静脉注射免疫球蛋白的病毒安全性概况
静脉注射用免疫球蛋白
五、特殊物品卫生检疫方式
许可申请 口岸报检
受理并审核
现场查验 合格放行
许可 并签发审批单
检验或 后续监管
六、卫生检疫审批
审批范围：微生物、人体组织、生物制品、血液 及其制品
出入境方式：携带、货运、邮寄物及快件
企业、个人
打印“审批申请表” 上报电子数据 http://wj.ciq/Web/
为规范出入境特殊物品的卫生检疫监督管理而制定 适用于入境、出境的微生物、人体组织、生物制品、血液
及其制品等特殊物品 总局统一管理全国出入境特殊物品的卫生检疫监督管理工
作；直属局负责其辖区内出入境特殊物品的卫生检疫审批 出入境特殊物品的卫生检疫监督管理实行卫生检疫审批、
现场查验和后续监督管理制度 取得《卫生检疫审批单》，并经卫生检疫合格的特殊物品，
特殊物品
是指通过携带、托运或者邮递入出 境的,在传染病传播方面有特殊意义， 需要特殊管理的微生物、人体组织、 生物制品、血液及其制品,以及国家质 量监督检验检疫总局动态公布的其它 特殊物品名录。
一、特殊物品卫生检疫监管依据
从20世纪80年代开始，全世界已充分认识到特殊物品 的市场流通对人类健康所带来的威胁，各国纷纷立法对特 殊物品的生产和流通，特别是对特殊物品的进口进行了规 范和限制。 如美国政府规定，凡是向美国市场提供血液及其制品的厂 商必须经过食品药品管理局(FDA)注册，办理严格的审批 手续。 中国也同样制定一系列法律法规对入出境特殊物品进行规 范和限制：
六、卫生检疫审批
入境、出境特殊物品的货主或其代理人应当在交运前向直 属局提交审批申请
直属局对申请材料齐全，符合法定形式的申请，予以受理
直属局对申请材料进行实质性审查，并在20个工作日内作 出准予许可或者不准予许可的决定
静注人免疫球蛋白的作用和功效
静注人免疫球蛋白的作用和功效
静脉注射人免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulin，简称IVIG）是一种制备自人血浆中提取的免疫球蛋白制剂。
它主
要由人的免疫球蛋白G（IgG）组成，是一种有抗体活性的蛋
白质。
静注人免疫球蛋白被广泛应用于多种自身免疫性和免疫缺陷性疾病的治疗，并显示出显著的治疗效果。
静注人免疫球蛋白的作用机制主要包括以下几个方面：
1. 促进抗体产生：免疫球蛋白中的抗体成分可以促进患者机体内自身抗体的产生，进一步增加患者免疫系统对病原体的防御能力。
2. 抑制自身免疫：免疫球蛋白中含有大量的抗体，可以与异常激活的免疫细胞结合，从而抑制这些细胞对自身组织的攻击。
因此，静注人免疫球蛋白被用于治疗一些自身免疫性疾病，如免疫性血小板减少性紫癜等。
3. 中和病原体毒性：免疫球蛋白中的抗体可以结合病原体，中和其产生的毒性物质，从而减少感染对机体造成的伤害。
这是静注人免疫球蛋白在治疗某些感染性疾病中的作用机制。
静注人免疫球蛋白具有以下主要的功效：
1. 免疫调节：静注人免疫球蛋白可以调节机体免疫系统的功能，提高机体的免疫力，增强对感染的防御能力。
2. 抗炎作用：免疫球蛋白中含有一定量的抗体，可以抑制炎症反应，减轻组织炎症损伤，从而缓解相关疾病的症状。
3. 免疫替代治疗：静注人免疫球蛋白可以补充体内免疫球蛋白的缺乏，增强机体的免疫功能，对免疫缺陷性疾病的治疗效果明显。
请注意，以上所述仅为普遍情况下静注人免疫球蛋白的作用和功效，并不代表特定疾病或个体的治疗效果。
具体使用静注人免疫球蛋白的疾病、剂量以及疗程需根据医生的建议进行决定。
注射用免疫球蛋白说明书
注射用免疫球蛋白说明书免疫球蛋白（IgG）是一种具有广泛生物活性的蛋白质，主要存在于人体血液中。
