斑块故事立普妥更强逆转斑块
立普妥-产品知识
CYP3A4
他汀 诱导剂
抑制剂
阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀
苯妥英 苯巴比妥 巴比妥类 利福平 地塞米松 环磷酰胺 卡马西平 曲格列酮 金丝桃
酮康唑 ，伊曲康唑 氟康唑，红霉素 克拉霉素，阿齐霉素 三环抗抑郁药 奈法唑酮，万拉法辛 氟苯氧丙胺，氟西汀 舍曲林，环孢霉素A 他克莫司，硫氮卓酮 维拉帕米，胺碘酮 咪达唑仑，
胆固醇合成是始终进行的。所以他汀的服用必须是长期的。
他汀不仅能够降脂，还可以稳定逆转斑块，降低长期心脑血管事件的 发生。研究表明，他汀使用十年以上仍在继续获益。
《中国成人血脂异常治疗指南》第四部分（治疗进程监测）也指出 “达标后继续治疗并定期监测有关指标。根据病人的具体情况确定是 否进行剂量调整”。
具有临床意义的血清转氨酶（AST和/或ALT）持续升高(2
次或2次以上超过正常值上限3倍)的发生率为0.7％
关于肝脏安全性， 服用立普妥有哪些注意事项？
开始治疗前建议肝酶检测，并此后根据临床指征重复检测。在使用立 普妥治疗过程中，如发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素 血症或黄疸，立即停止治疗。如没有发现其他可能的病因，不要重新 开始立普妥治疗。
肾功能不全患者： • 肾脏疾病对立普妥的血药浓度和降LDL-C作用无影响，因此，肾功能不全 的患者无需调整剂量。
血液透析患者： • 尽管仍未对终未期肾病的患者进行研究，由于这个药物与血浆蛋白广泛 结合，因此血透并不能显著提高立普妥的清除率。
如何服用立普妥？
病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个 治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平 、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。
西柚汁，他莫西芬
晶体型他汀(4)
HO HO OH
O O HO O OH
HO OH
OH
sucrose
蔗糖
白糖（结晶型） 白糖（结晶型）
棉花糖（无定型） 棉花糖（无定型）
结晶型和无定型：分子排列顺序不同 结晶型和无定型：
结晶型
无定型
分子排列整齐， 分子排列整齐，有一定的顺序
分子排列散乱无序
FDA, ANDAS: Pharmaceutical Solid Polymorphism (Dec, 2004) (Draft guidance)
MIRACL： ： 显著降低血浆氧化的LDL-C 立普妥®显著降低血浆氧化的
使血浆氧化的LDL-C降低了 降低了30% 立普妥®使血浆氧化的 降低了
氧化 氧化LDL-C变化 (%) C变化
立普妥®
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35
安慰剂
-0.2%
-29.7%
P<0.0001
MIRACL 研究者认为： “氧化的 研究者认为： 氧化的LDL-C作为一个 作为一个 临床益处的潜在机制， 标志物显示了立普妥®临床益处的潜在机制， 可 能是早期斑块稳定的新机制。 能是早期斑块稳定的新机制。”
立普妥®的作用＋活性代谢产物的作用可解释： 与其他他汀相比，立普妥®更早更大幅度获益
取代基团
立普妥®
＋
活性代谢产物 （他汀独有）
1＋1>2
更显著的多效性
Am J Cardiol,2005;96(suppl):11F-23F
立普妥®—多途径抗动脉粥样硬化 多途径抗动脉粥样硬化
降低LDL-C 降低
抗炎症
临床实践中， 临床实践中，立普妥®严重不良事件更少见
立普妥、阿斯匹林、血塞通联用溶解颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察
立普妥、阿斯匹林、血塞通联用溶解颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察王瑛;傅强;赵俊岭;王珍霞;兰烨;赵革;胡启程【期刊名称】《心血管康复医学杂志》【年(卷),期】2002(011)004【摘要】目的:观察立普妥、阿斯匹林、血塞通联用溶解颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效和实用性.方法:336例颈动脉粥样硬化斑块的患者,随机被分为2组.治疗组给予立普妥20mg,每日1次,口服;阿斯匹林300mg,每日1次,口服,1周后,改为100mg,每日1次,口服;静点血塞通0.6,每日1次,共15天.对照组给予阿斯匹林口服及血塞通静点(用法、时间同治疗组),并对两组进行疗效对比.结果:治疗组中有144例在15天的治疗中斑块完全溶解,其中有57例在10天左右,斑块已基本消退,有效率85.7%;对照组中仅有25例斑块有不同程度的消退,消退程度均＜80%,有效率为14.8%.两组对比有显著差异.治疗组在用药期间未发生肝、肾功能异常变化.结论:立普妥、阿斯匹林、血塞通联用溶解颈动脉粥样硬化斑块是安全、有效的,可推广使用.【总页数】3页(P358-360)【作者】王瑛;傅强;赵俊岭;王珍霞;兰烨;赵革;胡启程【作者单位】长春市中心医院,吉林,长春,130051;长春市中心医院,吉林,长春,130051;长春市中心医院,吉林,长春,130051;长春市中心医院,吉林,长春,130051;长春市中心医院,吉林,长春,130051;长春市中心医院,吉林,长春,130051;长春市中心医院,吉林,长春,130051【正文语种】中文【中图分类】R543.4【相关文献】1.