血浆蛋白结合率对药物作用的影响。
影响药物作用的因素
缺乏——还原性谷胱甘肽减少——蚕豆、
磺胺、VK——溶血性贫血——蚕豆病；
（三）、病理因素
疾病的严重程度、同时存在有别的疾病可
影响疗效；
如： 肝硬化、肝癌病人—严重肝功能不全—药
物代谢慢—主要经肝代谢的药物体内时间长；
肾衰病人、严重肾功能不全——主要经肾 排泄如庆大霉素排泄慢——中毒；
四、心理因素（精神因素）
产生身体依赖性或精神依赖性。
3、反复用药
（1）精神依赖性：习惯性，用了药物之患者可产 生愉快满足感从而在精神上要求连续用药；—— 这类药品不仅对患者危害大——对社会危害大不 能滥用；
（2）躯体依赖性：成瘾性，吗啡、鸦片、杜冷 丁等阿片类制剂，用药时会使机体产生欣快感， 停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、 流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主 观上要求连续用药；
儿童剂量=每日每公斤儿童剂量X儿童体重
②已知成人剂量
儿童剂量=成人剂量*儿童体重/50
一、 机体方面因素 另外应注意以下几个方面： ⑴处于身心发育阶段儿童，应 注意慎用影响身体和大脑发育的药 物。 如糖皮质激素、对甲状腺功能 影响的药物。 ⑵ 新生儿不宜用氯霉素，易致 灰婴综合症；2岁以内小儿不宜用吗 啡，易致呼吸抑制。
答案
3.特异质反应产生的原因是 A.某些基因缺失所致 B.药物的高敏性 C.肝功能减退所致 D.肾功能减退所致 E.药物协同作用所致
答案
4. 连续用药后出现的药物反应性下降，是 指 A.依赖性
B.耐受性 C.成瘾性 D.习惯性 E.高敏性
答案
5.长期用药后，机体对药物反应的变化不包 括 A.耐受性 B.赖性 C.耐药性 D.过敏反应 E.撤药症状
一、 机体方面因素 另外应注意以下几个方面： ⑶ 慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素 等易引起听力损害。
兽医药理学模拟试题及答案(一)
兽医药理学模拟试题及答案1. 下列药物中不具有抗风湿消炎作用是（ b ）。
A．安乃近 B. 保泰松 C. 阿斯匹林 D. 非那西丁D2. 阿托品抑制腺体分泌作用最敏感的腺体是（）。
A. 胃肠腺B. 泪腺C. 汗腺D. 唾液腺D3. 氯丙嗪所不具备的适应症是（）。
A. 镇吐B. 镇痛与解热C. 麻醉前用药D. 防中暑降体温B5. 治疗猪丹毒的首选药是（ c ）。
A. 硫酸镁B. 水合氯醛C. 青霉素GD. 痢特灵C4. 窒息时的呼吸兴奋药是（）。
A. 尼可刹米B. 扑尔敏C. 地塞米松D. 肾上腺素A5. 治疗脑部细菌性感染的有效药物是（）。
A. 磺胺二甲嘧啶B. 磺胺甲异噁唑C. 磺胺嘧啶D. 磺胺噻唑C6. 下列药物中最有效驱蛔虫药是（）。
A. 莫能菌素B. 哌嗪C. 氯硝柳胺D. 盐霉素B7. 杀灭畜体内线虫及外寄生虫为有效药物是（）。
A. 溴氰菊酯B. 左旋咪唑C. 伊维菌素D. 强力霉素C8. 抗支原体（霉形体）有效药物是（）。
A. 泰乐菌素B. 杆菌肽C. 苄青霉素D. 硫酸镁溶液A14. 盐类泻药应选用（）。
A. 硫酸酮溶液B. 速尿注射液C. 硫酸镁注射液D. 硫酸镁溶液D9. 治疗肺炎球菌感染的首选药是（）。
A. 磺胺嘧啶B. 二性霉素BC. 新霉素(氨基糖苷类)D. 青霉胺A10. 耐青霉素酶金葡球菌感染的有效治疗药是（）。
A. 氨苄青霉素B. 青霉素C. 邻氯青霉素D. 羟氨苄西林（阿莫西林）C11. 抗凝血剂类杀鼠药中毒选用的解救剂是（）。
A. 维生素BB. 维生素KC. 维生素AD. 维生素EB12. 普鲁卡因不宜用于（）。
A. 浸润麻醉B. 传导麻醉C. 表面麻醉D. 封闭麻醉13. 抗皮肤癣病的有效药物是（）。
A. 克霉唑B. 甲硝唑C. 氯霉素D. 越霉素A14. 具有驱风止酵、镇静、催眠的药物是（）。
A. 氯丙嗪B. 硫酸镁注射液C. 水合氯醛D. 安乃近C15. 可用于仔猪钩端螺旋体病的药物是（）。
影响药效的因素
3．机体节律性对药物代谢的影响
如抗肿瘤药物5-氟脲嘧啶，即使以一定的速度持续静注，仍然表现出明 显的昼夜节律性。
这类药物代谢主要在肝脏，表明血药浓度的节律性变化与肝代谢节律性 有关。
4、机体节律性对药物排泄的影响
庆大霉素99%以上从尿中排泄，不同给药时间（0点，8点，16点）比较，0点Cl显著降 低，t1/2显著延长，AUC0-∞明显增大。 8点和16点之间药动学参数完全没有差别。
有研究报道:
阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响
隔日服用对6~9时的心梗发作有明显疗效；
对其他时段的作用弱
4 平喘药物
哮喘病人呼吸道阻力增加，通气功能下降，并呈现昼夜节律性变化，所以当夜晚 或清晨气道阻力增加时，即可诱发哮喘。
氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低，茶碱：8时 250 mg和20时500 mg，均可使血药浓度维持相对恒定 凌晨1~2点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的 时段，其他平喘药以临睡前服用效果最佳 特布他林：8时5 mg和20时10 mg，
例:成年男子口服茶碱125mg在9点和21点, 9点用药到达峰浓度的时间缩短，峰浓度 明显升高， 21点与可有很大差别，静脉注射无上述差别．
阿米替林与茶碱类似． 故推荐一日一次睡前服用．
2、机体节律性对药物分布的影响
血浆蛋白具有昼夜节律性 1地西泮的中枢镇静作用在早晨给药时强，因为早给药比２１时，Ｃmax高,tmax缩短， ➢ 禁食状态下给药仍然存在这种差异 ➢ 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异
思考练习题
1.时间药理学是研究（ ）与（ ）相互关系的一门科学。
2.时间药理学研究内容主要包括两个方面（ ），（ ）。
实验二药物血浆蛋白结合率测定
实验二药物血浆蛋白结合率测定前言：药物血浆蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率，是药物代谢动力学的重要参数之一。
它影响药物在体内的分布、代谢与排泄，从而影响其作用强度和时间，并往往与药物的相互作用及作用机制等密切相关。
研究药物血浆蛋白结合率的方法包括常规的平衡透析法、超滤法、超速离心法、凝胶过滤法、分配平衡法、稳定同位素-GC-MS法、光谱技术等。
本实验主要通过采用平衡透析法对药物血浆蛋白结合率进行测定，对于新药研究开发和指导临床合理用药都具有重要意义。
关键词：血浆蛋白结合率平衡透析法磺胺嘧啶【实验原理】平衡透析法的基本原理是将蛋白置于一个隔室内，用半透膜将此隔室与另一隔室隔开。
蛋白等大分子不能通过此半透膜，但系统中游离配基可自由通过。
当达到平衡时半透膜两侧自由配基的浓度相等。
若系统中自由配基的总量已知，测定不含蛋白隔室中自由配基的浓度，即可推算与蛋白结合的配基量。
再用重氮化偶合比色测定法对磺胺药的含量进行测定。
其测定原理是具有游离氨基的磺胺药在酸性介质中重氮化后，可与N-(1萘基）乙二胺产生偶合反应生成紫红色偶氮染料，再与同样处理的磺胺药标准液比较，即可求得剩余的亚硝酸影响测定，用氨基磺酸胺分解除去。
【材料与试剂】1. 药物10%磺胺嘧啶钠注射液2. 试剂15%三氯醋酸溶液0.1%亚硝酸钠溶液0.5%氨基磺酸胺溶液0.1%二盐酸N-（1萘基）-乙二胺溶液磺胺嘧啶钠贮存标准液磺胺嘧啶钠应用标准液(3.75ug/ml)3.透析液pH7.4的0.02M 磷酸盐缓冲液，内含0.15M NaCl4. 鸡、兔各3只5. 管状半透膜周长5cm，长约12cm【试剂的配制】1. 0.1%二盐酸N-（1萘基）-乙二胺溶液0.5 g溶于95 %乙醇约400 mL中，再用乙醇稀释至500ml，棕色瓶于冰箱中保存2.贮存标准液取标准品0.125g溶于蒸馏水中，并稀释至1000mL。
如不溶于水，可先溶于0.1 mol/L氢氧化钠25mL中，再加4mol/L硫酸175 mL，用蒸馏水稀释至1000mL。
老年人用药特点及合理用药原则
老年人用药特点及合理用药原则维化和钙化，心肌收缩力下降，心脏排血量减少，心率变慢，血管壁硬化，血管弹性下降，血流阻力增加，血压易波动，容易出现心律失常等问题。
此外，老年人的血管内皮细胞功能下降，血液黏稠度增加，血管内膜容易受损，易发生血栓形成，增加了心脑血管疾病的发生风险。
二、老年人用药特点老年人的用药特点主要表现在药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面的改变，具体包括：一）药物吸收老年人的胃肠道功能下降，胃酸分泌减少，胃肠蠕动减缓，肠道的吸收表面积减少，药物的吸收速度和程度减慢，口服药物的生物利用度降低。
二）药物分布老年人的体液分布发生改变，体液量减少，血浆蛋白含量下降，药物在血浆中的结合率降低，导致游离药物浓度增加，药物分布容积减少，药物在组织内的浓度增加，易导致药物的毒副作用。
