药物血浆蛋白结合与药物代谢动力学
药物代谢动力学
第三章 药物代谢动力学
学习目标：
1. 掌握药物的体内过程（吸收 、分布、代谢 、排泄）、首关消除 （首关效应 ） 、酶诱导剂和酶抑制剂、恒比 消除和恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度等概念。
2. 熟悉表观分布容积概念。
3. 了解其他内容。
基础知识
一、药物的跨膜转运：
（一）被动转运：简单扩散、滤过、易化扩散。
（二）主动转运。
二、药物的体内过程： 吸收、分布、生物转化和排泄。
（一）吸收 : 药物从给药部位进入血液循环的过程。给药的途径：
1. 口服给药：首关消除（首关效应、首关代谢、第一关卡效应） ：口服药物在从胃肠道 进入肠壁细胞和门静脉系统首次通过肝脏时被部分代谢灭活， 使进入体循环的有效药量减少 的现象。
2. 舌下给药：
3. 直肠给药：
4. 皮下注射及肌内注射：
5. 静脉注射和静脉点滴：
6. 吸入给药：
7. 皮肤、粘膜给药：
（二）分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。 影响吸收的因素： 血浆蛋白结合率、局部器官血流量、药物与组织的亲和力、体液 PH值、体内屏障（血脑屏
障、胎盘屏障、血眼屏障） 。
（三）生物转化（代谢） ：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。生物转化的主要 器官是肝脏。
1. 生物转化的意义：灭活和活化。
2. 生物转化的方式：i相反应：氧化、还原和水解反应，n相反应：结合反应。
3. 药物生物转化酶系：
（ 1）微粒体酶
（ 2）非微粒体酶
4. 酶诱导与酶抑制
（ 1）酶诱导：酶活性增强。药酶诱导剂 凡能使肝药酶活性增强或合成增多的药物。 （ 2）酶抑制：酶活性降低。药酶抑制剂 凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。
（四） 排泄：药物原型及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 排泄的主要器 官是肾脏。
1. 肾排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收。
2. 胆汁排泄：肝肠循环（肠肝循环） ：药物随胆汁流入肠腔内重新被吸收入血。
药理学简答题汇总
第一章 药理学基本理论
一、药物效应动力学
（一）什么是药物的不良反应？药物的常见不良反应有哪些？
答：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。药物的常见不良反应有以下几种：
1、副反应（副作用）：由于药物的选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应被用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。
2、毒性反应：毒性反应是指药物剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。
3、后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
4、停药反应：是指突然停药后原有的疾病加剧。
5、变态反应（过敏反应）：是指非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合成抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的免疫反应。其反应性质与药物原有效应无关，药理性拮抗药解救无效。反应严重程度在个体间的差异很大，与剂量无关。
6、特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。
（二）药物的剂量与效应的关系的几个重要概念：
1、量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比例，即药物的剂量-效应关系，简称量效关系。
2、量效曲线：用效应强度作纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图所得的曲线即为药物的量效曲线。
3、最大效应（效能）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称为效能。
4、半最大效应浓度（EC50）：是指能引起50%最大效应的浓度。
5、效价强度：是指能引起等效反应的药物相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。
6、质反应：如果药理效应不是随着药物的浓度或剂量的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。
7、量反应：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体的数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。
药理学考试重要资料精品习题集第三章药物代谢动力学
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第三章 药物代谢动力学
一、选择题
A型题：
1、弱酸性药物在碱性尿液中：
A 解离多，再吸收多，排泄慢 B 解离少，再吸收多，排泄慢 C
解离多，再吸收少，排泄快 D 解离少，再吸收少，排泄快 E
以上均不是
2、药物一旦与血浆蛋白结合成结合型药物，则：
A 易穿透毛细血管壁 B 易透过血脑屏障 C 不影响其主动转运过程
D 影响其主动转运过程 E 仍保持其药理活性
3、主动转运的特点：
A 顺浓度差，不耗能，需载体 B 顺浓度差，耗能，需载体
C 逆浓度差，耗能，无竞争现象
D 逆浓度差，耗能，有饱和现象 E 逆浓度差，不耗能，有饱和现象
4、以近似血浆t1/2的时间间隔给药，为迅速达到稳态血浓度，则应将首剂：
A 增加半倍 B 加倍剂量 C 增加3倍 D 增加4倍 E 不/.