注射用免疫球蛋白是从健康人的血浆中提取制得的一种生物制品，它具有多种免疫功能，可增强机体抵抗力，预防和治疗多种疾病。
本文将详细介绍注射用免疫球蛋白的说明书，以帮助医护人员更好地了解和应用这种药物。
一、概述免疫球蛋白的作用与用途免疫球蛋白是一种具有多种生物活性的蛋白质，主要由B细胞分泌。
它具有以下作用：1.中和病毒和细菌毒素2.激活补体系统3.促进吞噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用4.诱导免疫细胞的分化和活化5.促进炎症细胞的迁移免疫球蛋白在临床上的主要用途包括：1.预防和治疗病毒性疾病，如流感、疱疹等2.预防和治疗细菌性疾病，如败血症、肺炎等3.增强机体抵抗力，提高免疫力4.用于免疫缺陷病、免疫低下患者的治疗5.预防新生儿败血症二、注射用免疫球蛋白的制备与成分注射用免疫球蛋白是从健康人的血浆中提取制得的一种免疫制剂。
制备过程包括：1.采集健康人的血浆2.分离血浆中的免疫球蛋白3.纯化免疫球蛋白4.病毒灭活和过滤5.分装、冻干和包装注射用免疫球蛋白的主要成分是免疫球蛋白G（IgG），其中包括各种亚型，如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。
三、注射用免疫球蛋白的使用方法与剂量注射用免疫球蛋白的使用方法如下：1.肌肉注射：一般每次200-400mg/kg，每周2-4次，根据病情和患者体重调整剂量。
2.静脉注射：一般每次0.1-0.2g/kg，每天或隔天一次，根据病情和患者体重调整剂量。
使用剂量应根据患者病情、年龄、体重等因素进行个体化调整。
注射用免疫球蛋白的疗程因疾病和患者状况而异，一般为2-8周。
四、注射用免疫球蛋白的注意事项与禁忌使用注射用免疫球蛋白时应注意以下事项：1.注射前充分摇匀药液2.注射部位应轮换，避免硬结和疼痛3.注意观察患者用药后的反应，如发热、皮疹等4.若出现过敏反应，应立即停药并采取相应措施禁忌人群包括：1.对免疫球蛋白过敏者2.严重肝肾功能损害者3.急性炎症性疾病患者4.急性发热患者五、注射用免疫球蛋白的存储与有效期注射用免疫球蛋白应存放在2-8℃冰箱中，避免冰冻。
静脉注射用人免疫球蛋白说明书
静脉注射用人免疫球蛋白说明书静脉注射用人免疫球蛋白适用于原发性免疫球蛋白缺乏症，如X 联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等;下面是店铺整理的静脉注射用人免疫球蛋白说明书，欢迎阅读。
静脉注射用人免疫球蛋白商品介绍通用名：静脉注射用人免疫球蛋白生产厂家: 上海莱士批准文号：国药准字S1*******药品规格：2.5g,50ml药品价格：￥690元静脉注射用人免疫球蛋白说明书【商品名】伽玛莱士静注人免疫球蛋白(pH4)【通用名】静注人免疫球蛋白(pH4)【汉语拼音】JingZhuRenMianYiQiuDanBai(pH4)【主要成份】蛋白质中95%以上为免疫球蛋白。
系由健康人血浆提取，辅料麦芽糖。
【性状】无色或浅黄色澄清液体，可带轻微乳光。
【适应症】1、原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等。
2、继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。
3、自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。
【用法用量】用法：只限于肌内注射，不得用于静脉输注。
