青霉素生产工艺
青霉素提炼工艺流程

青霉素提炼工艺流程
《青霉素提炼工艺流程》
青霉素是一种重要的抗生素药物,它在医学领域有着广泛的应用。
提炼青霉素的工艺流程是一个复杂而精密的过程,需要经过多个步骤才能得到纯度高的青霉素制剂。
首先,青霉素的提炼通常是从青霉素产生菌株中进行提取。
这些菌株可以通过发酵培养和提取发酵液获取。
然后,发酵液中的青霉素会通过一系列的分离和纯化步骤,包括过滤、结晶、柱层析等工艺,从而得到较为纯净的青霉素产物。
接下来,得到的青霉素产物需要经过结晶、洗涤和干燥等步骤,使其达到药用级别的纯度要求。
同时,还需要进行结构鉴定和质量检测,确保青霉素的结构和性质符合药品标准。
最后,经过上述工艺流程得到的青霉素产品可以用于制备药物制剂,或用于制备其他抗生素化合物。
在生产过程中,要严格控制各个环节的工艺条件,确保青霉素产品的质量和效果。
总的来说,青霉素的提炼工艺流程是一个复杂而技术含量高的过程,需要经过严格的工艺控制和质量检测,以确保最终提取的青霉素符合药品标准,具有稳定性和有效性。
青霉素生产的工艺流程

青霉素生产的工艺流程
《青霉素生产工艺流程》
青霉素是一种重要的抗生素,广泛应用于医疗和养殖业。
其生产工艺流程经过多年的研究和改进,已经相当成熟。
下面是青霉素生产的基本工艺流程:
1. 发酵
青霉素的生产首先要进行发酵过程。
首先需要选择适合的青霉菌株,然后将其接种到含有各种营养物质的培养基中进行培养。
培养基中的碳源、氮源、磷源和微量元素等都对青霉素的产量和质量有着重要影响。
在一定条件下,青霉菌通过代谢作用将培养基中的养分转化为青霉素。
2. 收获和提取
发酵后,青霉素溶液会被收集起来,然后通过一系列的提取和精制过程来分离和提取青霉素。
其中,包括了酸性、碱性和有机溶剂提取,以及沉淀、结晶等物理方法。
这些方法可以有效地将青霉素从发酵液中提取出来,并且得到高纯度的产品。
3. 浓缩和结晶
提取得到的青霉素溶液需要进行浓缩和结晶处理。
通常这个过程中需要使用蒸馏、蒸发和结晶等工艺,以去除水分和杂质,最终得到纯度高、结晶完整的青霉素产品。
4. 滤干和成型
经过结晶的青霉素会被进行机械压滤或真空干燥,去除水分和
得到成品。
随后青霉素会被制成多种规格的产品,包括粉剂、颗粒或者液体剂型。
整个青霉素生产工艺流程对原料的要求非常严格,包括培养基的成分、发酵条件的控制、提取和精制的工艺等各个环节都需要严格执行。
目前,青霉素生产工艺已经相当成熟,但也在不断地进行技术改进和创新,以提高产量、提高质量和降低成本。
青霉素工艺流程图

青霉素工艺流程图青霉素是一种广泛应用于医药领域的抗生素,其工艺流程主要包括发酵培养、提取纯化、结晶干燥等步骤。
下面将介绍青霉素工艺流程图。
一、发酵培养1. 发酵菌株的培养:首先将青霉属菌株经过预培养,然后在发酵罐中进行大规模培养。
2. 发酵培养基的配制:将适量玉米粉、葡萄糖、麦粉等原料按一定比例混合,加入水中搅拌均匀,然后进行高温高压灭菌。
3. 发酵罐的装填:将培养基倒入发酵罐中,然后接种青霉属菌株,控制好温度、湿度和氧气供给等条件。
4. 发酵过程的控制:对培养罐中的温度、pH值、氧气流速等进行实时监测和调控,确保菌体的合理生长。
二、提取纯化1. 发酵液的分离:将发酵罐中的发酵液与菌体分离,一般采用离心分离的方法。
2. 青霉素的析出:将分离得到的发酵液加入一定量的酸,使其pH值降至4以下,青霉素即可析出。
3. 青霉素的提取:将得到的青霉素溶液经过萃取、浓缩等步骤,逐渐提高青霉素的纯度。
4. 青霉素的沉淀:将纯化后的青霉素溶液与醚类溶剂进行混合,使青霉素生成颗粒状物质并沉淀下来。
三、结晶干燥1. 青霉素的结晶:将沉淀下来的青霉素颗粒与一定量的溶剂混合,通过控制温度和湿度等条件,使青霉素结晶成大颗粒。
2. 结晶过程的控制:对结晶过程中的温度、湿度、搅拌速度等进行严格控制,以保证结晶的质量。
3. 青霉素的干燥:将结晶得到的青霉素颗粒经过过滤、干燥等操作,除去余液,获得干燥的青霉素产品。
4. 产品的包装:将干燥的青霉素产品进行包装,通常采用铝塑复合袋或玻璃瓶等容器进行包装、封装。
青霉素工艺流程图主要包括发酵培养、提取纯化和结晶干燥等步骤。
通过合理控制各个步骤中的参数和条件,能够高效地生产出高纯度的青霉素产品,从而满足医药领域对该药物的需求。
青霉素提炼工艺流程

青霉素提炼工艺流程青霉素是一种广谱的抗生素,被广泛用于医疗领域。
它的提炼工艺流程经过多年的研究和改进,已经取得了很大的进展。
以下是青霉素提炼工艺流程的详细描述。
首先,青霉素的提炼通常从青霉菌的培养开始。
