基，可增强抗菌活性， 并改变药物在体内的吸收分布及细胞的渗透等药物 代谢动力学性质；
5-位硫原子可影响抗菌效力，被氧原子或亚甲基取 代后，分别称为氧头孢烯和碳头孢烯；
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6
4. 第四代头孢菌素类药物
➢ 抗菌谱较第三代头孢菌素类药物宽，对多种G+菌和 G-均有较强的活性，尤其是对部分耐第三代头孢菌 素类药物的G-菌有活性，对β-内酰胺酶的稳定性更 高。
➢ 代表药物：包括头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰、 头孢噻利和口服用的头孢匹美等。
75. Biblioteka 五代头孢菌素类药物➢ 具有超广的抗菌谱，对G+菌的抑制作用强于前四代， 尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）最 为有效，对G-菌的抑制作用与第四代类似。对耐药 株有效，且对β-内酰胺酶的抵抗力很高，无肾毒 性。。
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠工艺规程
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠工艺规程（K）MF-10011211B起草人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日批准人：职务：日期：年月日执行日期：年月日目录一、产品概述二、生产工艺简介三、处方和原辅料质量标准四、工艺条件及操作过程五、生产场所和设备一览表六、技术安全、工艺卫生及劳动保护七、技术经济指标的计算八、包装要求、说明书及贮藏方法九、劳动组织及岗位定员十、成品、半成品质量标准十一、半成品的检查方法及质量控制要点十二、工艺规程历次修订一览表十三、工艺规程修订登记表1.概述：1. 产品名称及结构1.1通用名：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠1.2商品名：安士杰1.3英文名：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection1.4化学名及结构式：化学名称及结构式为：本品主要成份为头孢哌酮钠与舒巴坦钠（1：1）均匀混合的无菌粉末。
头孢哌酮钠化学名为(6R,7R)～3～[[(1～甲基～1H～四唑～5基)硫]甲基]～7～[(R)～2～（4～乙基～2,3～二氧代～1～哌嗪碳酰氨基）～2～对羟基苯基～乙酰氨基]～8～氧代～5～硫杂～1～氮杂双环[4.2.0]辛～2～烯～2～甲酸钠盐。
头孢哌酮钠化学结构式为：舒巴坦钠化学名为 (2S,5R)～3,3～二甲基～7氧代～4 ～硫杂～1～氮杂双环[3.2.0]庚烷～2～羧酸钠～4，4～二氧化物。
舒巴坦钠化学结构式为：☟☟1.5分子式与分子量：头孢哌酮钠分子式与分子量：C25H26N9NaO8S2=667.66舒巴坦钠分子式与分子量：C8H10NNaO5S=255.232.产品代码：规格1.0g：（1支装）10011111；（10支装）10011112 规格2.0g ：（1支装）10011121；（10支装）100111223.剂型、规格3.1.产品剂型：粉针剂3.2产品规格：1.0g (头孢哌酮0.5g舒巴坦0.5g)2.0g(头孢哌酮1.0g舒巴坦1.0g)3.3包装规格：1支/盒，10支/盒。
注射剂培训讲义PPT课件
溶剂溶解或混悬后注射。
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3
注射剂的优点
1、药效迅速作用可靠 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。口服制剂等是通过 消化道粘膜吸收药物，影响因素较多，有首过效应，药物疗效没有注射剂好。
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原辅料及内包材的选择及控制
• 原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计 • 1、对原辅料供应厂商 的审查内容：《营业执照》、《药品生产许可
证》、《药品经营许可证》、《GMP证书，GSP证书》、《药品生产批 件（药品注册证）》、 省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、 厂房设施设备简介等、 质量保证体系概况。 • 2、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：《营业执照》、《生 产许可证》、《经营许可证》、《药品包装材料注册证》、 省药检所近 两年检验报告书及出厂检验报告书、 厂房设施设备简介等、 质量保证 体系概况。 • 3、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现 场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不 符合要求的，停止与该供应商的合作。 • 4、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用 三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的 供应商。 • 5、供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时 重新审查 。
• 4、对易产生澄明度问题的原料应采用浓配法，即将全部原辅料加 入到部分溶剂中，配成浓溶液，加活性碳处理。
• 活性碳的作用：脱色、去热原、吸附原料中的杂质，提高澄明度 • 活性碳加入的量、加入时的温度、静止时间都会影响澄明度的结果 • （甲硝唑注射液澄明度问题、含量较低产品使用活性碳的问题） • 5、过滤是保证澄明度的关键操作，常用的过滤器有：微孔滤膜滤
注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(1.0g)生产工艺规程-00+混粉