立普妥治疗颈动脉粥样硬化斑块临床观察 [J], 隗秀荣;杜庆鹏;林瑞超2.立普妥片联合普罗布考片治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察 [J], 李欣;程宏3.辛伐他汀、肠溶阿斯匹林治疗高血压并颈动脉粥样硬化斑块疗效观察 [J], 王晓新;袁华琴;陈水花4.国产阿托伐他汀与立普妥治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效及安全性评价# [J], 李建红;张林5.立普妥片联合普罗布考片治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察 [J], 李欣;程宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
立普妥治疗40例颈动脉粥样硬化斑块临床观察
立普妥治疗40例颈动脉粥样硬化斑块临床观察段圣杰;李昆屯;任旭;琚小红;胡晓雁;刘晗睿【期刊名称】《长治医学院学报》【年(卷),期】2009(23)2【摘要】目的:本研究旨在较长期随诊观察立普妥(阿托伐他汀钙)对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的治疗作用.方法:将脑梗死住院患者74例随机分为治疗组和对照组,治疗组给予阿托伐他汀20 mg/d,对照组采用饮食控制或服用烟酸、脂脉康胶囊等非他汀类药物.分别于入院时、治疗第3个月、6个月、12个月动态监测两组患者的血脂水平,并进行颈动脉超声检查评估颈动脉斑块积分.比较两组患者血脂和颈动脉斑块积分的变化.结果:共有74例患者最终完成了12月的随诊观察.其中阿托伐他汀治疗组40例,对照组34例,两组间血脂变化差异无显著性(P>0.05),而颈动脉斑块积分在治疗6个月以后组间差异有显著性(P<0.05),两组颈动脉斑块积分(随诊6个月后)与初诊时相比也有显著性差异(P<0.05),治疗组斑块积分下降,而对照组积分增加.阿托伐他汀治疗组未发现有严重不良反应.结论:阿托伐他汀除有良好的降脂作用外还有延缓甚至减轻动脉粥样硬化的作用,如无严重不良反应应坚持长期用药.【总页数】3页(P114-116)【作者】段圣杰;李昆屯;任旭;琚小红;胡晓雁;刘晗睿【作者单位】长冶医学院附属和济医院;长治医学院附属和济医院神经内科;长治医学院附属和济医院神经内科;长治医学院附属和济医院神经内科;长治医学院附属和济医院神经内科;长治医学院附属和济医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743.1【相关文献】1.清热养阴活血法治疗颈动脉粥样硬化斑块150例临床观察 [J], 幺明玉;高学功2.阿托伐他汀钙治疗56例脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块临床观察 [J], 路丽君3.立普妥治疗颈动脉粥样硬化斑块临床观察 [J], 隗秀荣;杜庆鹏;林瑞超4.通脉丸治疗颈动脉粥样硬化斑块40例临床观察 [J], 徐桂范5.辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块30例临床观察 [J], 宫文良;姜美丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辉瑞立普妥胆固醇的故事
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立普妥®有效、方便、安全
立普妥®每日一次20mg，使90%患者治疗达标
常规剂量：20mg/日
口服不受时间和饮食影响 肾功能不全者，不需调整剂量
立普妥产品说明书 WHO ATC/DDD ALTERATIONS AND NEW ATC/DDDs 2009. http://www.whocc.no/atcddd/
* 与瑞舒伐他汀比较P<0.001
*
*
瑞舒伐他汀
辛伐他汀
普伐他汀
立普妥®
严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者住院治疗的事件。
Circulation. 2005;111:3051-3057
China CV workshop - v1.ppt
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小结：
胆固醇（LDL-C)是动脉粥样硬化斑块及心血管事件的元凶
危险因素越多，内皮功 能损伤越重，LDL-C越 易进入内皮下
LDL-C
影响内皮功能的因素：
高血压； 吸烟； 高血糖 ……
China CV workshop - v1.ppt
6
粥样斑块的形成
血栓形成
泡沫细胞 巨噬细胞
氧化LDL-C
单核细胞
China CV workshop - v1.ppt
7
斑块破裂，血栓形成，引发事件
China CV workshop - v1.ppt
8
总结：胆固醇（LDL-C）是“元凶 ”
LDL-C是致动脉粥样硬化主要因素
LDL-C进入内皮启动 动脉粥样硬化进程
斑块形成、破裂
心肌梗死 猝死 ……
悲剧发生
9
China CV workshop - v1.ppt
立普妥ppt课件
.