选择适当的青霉菌菌株,能够高效产生青霉素。
将选定的青霉菌菌株接种到培养基中,提供适宜的生长条件,如温度、pH和营养成分等。
通过培养,青霉菌能够生长并产生青霉素。
随后,对培养得到的青霉菌发酵液进行分离和除杂。
通常是通过离心、滤过和微生物膜的方法,将菌体和其他杂质分离开来,得到纯净的青霉菌发酵液。
然后,通过酸化和沉淀,将青霉素从发酵液中提取出来。
发酵液酸化后,青霉素会形成无溶性的盐,沉淀到底部。
然后将沉淀物进行过滤,将沉淀的青霉素与溶剂分离开来。
溶剂中含有水,可以有效地溶解青霉素。
接下来,将青霉素的溶液进行浓缩。
通常使用蒸发和冷冻干燥的方法,将青霉素溶液中的溶剂去除,使其浓缩成固体。
这样可以减少体积,便于储存和运输。
最后,通过结晶和纯化,将青霉素提纯。
青霉素溶液进行结晶,使其形成结晶体。
经过多次结晶和过滤,去除杂质,提高青霉素的纯度。
最后得到的青霉素经过干燥,得到纯净的青霉素产品。
整个青霉素提炼工艺流程中,需注意操作的质量控制。
在培养阶段,需要控制菌株选择和培养条件,以获得高产青霉素的青霉菌。
在分离和除杂阶段,需要控制分离效果,确保得到纯净的青霉菌发酵液。
在提取和浓缩阶段,需要控制提取效率和浓缩效果,以获得高纯度且无溶剂残留的青霉素溶液。
在结晶和纯化阶段,需要控制结晶和过滤效果,以获得高纯度的青霉素产品。
青霉素提炼工艺流程的不断改进和优化,使青霉素的生产效率和纯度得到了显著提高,大大满足了临床需求。
随着科学技术的不断进步,相信青霉素的提炼工艺会进一步完善,为医疗领域的抗生素治疗提供更好的支持。
(完整word版)青霉素的生产工艺与制作

青霉素(Benzylpenicillin / Penicillin)又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林.以下我要教大家的制作方法是从别的地方找的,由医学专家肯定过的方法。
还是比较行的。
1。
用米磨成的汁水 + 用山芋磨成的汁水作为培养基溶液(用个小碗)2。
将青霉移植进去(青霉就是找一个已经发霉的食物,上面的霉变物质刮下来就是),等1个星期。
培养中3。
拿一个小瓦罐(市场上有的,你买玻璃杯也可以).用塑料薄膜封住顶部(不要用盖子),在薄膜上剪个小孔,拿一个漏斗,在漏斗里放医用棉花,把培养过的培养液体从棉花上倒下去.(有点像过滤)4。
在那个瓦罐里倒适量(培养液的3倍)的菜种油,搅拌吧~~5.搅拌到最后会发现,罐子里的液体有3层(你看不见的,罐子不是透明的。
)6。
这时候,你要用小勺子慢慢地把上层的油和脂弄掉!(相信你还是分的清什么是油什么是水=0=),只留下底部的水7。
将碳粉(自己弄去)加入罐子,搅拌吧~~8。
碳会吸收青霉成分,罐子里的液体会吸干.9。
取出碳,用蒸馏水(不要用其他水,否则就没用了,回污染的)洗涤碳,注意,一点点就好10.用醋加水混合水洗涤碳11。
用海草汁水洗涤12。
重复步骤3的方法(再买一个瓦罐或者玻璃杯)过滤13.将最后得到的液体分成每100CC一小杯。
等上几天(标号哦,1,2,3,。
)14。
最后一步很难哦!在你的嘘嘘中用棉花棒蘸上少许,分别滴在小杯子的中央15.等待.。
.。
16。
过1 WEEK后,如果看到有一个中央没有青霉,只有周围一环有,就制作成了17.用胶头滴管吸取环中的青霉,就是盘尼西林!!!!!!天然青霉素青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。
①菌种发酵:将产黄青霉菌接种到固体培养基上,在25℃下培养7~10天,即可得青霉菌孢子培养物。
用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中,通入无菌空气、搅拌,在27℃下培养24~28h,然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中,通入无菌空气,搅拌,在27℃下培养7天.在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。
青霉素发酵工艺流程

青霉素发酵工艺流程
《青霉素发酵工艺流程》
青霉素是一种广泛应用于医药领域的抗生素,其生产工艺主要是通过青霉菌的发酵来实现的。
青霉菌在适宜的条件下,可以产生大量的青霉素,而青霉素发酵工艺流程就是为了优化这个生产过程。
青霉素发酵工艺流程的第一步是选取适宜的青霉菌菌株,这需要通过实验室的筛选和培养来确定。
接下来是种子培养,将选取的青霉菌菌株进行预培养,以便后续发酵生产的播种。
