钙离子拮抗剂与NPPA
钙离子拮抗剂类降压药的临床应用及不良反应
钙离子拮抗剂类降压药的临床应用及不良反应发表时间：2017-06-28T16:16:30.410Z 来源：《医师在线》2017年5月上第9期作者：周华[导读] 钙离子拮抗剂能够对血管内层组织起到保护作用，现阶段已被临床广泛应用于心血管病的治疗中，且已取得了显著的效果。
山东省蒙阴县人民医院山东省蒙阴县 276200 【摘要】钙离子拮抗剂能够对血管内层组织起到保护作用，现阶段已被临床广泛应用于心血管病的治疗中，且已取得了显著的效果，被临床认可为治疗高血压的一线药物。
然而，虽然钙离子拮抗剂类降压药能够有效改善患者的症状，但受多因素的影响，在使用的过程中可诱发多种不良反应，影响疗效的发挥。
本研究通过查阅大量文献，分析并总结了钙离子拮抗剂类降压药的临床应用及不良反应，以为后续实际应用的过程中防治不良反应提供参考依据，进一步提高用药安全性，现综述如下。
【关键词】钙离子；拮抗剂；降压药；临床应用价值；不良反应【Abstract】 Calcium antagonists can protect the inner layer of blood vessels. At present, the calcium antagonists have been widely used in the treatment of cardiovascular disease, and have achieved remarkable results. They have been clinically recognized as the first line of treatment for hypertension drug. However, although the calcium antagonist antihypertensive drugs can effectively improve the symptoms of patients, but by the impact of multiple factors in the course of the process can induce a variety of adverse reactions, affecting the efficacy of play. In this study, we reviewed and summarized the clinical application and adverse reactions of antihypertensive drugs of calcium antagonists by reviewing a large number of literatures, and provided the reference for the prevention and treatment of adverse reactions in the course of follow-up and further improve the safety of drug use. 【Key words】 Calcium ion; Antagonist; Antihypertensive drug; Clinical application value; Adverse reaction 高血压属于临床上常见的一种多发性心血管疾病，将对患者的身体健康以及生存质量产生严重影响。
钙拮抗剂的药理作用及临床应用
钙拮抗剂的药理作用及临床应用钙拮抗剂（calcium antagonists,CaA）是由Fleckenstein首先提出来的。
能选择性地阻滞Ca2+经细胞上电压依赖性钙通道进入胞内、减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，有些尚可减慢Ca2+通道的恢复，使细胞内Ca2+水平降低而改变心血管功能，对心、脑血管起到保护作用，又称钙通道阻滞药。
随着临床医学的发展，其应用领域不断扩大，在消化系统、神经系统、泌尿系统及延缓衰老、治疗老年退行性疾病等方面均有应用。
现将CaA的药理及临床应用作一概述。
1 CaA的药理作用[1]1.1 Ca2+在细胞活动中的作用：许多刺激所引起的反应都是通过细胞内游离Ca2+的增加而实现的。
在心肌中Ca2+与向宁蛋白C结合而启动收缩过程；在平滑肌、血小板及神经元中，Ca2+与相应的蛋白质结合而产生收缩、分泌等效应。
Ca2+的第二信使样功能，日益受到重视。
细胞内Ca2+浓度为10-7M，而细胞外Ca2+浓度为10-4M，凡能阻Ca2+进入细胞内或妨碍Ca2+在细胞内到达其结合部位的药物，效果上具有Ca2+拮抗作用。
前者称为钙通道阻滞剂（calcium channell blocking agents），后者称为钙调蛋白拮抗剂（calmodulin antagonist）。