必增加
5、药物自用药部位进入血液循环的过程称为：
A 通透性 B 吸收 C 分布 D 转化 E 代谢
6、药物首关消除可发生于下列何种给药后：
A 舌下 B 直肠 C 肌肉注射 D 吸入 E 口服
7、药物的t1/2是指：
A 药物的血药浓度下降一半所需时间
B 药物的稳态血药浓度下降一半所需时间
C 与药物的血浆浓度下降一半相关，单位为小时
D 与药物的血浆浓度下降一半相关，单位为克
E 药物的血浆蛋白结合率下降一半所需剂量
8、某催眠药的t1/2为1小时，给予100mg 剂量后，病人在体内药物只剩12.5mg时便清醒过来，该病人睡了：
A 2h B 3h C 4h D 5h E 0.5h
9、药物的作用强度，主要取决于：
A 药物在血液中的浓度 B 在靶器官的浓度大小 C 药物排泄的速率大小 D 药物与血浆蛋白结合率之高低 E 以上都对 /.
10、一次静注给药后约经过几个血浆t1/2可自机体排出达95%以上：
A 3个 B 4个 C 5个 D 6个 E 7个
临床执业医师备考：药物代谢动力学
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2017年临床执业医师备考：药物代谢动力学
药物代谢动力学简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程(吸收、分布、代谢和排泄)，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。
简介
药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程(吸收、分布、代谢和排泄)，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作用部位能否达到安全有效的浓度。药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
包括药物消除动力学
一级消除动力学:单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比，又叫恒比消除
零级消除动力学：单位时间内体内药物按照恒定的量消除，又叫恒量消除
药物代谢动力学的重要参数：
1、药物清除半衰期(half life，t1/2)，是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。
2、清除率(clearance，CL)，是机体清除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体清除。使体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官清除药物的总和。
3、表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)，是指当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。
4、生物利用度(bioavailability，F)，即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
基本结构
细胞膜和亚细胞膜(线粒体膜、微粒体、细胞核膜、小囊泡膜)总称为生物膜。生物膜主要由蛋白质(60-75%)与不连续的脂质双分子层(25-40%，主要是磷脂)所组成。蛋白质分布在脂质层的两侧，有些则嵌入膜内部。膜上有膜孔(直径约8Å)及特殊转运系统。由于生物膜主要由脂质构成，故脂溶性药物易通过;由于具有膜孔，所以水及水溶性、非极性小分子药物也能通过;由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子物质也能选择性地通过生物膜。
药物_血浆蛋白结合率测定方法的研究进展_关瑾
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＤｒｕｇｓ２０１４，２３（１０）
1149
中国新药杂志2014年第23卷第10
期［基金项目］辽宁省自然基金（20092055）；辽宁省教育厅科学研究
一般项目（L2012150）
［作者简介］关瑾，女，博士，副教授，研究方向：药物分离分析的新方
法新技术。联系电话：（024）89383299，E-mail：yinghua_401@163．com
。·综述·
药物-血浆蛋白结合率测定方法的研究进展
关瑾，丁爽，刘芷含，董西鑫，阎峰，石爽
（沈阳化工大学应用化学学院，沈阳110142）
［摘要］药物与血浆蛋白的结合作用影响药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄，从而影响药理效应强
度和时间。药物进入人体，只有游离的药物分子能够跨膜运转并与受体结合发生药理效应，因此测定药物与
血浆蛋白结合率在新药研发及临床研究中非常重要。本文主要评述了近年来相关研究的技术和方法，包括
平衡透析法、微透析法、超滤法、超速离心法，以及以光谱学为基础的方法（如紫外-可见吸收光谱法，荧光光
谱法和表面等离子体子共振技术法等）和以色谱法为基础的方法（如高效亲和色谱法、高效前沿分析法等）。
此外，对各种方法的原理、优缺点进行了概括总结，并对其发展前景进行了展望。
［关键词］药物；血浆蛋白结合率；测定方法；毛细管电泳法；应用
［中图分类号］Ｒ914．1［文献标志码］A［文章编号］1003－3734（2014）10－1149－05
Ｒecentadvancesindeterminationmethodsofdrugproteinbinding
GUANJin，DINGShuang，LIUZhi-han，DONGXi-xin，YANFeng，SHIShuang
（InstituteofAppliedChemistry，ShenyangUniversityofChemicalTechnology，Shenyang110142，China）
