抗生素生长促进剂综述

抗生素生长促进剂综述杨昆，温小生，陈会敏，宋洁，王锴，汪旭甘肃农业大学动物医学院动物医学专业，甘肃兰州（730070）E-mail：yangkun_84@摘要：本文主要介绍了抗生素生长促进剂的使用情况和发展趋势，并阐述其促生长机制及其对人畜的危害。

随着欧盟2006 年1 月在动物饲料中全面禁用抗生素生长促进剂, 寻找抗生素的替代产品已成为行业研究的重点。

本文结合世界各国对禁用抗生素生长促进剂的应对措施，从中得出这一规定对我国饲料和畜禽养殖业的启示。

关键词：抗生素生长促进剂，促生长机制，危害，替代产，欧盟抗生素是一种微生物的代谢产物，这种化合物对许多其它微生物(细菌、真菌、立克氏体、病毒、支原体和衣原体等)有抑制作用或有害作用。

动物食品中的抗生素残留是一个摆在人们面前的、不容回避的现实问题,动物食品的安全不仅直接关系到人类的健康也会影响出口创汇,因此必须引起高度的重视。

抗生素作为饲料添加剂开始于20世纪50年代初，其目的是促进生长，改善饲料利用率，降低死亡率和改善繁殖性能。

饲用抗生素包括抗生素促生长剂和用于加药饲料的抗生素。

后者主要用于治疗，即动物在疾病状态下使用的饲料，可以在有兽医处方的情况下加入某些抗生素。

抗生素生长促进剂是在食用动物饲养中广泛使用的可以提高动物生产效率的抗生素饲料添加剂。

长期以来，抗生素生长促进剂应用于畜牧业生产取得了良好的效果，极大地促进了畜牧业的发展! 1996 年全世界抗生素饲料添加剂的用量已经占全部饲料添加剂用量的45.8%，抗生素生产总产量的50%左右用于畜牧业。

