禽流感病毒宿主特异性与致病性的分子基础研究进展
禽流感病毒的免疫研究进展
禽流感病毒的免疫研究进展【摘要】禽流感病毒是一种常见的家禽疾病，造成严重的经济损失和公共卫生问题。
免疫研究一直是防控禽流感病毒的重要方向，该研究在作用机制、治疗方法、疫苗研发、抗体应用和基因工程等方面取得了重要进展。
免疫系统对禽流感病毒的作用机制研究有助于解析感染过程和免疫应答机制，提供治疗靶点和疫苗设计依据。
疫苗研发和抗体应用在禽流感的防控中起着关键作用。
禽流感病毒的基因工程研究为深入了解病毒特性和疫苗设计提供了重要支持。
未来的研究方向包括加强基础研究、提高疫苗的覆盖范围和效果、开发新的治疗方法等。
免疫研究对禽流感病毒的防控具有重要意义，但仍面临着挑战，需要全球合作和持续投入。
【关键词】禽流感病毒, 免疫, 研究, 进展, 作用机制, 治疗方法, 疫苗, 抗体, 防控, 基因工程, 疫情, 挑战, 研究方向, 结论1. 引言1.1 禽流感病毒的免疫研究进展禽流感病毒是一种可以感染禽类的病毒，对禽类养殖业造成了严重的威胁。
由于禽流感病毒的高变异性和传染性，研究禽流感病毒的免疫机制对于疫情的防控至关重要。
近年来，科研人员对禽流感病毒的免疫研究取得了一系列的进展。
免疫对禽流感病毒的作用机制研究发现，宿主的免疫系统在禽流感病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。
通过研究宿主的抗病毒免疫应答，科学家们揭示了禽流感病毒与宿主免疫系统之间的相互作用机制，为进一步疫情防控提供了重要参考。
禽流感病毒免疫治疗方法研究和禽流感病毒疫苗研发进展也是当前研究的热点。
研究人员持续探索新的疫苗设计方案和治疗方法，希望能够有效地预防和治疗禽流感病毒感染。
免疫抗体在禽流感防控中的应用以及禽流感病毒基因工程研究也为禽流感疫情的防控提供了新的思路和方法。
通过免疫抗体的应用和基因工程技术的发展，科研人员不断探索新的防控策略，为禽流感病毒的防控作出贡献。
禽流感病毒的免疫研究对疫情的防控具有重要意义，但仍然面临着诸多挑战和未知领域。
未来，科研人员将继续努力，探索更有效的防控策略，为禽流感病毒的防控作出更大的贡献。
禽流感病毒的致病性研究进展
收 稿 日期 ： ０ ０— ６— １ ２ １ ０ ０
作 者 简介 ： 爱 娟 （９６ ） 女 ， 师 。 冯 １７ 一 ， 讲
第 ３期
冯 爱 娟 ： 流 感 病 毒 的致 病 性 研 究 进 展 禽
定 高 致 病 力 和 潜 在 高 致 病 力 分 离 株 的 遗 传 标 记 。 成 熟 的 Ｈ 是 一 个 由 ５ ２个 氨 基 酸 构 成 的 多 肽 链 。 同 Ａ ５ 时 也 证 明 了 在 裂 解 区 附 近 的 氨 基 酸 序 列 发 生 置 换 的
关 键词 ： 血凝 素 （ Ａ） 禽流 感病毒 ； Ｈ ； 致病 性
中 图分类 号 ：Ｑ １ ８
文献 标识码 ： Ａ
文章编 号 ：１７ －９ ０ ２ Ｌ ） ３０ １ —４ ６ ２ １５ （ Ｏ Ｏ ０ － ００ ０
禽类 流 行 性 感 冒 （ ｖ ｎｉｆ ｅｚ ， Ｉ ， 称禽 ａｉ ｎ ｕｎａ Ａ ） 简 ａ ｌ
苗株 的选 育上 显得愈加 艰难 ； 由于 多价 疫苗的相 互干扰作 用 ， 造成免 疫原性 降低或毒 又 会 力增 强等 。因此 ， 研制 广谱 、 高效 、 低毒 的疫 苗 一 直是 困扰人 们 的一 个 难题 。其 中， Ｎ Ｄ Ａ
疫 苗 被 认 为 是 防 制 禽 流 感 最 具 潜 力 的 基 因 工程 疫 苗之 一 。
流感病毒致病的分子基础
１ 流 感 病 毒 的 致 病 力