用量：1、预防麻疹：为预防发病或减轻症状，可在与麻疹患者接触7日内按每kg体重注射0.05～0.15毫升，5岁以下儿童注射1.5～3.0毫升，6岁以上儿童大注射量不超过6毫升。
一次注射预防效果通常为2～4周。
2、预防传染性肝炎：按每kg体重注射0.05～0.1毫升或成人每次注射3毫升，儿童每次注射1.5～3毫升，一次注射预防效果通常为一个月左右。
【药理毒理】注射免疫球蛋白是一种被动免疫疗法。
它是把免疫球蛋白内含有的大量抗体输给受者，使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态。
由于抗体与抗原相互作用起到直接中和毒素与杀死细菌和病毒。
因此免疫球蛋白制品对预防细菌、病毒性感染有一定的作用。
【不良反应】一般无不良反应，少数人会出现注射部位红肿、疼痛反应，无需特殊处理，可自行恢复。
人血丙种免疫球蛋白说明书
人血丙种免疫球蛋白说明书
人血丙种免疫球蛋白是由多种临床疾病（如免疫缺陷病、重症肌无力、溶血性贫血等）患者的血液提取的免疫球蛋白制成的。
本品含有丙种免疫
球蛋白（IgG）和其它免疫球蛋白，用以替代缺失的免疫球蛋白，增加机
体免疫力。
药理作用：丙种免疫球蛋白具有多种免疫作用，包括抗体结合、中和
病毒、激活补体、增强吞噬作用等，因此可以增加机体免疫力，防治感染
性疾病。
适应症：本品适用于免疫缺陷病、重症肌无力、溶血性贫血、慢性淋
巴细胞白血病等疾病的治疗和预防。
用法用量：本品为静脉注射制剂，使用前需检查病人对本品的过敏反
应史。
一般剂量为每公斤体重0.4-0.6克，每周1次或每2周1次，疯狂
期间可增加使用频率。
不良反应：本品一般安全性较高，常见不良反应为注射部位的疼痛、
红肿、过敏反应等。
禁忌症：对本品过敏者禁用。
注意事项：本品应在严格无菌条件下注射，注射过程中需监测病人生
命体征，如有异常应及时处理。
同时本品不能代替针对病原体的抗生素治疗。
儿童、孕妇、哺乳期妇女、老年人及有肝、肾等疾病者应慎用。
本品
应在2-8℃冷藏保存，避免冷冻，不得摇晃剂量。
有效期为24个月。
注射用免疫球蛋白说明书
注射用免疫球蛋白说明书
免疫球蛋白是一种由人体的免疫系统产生的重要蛋白质分子，可以促进免疫反应并增强抵抗力。
注射用免疫球蛋白是经过一系列严格处理和净化的制剂，用于治疗某些免疫缺陷病、自身免疫性疾病以及其他一些免疫相关疾病。
这份说明书旨在提供关于该药物的使用和安全信息，包括适应症、用法和用量、禁忌症、不良反应、注意事项等等。
适应症：注射用免疫球蛋白可用于治疗免疫缺陷病、免疫相关性疾病和其他一些免疫功能异常的疾病。
用法和用量：根据医生的指导进行用法和用量的调整。
一般注射用免疫球蛋白通过静脉注射给予，剂量根据患者的体重、病情和临床反应进行调整。
禁忌症：对免疫球蛋白过敏或有严重过敏反应的患者禁用本药物。
与铝过敏者慎用。
不良反应：可能的不良反应包括皮肤过敏反应、发热、寒战、恶心、呕吐、转氨酶升高等，严重过敏反应或心血管系统反应极少见但可能发生。
注意事项：使用本药物前请告知医生有关过敏史、妊娠、哺乳期、正在进行的其他治疗等情况。
同时，注意在使用过程中进行严密的监测，并密切关注患者的临床症状和血液参数的变化。
此外，说明书还会提供该药物的贮存方法、生产企业、有效期限等信息。
请注意，以上内容仅为一份典型的注射用免疫球蛋白说明书的概述，具体的说明书应以实际的产品为准，严格按照医生的指导和药品说明进行使用。
静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿肺炎的效果及对免疫功能的影响