三）药物代谢老年人的肝功能下降，药物代谢能力减弱，药物在体内的代谢速度减慢，药物的半衰期延长，药物在体内的积累量增加，易导致药物的毒副作用。
四）药物排泄老年人的肾功能下降，药物的排泄能力减弱，药物在体内的半衰期延长，药物的清除率下降，药物的蓄积量增加，易导致药物的毒副作用。
三、老年人用药的合理用药原则老年人用药的合理用药原则主要包括以下几点：一）个体化用药老年人的生理和病理状态各不相同，需要个体化用药，根据老年人的年龄、性别、身体状况、肝肾功能等因素进行调整，避免出现药物过量或不足的情况。
二）注意药物相互作用老年人常常需要同时使用多种药物，容易发生药物相互作用，引起药物不良反应或者降低药物疗效，需要注意药物的相互作用，避免使用有相互作用的药物。
三）避免使用高风险药物老年人对某些药物的耐受性较差，容易出现药物不良反应，如镇静催眠药、抗精神病药等高风险药物，应尽量避免使用或者限制使用。
四）注意药物剂量和用药时间老年人的药物代谢和排泄能力下降，需要注意药物的剂量和用药时间，避免过度使用或者长期使用导致药物的积累和毒副作用。
五）定期复查和监测老年人用药后需要定期复查和监测，及时发现药物不良反应和药物治疗效果，及时调整用药方案，保证老年人的用药安全和疗效。
临床执业医师备考：药物代谢动力学
临床执业医师备考：药物代谢动力学2017年临床执业医师备考：药物代谢动力学药物代谢动力学简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程(吸收、分布、代谢和排泄)，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。
简介药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程(吸收、分布、代谢和排泄)，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。
确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作用部位能否达到安全有效的浓度。
药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。
在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
包括药物消除动力学一级消除动力学:单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比，又叫恒比消除零级消除动力学：单位时间内体内药物按照恒定的量消除，又叫恒量消除药物代谢动力学的重要参数：1、药物清除半衰期(half life，t1/2)，是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
其长短可反映体内药物消除速度。
2、清除率(clearance，CL)，是机体清除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体清除。
使体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官清除药物的总和。
3、表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)，是指当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。
4、生物利用度(bioavailability，F)，即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。
可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
基本结构细胞膜和亚细胞膜(线粒体膜、微粒体、细胞核膜、小囊泡膜)总称为生物膜。
生物膜主要由蛋白质(60-75%)与不连续的脂质双分子层(25-40%，主要是磷脂)所组成。
8个常用药代动力学参数
8个常用药代动力学参数药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，对药物的药效和药物副作用都有重要影响。
了解药代动力学参数是合理用药的基础，下面将介绍8个常用的药代动力学参数。
1. 生物利用度（Bioavailability）：生物利用度是指药物经口给药后在体内可用形式的百分比。
一般用血药浓度曲线下面积（AUC）来表示，生物利用度越高，则药物吸收效果越好。