ｌ ］ 流 感 病 毒 的 宿 主 特 异 性 ， 流 感 病 毒 按 其 核 蛋 白 （ ） 基 质 蛋 白 （ Ｓ 抗 原 性 不 同 ， 流 感 病 毒 分 为 ，， ，’ 个 ＮＰ 和 Ｍ ） 将 、ｎ（一
广 东 广 州 ５ ０ ４ 】 ６ ２
摘要： 自然 感 染 ， 感 病 毒 感 染 的 宿 主范 围 有 较 强 的 特 异 性 各 毒 株 所 表 现 的 毒 力 ｔ 小 流 虽 同 。 定 流 感 病 毒 宿 主 特 异 性 和毒 力 的 因 素很 多 文 主要 从 流感 病毒 的 分 子 水 Ｌ米 揭 决 本
研究。
维普资讯
佛 山科 学技 术 学院 学报 （ 自然科 学版 Ｊ
流 感 病 毒 等 不 同 的 流 感 群
第２ ０卷
然 而 ． 种 宿主特 异性 又不 是十分 严格 ， 些流感 病 毒仍然 可 以在不 同种属 的动物 问 传 这 有
播 例 如 ， ７ Ｈｓ １９ 年 ９ Ｎ］亚 型 ＡＩ 和 １ ９ Ｖ ９年 Ｈ９ 亚 型 ＡＩ 感 染 人 ９ Ｎ２ Ｖ １ ２ 流 感 病 毒 的 致 病 力 ．
维普资讯
第 ２ 第 ｌ期 ０卷
２０ ０ ２年 ３月
佛 山科学 技术学 院学报 ｆ 自然 科学版 ）
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＦ ｓ ａ ｉｅ ｓｌ Ｎａ ｕ ｎ Ｓ ｉｎ ｅＥｄ ｔ ｎ） ｏ ｒ ａ ｏ ｈ ｎＵｎｖ ｒｉｙ Ｌ ｔ ｒ ］ ｃｅ ｃ ｉｉ ｏ ｏ
禽流感病毒致病机制的研究进展
文献综述禽流感病毒致病机制的研究进展摘要：禽流感对畜禽养殖业造成巨大经济损失，并对人类健康造成威胁，已成为各国公共卫生关注的人畜共患病。
本文从禽流感病毒（Aｖiａn Ｉnｆｌuenza Vｉruｓ .AＩＶ）的分子学特性,跨越种属的传播机制以及各基因组份与致病性的作用等方面进行简述。
关键词：禽流感病毒;传播机制;致病机制1前言禽流感(ＡviaｎInfluenza．AＩ）是由正粘病毒科A型流感病毒(Avian Inｆluenza Ｖｉrus. AIV)引起的禽类急性传染病，被世界动物卫生组织和我国《家畜家禽防疫条例》列为A类烈性传染病。
禽流感病毒根据其核蛋白（NＰ)和基质蛋白(Ｍ1）抗原性及其基因特性的不同可划分为A、B、C型。
其中Ａ型流感病毒感染范围最广、危害最大,常以流行性的形式出现,并能引起世界性人流感的大流行。
Ａ型流感病毒也可以从各种动物体中分离到,例如人、猪、马、海洋哺乳动物、猫、狗和鸟类等[1]。
根据对鸡致病性的不同，AIV可以分为高致病性禽流感（Hｉｇhly PathoｇeniｃＡviaｎInfluｅnzａ.HPAI）和低致病性禽流感（Ｌow PathoｇenｉｃAviａn Iｎflｕenｚa.ＬＰAI)。
高致病性AＩV 由于其传染性极强，可引起家禽全身性感染，造成多个组织器官严重病理损伤,致死率达１０0%，其感染禽类达88种,主要是鸡、鸭、鹅，除此之外,还可感染猪、猫、狗、老虎等哺乳动物和人类，是一种人畜共患病,对各国的公共卫生构成严重的危害［2]。
近年来不断增加的H5N1亚型禽流感病毒（AIV)直接感染人、致人死亡的事件不断增加。
本文对禽流感病毒致病机制的研究进展综述如下,以期提高人们对公共卫生学意义上禽流感防控紧迫性的认识。
２AＩV生物学特征流感病毒属正黏病毒科，是一种呈球形或杆状、有包膜的单股负链RNA病毒,其基因组分为8个节段,编码血凝素（hemaｇglｕtiｎｉｎ,HA）)，神经酰胺酶（neuｒａminidaｓｅ, NA）,基质蛋白(mａtrｉx protein,M)M1和离子通道M２,非结构(ｎoｎsｔructｒuaｌ，NＳ）蛋白NS1和NＳ2，核蛋白(nucleo protein，NP）以及三个聚合酶PB1、PB２(polymｅrａse basic１，2）和PA(ｐｏlyｍerasｅaciｄiｃ）以及新发现的与有道细胞凋亡有关的ＰB1－F2蛋白［３]等10种蛋白。