静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿肺炎的效果及对免疫功能的影响【摘要】静脉滴注丙种球蛋白是治疗新生儿肺炎的重要方法之一。
该方法不仅可以有效改善患儿的肺部病变，缩短疾病病程，还可以提高患儿的免疫功能。
通过静脉滴注丙种球蛋白，可以促进患儿体内免疫球蛋白的产生，增强免疫系统的功能，有效抵抗病原体的侵袭。
未来的研究方向应该着重探索丙种球蛋白在新生儿肺炎治疗中的最佳剂量和疗程，以及其对免疫功能的精细调节机制。
丙种球蛋白在新生儿肺炎治疗中发挥着重要作用，同时也对免疫功能具有重要的调节作用，为新生儿肺炎的有效治疗提供了重要的参考依据。
【关键词】静脉滴注、丙种球蛋白、新生儿、肺炎、治疗效果、免疫功能、影响、调节、研究方向。
1. 引言1.1 背景介绍肺炎是新生儿常见的呼吸系统感染疾病，严重时会危及生命。
青霉素和庆大霉素等抗生素是目前治疗新生儿肺炎的常规药物，但是部分病例对抗生素治疗效果不佳，存在治疗困难的情况。
在这种情况下，静脉滴注丙种球蛋白成为一种重要的治疗方案。
丙种球蛋白是一种重要的免疫球蛋白，具有抗病毒、抗菌和调节免疫功能的作用。
临床研究表明，静脉滴注丙种球蛋白可以有效改善新生儿肺炎的症状，缩短疾病持续时间，减少并发症发生率，提高治愈率。
目前对于静脉滴注丙种球蛋白在治疗新生儿肺炎中的具体作用机制和影响免疫功能的途径尚不十分清楚。
本研究旨在探讨静脉滴注丙种球蛋白对新生儿肺炎的治疗效果及其对免疫功能的影响，为临床治疗提供更为准确的依据和指导。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿肺炎的效果以及其对免疫功能的影响。
通过深入研究丙种球蛋白在新生儿肺炎治疗中的作用机制，探讨其对免疫功能的调节效果。
通过实验数据和文献分析，评估静脉滴注丙种球蛋白在新生儿肺炎治疗中的临床价值，为临床医生提供治疗新生儿肺炎的有效策略，并为未来研究方向提供一定的参考依据。
希望通过本研究能够为改善新生儿肺炎的治疗效果和提升免疫功能水平提供新的思路和临床指南。
2024年静脉注射用人免疫球蛋白市场发展现状
静脉注射用人免疫球蛋白市场发展现状摘要人免疫球蛋白(IVIG)是一种用于治疗免疫缺陷疾病和自身免疫性疾病的生物制剂。
静脉注射用人免疫球蛋白市场作为生物制药市场的重要组成部分，近年来取得了快速发展。
本文通过综合分析静脉注射用人免疫球蛋白市场的背景、现状和发展趋势，旨在为制药企业和相关研究机构提供参考。
1. 简介人免疫球蛋白是从许多具有免疫功能的人血浆中提取而得到的一种生物制剂。
免疫球蛋白通过静脉注射的方式给予患者，可以提供免疫保护和治疗一系列免疫相关疾病的效果。
2. 静脉注射用人免疫球蛋白市场背景近年来，人免疫球蛋白市场呈现出快速增长的趋势。
一方面，随着人口老龄化和免疫相关疾病发病率的增加，对免疫球蛋白的需求量也在增加；另一方面，随着医疗技术的进步和人们对健康的关注度提高，静脉注射用人免疫球蛋白作为高效、便捷的治疗方式受到广泛认可。
3. 静脉注射用人免疫球蛋白市场现状目前，静脉注射用人免疫球蛋白市场主要由医药制造企业提供产品。
市场上存在着多个品牌的静脉注射用人免疫球蛋白产品，竞争激烈。
在价格方面，不同品牌的产品存在一定的差异，但整体价格还是比较昂贵的。
此外，静脉注射用人免疫球蛋白产品的质量和安全性也是消费者关注的重点。
4. 静脉注射用人免疫球蛋白市场发展趋势未来几年，静脉注射用人免疫球蛋白市场有望继续保持快速增长态势。
一方面，随着医疗技术的进步和产品供应链的不断优化，市场上的静脉注射用人免疫球蛋白产品将更多样化，满足不同患者的需求。
另一方面，制药企业将加大研发投入，提高产品质量和安全性，增强市场竞争力。