2. 最大血药浓度（Cmax）：最大血药浓度是药物给药后在体内达到的最高血药浓度。
测量Cmax可用来评估药物的吸收效果，也可以用来确定药物的最大耐受剂量。
3. 药物分布容积（Volume of Distribution，Vd）：药物分布容积是指在体内分布药物的组织总容积，计算公式为药物总体内含量除以血药浓度。
Vd反映了药物在体内分布的广泛程度，可以用于评估药物的组织分布特性。
4. 清除率（Clearance，CL）：清除率是指单位时间内从体内清除药物的能力。
通常用血浆清除率（plasma clearance）来表示，血浆清除率越大则药物从体内清除速度越快。
5. 半衰期（Half-life，t1/2）：半衰期是指药物在体内降解清除一半所需的时间。
半衰期可以反映药物的排除速度，药物的给药间隔时间通常与其半衰期有关。
6. 生物转化率（First-pass metabolism）：生物转化率是指药物在通过肝脏或其他代谢器官之前，在消化道或肝脏内发生的首次通过转化的百分比。
生物转化率通常影响药物的生物利用度。
7. 蛋白结合率（Protein Binding）：药物分子与血浆中的蛋白质结合形成药物蛋白复合物，只有未结合的药物才能发挥药效。
蛋白结合率表示结合在蛋白质上的药物所占的百分比，蛋白结合率高表示药物与蛋白质结合紧密，对于药物的分布和消除有重要影响。
8. 药物代谢饱和点（Saturation Kinetics）：药物在体内代谢是一个饱和过程，当药物被代谢酶饱和时，药物在体内代谢速率不再随药物浓度的增加而增加，这种饱和状态称为代谢饱和。
联合用药和药物相互作用
吸收降低（%）
➢ 液态抗酸药： 氢氧化铝，氢氧化镁，三硅酸镁
30
消胆胺（4~8g）
20~30
食物纤维（5~15）
15~20
活性炭（10g）
80
对氨水杨酸（8g/日）
20
新霉素（2~4g/日）
40
水杨酸偶氮磺胺吡啶（2~6g/日）
20
三硅酸镁与地高辛合用，后者吸收降低99.5%;粉状碳酸镁使其降低15.2%。
生物利用度变化旳例子
• 氢氯噻嗪(DHCT) 三种100mg 胶囊剂:
• 1.与聚烯吡酮 (PVP)10000共同 沉淀;
• 2.只和(PVP)10000机械旳地混合； • 3. 药物不加赋形剂(PVP)10000; • 成果：三种 胶囊口服后旳排泄量
不同, 加入PVP10000 提升了氢 氯噻嗪旳生物利用度。
灭吐灵与普鲁本辛对地高辛旳影响？
（地高辛在肠道溶解度小而慢）
4.结合
金属离子 • 胃肠道内 ,
（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３
+,） 可与药物形成不被吸收旳络合物 。——四环素类，
氟喹酮类
• 阴离子互换树脂考来烯胺——阿司匹林，保泰松，
洋地黄毒苷，地高辛，华法林，甲状腺素
• 活性炭，氢氧化镁，三硅酸镁——地高辛
• 酸性药物在酸性环境，碱性药物在碱性环境中 解离部分少、脂溶性高，较易经过膜被吸收。 反之,则不易吸收。
• 抗酸药，抗胆碱药，H2受体阻断药，质子泵 克制药等，提升胃肠道PH值。
问题
抗酸药与阿司匹林(巴比妥类)同服,对后者 旳吸收有何影响? 服用酮康唑后,如服用抗酸药，抗胆碱药， H2受体阻断药，质子泵克制药等药,应间 隔2h,为何?
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血浆蛋白结合率对药物作用的影响
血浆蛋白结合率：药物进入血液后与血浆蛋白结合的量占血液总药量的比例。
各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型与游离型。
而只有游离型药物才具有药物活性。
药物与血浆蛋白结合成为结合型药物，暂时失去药理活性，并“储存”于血液中，起到药库的作用。
对于药物作用及其维持时间长短有重要意义。
结合分为可逆性、饱和性、非特异性、竞争性。
药物与血浆蛋白的结合影响药物在体内的分布、转运速度以及作用强度和消除速率。
一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长，药效平稳。
结合率低的药物体内消除快，同时作用时间短，药效有很大的波动。
药物内源性性化合物也可在血浆蛋白结合部位发生竞争性置换作用，两种以上的药物联用时，可相互竞争血浆蛋白的结合部位，结合力强的药物能从蛋白结合部位上取代结合力弱的药物，使后者游离型数量增加，导致药效和毒性反应亦增强。
其影响程度可因后者在体内的分布容积不同而异。
一般只有血浆蛋白结合率高，分布容积小，消除慢以及治疗指数低的药物在临床上的这种相互作用才有意义。