禽流感病毒致病性的分子基础研究进展
摘 要 ： 流感 的暴发 给 畜禽 业造成 了 巨大 经济损 失 ， 禽 近年 来对 禽流 感病毒 的致病性 的研 究取得 了一 定 进展 。禽流 感病毒 的毒 性 不但 与血 凝 索裂 解位点 处 的氨 基 酸序 列 、 经氨 酸酶 茎部 的氨基 酸丢 失 、 神 非结构 蛋 白的截短 、 除及 ＮＳ 删 １蛋 白 Ｃ末 端 的 ４个 氨基 酸残基 等 有关 ， 而且 ， 还发 现在 病毒 基 因编码 的蛋 白 中有 许 多 单 个氨基 酸 决定病 毒 的毒 力 。这 些毒 力 因子 对动物 的致病 性 并 不是 单独 起 作 用 ， 而是 多种 基 因的毒 力 因子
ｌ 血凝 素（ ＨＡ） 与禽 流感 病 毒 致 病 性 的 关 系
流感病 毒 感 染 的第 一 步 是 病 毒 吸 附 于 细 胞 膜 上， 然后 ＨＡ经 过 蛋 白酶 切 割 裂 解 为 ＨＡ１和 ＨＡ２
两 个亚单 位 ， 才具 有感 染 性 ， ＨＡ 的裂 解 性 由以下 两 个 结构 特征 决定 。
致 病 的分子 基础 。
的 两 个 毒 株 Ａ／ ｌ ｒ ／ ａ ｏ ｇ Ｓ ２ ０ （ 称 Ｓ ｍａｌ ｄ Ｈｕ ｄ ｎ ／ ／ ０ ５ 简 ａ
病毒 ） Ａ／ ｌ ｒ ／ ａ ｏ ｇ Ｙ／ ０ ３ 简 称 Ｙ 病 和 ｍａｌ ｄ Ｈｕ ｄ ｎ ／ ２ ０ （ ａ 毒） ＨＡ 裂解 位 点处 氨 基 酸 不 同 ， 者 的 ＨＡ 基 的 前 因在 ３ ２位 是 亮 氨 酸 （ ） ３ ９位 氨 基 酸缺 失 ； ２ Ｌ ，２ 而后 者 的 ＨＡ 基 因在 ３ ２位 是谷氨 酰胺 （ ，２ ２ Ｑ） ３ ９位是 赖
禽流感病毒的免疫研究进展
禽流感病毒的免疫研究进展禽流感是由禽流感病毒（avian influenza virus）引起的家禽呼吸系统疾病，主要感染家禽，如鸡、鸭、鹅等，但极少数情况下也可以传染给人类。
自从2003年中国发生了SARS疫情以来，禽流感疫情就被公众所关注。
禽流感的爆发不仅对家禽养殖业产生了巨大的经济影响，更是对人类健康造成了巨大的威胁。
因此，对禽流感的病毒学特性和免疫学研究已经成为了当前研究的热点之一。
禽流感病毒的病理学特性禽流感病毒是一种RNA病毒，属于正反式病毒科（Orthomyxoviridae），分为A、B、C、D四种型号。
其中只有A型和B型病毒会引起流感病毒，而D型病毒则主要感染牲畜。
A型病毒具有高变异率和广泛感染性，可以感染多种动物和人类。
据统计，自2003年开始，全球已经发生了多次禽流感大规模暴发，间歇性地在全球不同地区爆发。
1.清洁蛋白材料。
禽流感病毒外表皮有两种糖蛋白质：血凝素和神经氨酸酯化酶。
其中血凝素是禽流感病毒的主要清洁标记物，其血凝素亚型不同决定了其毒性和致病性的差异。
2.覆盖膜。
每个病毒都包含了一层薄膜，这是由病毒在宿主细胞内复制过程中夺取细胞膜形成的。
病毒的薄膜的主要成分是磷脂类物质和覆盖蛋白质。
3.病毒复制能力。
禽流感病毒具有强大的复制能力和变异能力，可以在任何宿主内复制。
病毒的感染和复制也受到宿主细胞的限制，禽流感病毒能感染和复制于多种宿主细胞中，然而只在特定环境下才会产生足够的病毒产生细胞，从而继续传播病毒。
禽流感病毒的病原学特性决定了其研究的重要性，研究其免疫学特性则是控制禽流感疫情的重要途径之一。
禽流感病毒的免疫学特性主要涉及以下几个方面。
1.病毒抗原结构分析。
研究禽流感病毒血凝素、内质膜蛋白、核蛋白、非结构蛋白等多种蛋白结构，寻找高度保守的免疫原性表位，为开发新型疫苗提供理论依据。
2.疫苗研发。
目前，研究禽流感病毒免疫学特性主要集中在疫苗的研制上。