［Abstract］Bindingofdrugstoplasmaproteiniscriticallyinvolvedindrugpharmacokinetics（i．e．，ab-
药物代谢动力学参数
药物代谢动力学参数
1．血药浓度一时间曲线下面积 ：以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标得到反映血浆药物浓度动态变化的曲线，曲线与坐标轴围成的面积称为血药浓度一时间曲线下面积，反映药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
2．峰浓度：为血药浓度的峰值；与给药剂量成正比。
3．达峰时间：为达到峰浓度所需要的时间；与吸收和消除速率有关。
4．半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。确定临床给药间隔时间的长短。
5．清除率：是指机体在单位时间内能将多少升容积血液中的某药全部清除干净，是清除能力总和，用L／h为单位表示。是反映药物消除的指标。
6．生物利用度：指吸收进入循环的药物相对量和速度；是用来评价制剂吸收程度的指标。
7．表观分布容积：是指在体内达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比值。意义为体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积，并不代表真正的容积。
8．稳态血药浓度及其临床意义：等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会持续无限上升，在5～6个半衰期接近稳态血药浓度。到达稳态的时间与药物半衰期有关。
药物血浆蛋白结合的特点
1．以白蛋白为主。
2．结合型药物无药理活性(暂时)。
3．结合是可逆的：结合具有饱和性，达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。
4．竞争性抑制现象：药物与血浆蛋白结合特异性较低，而与药物结合的血浆蛋白结合位点有限，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高，使药理作用增强或中毒。 药物不良反应及其分类
不良反应：指不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、继发反应、特异质反应等。
1．副作用 在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用。由于药物的广泛作用引起，单用难以避免。
2．毒性反应 长期或大量应用时，药理作用过强引起的伤害性反应(可避免)；
药理学考试重点精品习题 第三章 药物代谢动力学
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第三章 药物代谢动力学
一、选择题
A型题:
1、弱酸性药物在碱性尿液中:
A 解离多,再吸收多,排泄慢 B 解离少,再吸收多,排泄慢 C 解离多,再吸收少,排泄快 D 解离少,再吸收少,排泄快 E 以上均不就是
2、药物一旦与血浆蛋白结合成结合型药物,则:
A 易穿透毛细血管壁 B 易透过血脑屏障 C 不影响其主动转运过程
D 影响其主动转运过程 E 仍保持其药理活性
3、主动转运的特点:
A 顺浓度差,不耗能,需载体 B 顺浓度差,耗能,需载体 C
逆浓度差,耗能,无竞争现象
D 逆浓度差,耗能,有饱与现象 E 逆浓度差,不耗能,有饱与现象
4、以近似血浆t1/2的时间间隔给药,为迅速达到稳态血浓度,则应将首剂:
A 增加半倍 B 加倍剂量 C 增加3倍 D 增加4倍 E 不药理学考试重点精品习题 第三章 药物代谢动力学
必增加
5、药物自用药部位进入血液循环的过程称为:
A 通透性 B 吸收 C 分布 D 转化 E 代谢
6、药物首关消除可发生于下列何种给药后:
A 舌下 B 直肠 C 肌肉注射 D 吸入 E 口服
7、药物的t1/2就是指:
A 药物的血药浓度下降一半所需时间
B 药物的稳态血药浓度下降一半所需时间
C 与药物的血浆浓度下降一半相关,单位为小时
D 与药物的血浆浓度下降一半相关,单位为克
E 药物的血浆蛋白结合率下降一半所需剂量
8、某催眠药的t1/2为1小时,给予100mg 剂量后,病人在体内药物只剩12、5mg时便清醒过来,该病人睡了:
A 2h B 3h C 4h D 5h E 0、5h
9、药物的作用强度,主要取决于:
A 药物在血液中的浓度 B 在靶器官的浓度大小 C 药物排泄的速率大小 D 药物与血浆蛋白结合率之高低 E 以上都对 药理学考试重点精品习题 第三章 药物代谢动力学
药物代谢动力学讲义
药动学讲义：
要求：掌握药物在体内跨膜转运规律和影响因素吸收、首关消除、肝药酶及肝肠循环、生物利用度；
熟悉主动转运、易化扩散分布：血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白结合的特点、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、生物转化
了解一级消除动力学的概念、特点、基本公式半衰期、表观分布容积、稳态血药浓度：药酶抑制剂、药酶诱导剂零级消除动力学的概念、特点、基本公式消除速率常数、血浆清除率、负荷剂量药物
主要内容：
物代谢动力学( pharmacokinetics) Pharmacokinetics基本概念：简称药动学主要研究药物的体内过及体内药物浓度随时间变化的规律
第一节药物的体内过程Process of Drug in the Body 药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。药物体内过程包括药物的吸收( absorption)、分布( distribution)、代谢( metabolism) 和排泄( excretion)，即ADME 四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除( elimination)。
