药物与血浆蛋白结合率的影响
生物药剂学与药代动力学前六章习题
第四章药物的分布一、名词解释1、表观分布容积2、血脑屏障3、蓄积4、药物分布二、填空题1、ADME过程是指药物的（）、（）、（）和（）过程。
2、影响组织分布的因素有（、（）。
3、分布是指药物吸收进入体循环后，通过（）向（）的过程。
4、药物对某组织有特殊的亲和性时，该组织就可能成为药物贮库，该组织的药物浓度会增高，这种现象称（）。
5、药物与血浆蛋白结合是一种（）过程，有饱合现象，血浆中的药物的游离型与结合型之间保持着动态平衡。
6、人的体液由（）、（）、（）组成1. 药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至各脏器组织的过程。
2．某些药物连续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为蓄积。
3．人血浆中主要有三种蛋白质与大多数药物结合有关, 白蛋白、α1-酸性糖蛋白和脂蛋白。
4．药物的淋巴管转运主要和药物的分子量有关。
分子量在 5000 以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。
5．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的脂溶性性，另外药物与蛋白的结合率也能在一定程度上影响血液-脑脊液间的药物分配。
6．粒径小于 7 μm的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被肝和脾中的单核巨噬细胞摄取，这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。
7．制备长循环微粒，可通过改善微粒的亲水性、增加微粒的柔韧性及其空间位阻，则可明显延长微粒在血循环中的半衰期。
8．药物的组织结合起着药物的贮库作用，可能延长作用时间。
9．药物与蛋白结合除了受药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与动物种差、性别差异和生理和病理状态差异等因素有关：10. 分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内药量按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。
三、判断题1、药物与血浆蛋白结合率高对药物的分布和转运有影响。
（）2、表观分布容积各药不同，但同一药物对正常人来说其数值相当稳定，是反映药物分布特点的重要参数。
药代动力学教学内容
药代动力学简答题1.影响药物分布的因素：①血液循环与血液通透性的影响；②药物与血浆蛋白结合率的影响③药物理化性质的影响；④药物与组织亲和力的影响；⑤药物相互作用对分布的影响。
2.简述淋巴系统转运的特点：①某些特点物质如脂肪，蛋白等大分子物质转运必须依赖淋巴系统；②当传染病，炎症，癌转移等使淋巴系统成为病灶时，需要使药物向淋巴系统转运；③淋巴循环可使药物不通过肝而比过首过效应。
3.简述药物在体内分布与靶向制剂设计的关系：理想的靶向给药体统应是传递药物到达靶器官或靶组织，使药物在治疗部位富集，而减少了药物在其他正常器官或组织中的分布，这样不仅可以提高疗效，而且可以降低药物的毒副作用。
4. 药物代谢主要反应类型和药物代谢酶㈠第一相反应①氧化反应②还原反应③水解反应㈡第二相反应（结合反应）药物代谢酶系统：⑴微粒体酶系：主要存在于肝细胞或其他细胞的内质网上（细胞色素P450）⑵非微粒体酶系：肝脏、血浆、肠粘膜及其它组织5药物代谢对药理活性的影响①代谢使药理活性消失或降低。
②代谢使药理活性增强。
③代谢使药理作用激活。
④代谢使药理作用类型改变。
⑤代谢产生毒性代谢物。
6.简述药物代谢的影响因素：（一）生理因素：①种属差异；②个体差异，即年龄，性别，病理状态；③遗传变异性；④P-糖蛋白。
（二）非生理因素：①药物的理化性质；②给药途径与剂型；③给药剂量；④酶诱导与抑制作用；⑤药物的相互作用。
7.药物代谢的临床意义主要表现在哪些方面：①代谢使药理活性消失或降低，如普鲁卡因；②代谢使药理活性增强，如非那西丁；③代谢使药理作用激活，如前体药物环磷酰胺；④代谢使药理作用类型改变，如可待因；⑤代谢产生毒性代谢物，如异烟肼。
8.为什么肝肾功能不全者使用某些药物时要适当调整给药方案？答：肝功能不足时影响生物转化的因素很多，其中以肝药酶和肝血流量的影响明显。