禽流感病毒的血凝素亚型具有多样性，不同亚型的血凝素互相之间没有交叉保护能力。
病毒性感染性疾病基础与临床研究的最前沿
肺泡 中存 在 鸟型 受体 ， 而 Ｈ Ｎ 病 毒可 能介 此感 染 从 ５Ｉ
和伴发咳嗽等呼吸道症状及全身倦怠等流感样表现，
特别是水样腹 泻 比普通 流 感多 发。Ｈ Ｎ 感染 的特 征 ．５ Ｉ 性经过是早期出现下呼 吸道症状 ， 急剧恶 化 ， 生 病情 发
目前主要 的病毒 性 感 染性疾 病 是禽 流感 、 Ｉ ＨＶ感 染和肝炎 ， 已造成 巨 大 的生命 与 经济损 失。随着 治 疗 技术和疫 苗预 防的进 步 ， 已取得 显 著的成 效并 有可 能 扩展达到 防癌 的 目 。 标 流感病毒的最新动 向
一
病死率超过 ５％ ， 儿病 死率尤 高 ， 国报 告 ｌ 以 ０ 小 泰 ５岁 下小儿病 死率达 ８％。为 了争 取早期 诊断 ， 生疫 情 ９ 发 的国家首先要掌 握患 者 同病禽死 鸟 的接触 史 ， 而疑 从 及本病是非常重要 的环节。确诊则靠 实验室诊 断 即利 用 Ｒ ．Ｃ 技 术测定 Ｈ 基 因。 ＴＰ Ｒ ５
免疫应答 相关的抗原提呈细胞（ ｒ ） Ａ Ｃ 树突状 细胞 （ Ｃ Ｄ） 同Ｄ Ｖ密切关系 的研究 ， 而揭示 了该病毒早 期阶段 的 从
机制细 节。阐 明 Ｄ Ｖ是 介 助 Ｄ ｃ上 ｃ型 植 物 凝 血 素
（ Ｃ ＳＧ 巧妙地 侵入机 体。Ｅｅａ ２０ ） Ｄ ．Ｉ Ｎ） ｌ （ ０６ 应用 冷渗透 ｎ 电镜 以 ２ Ａ分辨 力仔细检测 Ｄ ５ Ｖ颗粒 与 Ｄ －Ｉ Ｎ糖识 ｃ ＳＧ 别功能域复 合体 结 构发 现 ， ｃ ＳＧ Ｄ ．Ｉ Ｎ糖 识别 功 能域 单 体为不对称 ２ ０面体单元 （ 个 单元 内含有 ３个 包膜 糖 １ 蛋 白分子） 其 中相邻的 ２个包膜糖蛋 白分子作用同． ， 糖 链 附加 点（ ｓ ７ ２点结 合而 不与同一单 元 内稍分 隔 Ａ ｎ６ ） 存在 的第 ３个包膜糖 蛋白分子 Ａ ｎ６ ｓ ７及 Ａ ｎ １３区结 ｓ ５ 合 。Ｄ ．Ｉ Ｎ同 Ｄ ｃＳＧ Ｖ的结合 区少 ， 说明可能存 在与包膜 糖蛋 白 ｃ端功能域 Ⅲ区 的结 合受体。关于 Ｄ Ｖ传播 方 式的多 样 性研 究 方 面 ， 近 Ｃ ｉ（ ０ ６ 报 告 仓 鼠 肾 最 ｈｅ ２０ ）
禽流感综合防制措施的研究进展
日 疫 病 防 治
产蛋 禽 流根 据禽 流感病 毒致病 性和毒 力防 制 措 鸡成熟 卯泡囊充 血 、研腹腔究 进 渗 感 综 合 的不 渗出物 ； 施 的 出血 ， 内常见有 卵黄 展 同 ，可以将 其分 为高致病 性禽流感 、
其中由 Ｈ ５和 Ｈ ７亚 型 毒 株 （以 出或破裂 、 卵泡血肿和变形等特异性病 变。 低致病 性禽流感 和无致病性禽 流感 。 孔祥 国 禽流 感疫花 究进 展 ４ 一 李 瑞 苗 的研 ． 一 山 东省 邹城市 城郊 畜 牧兽 医 工作４ １灭 活 、 ， 东 省安 丘市畜 牧局 ｐ 站 ｕ厂 山 殳苗 ０ ０
防制 禽流感具有广 阔的发展前景 。
效； 中期 （ － 天后 ） ３４ 死亡增多 ， 产蛋下降 ， 蛋壳发 白， 软皮蛋增
多， 出现扭头等神经症 状。后期死亡减少 ， 鸡群产蛋缓慢恢 复。
５禽流感的综合防制措施
由于禽流感病毒变异频繁 ，对病 毒 的动物 宿主范 围变化
规律不清 楚 ， 、 人 禽和猪等 杂 和接触危 险持续存在 ， 昆 因此 产 生全球大流行 的病毒株 的危 险性依 然存在 。 目前 禽流感 的防 治尚未有特别有效 的方法 ， 采取综合 预防措 施十分必要 。 执 行严格 的生 物安全措施 。对疫源地实行隔离封锁 ， 绝 杜
性， 许多 家禽 如鸡 、 火鸡 、 珍珠 鸡 、 鹌