CaA不仅具有抑制心肌收缩力、减慢心率及延缓传导、降低心肌氧耗量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统的作用，而且还具有抑制血小板的凝聚、抑制神经及内分泌系统的兴奋-分泌偶联，以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。
1.2 CaA的血管内皮保护作用：近年逐渐认识了CaA的血管内皮保护作用，CaA具有抗氧化作用，可以对抗氧自由基和超氧离子对内皮的损伤，进而增加具有血管舒张及（或）抗炎、抗凝作用的内皮舒张因子，同时可增加平滑肌细胞对内皮舒张因子的敏感性，从而使血管内皮舒张。
另一方面，具有血管收缩及（或）促炎、促凝作用的内皮素的释放依赖于L型钙通道，CaA可以阻断内皮素对平滑肌的收缩作用。
钙拮抗剂的分代及合理应用
2015年第2期钙拮抗剂的分代及合理应用钙拮抗剂是指在细胞水平上选择性地阻断钙离子经细胞膜进入细胞内，从而减少细胞内钙离子浓度的一类药物。
它主要作用于心脏和血管，用于高血压的治疗。
目前，钙拮抗剂按照其作用特点和持续时间可分为三代：第一代为短效制剂。
其代表药物有硝苯地平（心痛定）、异搏定（维拉帕米）、地尔硫卓（恬尔心）等。
因降压效果可靠，在现阶段仍是国内最常用的降压药，尤其是在农村基层，因其价格便宜而深受患者欢迎。
这类制剂的缺陷是每日需多次服药，一天内可引起血压的很大波动，还可引起反射性交感神经兴奋，导致心肌耗氧增加，容易诱发心律失常。
有研究证明，这类药物不能有效降低心脑血管病的发病率和死亡率，患者应用中应十分谨慎。
第二代为中效制剂。
分为两大类：A 类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，是近10年来开发的新剂型。
其代表药物有硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片和非洛地平缓释片（波依定）等。
这些药每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，可避免晨起高血压，有利于降低脑血管病的发生率，而且服药后头痛、面红、心悸等副作用也明显减少。
B 类则为新的化合物，其代表药物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。
第三代为长效制剂。
包括氨氯地平（络活喜）、拉西地平（司乐平）等。
研究发现，长效钙拮抗剂作为基本降压药物，可用于伴有缺血性心脏病的高血压病患者。
现在越来越多的患者开始使用长效钙拮抗剂进行降压治疗。
第二代中的A 类及第三代，价格远高于第一代，患者可以根据自己的病情及经济条件遵医嘱选择应用。
文\马亚平用药指南坚持服药收效明显。
速效救心丸采用先进科学的制作工艺，应用超临界萃取技术，将药材中的有效成分，应用固体分散技术以分子状态浓缩于滴丸中，采取舌下含化的服法，药物有效成分快速进入丰富的舌下血管，减小了对胃肠的刺激，大大提高了生物利用度，同时，去除了原生药久服产生的副作用。
经过30余年临床应用证实，长期以治疗剂量服用速效救心丸，不仅不会影响急救疗效，而且更可以通过改善心肌缺血状况预防心绞痛、心梗的发作或明显减轻发作程度，大大降低心肌梗死的发生率。
非地平类的钙离子拮抗剂适用于哪些高血压人群
非地平类的钙离子拮抗剂适用于哪些高血压人群非地平类的钙离子拮抗剂适用于哪些高血压人群?钙离子拮抗剂中的地平类降压药已为大家所熟悉，比如氨氯地平、非洛地平、硝苯地平控释片等。
钙离子拮抗剂中还有一些非地平类的降压药，您知道吗？比如维拉帕米、地尔硫卓等，这些降压药有适用哪些高血压人群呢？这类药物对外周血管的选择性不如地平类，不能引发心率大力推进；能够收缩冠状动脉减少其血流量，防治和中止冠状动脉痉挛；还能维护血管内皮细胞功能、抗炎动脉硬化、遏制血管平滑肌细胞病变。
这类药物能够减弱心肌收缩力，改善心室充盈，缓解心肌缺血及减轻左心室肥厚。
抑制窦房结自律性，使窦房结恢复时间稍有延长，从而消除房室结折返。
此外，这类药物收缩肾脏入球小动脉和扑球小动脉，减少肾小球毛细血管内压。
因而在有效率升压同时不能导致肾小球的高粘滞、低灌入，对肾脏具备较好的维护促进作用。
1尤其适用于伴室上性快速性心律失常、冠心病、颈动脉粥样硬化的高血压患者。
2可以用作各种高血压急症患者，尤其就是主动脉夹层、脑卒中、诱发快速心室率为或急性冠脉综合征的高血压急症患者。
3难治性高血压患者也推荐长效制剂如维拉帕米缓释片与普利类/沙坦类或利尿剂联用。
1稳定型冠心病可以作为抗心肌缺血的初始治疗药物。
在痉挛性心绞痛患者，地尔硫卓是首选的治疗药物。
2急性冠脉综合征静脉用的地尔硫卓可用于急性冠脉综合征患者，改善缺血症状。
3心房颤动／心房扑动／阵发性室上性心动过速对于不伴低血压及收缩功能不全的心房颤动患者急性期心室率控制可首选。