大部分药物通过口服经门静脉首先进入肝脏，当肝功能不足时，肝药酶的合成减少，细胞色素P450含量降低，可减少许多药物的生物转化而使药物浓度升高，生物利用度变大，药效增强或引发毒性反应。
3.药理学(第6版)3第三章_药物代谢动力学
2. 零级动力学消除（恒量消除）：
单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。 消除速度与血药浓度无关。
3．米氏消除动力学（混合型消除）：
是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消 除方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病， 血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转 变为零级动力学消除。如乙醇血浓<0.05 mg/ml时， 按一级动力学消除；但当>0.05 mg/ml时，则可转 成按零级动力学消除。
4. 首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分 药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进 入体循环的药量减少的现象。
5. 吸收环境(胃肠方面)： ①蠕动功能；
②吸收表面积、血流量、病理状态等。
6. 其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互 作用、食物等对药物的影响。
二、直肠给药
经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一 优点是防止药物对上消化道的刺激性。 三、舌下给药
第五节 排泄
排泄是指药物及其代谢物被排出体 外的最终过程，肾脏是药物排泄的主 要器官。 排泄途径：肾脏是主要的排泄器官， 胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也 可排泄。
第六节 药动学的基本概念
药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。
药物相互作用及其临床意义
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③主要影响药物分布的相互作用： a. 竞争蛋白结合部位：药物与血浆蛋白结合也是决 定药物作用强度及作用维持时间的重要因素。
结合型药物：不被转运；不表现药理活性；不透过血脑屏障； 不被肝代谢；不被肾脏排泄。
口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类水杨酸类保泰松呋塞米等合用这些药物与血浆蛋白结合率高可将与血浆蛋白结合的甲苯磺丁浆蛋白结合率高可将与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲转换出来使血中游离甲苯磺丁脲浓度升高降血糖作用明显增强引起低血糖反应
一、药物相互作用概况
1. 定义：drug interaction
是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时， 在体内产生作用的干扰或在体外容器内就发生药物性质的 改变，结果使药物疗效从量变到质变。包括药效增强或减 弱，作用发生加快或减慢，作用维持时间延长或缩短，甚 至产生新的药理作用或不良反应。
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一、药物相互作用概况
2. 举例：
有利的：①雌激素与孕激素一起制成避孕药；②L-多巴与 脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病；③利尿药与β受体阻断剂合用 治疗高血压；④铁剂与叶酸合用预防妊娠贫血；⑤TMP与磺胺药 合用提高抗感染作用。
不利的：出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。如 高血压患者在服用降压药过程中，为治疗另一疾病而服用另 一种药物，可造成降压药效果下降，却认为是对降压药产生 耐受而增加降压药剂量，当停用另一种药物后，造成低血压。
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三、严重的不良药物相互作用