目录1.目的及范围 (2)2.产品概述 (2)3.历史沿革 (3)4.生产处方及所用质量标准 (3)5.工艺流程图及环境区域说明 (4)6.各工序操作间及主要设备 (6)7.生产工艺操作要求 (6)8.成品质量标准 (15)9.物料平衡计算方式及指标 (15)10.工艺卫生及劳动保护 (15)附件1：印刷性包装材料的样品附件2：粉针制剂生产线B线制造记录1.目的及范围1.1.目的：本规程规定了注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（1.0g）制剂生产全过程。
1.2.适用范围：粉针制剂生产线B线。
2.产品概述2.1.产品名称2.1.1.中文名称：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠2.1.2.英文名称：Cefoperazone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection2.1.3.拼音名称：Zhusheyong Toubaopaitongna Tazuobatanna2.1.4.化学名称：头孢哌酮钠：6R7R-3-1-甲基-1H-四唑-5 基硫甲基-7-R-2-（4-乙基-23-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸钠盐；他唑巴坦钠：[2S-(2α,2β,5α)]-3-甲基-7 氧-3-(1H-1,2,3-三唑-1-甲基) -4-硫杂-1-氮杂双环-[3.2.0]庚烷-2- 羧酸-4，4-二氧化物钠盐。
2.2.批准文号:国药准字H201230982.3.剂型及规格：本品为粉针剂，规格为1.0g，其中含头孢哌酮钠0.8g(以C25H27N9O8S2计），他唑巴坦钠0.2g（以C10H12N4O5S计）。
2.4.包装2.4.1.内包装形式：低硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞包装，瓶口轧有抗生素瓶用铝塑组合盖。
2.4.2.包装规格：每盒10瓶、一张说明书，每箱40盒。
2.5.性状：本品为白色或类白色结晶性粉末。
头孢他啶皮试液应该怎么配-
头孢他啶皮试液应该怎么配?头孢他啶是属于头孢的第三代，对于身体抗炎药性是比较强的，用头孢他啶可以有效治疗身体呼吸道感染，还可以有效治疗皮肤表面伤口的感染以及细菌的滋生，对于身体伤口和器官炎症有很好的功效，而用头孢他啶也需要做好皮试，需要调配好皮试液。
★头孢他啶皮试液如何配制?一般配置抽生理盐水2毫升来化400万单位的青霉素，然后用1毫升针管抽0.1的青霉素，再抽0.9的生理盐水，推出0.9，再抽0.9的生理盐水，再推0.9，再抽0.9的生理盐水，三抽两推就可以了★头孢他啶头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素。
与其他第三代的先锋霉素相似，有着较广泛的反应对抗革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌。
不同的是，它能有效对抗绿脓杆菌，却对革兰氏阳性菌的抗力较弱，所以不会用作这种感染。
头孢噻甲羧肟是以包括“覆达欣?”在内的作为商标出售。
制品为游离酸(五水化合物)，并加有一定量的无水碳酸钠，制成注射剂供用。
适用于敏感革兰氏阴性杆菌所至的败血症，下呼吸系感染、腹腔胆系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染★检查★酸度取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定(2010年版药典二部附录ⅥH)，pH值应为3.0～4.0。
溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.6g，分别加碳酸钠溶液(1→100)5ml使溶解，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录ⅨB)比较，均不得更浓;如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较，均不得更深。
★有关物质取本品，加流动相A-流动相B(7：93)溶解并稀释制成每1ml 中约含头孢他啶1.2mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A-流动相B(7：93)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录ⅤD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为乙腈，流动相B为磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢铵22.6g加水溶解并稀释至1000ml，用10%的磷酸溶液调节pH值至3.9)，按下表进行线性梯度洗脱。
注射剂灭菌工艺PPT课件
250℃30min。
说明： 250℃30min除热原效应FH＝900
• 中国药典2005规定：
160~170 ℃ × 120min;
170~180 ℃×60min；
250 ℃ ×45min（可除热原）
说明： 250 ℃ ×45min除热原效应FH＝
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测产品的试管中，在沸水浴上煮沸30min，然后
在30～35℃下在硫乙醇酸盐肉汤中培养，观察是
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灭菌前产品的微生物控制
•
•
当污染水平超标准时，应对污染菌进行鉴别，调查污染菌的来源并取相应纠正措施。当耐热性检查发
现药液存在耐热菌污染时，应测定污染菌的 D 值或采用定时沸腾法将它和已知生物指示剂的 D 值作比较，
分钟
F0≥8
否
除菌过滤和无菌工艺相
结合
无菌配药和灌封
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6
非溶液剂型、半固体或干粉产品灭菌方法选择的决策树
产品是否可以在160℃干热灭菌120分钟
否
是
产品是否可以在另外一种时间和温度条
件下标准周期干热灭菌达到SAL ≤10-6
否
产品是否可以用其他非干热方法灭菌，
如电离辐射，吸收最小剂量≥ 25KGY
以热分布（空载、满载）试验结果为基
础，进一步确定实际样品（或模拟样品）
的冷点.