5. 结论静脉注射用人免疫球蛋白市场作为生物制药市场的重要组成部分，近年来呈现出快速增长的趋势。
随着人口老龄化和免疫相关疾病的增加，市场需求持续上升。
未来，静脉注射用人免疫球蛋白市场将进一步发展，市场竞争将更加激烈，产品将更加多样化，为患者提供更好的治疗效果。
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静脉注射免疫球蛋白的病毒安全性概况黄丽花(广西百色市卫生防疫站,广西百色533000)
【关键词】 免疫球蛋白;非甲非乙型肝炎;丙型肝炎病毒;乙型肝炎病毒;病毒安全性 文章编号:1003-1383(2004)03-0284-03 中图分类号:R446.62 文献标识码:A
静脉注射免疫球蛋白(IVIG)作为治疗各种自身免疫病、原发性体液免疫缺陷症、防治获得性免疫缺陷者细菌和病毒感染的有效手段,已为国内外许多临床工作研究者证实,并将IVIG归纳为6个治疗领域。然而,随着Lane1对输注IVIG后发生非甲非乙肝炎传播的首次报道后,多个国家多个制造厂家的数批IVIG输注后引发上千例非甲非乙肝炎传播也相继报道,IVIG的病毒安全性问题引起了人们的关注。研究人员发现,IVIG传播病毒性疾病可能与IVIG的分离纯化工艺;原料血浆的病毒性抗原、抗体筛选;IVIG生产工艺中病毒灭活工艺的加入及灭活方法的选择等密切相关。可经血与血液制品传播的病毒 1.丙型肝炎病毒 Yap2报道10多年时间来发生IVIG输注后传播HCV的几种IVIG制剂中包括试验产品和正式产品。首次由Lane1报道的是英国Herts血液制品实验室(BPL)的一批试验IVIG,它采用低温乙醇分离后加入Sephadex2G25凝胶过滤纯化,最终加入人血白蛋白作为稳定剂后冻干而成,该批试验IVIG具有较强的感染性,在临床使用中接受输注的12人均发生了非甲非乙肝炎的感染3;随后Baxter中试工厂生产的两批试验IVIG4和瑞典Kabi公司生产上市的IVIG产品Gammonativ5,均采用低温乙醇分离加DEAE2Sephadex凝胶过滤纯化,也有输注者发生非甲非乙肝炎感染事件。上述产品尽管在回顾性调查中均未找到发生输注后非甲非乙肝炎传播的确切原因,但是很明确的一点是产品在生产中均未加入特定的病毒灭活步骤。其次是由苏格兰国家输血机构(SNBTS)采用低温乙醇分离加低pH和酶处理生产的一批IVIG,输注者中同样发生了非甲非乙肝炎感染的病例6,根据推测其原因可能与生产过程中执行GMP的失败有关。IVIG中发生HCV传播例数最多的产品是东德7和以色列输血协会(BTSB)8生产的抗2DIVIG,由于高效价的抗2D血浆来源短缺,两者均采用了收获率较高的分离方法(采用离子交换柱层析替代低温乙醇分离的方法)进行小规模的特异免疫血浆的分离。回顾性调查已证实,在为数较少的抗2D免疫血浆的供血者中有个别发生过急性HCV感染,其中东德的两名供血者因接受了HCV感染的Rh阳性红细胞免疫而致HCV,在以色列的供血者中一例也发生过HCV感染。未经筛选的HCV感染血浆导致小规模混合血浆的HCV含量较高,而分离过程又不足以灭活和去除其中HCV,加上在生产工艺中未加入特定病毒灭活步骤,由此导致多批污染制品在上千例接受者中发生多例的HCV感染。十多年时间的跟踪调查证实两种抗2DIVIG均使接受输注者中大约60%的病人发生HCV感染9,事实表明分离工
艺的选择对于原料血浆中病毒的去除和灭活具有非常重要的意义。IVIG输注后发生HCV传播引起了研究者的高度重视,各国血液制品生产厂家开始对原料血浆进行抗2HCV