然后是青霉素主发酵阶段,将种子培养得到的菌种接种到发酵罐中,同时提供适宜的发酵条件,包括温度、pH值、氧气供应等。
在这个阶段,青霉菌将大量生产青霉素。
接着是青霉素收获和提取,当发酵达到一定的时间后,青霉素在发酵液中达到一定的浓度。
此时就需要对发酵液进行分离和提取,以获取青霉素的纯品。
最后是废液处理和产品精制,青霉素的发酵过程会产生一定量的废液,需要进行处理和清洁。
而提取得到的青霉素也需要进行进一步的精制和检验,以确保产品的质量和纯度。
整个青霉素发酵工艺流程涉及到微生物学、生物工程、化学工程等多个领域的知识,需要严格的操作和管理。
但通过这个工
艺流程,青霉素得以大规模的生产,并且在医药领域得到了广泛的应用。
青霉素的生产工艺PPT

三、青霉素发酵过程
• 青霉素发酵时,青霉素生产菌在合适的培养基、PH、 温度和通气搅拌等发酵条件下进行生长并合成青霉素。 • 发酵开始前,有关设备和培养基(主要是碳源、氮源、 前体和无机盐等)必须先经过灭菌,后接入种子。 • 在整个过程中,需要不断通气和搅拌,维持一定的罐 温和罐压,在发酵过程中往往要加入泡沫剂,假如酸 碱控制发酵液的PH,还需要间歇或连续的加入葡萄糖 及铵盐等化合物以补充碳源及氮源,或补进其他料液 和前体等以促进青霉素的生产。
可以用青霉素的疾病
• • • • • • • • • 1.流行性脑脊髓膜炎 2.放线菌病 3.淋病 4.奋森咽峡炎 5.莱姆病 6.多杀巴斯德菌感染 7.鼠咬热 8.李斯特菌感染 9.除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染
青霉素生产工艺过程
菌种→孢子制备→种子→发酵→提取→ 精制→成品检验→包装→分装→(应用 →跟踪→质量分析) 1.菌种的选育技术: (1)杂交育种(2)原生质体融合 (3)基因工程(4)新抗生素产生菌获得 2.菌种保藏: (1)定期移植保存法 (2)液体石蜡封藏法 (3)真空冷冻干燥保藏法 (4)液氮超低温保藏法 (5)沙土管保藏法 (6)麦皮保藏法
•
四、生产原理
(1)发酵过程的工艺控制
•
•
基质浓度:在分批发酵中,常常因为前 期基质量浓度过高,后期基质浓度低, 对生物合成酶系产生阻遏或对菌丝生长 产生抑制。为了避免这一现象,在青霉 素发酵中通常采用补料分批操作法,即 对容易产生抑制和限制作用的基质维持 一定的最适浓度。 温度:青霉素发酵的最适温度一般认为 应在25 °C 左右。温度过高将明显降 低发酵产率,同时增加葡萄糖的维持消 耗, 降低葡萄糖至青霉素的转化率。
• 6.发酵过程控制:
4青霉素提取精制工艺过程

工艺参数的优化:通过对工艺参数 的优化,如温度、压力、流量等, 提高青霉素的提取效率和纯度。
新型分离技术的种类和原理
新型分离技术的研究背景和 意义
新型分离技术在青霉素提取 精制工艺中的应用和效果
新型分离技术的优缺点和未 来发展方向
工艺优化:通过 改进提取和精制 过程中的操作参 数,提高生产效 率。
离子交换:通过离子交换剂将青霉素中的杂质离子与交换剂上的离子进行交换,从而实现青 霉素的纯化。 吸附:利用吸附剂的吸附作用将青霉素中的杂质吸附在吸附剂上,从而实现青霉素的纯化。
工艺流程:离子交换-吸附-洗脱-收集-浓缩-结晶等步骤。
注意事项:操作过程中需要注意温度、pH值、离子强度等因素,以保证最佳的纯化效果。
检测周期:每批 次产品均需进行 稳定性检测
工艺优化和改进
改进提取方法:采用更高效、环保的提取方法,提高提取率。
优化提取条件:通过实验研究,寻找最佳的提取温度、压力、时间等条件,提高提取纯度和收 率。
引入新技术:利用现代分离纯化技术,如超临界萃取、分子蒸馏等,进一步纯化提取物,降低 杂质含量。
青霉素提取精制工艺 过程
汇报人:
目录
青霉素提取工艺
青霉素精制工艺
质量控制和检测
工艺优化和改进
青霉素提取工艺
发酵液的过滤和离心:去除固 体杂质和菌体细胞
酸碱调节:调整pH值至适宜范 围,促进青霉素的溶解和稳定 性
絮凝剂添加:使青霉素结晶更 好地析出和分离
温度调节:控制发酵液的温度, 以利于青霉素的提取和精制
脱色:采用活性炭吸附法去除青霉素中的色素杂质 纯化:利用离子交换剂或凝胶色谱技术进一步纯化青霉素 结晶:在特定条件下使青霉素结晶析出 干燥:采用真空干燥或冷冻干燥法将青霉素制成干品
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青霉素生产工艺化工学院制药工程1班杨雪2009650717青霉素生产工艺摘要:青霉素是一种重要的抗生素,在目前的制药工业中占有举足轻重的地位,生产规模非常大。