在哮喘和慢阻肺伴心房颤动患者（由于洛尔类降压药和这些疾病有禁忌）中，血流动力学状态稳定时，可首选控制心室率。
1由于这类药物能减少心率，弱化心肌膨胀力，故房室传导阻滞和膨胀性心力衰竭患者不适合新宠。
2这类药物是细胞色素p450代谢酶的制剂，会升高环孢素、地高辛、卡马西平的血药浓度，故联用时注意调整药物剂量。
3对血流动力学不稳定的心力衰竭和急性冠脉综合征，必须禁用，不所推荐和洛尔类降压药联手。
新一代钙离子拮抗剂—贝尼地平,“强势降压”,稳心率,保护肾脏
新一代钙离子拮抗剂—贝尼地平，“强势降压”，稳心率，保护肾脏提起来贝尼地平，想必大家并不熟悉。
但提起来它的“老前辈”，硝苯地平，大家都耳熟能详。
它们是同一类降压药物，主要通过阻断钙离子通道，阻滞细胞外的钙离子进入到血管平滑肌细胞内，进而发挥降压作用。
那么，作为新一代钙离子通道阻滞剂，贝尼地平有哪些优势呢？
一、降压作用更强
这主要是由贝尼地平特殊的作用机制所决定的。
传统的地平类药物主要通过阻滞L型钙通道舒张血管，进而起到降低血压的作用。
而贝尼地平能够同时阻滞血管平滑肌L和T型双亚型钙通道，因而降压作用更强。
虽然贝尼地平的半衰期只有1小时，但降压持续时间长，仍属于长效降压药物。
二、心率影响小
众所周知，硝苯地平为单一L型钙通道阻滞剂，在舒张血管平滑肌的同时会反射性地引起心率加快，这对冠心病患者来说是不利的，会加重心肌缺血的发生率。
而贝尼地平可同时阻滞N型钙通道，抑制交感神经的激活，进而可有效避免心率反射性地加快。
三、保护肾功能
这主要是由于贝尼地平还可同时作用于T型钙通道，且肾脏出球小动脉分布密度高于入球小动脉，因而可以使得肾小球内压力降低或保持平衡，使蛋白尿降低或不增多，有利于保护肾功能。
钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展
钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展发表时间：2017-08-29T16:45:53.820Z 来源：《医药前沿》2017年8月第22期作者：何艳欢[导读] 高血压作为临床常见的多发性心血管疾病，高发人群为中老年人，病程长，对患者的身心健康带来严重影响。
（佛山市南海经济开发区人民医院广东佛山 528222）【摘要】钙离子抗结剂适用性比较广，效果明显，但也会产生不良反应，不仅影响治疗效果，还会影响患者健康，因此合理应用钙离子拮抗剂具有重要意义。
本文对钙离子拮抗剂的降压作用、危险因素以及并发症预防控制的新进展展开论述。
【关键词】钙离子；拮抗剂；降血压；进展【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）22-0231-01高血压作为临床常见的多发性心血管疾病，高发人群为中老年人，病程长，对患者的身心健康带来严重影响。
高血压常见的治疗方法为药物治疗，其中钙离子拮抗剂（CCB）降压药作为临床常用的降压药物，可以有效降低外周阻力，使血管适当扩张，进而起到降压作用。
1.钙离子拮抗剂作用原理高血压患者的细胞膜对Ca2+通透性增高，使钙通道大量开放，当细胞内钙离子浓度加强后，血管平滑肌功能发生异常，进而导致血压升高。
钙离子拮抗剂可以阻碍钙通道的通透性，影响Ca2+的移动，从而降低心肌的收缩性，并使外周血管扩张，进而起到降压效果。
有研究认为，钙离子拮抗剂的降压效果不仅是通过阻碍钙通道实现的，还与细胞膜钙泵活性下降、导致内钙离子浓度上升有一定关系。
血浆内皮素升高会引起血管收缩，降钙素基因相关肽则会下降，其与血浆内皮素造成的靶器官损害有一定关系。
而钙离子拮抗剂的使用，可以有效终止钙内流，从而发挥其降低血压、保护靶器官不受损害的作用[1]。
受胰岛素抵抗、血脂异常等危险因素的影响，单纯降压治疗并不能保证患者器官及组织等不受损害。
高血压作为心血管疾病发病的高危因素，血压控制情况直接影响心血管疾病发病率，还会引起心力衰竭、肾脏系统疾病等[2]。
B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管
钙拮抗剂
• 心律失常
• 钙拮抗剂阻断心肌细胞的慢通道，抑制细胞外 Ca++经慢通道向细胞内转运。其电生理效
• 应表现为： • 抑制窦房结及房室交界的0相Ca’”内流而减慢传
导 • 抑制慢反应细胞4相Ca‘”内流降低自律性， • 延迟钙通道失活后的恢复而延长房室交界区的有
效不应期。在治疗浓度时不阻断Na“快通道，对 心房、希氏柬、心室肌的传导性不应期以及窦房 结、房室结以外起搏点自律性亦无影响，故对室 上性心动过速疗效较好
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心绞痛
• 在ACC/AHA不稳定型心绞痛或非ST段抬高急性心肌梗死患者 及早使用β受体阻滞剂（无禁忌症者）为Ⅰ类建议
• 长期应用β受体阻滞剂不能突然停药。β受体阻滞剂可显著改善 高血压和冠心病合并糖尿病病人的预后