筛选,采取这一措施的确对降低原料血浆中HCV负载起到了重要作用,但是抗2HCV筛选是否会去除血浆中HCV的特异性中和抗体,一直是受到关注和争论的问题,有研究发现,
HCV外膜蛋白的抗体通过封闭HCV的吸附对其产生一定的中和作用,从而使HCV在IVIG分离过程中被去除,但是由于HCVRNA的高变异性,使这种中和抗体在临床上不能显示其对HCV感染的有效保护10。有报道认为原料血浆中抗2HCV的去除,可能改变在IVIG分离过程中HCV在各组分中分布特性11,对分离过程中HCV的去除产生一定影
响。抗2HCV筛选毕竟不是HCV病原学检测,但随着HCV2RNA检测工作的进展,相信不久的将来在供血者中采用更为灵敏、特异和快速的HCV2RNA检测将会变成现实。2.人类细小病毒B19 人类细小病毒B19可污染血浆和
血液制品而引起慢性病毒血症、再生障碍性贫血等疾病。由于该病毒为非脂包膜病毒,具有耐热、抗理化处理的特性,因此目前尚无稳定可靠的方法对其灭活,并有经凝血因子传播B19病毒感染的报道。采用PCR检测免疫球蛋白时发现,在
经SD灭活处理的IVIG中的B19病毒DNA阳性率较高,而在经低pH处理、酶处理和巴氏消毒处理的IVIG中则未检出该病毒12。尽管如此,目前尚无资料表明PCR检测阳性的IVIG具有感染性。中和性抗2B19抗体可阻止病毒与细胞的
结合,但是否具有对B19病毒感染的保护作用尚不清楚。有资料报道IVIG的分离过程对B19病毒具有去除作用,但不同工艺对该病毒的去除有较大差异13。尽管到目前为止经输注IVIG致病毒感染尚未见临床报道,但在IVIG制品中检出B19病毒DNA的情况已受到人们的关注。因此建立原料血浆
中B19病毒的筛选方法以及采用适宜的病毒灭活工艺对于提高IVIG的安全性具有十分重要的意义。3.甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、人类免
疫缺陷病毒(HIV)及巨细胞病毒(CMV) ①HAV属非脂包膜病毒,SD方法不能对其有效灭活,曾有报道经SD灭活的
作者简介:黄丽花(1966-),女,广西田阳县人,主管技师。
・482・YoujiangMedicalJournal2004,Vol.32No.3
凝血因子后发生HAV的传播,但有关经IVIG传播HAV的情况尚未见有报道。抗2HAV中和抗体对HAV具有非常有效的灭活作用,因而对阻止HAV传播起到较积极作用14。②自对原料血浆进行HBsAg的筛选以来,尚未有经IVIG传播HBV的报道,加上目前对用于血液制品生产的供血者在采血浆前均进行HBV疫苗的免疫接种,因此原料血浆HB2sAg筛选及特异性中和抗体有效阻止了IVIG制品HBV的传播。③由于HIV是一种对理化因素影响耐受较差的病毒,一般在分离过程中即被灭活,此外目前在供血者中常规进行抗2HIV筛选,也尚无经IVIG输注后发生HIV传播的报道。④已知CMV的传播大多发生在输全血或成分输血的情况下,
去除白细胞的血液或血液制品一般不会发生CMV的传播。无论血浆或血液制品中的CMV均可被抗2CMV中和而失去感染性。可以认为CMV目前尚不构成IVIG输注后发生传播的危险。
免疫球蛋白病毒安全性的保证措施 1.筛选献血者 ①采用第3代高灵敏度抗2HCV试剂盒,筛除抗2HCV阳性者毫无疑问,但对“窗口期”的血浆仍不安全。“窗口期”血浆不但病毒滴度高(108拷贝/ml),而且HCV和抗体形成的免疫复合物仍有传染性。加上方法学的差异、试验条件控制不当、实验误差等,使混合血浆污染HCV,也查不出所有抗2HCV阳性的血浆。另外第3代抗2HCV试剂均根据HCV21型一个基因型衍生和HCV23型有共同基因,因HCV有三个基因型,故漏检难免;②对献血者进行抗2HIV筛查,混合血浆中污染HIV的危险性极低,而且近年来窗口期污染的血浆不断下降,美国Lackritz等计算为1/3.6×10615。