通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病,增强了人类治疗传染性疾病的能力。
研究和优化其生产工艺对人类健康有重要意义。
关键词;青霉素;生产工艺前言抗生素在目前的制药工业中仍占有举足轻重的地位,尤其是下游半合成抗生素的发展,进一步刺激了上游的工业发酵。
一些抗生素的工业生产规模非常大,如β-内酰胺类的青霉素、头孢菌素C,大环内酯类的红霉素、利福霉素,氨基环醇类的链霉素、庆大霉素。
其它的一些抗生素,如林可霉素、四环素、金霉素、万古霉素等,单个发酵罐容积越来越大,100 m3的发酵罐被普遍采用,200 m3甚至更大容积的发酵罐经常可见报道。
抗生素的工业生产包括发酵和提取两部分。
工艺流程大致如下:菌种的保藏、孢子制备、种子制备、发酵、提取和精制。
种子和发酵培养基的常用碳源有:葡萄糖、淀粉、蔗糖、油脂、有机酸等,主要为菌体生长代谢提供能源,为合成菌体细胞和目的产物提供碳元素。
有机氮源多用玉米浆、黄豆饼粉、麸质粉、蛋白胨、酵母粉、鱼粉等,硫酸铵、尿素、氨水、硝酸钠、硝酸铵则是常用的无机氮源。
另外,培养基中还得添加无机盐、微量元素以及消沫剂,部分抗生素还得加入特殊前体,如青霉素的前体是苯乙酸,大环内酯类抗生素的前体是丙酸盐。
发酵过程普遍补加一种碳源、氮源物质,如葡萄糖和硫酸铵。
pH值通过流加氨水进行调节,很多抗生素在发酵中后期流加前体,对提高产量非常有益。
抗生素发酵绝大多数为好氧培养,必须连续通入大量无菌空气,全过程大功率搅拌。
发酵液的预处理,一般加絮凝剂沉淀蛋白,过滤去除菌丝体,发酵滤液的提取常用溶媒萃取法、离子交换树脂法、沉淀法、吸附法等提纯浓缩,然后结晶干燥得纯品。
现在来介绍一下青霉素的生产工艺。
青霉素概述青霉素是抗生素的一种,是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。
但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效。
最初青霉素的生产菌是音符型青霉菌,生产能力只有几十个单位,不能满足工业需要。
随后找到了适合于深层培养的橄榄型青霉菌,即产黄青霉(P. chrosogenum),生产能力为100U/ml。
经过X、紫外线诱变,生产能力达到1000-1500U/ml。
随后经过诱变,得到不产生色素的变种,目前生产能力可达66000-70000U/ml。
青霉素是抗生素工业的首要产品。
青霉素的特点青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称,由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显,但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素G有钾盐、钠盐之分,钾盐不仅不能直接静注,静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小,是化疗指数最大的抗生素。
但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位,发生率最高可达5%~10% ,为皮肤反应,表现皮疹、血管性水肿,最严重者为过敏性休克,多在注射后数分钟内发生,症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直,最后惊厥,抢救不及时可造成死亡。
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克,但以注射用药的发生率最高。
过敏反应的发生与药物剂量大小无关。
对该品高度过敏者,虽极微量亦能引起休克。
注入体内可致癫痫样发作。
大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停药或降低剂量可以恢复。
内服易被胃酸和消化酶破坏。
肌注或皮下注射后吸收较快,15~30min达血药峰浓度。
青霉素在体内半衰期较短,主要以原形从尿中排出。
药理作用青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。
青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。
