药物与血浆蛋白结合
药物与血浆蛋白结合
药物的血浆蛋白结合是指药物进入循环后首先与血浆蛋白结合，未结合的药物称为游离药物。
药物与血浆蛋白的结合是可逆的，联合药物的药理活性暂时消失。
当分子膨胀时，结合物不能通过毛细血管壁，所以它们可以暂时“储存”在血液中。
药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但其结合位点有限。
两种药物可能与同一种蛋白质竞争替代品。
例如，蛋白酶与双香豆素竞争血浆蛋白，这会增加血浆中的自由形式浓度，从而可能导致出血。
这种组合的特点如下可逆性结合后，药物活性暂时消失：结合物变大，不能通过毛细血管壁暂时储存在血液中，不经分布和消除。
可能发生竞争性取代：药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但血浆蛋白结合位点有限。
两种药物可能与同一种蛋白质竞争产生替代品。
结合率如下药物的血浆蛋白结合能力受药物浓度、血浆蛋白质量和数量、解离常数的影响。
药理学书籍记载的药物血浆蛋白结合率是正常人在正常剂量范围内测得的值。
影响药物血浆蛋白结合率的因素和后果如下当两种药物同时使用时，会发生竞争性替代。
如果一种药物的结合率达到99%，就会被另一种药物取代，降低1%，理论上游离（药理活性）药物的浓度将增加100%，可能导致中毒。
然而，在游离药物不断增加的过程中，血浆中的药物浓度会不断增加。
药物也可能与内源性代谢物竞争并与血浆蛋白结合，如磺胺类药物交换胆红素和血浆蛋白结合，这可能导致新生儿核黄疸。
当血浆蛋白过低（如肝硬化）或恶化（如尿毒症）时，药物的血浆蛋白结合率降低，容易引起毒性反应。
由于血浆蛋白有限，当结合率高的药物在结合部位达到饱和时，如果药物剂量继续增加，血浆中的游离药物浓度将大大增加，引起毒性反应。
药学中的药物血浆蛋白结合研究与应用
研究历史与现状
研究历史
药物血浆蛋白结合研究始于20世纪60年代，随着分离纯化技术和结构生物学的发展， 相关研究逐渐深入。
研究现状
目前，药物血浆蛋白结合研究已成为药学领域的重要研究方向之一，涉及的研究内容包 括药物与血浆蛋白的结合机制、结合位点、结合动力学以及结合对药物药代动力学行为 的影响等。同时，随着计算机模拟技术的发展，基于结构的药物设计和虚拟筛选等方法
通过了解药物与血浆蛋白的结合特性，可以预测其与其他药物的竞争结合情况， 为临床合理用药提供参考。
临床用药安全评估
药物血浆蛋白ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ合研究有助于评估药物在临床用药过程中的安全性。
通过监测药物血浆蛋白结合率的变化，可以及时发现潜在的药物毒性或不良反应，保障患者用药安全 。
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药物血浆蛋白结合研究挑战与展望
加强体内外研究关联性
通过建立更加贴近体内环境的体外实验模型，提高体外实验的预测性和可靠性，减少体 内外研究差异。
对临床用药指导意义
指导合理用药
通过了解药物与血浆蛋白的结合 情况，可以预测药物在体内的分 布、代谢和排泄等过程，为临床 合理用药提供科学依据。
降低药物不良反应
某些药物与血浆蛋白结合后可能 导致药效降低或产生不良反应， 通过研究药物血浆蛋白结合可以 避免或减少这类问题的发生。
意义
药物血浆蛋白结合研究对于了解 药物在体内的药代动力学行为、 指导临床合理用药以及新药研发 具有重要意义。
药物血浆蛋白结合类型
高亲和力结合
药物与血浆蛋白结合紧密，解离常数 小，结合后不易解离，对药物的分布 和代谢影响较大。
低亲和力结合
药物与血浆蛋白结合较松散，解离常 数大，结合后易于解离，对药物的分 布和代谢影响较小。
实验二药物血浆蛋白结合率测定