2.IVIG生产过程除去病毒 排除病毒主要有两种方式即组分分割作用和灭活。①分割作用:1978年Trepo等证实应用Cohn’s组分法,病毒颗粒与废弃组分一起沉淀或澄清过滤时被吸附。而HBV分割FⅠ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ,FⅡ组分中则没有16。1985年Piskiewiez等证实采用此法,HIV21的20%
(V/V)很快被灭活
17。1986年Mitra等报告Cohn’s组分血
浆到FⅡ时,HIV降低>1015TCID50/ml18。Henin等也证实Kistler2Nitichmann组分法能除去HIV2119。②灭活病毒:有
效灭活病毒工艺必须保证提纯蛋白的结构和功效的完整性。常见的灭活病毒的方法有抗体介导中和病毒、pH4.0或pH
4.25处理、β丙内脂/UV照射、有机溶剂/清洗剂、巴斯德灭活、纳米过滤等。灭活效果应加以验证原料混合浆或半成品中是否加入已知量指示病毒,灭活处理后应再检测病毒的滴度,或采用动物试验。3.灭活病毒效果验证 ①指示病毒:包括相关病毒和模型病毒。相关病毒已知血液传播能在体外培养,目前,国内外均选用HIV21型作为模型;模型病毒如HCV体外尚不能培养,可作为经典的选择模型,先用BVDV或猪霍乱病毒,以及外衣病毒Sindbis、Semlikiforest病毒。②灭活效果的验证:
动物试验(黑猩猩)或病毒体外培养进行滴度的测定(TCID
50,PFU)。③灭活效果的确认:
通过灭活处理检不出
加入的指示病毒或灭活6个数量级以上的指示病毒量。1994年德国Paul2Ehrlish研究所定量灭活病毒规定的指标,脂膜病毒降低10log;非脂膜病毒降低6log。两步法中,每一步要降低脂膜病毒>4log,且必须提供灭活非脂包膜病毒的警戒值。但对这个规定尚有争议。4.进一步增进IVIG病毒安全性探索 ①PCR检测:混合血浆中抗HIV、抗HBV经稀释100～10000倍后酶标检测法仍能检出,但抗2HCV不能,HCVRNA混浆中比成品中高。血清恢复期前HCV负荷量按bDNA法检测为2.9×10
7
gEq/
ml,稀释5000倍仍然检出4000gEq/ml20。PCR筛检成品
IVIG作用不清楚,对混合血浆非常重要,尤其不能完全排除感染HCV的“窗口期”献血者。欧洲质控部门建议混合血浆(90～150份)检测PCRHCVRNA。美国FDA要求IVIG常
规检测PCRHCVRNA,并作为批发放的标准。但提请注意,
血制品会出现PCR阳性却没有传染性的可能。因为传染性不仅依据RNA、DNA,而且病毒的酶和蛋白在传染过程中可能是重要的。血制品在制造过程中采用灭活病毒工艺,可使这些病毒的酶和蛋白变性,而不影响PCR的结果21。②多步灭活病毒:为扩大灭活病毒的范围和数量,采取两步灭活以增加IVIG的安全性。但两种灭活的方法要对不同的病毒谱发挥作用。如S/D和低pH孵放灭活病毒谱相同,不存在增加IVIG病毒安全性。③体外传染性的检测:血制品病毒安全性可依赖体外检测。目前HCV仅有灵长类黑猩猩动物试验可以利用。HIV灭活效果体外试验很有帮助。现有许多研究可以培养出HCV,即使感染水平很低,也可以补充PCRHCVRNA和HCV模型病毒的研究。总之,在不断提高献血者合格标准;IVIG经低温乙醇组分的分割作用;采取高效灭活病毒工艺等处理,IVIG病毒安全性是有保障的。
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