鹁 、 、 等都可感 染发病 ， 以鸡 、 鸭 鹅 但 火鸡 、 鸭和鹅 多见 。 以火 鸡和鸡 最为
易感 ， 发病率和死亡率都很高。
２ 临床 症状
典 型禽流 感 主要表现 为鸡 群 采
ｔ Ｏ ｔ Ｏ
０
所产生 的 Ｈ 抗体 和中和抗体 效价较低 ， Ｉ 但攻毒后 ２ 种抗 体 的
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禽流感病毒宿主特异性与致病性的分子基础研究进展张苗苗;许凯迪;陈鸿军;徐建青;闫大为;李泽君;张晓燕【摘要】禽流感病毒不断重排和变异导致新型流感病毒不断出现，其中有些毒株已经获得了感染哺乳动物的能力，严重危害人类公共卫生安全。
近年来，对于禽流感病毒致宿主特异性和致病性的研究取得了一定进展。
病毒蛋白某些氨基酸位点的突变就能够改变病毒的宿主特异性，使病毒能够跨宿主传播。
而且，病毒的 RNA 聚合酶、NS1非结构蛋白和几种新发现的病毒蛋白都与病毒的致病性密切相关。
论文阐述了禽流感病毒宿主特异性与致病性的分子基础，为禽流感跨物种传播机制研究及防控工作提供参考。
%Because of the reassortment and mutant,many new avian influenza viruses emerged in these years and several strains have gained the ability to infect mammals,which posed great harm to public health and safety.In recent years,the studies of host specificity and pathogenicity of avian influenza viruses made great progress.Mutation of certain amino acids of virus proteins will be able to change host specificity and enable viruses to spread across different hosts.Moreover,the viral RNA polymerase proteins,NS1 non-structural protein and several newly discovered virus proteins are closely related to virus pathogenicity.This paper de-scribed the molecular basis of host specificity and pathogenicity of avian influenza viruses,which provided an important theoretical basis for cross-species mechanism study and prevention and control of the influen-za viruses.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2016(037)007【总页数】4页(P102-105)【关键词】禽流感病毒;宿主特异性;致病性;病毒分子基础【作者】张苗苗;许凯迪;陈鸿军;徐建青;闫大为;李泽君;张晓燕【作者单位】复旦大学附属公共卫生临床中心，上海 201508; 中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241;四川农业大学，四川成都 