实验二药物血浆蛋白结合率测定前言：药物血浆蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率，是药物代谢动力学的重要参数之一。
它影响药物在体内的分布、代谢与排泄，从而影响其作用强度和时间，并往往与药物的相互作用及作用机制等密切相关。
研究药物血浆蛋白结合率的方法包括常规的平衡透析法、超滤法、超速离心法、凝胶过滤法、分配平衡法、稳定同位素-GC-MS法、光谱技术等。
本实验主要通过采用平衡透析法对药物血浆蛋白结合率进行测定，对于新药研究开发和指导临床合理用药都具有重要意义。
关键词：血浆蛋白结合率平衡透析法磺胺嘧啶【实验原理】平衡透析法的基本原理是将蛋白置于一个隔室内，用半透膜将此隔室与另一隔室隔开。
蛋白等大分子不能通过此半透膜，但系统中游离配基可自由通过。
当达到平衡时半透膜两侧自由配基的浓度相等。
若系统中自由配基的总量已知，测定不含蛋白隔室中自由配基的浓度，即可推算与蛋白结合的配基量。
再用重氮化偶合比色测定法对磺胺药的含量进行测定。
其测定原理是具有游离氨基的磺胺药在酸性介质中重氮化后，可与N-(1萘基）乙二胺产生偶合反应生成紫红色偶氮染料，再与同样处理的磺胺药标准液比较，即可求得剩余的亚硝酸影响测定，用氨基磺酸胺分解除去。
【材料与试剂】1. 药物10%磺胺嘧啶钠注射液2. 试剂15%三氯醋酸溶液0.1%亚硝酸钠溶液0.5%氨基磺酸胺溶液0.1%二盐酸N-（1萘基）-乙二胺溶液磺胺嘧啶钠贮存标准液磺胺嘧啶钠应用标准液(3.75ug/ml)3.透析液pH7.4的0.02M 磷酸盐缓冲液，内含0.15M NaCl4. 鸡、兔各3只5. 管状半透膜周长5cm，长约12cm【试剂的配制】1. 0.1%二盐酸N-（1萘基）-乙二胺溶液0.5 g溶于95 %乙醇约400 mL中，再用乙醇稀释至500ml，棕色瓶于冰箱中保存2.贮存标准液取标准品0.125g溶于蒸馏水中，并稀释至1000mL。
如不溶于水，可先溶于0.1 mol/L氢氧化钠25mL中，再加4mol/L硫酸175 mL，用蒸馏水稀释至1000mL。
药物血浆蛋白结合与药物代谢动力学
血浆药物浓度（mol·10－3）
图7-1 药物与血浆蛋白结合的浓度依赖性 (a)结合药物分数 (FB)与血浆药物浓度之间的关系；(b) 游离药物分数（Fu）与血浆药物浓度之间的关系。曲线上的数字表示药物与血浆蛋白的结合常数（K）
二、浓度依赖性结合引起的非线性动力学的特点
这种影响十分复杂，除与前述的许多因素有关外，还与药物的消除机制有密切的关系。 丙吡胺是血浆蛋白结合引起非线性动力学的典型药物。 r：结合型药物与白蛋白克分子比 CF：游离药物浓度 CB＝KnPCF/1+CF （7-1） 实际上按（7-9）式作出的图形有时并非直线，多数场合属双曲线，这表明蛋白分子上至少有两类结合点，此时（7-8）式应写为： CB、CF分别为结合型及游离型药物克分子浓度，K为结合常数，P为血浆蛋白的克分子浓度，n为结合位点数（假定只有一类结合点）。 高度结合的药物通过肾小球滤过的能力极低，这类药物中主要通过肾小球滤过而消除者将有特别长的半衰期，如二氮嗪，t1/2为30小时，某些造影剂长达一年以上。 浓度依赖性结合的含义 某些药物如普萘洛尔其结合反成为一种载体系统，促进药物被运送至消除部位，加速其消除，从而使半衰期缩短。 此时消除速率常数接近一个恒定值，总药物浓度的消除按恒比进行，其血药浓度的衰减符合一级动力学。 CB＝ nPCF / (1/K +CF ) （7-2） 给药150、200、300mg，AUCt分别为100mg剂量的、及倍，低于剂量比。 血药浓度及药-时曲线下面积随剂量增大而呈低比例增加 图7-5 氯苯氧异丁酸对14C华法林与人白蛋白结合的影响 CB＝ nPCF / (1/K +CF ) （7-2） 血浆药物浓度（mol·10－3） 内在清除率很低，FBCLint<<Q。 此时消除速率常数接近一个恒定值，总药物浓度的消除按恒比进行，其血药浓度的衰减符合一级动力学。 r：结合型药物与白蛋白克分子比 CF：游离药物浓度 结合使Vd增大 另有一些药物如三环抗抑郁药，酚噻嗪类及某些中枢性镇痛药等弱碱性或非解离药物，与血浆蛋白亲和力低，但结合位点数多，故也有较高的结合百分率值。