• 要注意避免发生低血糖反应，因为β受体阻滞剂可以掩盖低血糖 症状并延缓血糖的恢复。
• 对于冠状动脉痉挛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛如变异型心 绞痛以及某些自发性心绞痛患者，β受体阻滞剂可使冠状动脉的 α受体张力相对增高，加重冠状动脉痉挛，因此不宜应用
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心肌梗死
• 在无禁忌症的情况下，发生急性心肌梗死时应及早常规应用 • 其益处有: • ①减少心肌耗氧量，减少镇痛剂的使用 • ②减少儿茶酚胺的致心律失常作用 • ③提高室颤阈 • ④降低急性期的病死率，减低梗死后总死亡率、心血管病死亡
等。
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心力衰竭
• β受体阻滞剂是治疗慢性心力衰竭的有效药物。 • 所有慢性收缩性心力衰竭，NYHA心功能Ⅱ－Ⅲ级患者，LAEF<40％，病情稳定者，均
必须应用β受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受。
钙拮抗剂的临床应用
起效慢，减轻反射性心率增快
口服生物利用度高，半衰期长
血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏
器损伤小。
促进缓激肽中介的NO的产生；
防止或逆转心肌肥厚
Cl
H
H3COOC
H3C N H
COOCH2CH3 CH2OCH2CH2NH2
维拉帕米(verapamil)-异搏定
1. 自律性：维拉帕米能阻滞钙通道，降 低窦房结动作电位4相去极化速度，降低 自律性。
果很好； 减少房颤、房扑的心室率；房性心动过速效
果好 【不良反应】 静脉给药可致血压降低，暂时窦性停搏； 禁忌：房室传导阻滞、心衰及心源性休克及
低血压者
使用方法
1-2分钟显效，5分钟达低血压效应高峰， 负性传导作用10-20分钟达高峰，作用 持续1-6小时 。
5-10mg溶于20ml溶液中，iv， 20-30分钟后可重复，不超过20mg
胺碘酮,对窦性心动过速无作用。
其他降压药物
乌拉地尔（亚宁定） 首剂 25mg，iv，
静滴 6mg/分，维持120mg/小时 硝酸甘油
5-10ug/分可降低肺毛细血管楔压 40ug/分以上不仅扩张静脉血管，也可扩张动脉。
配液方法 30mg-50ml，1ml/h=10ug/分
钙拮抗药——作用方式
(一)作用于钙通道的状态： 1、亲水性分子如维拉帕米和地尔硫卓易与激
活状态或失活状态的通道相结合，降低通道开 放的速率。 2、疏水性的二氢吡啶类药物如硝苯地平与失 活状态的通道相结合，延长失活后恢复所需要 的时间。 (二)频率—依赖性阻滞：
维拉帕米、地尔硫卓明显 硝苯地平不明显
临床应用 ☆对心肌的作用
▪ 负性肌力作用 ▪ 复性频率和负性传导作用 ▪ 保护缺血心肌作用 ▪ 抗心肌肥厚作用
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NPPA基因编码ANP前体，ANP（心钠素）起利尿剂作用，它调节细胞外液容量和电解质稳态。
钙离子拮抗剂是通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。
（又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药）它可以选择性抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。
钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导,并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩。
硝苯地平、氨氯地平是常用的治疗高血压的钙离子拮抗剂。
临床意义：研究证明NPPA T2238C基因突变型患者对利尿药的反应更为敏感治疗效果好，而非突变患者对使用钙离子拮抗药效果更佳，检测NPPA基因型有利于患者选择适合于自己的抗高血压药物，防止远期副反应的发生。
对于TT基因型患者，选择氨氯地平优于其他利尿类以及血管紧张素转化酶抑制剂1。
直接证据：携带最常见的TT基因型者服用钙阻滞剂氨氯地平比其他药物疗效更好TT 型者在氨氯地平治疗组能更好地预防心血管系统并发症1。
1．Amy I. Lynch et al.Pharmacogenetic Association of the NPPA T2238C Genetic Variant With Cardiovascular Disease Outcomes in Patients With
Hypertension. JAMA. 2008;299(3):253。