但是由于持续低水平饲喂抗生素，抗生素生长促进剂造成的细菌耐药性、畜产品药物残留、过敏中毒反应以及“ 三致作用”等危害日益明显严重。

特别是直接威胁到人类的健康与安全，抗生素生长促进剂的使用越来越受到人们的关注和许多国家的限制。

欧盟将从2006 年1 月起禁用抗生素生长促进剂(AGP) 。

发生在人类的抗药性事件引起了消费者的恐慌,迫使畜禽养殖业不得不改变其生产方式。

AGP 的禁用不仅会影响欧盟的畜禽养殖业,而且也会影响其它地区的畜禽养殖业。

1、抗生素生长促进剂的使用应当说自从20世纪40年代抗生素问世以来，抗生素为维护人和动物健康建立了不可磨灭的功勋。

在动物中使用抗生素与人使用抗生素的历史几乎同步，特别是抗生素作为生长促进剂在畜牧业发展中发挥了重要的作用。

到20世纪70年代达到了顶峰。

抗生素在畜牧业中全方位的推广使用给畜牧业带来了一场革命，使大规模工厂化养殖成为可能。

由于养殖规模不断扩大，养殖成本不断降低，使动物产品的数量成倍增加，生产的成本也在近20年中下降了几倍。

美国和其他一些发达国家在畜牧业中使用抗生素生长促进剂至少已经有50多年的历史。

Moore 等 (1946年)和Jukes等（1950年）首次报告了在家禽和猪的饲料中添加抗生素生长促进剂对生产效率可以产生有益的影响。

但是，几乎与使用抗生素生长促进剂同时，有关抗生素生长促进剂负面影响的报告也不断地提出。

1951年，在用火鸡进行- 1 -链霉素饲喂试验后，Starr 等人首次提出了在食用动物可以产生抗生素耐药性的报告。

Bames （1958年）和Elliott等（1959年）使用抗生素生长促进剂水平的抗生素喂鸡，也报告了可以产生与四环素有关的耐药性。

1969 年Swann在给英国议会的一份报告中表示了对人类病原体产生耐药性的关注，并建议禁止在动物饲料中使用亚治疗水平的抗生素。

2001年，Greko 提出，有证据表明，可能存在有抗生素耐药性基因的菌群，并且可以这种耐药性可以由动物转移给人类。

2002年，Aarestrup报告，在20世纪80年代，全世界致病菌就对许多抗生素都产生了耐药性。

据美国2002年的一份调查显示，在美国市场上出售的肉鸡中，有63%检出致病性弯曲杆菌，有16%检出沙门氏菌。

在这些分离出来的病原菌中，90%的弯曲杆菌和34%的沙门氏菌对一种或多种医学临床上使用的抗生素产生了耐药性。

因此，作为一种预防性措施，许多人都建议减少或禁止在食用动物中使用抗生素。

1997年，世界卫生组织（WTO）发表了一份关于在食用动物中使用抗生素药物影响的报告，建议各国政府采取积极的措施，减少在食用动物中使用抗生素!并监测抗生素使用和耐药性产生的情况。

关于使用抗生素生长促进剂，WTO提出，如果必要，可以通过立法限制抗生素生长促进剂的使用，对使用抗生素生长促进剂进行风险评估。

WTO 还提出，应当对食用动物进行常规的健康管理，以避免预防性使用抗生素!抗生素应当仅限于治疗时按照处方使用，并告戒我们要防止食用动物可能成为对抗生素有耐药性菌群（主要是肠球菌）的贮主，并将这种耐药性由食用动物转移给人。

欧洲国家特别是丹麦和欧盟虽然使用抗生素生长促进剂的时间比较早，使用也比较普遍，但是，对抗生素生长促进剂危害的认识也早，从政府、消费者到生产者都高度关注，非常重视，抗生素生长促进剂的使用不断减少。

1986年，瑞典全面禁止在畜禽饲料中使用抗生素，成为第一个不准使用抗生素作为生长促进剂的国家。

随后禁止在饲料中使用促生长抗生素的国家有丹麦、德国和芬兰，被禁用的有阿伏霉素、泰乐霉素、螺旋霉素和弗吉尼亚霉素。

1993年，英国报告从食用动物中分离出抗糖肽的肠球菌（GRE）。

这个结果使人大感意外，因为糖肽并没有被批准用于治疗动物感染。

但是，糖肽类抗生素阿伏霉素（avoparcin）被用做抗生素生长促进剂。

对这个报告作出的反应是：1995年，用从常规和有机家禽饲养场得到的分离物进行了一项关于阿伏霉素耐药性的研究。

研究结果导致禁止使用阿伏霉素做抗生素生长促进剂。

1995年，丹麦禁止在饲料中使用阿伏霉素。

禁止使用阿伏霉素的原因主要是出于对可能引起GRE动物贮主及其可能造成公共卫生问题的的关注。

1997年，欧盟委员会在所有欧盟成员国中禁止使用阿伏霉素做饲料添加剂。

1998年1月，丹麦禁止使用抗生素生长促进剂维吉尼亚霉素。

1998年2月，丹麦的养牛和养鸡生产者决定像养猪生产者对育肥猪一样，也自愿停止使用所有的抗生素生长促进剂。

1999年7月和9月，欧盟委员会禁止使用其他几种抗生素生长促进剂，因为这些抗生素（泰乐菌素、螺旋霉素、杆菌肽和维吉尼亚霉素）也用于人类并认为有不可接受的职业性中毒的风险。