重要标准
冷点F 0 －平均F0≤2m in
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热穿透试验
注意：
同品种不同浓度——考察不同浓度对热
穿透的影响
不同包装规格——进行最大和最小包装
规格的试验
不同装载量——进行最小和最大装载量
注射用头孢他啶 复达欣 使用说明书
核准日期：2006年12月29日修改日期：2011年9月5日2013年9月7日2014年10月18日注射用头孢他啶使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：注射用头孢他啶商品名称：复达欣®英文名称：Ceftazidime for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaotading【成份】化学名称：（6R,7R）-7(〔(2-氨基-4-噻唑基)-〔（1-羧基-1-甲基乙氧基）亚氨基〕乙酰基〕氨基〕-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物化学结构式：分子式：C22H22N6O7S2·5 H2O分子量：636.65辅料：无水碳酸钠【性状】白色或类白色结晶性无菌粉末，供配制成注射液。
【适应症】头孢他啶适用于由敏感细菌所引起的单一感染及由二种或二种以上的敏感菌引起的混合感染。
全身性的严重感染；呼吸道感染；耳、鼻和喉感染；尿路感染；皮肤及软组织感染；胃肠、胆及腹部感染；骨骼及关节感染；与血液透析和腹膜透析及持续腹膜透析（CAPD）有关的感染。
对于脑膜炎，仅在得到敏感试验结果后，才能应用单一的头孢他啶治疗。
头孢他啶可用于耐其它抗生素包括氨基糖苷类和多数头孢菌素的感染。
如果合适，可联同氨基糖苷类或其它β-内酰胺类抗生素使用，例如在严重中性粒细胞减少时，或在怀疑是脆弱拟杆菌感染时，与另一种抗厌氧菌抗生素合用。
另外，头孢他啶还可用于经尿道前列腺切除手术的预防治疗。
头孢他啶的敏感性存在差异，应该咨询可适用的地理、时间和当地敏感性数据（见【药理毒理】部分）。
【规格】每瓶含1g头孢他啶（五水合物形式），及118mg碳酸钠。
【用法用量】头孢他啶是肠道外给药，剂量依感染的严重程度、敏感性、感染种类及病人的年龄、体重和肾功能而定。
成人：头孢他啶的成人剂量范围是每天1g至6g，分每8小时或每12小时作静脉注射或肌肉注射给药。
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*****制药有限公司 标准管理程序 题 目 注射用头孢他啶工艺规程 编 号 SP-MF-2103-01 复 印 数 页 数：共 9 页 第1页
编制部门 制 造 部 QA审核 年 月 日 起 草 年 月 日 批 准 年 月 日 部门审核 年 月 日 执行日期 年 月 日 文件发至 制造部、车间、质监部、办公室
目 的：建立注射用头孢他啶生产工艺规程，以保证严格的工艺控制和工艺步骤按规定执行。 适用范围：适用于注射用头孢他啶生产全过程。 责 任 人：制造部经理、粉针车间主任、粉针车间管理员、质监部经理。 内 容：见附件 注射用头孢他啶生产工艺规程 目 录 1.产品概述 2.处方和依据 3.生产工艺流程图及生产工艺洁净级别划分、工艺监控点 4.工艺条件与操作要点 5.质量标准（原料、包装材料、成品的法定标准、企业标准） 6.物料平衡计算方法 7.技术安全工艺卫生与安全环保 8.设备一览表及主要设备生产能力 9.劳动组织与岗位定员 1.产品概述： 【品名】中文名：注射用头孢他啶 英文名：Ceftazidime for Injection 【规格】1.0g、0.5g、0.75g、1.5g、2.0g(按C22H22N6O7S2计) 【剂型】本品为注射用粉末。 【批准文号】国药准字H、H、H、H、H 【作用与用途】用于敏感革兰氏阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆 道感染复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。