对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属,肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。
对肠球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对该品敏感。
该品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性,其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对该品敏感性差。
该品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用,对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。
青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。
对革兰阳性菌有效,由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
青霉素在中国的发展1953年5月,中国第一批国产青霉素诞生,揭开了中国生产抗生素的历史。
截至2001年年底,中国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%,居世界首位。
生产方法天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。
天然青霉素青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。
①菌种发酵:将产黄青霉菌接种到固体培养基上,在25℃下培养7~10天,即可得青霉菌孢子培养物。
用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中,通入无菌空气、搅拌,在27℃下培养24~28h,然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中,通入无菌空气,搅拌,在27℃下培养7天。
在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。
②提取精制:将青霉素发酵液冷却,过滤。
滤液在pH2~2.5的条件下,于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取,得到丁酯萃取液,转入pH7.0~7.2的缓冲液中,然后再转入丁酯中,将此丁酯萃取液经活性炭脱色,加入成盐剂,经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。
青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂(钠型)而制得。
半合成青霉素以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应,可制得各种类型的半合成青霉素。
6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。
酶反应一般在40~50℃、pH8~10的条件下进行;近年来,酶固相化技术已应用于6APA生产,简化了裂解工艺过程。
6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得,但成本较高。
侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯,然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中,以无机或有机碱为缩合剂,与6APA进行酰化反应。
缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。
青霉素浓缩法利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保留营养缺陷型细胞的方法。
青霉素能抑制细菌细胞壁的合成,所以只能杀死生长繁殖中的细菌,而不能杀死停止分裂的细菌。
在只能使野生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中,野生型被青霉素杀死,而突变型则不被杀死,从而淘汰野生型,使突变型得以浓缩。
可适用于细菌和放线菌,是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一。