一、药物的转运转运的类型主动转运Active Transport 简单扩散易化扩散Simple diffusion 主要影响因素为体内大多数药物的转运方式主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响，脂溶性强的药物容易跨膜转运水溶性强的药物难于跨膜转运。
离子障ion trapping 离子型药物被限制在使其变成离子膜的
那一侧，不可自由穿透；即非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。许多药物是弱酸或弱碱性的弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa 及其所在溶液的pH 而定。
pKa: 药物在溶液中50 ％离子化时的pH。
二、吸收Absorption 药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程药物作用的快慢与其吸收速度相关
（一）胃肠道给药方式：口服（per os ）小肠粘膜舌下（sublingual ）颊粘膜直肠（per rectum ）直肠粘膜
《药理学》要点归纳(第八版)
１ 药 理 学
第二章 药物代谢动力学
药物代谢动力学：研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。
只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢自己治疗指数低的药物在血浆蛋白结合部位上相互作用才有意义
自身诱导：药物本身是其所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后自身代谢加快。有苯巴比妥、苯妥英钠、格鲁米特、保泰松
一级消除动力学：体内药物按恒定比例消除，单位时间内消除量与血浆药物浓度成正比，其药-时曲线在常规坐标图呈曲线，在半对数坐标图呈直线（线性动力学）。大多药以一级动力学消除
零级消除动力学：体内药物以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物不变，其药-时曲线在常规坐标图上呈直线，在半对数坐标图上呈曲线（非线性动力学）
混合消除动力学：低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，按零级动力学消除，如苯妥英钠，水杨酸、乙醇
消除半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间，一级动力学时半衰期＝0.693/K，按零级动力学半衰期＝0.5×C/K；通常给药间隔为一个半衰期
清除率：一级动力学不变，零级动力学可变
第三章 药物效应动力学
药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：
1、副反应：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：先天性遗传异常所致，反应程度与剂量成正比
量反应的量-效曲线：以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图可获得直方双曲线，将药物浓度改用对数值则呈典型对称S曲线，为量-效曲线
药效动力学研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制
药效动力学是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，以及药物对机体的作用、作用规律和作用机制的科学。它对于药物治疗的合理应用和药物安全性评价具有重要意义。下面将详细介绍药效动力学的相关内容。
一、药物吸收
药物吸收是指药物从给药部位进入血液的过程。吸收速度和程度取决于药物的性质、给药途径、给药剂型等因素。常见的给药途径有口服、静脉注射、皮肤贴剂等。药物经过吸收后，可以达到治疗浓度，发挥治疗作用。
二、药物分布
药物分布是指药物在机体内的分布情况。药物在分布过程中受到血浆蛋白结合率、组织亲和力等因素的影响。药物可以通过血液循环进入不同的组织和器官，如肝脏、肾脏、脑部等。分布过程对于药物的治疗效果和毒副作用具有重要影响。
三、药物代谢
药物代谢是指药物在机体内被代谢酶转化成代谢产物的过程。主要发生在肝脏中。药物代谢可以使药物变得更容易排泄，也可以使药物变得更活性，或者降低药物的活性。药物代谢对于药物的药效和副作用具有重要影响。
四、药物排泄
药物排泄是指药物从机体内被排出的过程。主要通过尿液、粪便、呼气等途径进行排泄。药物排泄速度受到肾功能、肝功能等因素的影响。药物排泄对于药物的清除和药物在体内的滞留时间具有重要意义。
五、药物作用
药物作用是指药物对机体产生的效应。药物可以通过与靶点结合，改变机体的生理或生化过程，产生治疗作用。药物的作用可以是局部作用，也可以是全身作用，取决于药物的给药途径和剂型。
六、药物作用规律
药物作用规律是指药物在机体内发挥作用的一些普遍规律。常见的作用规律包括剂量-反应关系、药效时程、效应累积等。了解药物作用规律对于合理用药和预测药物疗效具有重要意义。
七、药物作用机制 药物作用机制是指药物与靶点相互作用的过程。药物可以通过与受体结合、酶抑制、细胞膜通透性改变等方式发挥作用。药物作用机制的研究有助于深入理解药物的作用方式和药物的副作用。
总结起来，药效动力学研究了药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，以及药物对机体的作用、作用规律和作用机制。这些研究对于合理用药、药物安全性评价以及新药研发具有重要意义。通过深入研究药效动力学，可以更好地指导临床用药，提高药物治疗效果，确保患者的安全用药。