对于由多种耐药革 兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染，医院内感染以及革兰氏阴性杆 菌或铜绿假单细胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。 【用法与用量】静脉注射或静脉滴注 1.败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g（2～3瓶），分 2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。 2.泌尿系统感染和重度组织感染等，一日2～4g（1～2瓶），分2次 静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。 3.对于某些危及生命的感染，严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统 感染，可酌情增量至一日0.15～0.2g/kg，分3次静脉滴注。 【贮存条件】密闭，在凉暗干燥处保存。 【包装规格】西林瓶装，1.0g×10瓶/盒、0.5g×10瓶/盒 0.75g×10瓶/盒 2.0g×10瓶/盒 1.5g×10瓶/盒 【有效期】2年
2.处方和依据： 本品系由头孢他啶和碳酸钠无菌混合粉按无菌分装工艺分装而得，分装规格为1.0g、0.5g、0.75g、1.5g 2.0g(按C22H22N6O7S2计)。处方依据为中国药典2005年版《中国药典》。 3.生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分、工艺监控点 3.1生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分
3.2工艺监控点： 3.2.1胶塞洗涤灭菌： 序号 检测项目 质量标准 检测方法 检测频次 1 洗涤前胶塞外观 无胶屑等杂物,颜色均匀, 胶边齐整 目视 每批一次
原料称量 分装压塞
灯 检 贴 签 包 装 入 库 西林瓶、胶塞 标签准备
包装材料准备
器具准备
成品检验 轧 盖 铝塑盖清洁灭菌
一般生产区 十万级区 一万级区 万级区下 2 洗涤用水可见异物 毛点＜5个/300ml，无异物 目测 每批一次 3 灭菌后胶塞洁净度 50只中毛、点＜10个，无异物 可见异物检查法 每批一次 4 灭菌后胶塞的细菌内毒素 符合标准规定 鲎试剂法 每批一次 5 灭菌后胶塞的水分 ≤0.5% 干燥失重法 每批一次
3.2.2 西林瓶洗涤灭菌： 序号 检测项目 质 量 标 准 检测方法 检测频次 1 洗涤前瓶子外观 无色、无结石、无气泡、无破裂、无油污等、平整光滑、端正。 目测 每批一次
2 过滤循环水的可见异物 无 异 物 目测 每批一次 3 新鲜洗涤水可见异物 毛、点＜5个/300ml， 无异物 目测 每批一次 4 洗涤后瓶子的洁净度 毛、点＜3个/瓶，无异物 可见异物检查法 1小时一次
5 灭菌后瓶子的洁净度 毛、点＜3个/瓶，无异物 可见异物检查法 1小时一次
3.2.3铝塑盖洗涤灭菌： 序号 检测项目 质量标准 检测方法 检测频次 1 清洁前铝塑盖的外观 无杂质、油斑、松落等 颜色均一、平正光亮 目视 每批一次
2 灭菌后铝塑盖 的洁净度 无杂质、纤毛、油污等 目视 每批一次 3 灭菌后铝塑盖 的外观 无溶塑、变形、变色、 水珠等。 目测 每批一次
3.2.4分装压塞： 序号 检测项目 质量标准 检测方法 检测频次 1 分 装 间
尘埃粒子 符合SOP-QC-1030规定 尘埃粒子计数器 每月一次 温度 18-26℃ 温度计 半小时一次 相对湿度 45-65% 湿度计 半小时一次
菌检 符合SOP-QC-1032规定 沉降菌检查法 每周二次
2 分装 压塞 器具
洁净度 目测 每班一次
干燥程度 干燥无水 观察 每班一次 3 西林瓶 参照3.2.1规定 4 胶塞 参照3.2.2规定
5 分装前药粉 可见异物 毛、点＜5个/瓶/无异物 可见异物检查法 每桶一次 检斤 符合标示重量 称量 每桶一次 色泽 符合标准规定 目测 每桶一次
6 电子 天平
安放平衡度 水平平衡 观察 每班两次
允许误差 千分之一 观察 15分钟一次 7 分装装量 ±5% 电子天平称量 15分钟一次 8 分装半成品可见异物` 毛、点＜7个/瓶，无异物 检可见异物查法 1小时一次