611130;中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241;复旦大学附属公共卫生临床中心，上海 201508;中国农业科学院上海兽医研究所，上海200241;中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241;复旦大学附属公共卫生临床中心，上海 201508【正文语种】中文【中图分类】S852.659.5禽流感是由禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)引起的一种传染病，天然宿主是禽类和鸟类。
我国存在多种亚型禽流感病毒，不同亚型禽流感病毒的基因组重组频繁。
近年来，不断产生新型禽流感病毒，能够直接跨物种传播到人类。
1997年，香港暴发了高致病性H5N1禽流感病毒感染人并致6人死亡；2003年，荷兰暴发了H7N7禽流感病毒感染84人并致1人死亡；2004年，亚洲又暴发了高致病性H5N1禽流感，多个国家均发生了人感染并致死事件；近几年来，我国暴发了H7N9禽流感病毒感染人并致多人死亡事件，2013年底至2014年初，我国报道了3例H10N8禽流感病毒感染人事件，其中2人死亡。
这些事件表明多种亚型禽流感病毒正在获得直接感染人的能力，成为威胁人类健康的重要病原。
A型流感病毒具有一定宿主特异性，人体分离株不能在禽体内复制，禽源分离株在灵长类动物体内复制的能力也极低。
这取决于细胞受体类型和HA基因上受体结合位点(receptor binding site，RBS)相互识别能力。
人类上呼吸道气管上皮细胞上分布着大量的唾液酸α2,6-半乳糖苷(SAα2,6Gal)受体，人流感病毒优先识别并结合该受体，该受体又称为“人型”受体；禽类肠道上皮细胞上分布着大量的唾液酸α2,3-半乳糖苷(SAα2,3Gal)受体，禽流感病毒优先识别并结合该受体，该受体又称为“禽型”受体。
雪貂对人流感病毒非常易感，是研究流感病毒的最佳动物模型。
H5N1流感病毒HA Q222L和G224S突变后，病毒宿主特异性发生改变，由“禽型”转为“人型”特异性受体[1]。
研究发现2009 H1N1流感病毒的HA D222G突变后，病毒由原来的"人型"转为双重受体特异性[2]。
随后研究发现H5N1流感病毒HA蛋白N154D和T156A突变也可使病毒具有双重受体特异性，而H5N1流感病毒HA蛋白T156的突变可以同时增加病毒结合唾液酸α2,3-半乳糖苷和唾液酸α2,6-半乳糖苷的能力，从而增加病毒的空气传播能力[3]。
Chen L M等[4]研究证实H5N1流感病毒HA蛋白Q222L/G224S和Q192R的改变可以改变病毒的受体特异性，从而增加病毒在雪貂中的空气传播能力。
Herfst S等[5]通过H5N1流感病毒HA蛋白Q226L和G228S的改变，发现病毒能够通过呼吸道飞沫在雪貂模型中传播。
这些研究说明HA基因的突变影响病毒受体结合特异性和空气传播的能力。
尽管HA蛋白在A型流感病毒感染宿主方面起决定性作用，但是宿主特异性是由多种因素决定的。
研究发现，突变PB2蛋白的第627、 701、591位氨基酸能够引起宿主特异性的改变。
禽流感病毒PB2蛋白E627K突变能够使病毒获得感染哺乳动物的能力，近几年发生的感染人类致死的H5N1、H7N9和H10N8禽流感病毒均发生了E627K突变。
此外，Li Z等[6]首次发现禽流感病毒H5N1 PB2蛋白发生Q701N的改变能够使病毒跨越宿主传播。
Chen Q等[7]也发现H5N1禽流感病毒PB2蛋白发生D701N突变后，获得了感染豚鼠的能力。
禽流感病毒H5N2 PB2蛋白E627K和Q591K突变能够改变宿宿主特异性，使得病毒获得感染哺乳动物的能力。