1999年12月，丹麦养猪业自愿在体重35kg以下的猪停止使用其余所有的抗生素生长促进剂。

1999年，欧盟委员会的科学指导委员会(Scientific Steering Committees)发表了关于微生物对抗生素的抗性和人类健康问题的报告。

SSC的报告对饲料抗生素的抗药性问题从生态学的角度分4个部分进行了考虑：人类、动物、植物和土壤、还有水。

这4个部分的共有因素- 2 -是：抗生素、细菌和微生物抗生素抗性的编码基因。

SSC提出了关于饲喂促生长抗生素的准则供欧洲委员会考虑。

目前，多数的欧洲条例已经禁止把多数抗生素类的饲料添加剂用于促生长的目的。

现在，这些被禁用的化学药品和抗生素只能在有执照兽医的建议下为了处理疾病或健康问题而使用于家禽饲料。

因此，从2000年1月起，丹麦的抗生素只限于按处方用于治疗动物疾病。

在家禽业仍允许使用抗球虫药。

欧盟委员会计划到2006年，在欧盟成员国全面停止使用其余的所有抗生素生长促进剂，包括离子载体类抗生素。

我国的抗生素工业起步较晚，抗生素作为饲料添加剂的应用也较晚。

从20世纪70代中期开始，才有目的地利用低剂量抗生素饲养食用动物。

这几年我国平均每年已有约6000t抗生素用作饲料添加剂。

1999年我国农业部发布了109种兽药在动物性食品中最高残留限量标准,2002年12月又进行了修订;2001年月11月修订《兽药管理条例》,对兽药的规范使用作了明确规定;发布《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》,2001年农牧发[2001]20号“关于发布《饲料药物添加剂使用规范》的通知”规定了57种饲料药物添加剂的适用动物品种、适用阶段、适用剂量、停药期和注意事项。

同年颁布执行的《中国兽药典》也首次规定了20多种兽药的停药期;2002年4月发布了《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》。

2003年4月为进一步做好出口肉禽养殖用药管理工作又发布了第265号公告。

2. 抗生素生长促进剂的作用抗生素生长促进剂对动物的生长促进作用是显而易见的，也是为生产实践所充分证实的。

近几年来，人们对抗生素生长促进剂作用的机理进行了广泛深入的研究。

口服摄入抗生素可以促进家禽和其他动物的生长与效率。

为什么会出现这种影响，成为人们研究的热点。

因为有些抗生素不能被肠吸收，所以必然将作用机理的研究集中到肠上。

Ｃｏａｔｅｓ等（１９５５）很早就证实，口服抗生素对无菌动物没有生长促进作用，把生长促进作用机理的研究集中到抗生素与肠道菌群的关系上。

因此，可以用抗生素生长促进剂对肠道菌群的直接作用解释减少对营养的竞争，降低抑制生长的微生物代谢物。

在无菌动物还发生有抗生素生长促进剂的其他作用，包括减少肠的大小。

这部分原因可能是由于在没有来源于微生物发酵的肠腔短链脂肪酸而不能发生粘膜细胞的增生。

Jukes 等 (1956)、Franti 等(1972) 和 Anderson(1999)都用使肠壁和绒毛固有层减薄解释使用抗生素生长促进剂增强营养消化率的作用。

最后，减少机会病原菌和亚临床感染也与使用抗生素生长促进剂有关系。

值得注意的是，注射细菌代谢产物如脂多糖或免疫介导物如白细胞介素-1 可以模拟出降低有常规菌群而在饲料中没有抗生素动物的效率。

这说明宿主对菌群的反应具有重要意义。

2.1．胃肠道菌群脊椎动物的胃肠道中含有多种多样特殊的菌群，这些菌群中有多达５００种细菌，每克结肠内容物或粪便中的细菌总数达到１０１０～１０１２个。

这些菌群可以影响胃肠道的免疫生理学、营养以及保护过程的变化，对单胃动物的全身健康、发育和性能产生深刻的影响。

在胃肠道中，共生的细菌可以与宿主竞争营养、产生毒性化合物并且可以引起免疫／炎- 3 -性反应。

人们需要对２个领域进行进一步研究：①测定在商品生产条件下动物健康和性能的最佳菌群（即要发现代价最小而好处最大的菌群）；②研制促进最佳菌群发展的方法。

在出雏或出生前，家禽和猪的胃肠道中是无菌的。

在出雏或出生后，来自环境、母体（哺乳动物）以及日粮中的细菌几乎立即定植于胃肠道。

出生后５～６ｈ时，动物粪便的菌群数就可以达到每克粪便细菌总数１０９～１０１０个。

需氧和兼性厌氧菌包括大肠杆菌、乳酸杆菌以及链球菌都在出生后立即定植。

虽然开始时细菌总数数量不大，每毫升消化物在１０２～１０５个之间，但是，以后数量迅速增加，并且在一段时间后，组成稳定的菌群。

这些细菌包括类杆菌、双歧杆菌和梭状芽孢杆菌。