3.2.5轧盖： 序号 检测项目 质量标准 检测方法 检测频次 1 轧盖后铝塑盖的 外观 无松盖、歪盖、脱盖、皱盖 目视 半小时一次
2 卡边尺寸 1.5～2.5mm 测量 每班一次 3 轧盖完好率 ＞99% 目视 每批两次
4. 工艺条件与操作要点： 4.1原料准备：操作人员根据生产指令与仓库交接领取分装用原料药粉，并由二人以上对其生产厂家、批号、进厂编号、检验单号、用量等进行核对、签字。原料按照物净程序进入料存间。 4.2 器具准备：操作人员根据器具、材质、用途的不同，分别按照标准操作程序SOP-MF-2001，SOP-MF-2002，SOP-MF-2003对器具进行洗涤灭菌处理，将灭菌好的器具转移到各个使用点。 4.3胶塞洗涤灭菌操作人员根据包装指令与仓库交接领取胶塞后，按照标准操作程序SOP-MF-2006对胶塞进行粗洗、精洗及120℃2.5小时烘干灭菌处理，胶塞冷却至50-60℃后在百级层流罩下出箱，盛装于经灭菌的不锈钢桶中，加盖，存于贮存间备用。要求在24小时内使用，否则需回烘处理。 4.4西林瓶洗涤灭菌：操作人员根据包装指令单与仓库交接领取西林瓶后，按照标准操作程序SOP-MF-2007对西林瓶进行理瓶、洗涤及350℃5分钟干热灭菌处理，西林瓶由灭菌干燥机和输送网带、分瓶转盘，输送带输送到粉剂灌装机输送带上。此项操作要与分装半压塞同步进行，从出瓶到输瓶均要在万级区百级层流罩下进行。西林瓶要求在24小时内使用，否则需重新洗涤灭菌。 4.5分装压塞：操作人员根据生产指令，由二人以上复核分装用原料药粉、品名、规格及分装装量范围，确认无误后，按照标准操作程序SOP-MF-2013对原料药粉进行分装压塞。分装压塞在万级区百级层流罩下进行。分装压塞好的制品由输送带传到轧盖间。装量差异控制在±3%，每15分钟检测一次装量差异。 4.6铝塑盖清洁灭菌：操作人员根据包装指令与仓库交接领取铝塑盖后，按照标准操作程序SOP-MF-2008进行清洁灭菌，即先用10目筛筛去异物、杂质后，再进行110℃，2小时烘干灭菌处理。铝塑盖冷却至50-60℃后装于不锈钢桶内，盖好备用。灭菌后需在36小时内使用，否则需回烘处理。 4.7轧盖：操作人员根据生产指令，按照标准操作程序SOP-MF-2014对分装压塞后制品进行轧盖。轧盖与灯检同步进行，轧盖的制品由输送带传到灯检处。 4.8灯检：灯检处设在包装间，灯检台上亮度要求大于1000LX；灯检人员视力要求裸视达0.9以上，无色盲，身体健康。灯检人员进入灯检处后，根据生产指令，按照标准操作程序SOP-MF-2015对轧盖后制品进行灯检，灯检过程中要随时向轧盖处反馈轧盖质量。灯检合格品自传送带传到包装间贴签处。灯检合格品若因故不能连续下道贴签之工序时，必须用蓝色周转筐装好，放于指定地点，并做好标记；灯检不良品集中放好并及时处理。 4.9贴签：贴签处设在包装间，为一般生产区，操作人员按规定穿载白色工作服进入。操作人员根据包装指令，与仓库交接领取标签后，将标签装在贴标机上，按照标准操作程序SMP-MF-2016对灯检合格品进行试贴、贴签及检瓶。贴签后制品直接进行包装或装在专用蓝色周转筐里，存放于指定位置，并做好标记。废签及剩余未打印批号的标签按SMP-MF-1023程序管理要求分别处理。 4.10包装：操作人员根据包装指令与仓库交接领取包装材料后，按照标准操作程序SOP-MP-2017进行包装操作，先将中盒、大箱打印批号、有效期、进行包装流水作业，其过程为：装中盒→放说明书→贴封签→装箱，放合格证→成品库待检处→抽样送成品检验→成品检验合格后封箱、打包→入库。 4.11入库：将打包好的成品按成品入库程序入库，分批码放在成品库合格区垫存放。 5．质量标准（原料、包装材料、成品的法定标准、企业标准）： 参见SMP-QA-1044、SMP-QA-1045、SMP-QA-1046、SMP-QA-1051、SMP-QA-1052、 SMP-QA-1053、SMP-QA-1054、SMP-QA-1055。 6. 物料平衡计算方法： 物料平衡率：洗瓶碎瓶率≤1%，分装合格率＞94%，标签损耗率＜2%，说明书损耗率＜1%，中盒损耗率＜0.5%，成品率≥93%，原料总平衡率90～110%。