药物与血浆蛋白结合
药物的血浆蛋白结合是指药物进入循环后首先与血浆蛋白结合，未结合的药物称为游离药物。
药物与血浆蛋白的结合是可逆的，联合药物的药理活性暂时消失。
当分子膨胀时，结合物不能通过毛细血管壁，所以它们可以暂时“储存”在血液中。
药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但血浆蛋白结合位点有限。
两种药物可能与同一种蛋白质竞争替代品。
例如，蛋白酶与双香豆素竞争血浆蛋白，这会增加血浆中的自由形式浓度，从而可能导致出血。
这种组合的特点如下可逆性结合后，药物活性暂时消失：结合物变大，不能通过毛细血管壁暂时储存在血液中，不经分布和消除。
可能发生竞争性取代：药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但血浆蛋白的结合位点有限。
两种药物可能与同一种蛋白质竞争产生替代物。
结合率如下药物的血浆蛋白结合能力受药物浓度、血浆蛋白质量和数量以及解离常数的影响。
药理学书籍记载的药物血浆蛋白结合率是正常人在正常剂量范围内测得的值。
影响药物血浆蛋白结合率的因素和后果如下当两种药物同时使用时，会发生竞争性替代。
如果一种药物的结合率达到99%，被另一种药物取代并降低1%，理论上游离（药理活性）药物的浓度将增加100%，可能导致中毒。
但在更换常用药物的过程中，游离药物会迅速被清除，血浆中游离药物浓度难以持续升高。
药物也可能与内源性代谢物竞争并与血浆蛋白结合，如磺胺类药物交换胆红素和血浆蛋白结合，这可能导致新生儿核黄疸。
当血浆蛋白过低（如肝硬化）或恶化（如尿毒症）时，药物血浆蛋白结合率降低，容易引起毒性反应。
由于血浆蛋白有限，当结合率高的药物在结合部位达到饱和时，如果药物剂量继续增加，血浆中游离药物浓度将大大增加，引起毒性反应。
药物与血浆蛋白结合
药物与血浆蛋白结合该药物的血浆蛋白结合情况如下药物进入循环后，首先成为与血浆蛋白结合的药物，未结合的药物称为游离药物。
药物与血浆蛋白的结合是可逆的，偶联药物的药理活性暂时消失。
由于分子的膨胀，结合物不能通过毛细血管壁，所以它们可以暂时“储存”在血液中。
药物与血浆蛋白的结合特异性较低，但血浆蛋白的结合位点有限。
两种药物可能会与同一种蛋白质争夺替代品。
如保泰松与双香豆素争夺血浆蛋白，增加了后者的游离型浓度，可能导致出血。
结合特点:可逆结合后药理活性暂时消失;结合物变大，不能通过毛细血管壁暂时储存在血液中，不能分布和消除。
可能出现竞争性替代:药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但血浆蛋白结合点有限。
两种药物可能与同一种蛋白质竞争，产生替代现象。
结合率如下药物浓度、血浆蛋白的质量和数量以及解离常数影响药物的血浆蛋白结合能力。
药理学书籍中记录的药物血浆蛋白结合率是正常人群在常用剂量范围内测量的值。
影响药物血浆蛋白结合率的因素及后果如下当两种药物同时使用时，出现竞争性替代。
如果一种药物的结合率达到99%，被另一种药物取代后降低1%，理论上游离型(具有药理活性)药物的浓度就会增加100%，可能导致中毒。
然而，在普通药物被替代的过程中，游离药物会迅速被淘汰，血浆中游离药物的浓度难以持续升高。
药物也可能与内源性代谢物与血浆蛋白结合,如磺胺类药交换胆红素和血浆蛋白结合,这可能会导致新生儿核黄疸。
当血浆蛋白过少(如肝硬化)或病情恶化(如尿毒症)时，药物血浆蛋白结合率降低，容易引起毒性反应。
由于血浆蛋白的限制，当结合率高的药物在结合位点达到饱和时，如果药物剂量继续增加，血浆中游离药物的浓度会大大增加，引起毒性反应。
(整理)1药物与血浆蛋白结合.