Yamaji R等[8]证实H5N1禽流感病毒PB2蛋白E249G、G309D和T339M突变能够增加病毒在A549细胞中的复制能力，说明这几个位点氨基酸的突变有助于H5N1禽流感病毒对人肺细胞的适应性。
Sutton T等[9]发现H7N1流感病毒PB2蛋白T81I、NP蛋白V284M、M1蛋白R95K以及 M1蛋白Q211K这几个氨基酸位点的突变能够使病毒通过空气在雪貂中传播。
Song J 等[10]研究发现H5N1流感病毒PA蛋白S224P和N383D突变与病毒的哺乳动物适应性相关，这2个位点的突变增强了病毒在禽类和人类细胞中的聚合酶活性，提高了病毒对小鼠的致病性。
Chen Q等[11]发现H7N7禽流感病毒小鼠传代适应株的几个氨基酸发生了改变，即PB2蛋白E627K、PB1蛋白R118I、PA蛋白L550M、HA蛋白G214R、NA蛋白S372N，研究证实这些位点的突变使病毒在哺乳动物细胞中复制，并增强了对小鼠的致病性。
也有研究发现禽流感病毒NS基因A374G突变与病毒跨越宿主障碍在人、猪和犬之间的传播有很大的关系。
该位点的突变与1997年H5N1禽流感病毒和1999年H9N2禽流感病毒跨宿主传播人类有关[12]。
2.1 聚合酶蛋白对流感病毒致病性的作用流感病毒的RNA聚合酶由PB2蛋白、PB1蛋白和PA蛋白3个亚单位组成。
PB2蛋白不仅与病毒宿主特异性相关，而且还与病毒的致病性有关。
Linster发现H5N1流感病毒PB2蛋白E627K和PB1蛋白H99Y突变增强了聚合酶活性，使得病毒在MDCK细胞上的复制能力增强[3]。
Yamada S等[13]发现H5N1禽流感病毒Q591K的突变直接改变了PB2蛋白的结构，从而影响PB2蛋白与病毒和细胞受体的相互作用，进而大大增强了病毒对小鼠的致死能力。
研究发现，入核转运蛋白α主要与流感病毒的复制有关，其主要与流感病毒聚合酶蛋白进行结合，介导该类蛋白的入核转运过程。
PB2蛋白D701N突变也可以通过促进PB2聚合酶蛋白上核定位信号的暴露来增加病毒PB2蛋白与入核转运蛋白α之间的结合，从而增强流感病毒的复制能力。
研究发现，H7N7禽流感病毒PB2蛋白D701N、S714R和PA蛋白K615N氨基酸改变后，在哺乳动物细胞上的复制效率显著提高，而在禽类细胞上的复制效率则显著下降，而且对小鼠的致病性也显著提高，PB2蛋白D701N突变也会影响病毒的传播性，PB2蛋白第701位氨基酸为Gln是该病毒能够在豚鼠间进行有效传播的前提条件[14]。
PB1蛋白是RNA聚合酶的催化中心。
PB1蛋白可与模板RNA(cRNA)和病毒RNA(vRNA)发生特异性结合。
PB1蛋白主要定位于细胞的内质网膜上，而且在不同细胞中的表达量存在很大差异，体外研究证明该蛋白为流感病毒复制所必需。
研究发现 2009 H1N1流感病毒 PB1蛋白T296R氨基酸突变能够增强病毒聚合酶活性，从而增强病毒对哺乳动物的致病性[15]。
PB1蛋白第622位影响H5N1禽流感病毒对小鼠的致病性，PB1蛋白G622D突变能够减弱PB1蛋白与病毒RNA的结合，降低聚合酶活性，减弱病毒对小鼠的致病性[16]。
PA蛋白是磷酸化蛋白，其N端是聚合酶的多功能区，可调控蛋白的稳定性、活化核酸内切酶活性、结合帽子和启动子结构，并且对聚合酶的结构起重要作用，此区的基因突变会导致宿主蛋白降解。
研究发现，H5N1禽流感病毒PA蛋白第185位氨基酸为Lys，则病毒在体内和体外的复制能力减弱，将其突变为Arg后，则显著增强了病毒在哺乳动物细胞中的聚合酶活性和病毒毒力，增强了病毒对小鼠的致病性[17]。
H7N9禽流感病毒PA蛋白S409N突变能够增强病毒的聚合酶活性，提高病毒对小鼠的致病性[18]。
2.2 非结构蛋白NS1对禽流感病毒致病性的影响NS1是禽流感病毒非结构蛋白，与病毒的毒力和致病性相关。