不良反应青霉素是各类抗生素中毒副作用最小的,因为其作用机理在于破坏细胞壁形成过程和结构,而人体没有细胞壁。
青霉素对人体基本没有药理毒性,但大剂量青霉素也可能导致神经系统中毒。
青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提纯不足,其中的杂质容易使人体过敏。
⒈过敏反应:青霉素过敏反应较常见,在各种药物中居首位。
严重的过敏反应为过敏性休克(Ⅰ型变态反应)发生率为0.004%~0.015%,Ⅱ型变态反应为溶血性贫血、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等,Ⅲ型变态反应即血清病型反应亦较常见,发生率为1%~7%。
过敏性休克不及时抢救者,病死率高。
因此,一旦发生必须就地抢救,立即给病人肌注0.1%肾上腺素0.5~1ml,必要时以5%葡萄糖或氯化钠注射液稀释作静脉注射,临床表现无改善者,半小时后重复一次。
心跳停止者,肾上腺素可作心内注射。
同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素,并补充血容量;血压持久不升者给予多巴胺等血管活性药。
亦可考虑采用抗组胺药以减轻荨麻疹。
有呼吸困难者予氧气吸入或人工呼吸,喉头水肿明显者应及时作气管切开。
青霉素酶应用意义不大。
⒉毒性反应:青霉素毒性反应较少见,肌注区可发生周围神经炎。
鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应(青霉素脑病),多见于婴儿、老年人和肾功能减退的病人。
青霉素偶可致精神病发作,应用普鲁卡因青霉素后个别病人可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率快、幻觉、抽搐、昏迷等。
此反应发生机制不明。
⒊二重感染:用青霉素治疗期间可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染,念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
⒋高钾血症(低钾血症)与高钠血症:如静脉给予大量青霉素钾时,可发生高钾血症或钾中毒反应。
大剂量给予青霉素钠,尤其是对肾功能减退或心功能不全病人,可造成高钠血症。
每日给予病人1亿单位青霉素钠后,少数病人可出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。
⒌赫氏反应和治疗矛盾:用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象,称赫氏反应,系大量病原体被杀灭引起的全身反应。
治疗矛盾也见于梅毒病人,系由于治疗后梅毒病灶消失过快,但组织修补较慢,或纤维组织收缩,妨碍器官功能所致。
副作用1 青霉素类的毒性很低,但较易发生变态反应,发生率约为5%~10%。
多见的为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。
2 大剂量应用青霉素抗感染时,可出现神经精神症状,如反射亢进、知觉障碍、抽搐、昏睡等,停药或减少剂量可恢复。
3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。
如果发生过敏性休克,应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml~1ml,同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素等。
(注:由于青霉素过敏性反应实为杂质引起的,所以目前有部分进口高纯度青霉素无需皮试,可直接使用)4 肌注钾盐时局部疼痛较明显,用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解,则可消除疼痛。
(2005年,国家药监局发文禁止苯甲醇作为青霉素溶剂注射使用。
)口服后的人体反应口服后吸收迅速,约75%-90%可自胃肠道吸收,食物对药物吸收的影响不显著,它的蛋白结合率为17%-20%,血消除半衰退期(t1/2)为1到1.3小时,服药后约24%-33%的给药量在肝内代谢,6小时内46%-68%给药量以原型药自尿排出,尚有部分药物经过胆道排泄,严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。