1药物与血浆蛋白结合（c）。
A是不可逆的B．加速药物在体内的分布C．是疏松和可逆的D．促进药物排泄E．无饱和性和置换现象2某弱酸性药在pH为5时约90%解离，其pKa值为（c）。
A．6 B．5C．4D．3E．23吸收最慢的是（d）。
A．口服给药B．静脉注射C．舌下含服D．经皮给药E．吸入给药4主动转运的特点是（a）。
A．需要载体，消耗能量B．需要载体，不消耗能量C．消耗能量，无饱和性D．无饱和性，有竞争性抑制E．不消耗能量，无竞争性抑制5对消除半衰期的认识不正确的是（b）。
A．药物的血浆浓度下降一半所需的时间B．药物的组织浓度下降一半所需的时间C．临床上常用消除半衰期来反映药物消除的快慢D．符合零级动力学消除的药物，其半衰期与体内药量有关E．一次给药后，经过5个半衰期体内药物已基本消除使激动剂的量效曲线平行右移，最大效应不变的是（e）。
A．拮抗剂B．激动剂C．部分激动剂D．非竞争性拮抗剂E．竞争性拮抗剂某药的半衰期为10小时，一次给药后从体内基本消除的时间是（a）。
A．约50小时B．约30小时C．约80小时D．约20小时E．约70小时血药浓度已降到有效浓度以下时为（d）。
A．潜伏期B．持续期C．失效期D．残留期E．消除半衰期与受体有亲和力但无内在活性的是（a）。
A．拮抗剂B．激动剂C．部分激动剂D．非竞争性拮抗剂E．竞争性拮抗剂血药浓度维持在最低有效浓度之上的时间是（b）。
A．潜伏期B．持续期C．失效期D．残留期E．消除半衰期副作用是在哪种剂量下产生的不良反应（b）。
A．最小有效量B．治疗剂量C．大剂量D．阈剂量E．与剂量无关消除半衰期的长短取决于（b）。
A．药物的吸收速率B．药物的消除速率C．药物的转化速率D．药物的转运速度E．药物的分布速率长期使用肾上腺皮质激素停药后，表现为肾上腺皮质功能低下属于（d）。
A．变态反应B．特异质反应C．停药反应D．后遗效应E．快速耐受性可能有首关消除的是（a）。
药物与血浆蛋白结合的药理学基础及其研究进展_郭宾
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药物的血浆蛋白结合是指药物进入循环后首先与血浆蛋白结合，未结合的药物称为游离药物。
药物与血浆蛋白的结合是可逆的，结合药物的药理活性暂时消失。
由于分子扩大，结合物不能通过毛细血管壁，因此它们可以暂时“储存”在血液中。
药物与血浆蛋白结合的特异性低，但是血浆蛋白的结合位点受到限制。
两种药物可能会与同一种蛋白质竞争替代品。
例如，宝泰松与双香豆素竞争血浆蛋白，这会增加血浆中的游离型浓度，这可能导致出血。
组合的特征如下
可逆性
结合后，药理活性暂时消失：结合物变大，无法通过毛细血管壁暂时储存在血液中，而没有分布和消除。
可能发生竞争性替代：药物与血浆蛋白结合的特异性低，但血浆蛋白的结合点有限。
两种药物可能会与同一蛋白质竞争而产生替代现象。
结合率如下
药物的血浆蛋白结合能力受药物浓度，血浆蛋白的质量和数量以及解离常数的影响。
药理学书籍中记录的药物血浆蛋白结合率是在正常剂量范围内对正常人测得的值。
影响药物血浆蛋白结合率的因素及后果如下
当两种药物一起使用时，就会发生竞争性替代。
如果一种药物的结合率达到99％，则当其被另一种药物替代并降低1％时，理论上游离型（具有药理活性）药物的浓度将增加100％，这可能导致中毒。
但是，在普通药物的更换过程中，游离药物将被迅速清除，血浆中游离药物的浓度难以持续增加。
药物也可能与内源性代谢物竞争并与血浆蛋白结合，例如磺酰胺交换胆红素和血浆蛋白结合，这可能导致新生儿发生核黄疸。
当血浆蛋白过少（如肝硬化）或变质（如尿毒症）时，药物血浆蛋白的结合率降低，容易引起毒性反应。
由于血浆蛋白有限，当具有高结合率的药物在结合位点达到饱和时，如果药物剂量继续增加，血浆中游离药物的浓度将大大增加并引起毒性反应。