（二）严重低血压反应
1.氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸 等合用，这些利尿药均有降压作用，可以明显增强 氯丙嗪的降压反应，引起严重的低血压。
司美格鲁肽 蛋白结合率
司美格鲁肽蛋白结合率司美格鲁肽（Sitagliptin）是一种口服降糖药物，属于双肽酶-4（DPP-4）抑制剂。
它通过抑制DPP-4酶的活性，从而延长肠道激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰岛素释放多肽（GIP）的作用时间。
这些肠道激素在胰岛细胞中起着重要的降低血糖作用，因此，司美格鲁肽主要通过促进胰岛细胞分泌胰岛素、抑制胰岛葡萄糖异生以及通过降低胃肠道葡萄糖吸收而达到降低血糖的效果。
蛋白结合率是药物在体内与血浆蛋白结合的百分比，也是一个重要的药理参数。
它描述了药物与蛋白质的亲和力和结合效果，对药物的分布、代谢和排泄等药物动力学过程具有重要影响。
在司美格鲁肽中，蛋白结合率是衡量其药理特性之一。
理解司美格鲁肽的蛋白结合率对于了解其药代动力学特性以及临床应用具有重要意义。
首先，让我们来了解一下蛋白结合的意义。
蛋白结合率的高低会直接影响药物在血浆中的自由浓度，从而影响其活性和作用方式。
当药物与血浆蛋白结合的越多，药物在血浆中的自由浓度越低，对靶组织的作用可能会相对减弱。
相反，当药物与血浆蛋白结合的越少，药物在血浆中的自由浓度越高，对靶组织的作用可能会相对增强。
对于司美格鲁肽而言，它主要与血浆蛋白里面的白蛋白结合。
白蛋白是一种广泛存在于体内的蛋白质，具有很高的结合能力。
根据研究，司美格鲁肽的蛋白结合率约为38%至40%左右。
这意味着大约有60%至62%的司美格鲁肽在血浆中是未与蛋白结合，以自由的形式存在。
该蛋白结合率对于司美格鲁肽的临床应用产生了一些影响。
首先，蛋白结合率较低的司美格鲁肽可以更容易地通过血脑屏障，与DPP-4酶发生作用。
这一效果有助于司美格鲁肽对中枢神经系统的作用，从而进一步调节血糖。
其次，蛋白结合率较低还可以增加司美格鲁肽的自由浓度，提高其在体内的活性和药效。
另外，需要注意的是，司美格鲁肽的蛋白结合率可能受到其他因素的影响。
例如，一些药物可能与司美格鲁肽竞争与蛋白质的结合位点，降低其蛋白结合率，从而影响其药效。
西药执业药师药学专业知识(一)分类模拟题26含答案
西药执业药师药学专业知识(一)分类模拟题26多项选择题1. 不同人对同一药物的反应常有差异，造成这种差异的主要原因是A.遗传因素B.精神因素C.环境因素D.经济因素E.肝肾功能答案：ABE[解答] 不同人对同一药物的反应常有差异的主要原因包括遗传因素、精神因素和疾病因素如肝肾功能不全等。
2. 女性用药应特别注意A.有些药物可使女性发生男性化B.女性对药物反应更敏感C.有些药物可进入乳汁致乳儿中毒D.有些药物可使月经增多或孕妇流产E.有些药物可通过胎盘而致畸胎答案：ACDE[解答] 不同性别对多数药物的反应无明显差别，但女性在用药时应考虑“四期”对药物作用的反应，即月经期、妊娠期、分娩期和哺乳期，有些药物可使女性发生男性化，有些药物可进入乳汁致乳儿中毒，有些药物可使月经增多或孕妇流产，有些药物可通过胎盘而致畸胎，均应特别注意。
3. 对于缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的病人会诱发溶血的是A.磺胺嘧啶B.阿司匹林C.伯氨喹D.对乙酰氨基酚E.左旋多巴答案：ABCD[解答] 某些患者遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，当其服用伯氨喹、磺胺类药物、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，可引起溶血性贫血，属于特异质反应。
4. 影响药物在血浆中浓度的因素是A.与血浆蛋白结合率B.体内分布C.清除率D.药物与受体的亲和力E.剂量答案：ABCE[解答] 药物与血浆蛋白结合率、药物的体内分布、药物的清除率和剂量均会影响药物在血浆中的浓度。
5. 从药物方面说，影响药物作用的因素包括A.给药次数B.给药时间C.给药途径D.给药剂量E.联合用药答案：ABCDE[解答] 从药物方面说，给药次数、给药时间、给药途径、给药剂量和联合用药均会影响药物的作用。
6. 药物对机体的影响可能包括A.改变机体的生化功能B.掩盖某些疾病症状C.产生程度不等的不良反应D.改变机体的生理功能E.产生新的功能活动答案：ABCD[解答] 药物对机体的影响可能包括改变机体的生理功能、改变机体的生化功能、掩盖某些疾病症状、产生程度不等的不良反应等，不能产生新的功能活动。
药物及剂型的体内过程名词解释
药物及剂型的体内过程名词解释一、介绍药物及剂型的体内过程是指药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
这些过程影响着药物在体内的作用和副作用，是药物研发和临床用药的关键环节。
本文将对药物及剂型在体内过程中涉及的相关名词进行解释，以期帮助读者更好地理解药物在体内的作用机制和影响因素。
二、吸收1. 吸收：吸收是指药物通过口服、注射、吸入等途径进入血液或淋巴液中的过程，从而进入循环系统。
吸收是药物在体内过程中的第一步，直接影响着药物的生物利用度和药效的发挥。
2. 生物利用度：生物利用度是指进入体内的药物在经历吸收、分布、代谢和排泄等过程后，能够以活性形式到达作用部位的程度。
生物利用度反映了药物在体内的有效利用程度，是评价药物剂型质量的重要指标。
3. 血浆药物浓度时间曲线：通过测定血浆中药物的浓度随时间的变化，可以了解药物在体内的吸收速度、吸收程度和消除速度等信息。
血浆药物浓度时间曲线是评价药物在体内过程中吸收情况的重要手段。
三、分布1. 分布：分布是指药物在体内不同组织器官中的分布情况。
药物在体内的分布受多种因素影响，包括药物的理化性质、蛋白结合率、血流情况等。
合理的分布是药物发挥作用的重要条件之一。
2. 血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率是指药物在血浆中与蛋白质结合的程度。
血浆蛋白结合率会影响药物在体内的分布情况和解离速度，从而影响药物的药效和毒性。
3. 细胞膜通透性：细胞膜通透性是指药物通过细胞膜进入细胞内的速度和程度。
细胞膜通透性对于药物在体内的分布和效应具有重要的影响，因此成为药物研究的重要方向之一。
四、代谢1. 代谢：代谢是指药物在体内经过肝脏、肠壁、肾脏等器官的生化反应，将药物转化为代谢产物的过程。
代谢主要发生在细胞内的内质网和线粒体，有助于药物的排泄和降解。
2. 代谢酶：代谢酶是参与药物代谢反应的酶类，包括细胞色素P450酶、转移酶等。
代谢酶在药物代谢过程中起着关键作用，各种因素如遗传、环境等都会影响代谢酶的活性，从而影响药物在体内的代谢情况。
临床药物效应动力学名词解释
临床药物效应动力学名词解释药物效应动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程以及与药物剂量、时间、用药途径等因素的关系，从而揭示药物在体内的作用机制和药效的变化规律。
在临床应用中，了解药物效应动力学是非常重要的，因为它可以指导临床医师合理用药，避免药物不良反应和药物相互作用等问题。
以下是一些常见的药物效应动力学名词解释。
一、药物吸收动力学1. 生物利用度（Bioavailability）生物利用度是指药物在体内吸收的程度和速度，通常用药物口服后的血浆药物浓度曲线下面积（AUC）来衡量。
药物的生物利用度受到许多因素的影响，如药物溶解度、肠道pH值、肠道蠕动、肠道酶活性等。
2. 最大血浆药物浓度（Cmax）最大血浆药物浓度是指药物在吸收后达到的最高血浆浓度，通常发生在给药后的1-2小时内。
Cmax反映了药物的吸收速度和程度，是评价药物生物利用度的一个重要指标。
3. 时间至最大血浆药物浓度（Tmax）时间至最大血浆药物浓度是指药物在吸收后达到最大血浆浓度所需要的时间。
Tmax通常发生在给药后的1-2小时内，但也有例外，如缓释剂型的药物可能需要更长时间才能达到最大血浆浓度。
二、药物分布动力学1. 血浆蛋白结合率（Plasma protein binding）药物在体内往往与血浆中的蛋白质结合，从而影响药物的分布和代谢。
血浆蛋白结合率是指药物与血浆蛋白结合的比例，通常用百分比来表示。
血浆蛋白结合率高的药物往往分布范围较小，药效持续时间较短。
2. 分布容积（Volume of distribution）分布容积是指药物在体内分布的范围，通常用药物总量除以血浆药物浓度来计算。
分布容积大的药物往往分布范围广，药物作用时间较长。
三、药物代谢动力学1. 代谢酶（Metabolic enzymes）药物在体内的代谢主要由肝脏中的代谢酶完成，如细胞色素P450酶（CYP450）等。
代谢酶的种类和活性不同，会影响药物的代谢速度和药效。