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)
他汀治 疗方案
LDL-C 目标值
强化 立普妥
2040mg
<2.1mmol/L （80mg/dl）
或 降低幅度
>40%
<2.6mmol/L
标准
（100mg/dl） 或
.
不稳定 心绞痛、MI
动脉源性 脑卒中
猝死 5
立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) 通过多种途径稳定逆转动脉粥样 硬化斑块
降低LDL-C
抗炎症
不稳定斑块
抗氧化 ……
稳定斑块
.
6
Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431
ATROCAP研究
▪ ATROCAP研究是一项随机、双盲、安慰 剂对照研究，入选59名双侧颈动脉狭窄， 准备分两步行颈动脉内膜剥脱术的患者， 对切除标本进行组织化学分析，两次手术 间患者接受立普妥20mg/日或安慰剂治疗 ，平均治疗4.5个月。
缺血性卒中/TIA，伴以下任一危
险因素：
糖尿病
冠心病
代谢综合征
未戒断吸烟
新
颅内外动脉粥样硬化斑块证据
危险分层
极 高 危 (I)
极 高 危 (II)
高危
启动他汀 的LDL-C
立即启动
>2.1mmol/L (80mg/dl)
其（它除缺 外血心性 源卒性中 卒或 中T）IA新
>2.6mmol/L (100mg/dl)
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卒中患者 怎样使用立普妥®(晶体型阿托伐他汀钙) ？
.
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4-立普妥防治卒中热点问题之安全性
众多循证证据证实，立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) 能够稳定逆转斑块，防治卒中发生
LDL-C
降脂疗效
CURVES NASDAC Pediatrics
Study
斑块
替代终点
ASAP ATROCAP
BELLS ESTABLISH
GAIN REVERSAL
SAGE TREADMILL
SPARCL：出血风险： HR：1.66
Antithrombotic Trialists' Collaboration BMJ 2002;324;71-86
专家在《他汀与卒中预防》中的述评
Amarenco P, et al. Cerebrovasc Dis. 2004
“……如果他汀治疗2年，将可在1000名脑卒 中患者中避免20-30人脑卒中再发。而在同 样的时间内，阿司匹林可在1000名患者中降 低28人的复发，这将是继阿司匹林后脑卒中 防治的一个显著的进步。”
他汀相关的转氨酶异常的治疗及转归
他汀相关 肝酶异常
<3×ULN
•不是他汀治疗禁忌症，无需停 药或调整剂量
>3×ULN
•减量/停药，肝酶多能恢复正常 •再次增加剂量或选用另一种他
汀，转氨酶不一定再次升高
中国成人血脂异常防治指南。中华心血管杂志。2007;35(5):390-419
肌肉安全性良好
他汀类药物引起的肌病类型
Vascular Basis
ARBITER*
事件
临床终点
ALLIANCE ASCOT-LLA
ASPEN AVERT CARDS
4D IDEAL MIRACL
SSPPAARRCCLL
阿托伐他汀联合银杏叶滴丸治疗颈部血管斑块的疗效分析
阿托伐他汀联合银杏叶滴丸治疗颈部血管斑块的疗效分析陈杰;宋云彩;邹林;熊娜【摘要】目的：探讨阿托伐他汀钙（商品名立普妥）联合银杏叶滴丸治疗颈动脉斑块和内膜增厚的临床疗效及其安全性。
方法92例中老年颈部血管斑块患者随机分成两组，对照给予阿托伐他汀钙片和拜阿司匹林肠溶片治疗；观察组在对照组治疗的基础上，加用银杏叶滴丸含化治疗，两组疗程均为1年。
观察两组治疗前后颈动脉斑块和内膜增厚改变情况，彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉内膜中层厚度（IMT）变化情况。
结果观察组的颈动脉斑块和内膜增厚度改变明显优于对照组（P ﹤0.05），总有效率为82.61%，明显高于对照组的60.87%，且两组均无明显不良反应。
结论阿托伐他汀钙联合银杏叶滴丸治疗颈动脉斑块和内膜增厚疗效确切，不良反应少。
【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P862-864)【关键词】颈动脉;斑块;内膜增厚;阿托伐他汀;银杏叶滴丸;疗效【作者】陈杰;宋云彩;邹林;熊娜【作者单位】610015 成都，成都军区联勤部机关门诊部;610015 成都，成都军区联勤部机关门诊部;解放军 37 医院超声科;610015 成都，成都军区联勤部机关门诊部【正文语种】中文【中图分类】R543.4随着人们生活水平的提高和生活节奏的加快，“高血压、高血脂、高血糖”等生活方式病发病率呈现逐年上长的趋势。
由此，引起人们的颈部血管斑块形成和内膜增厚的发生率增高，全身动脉硬化出现早。
而颈部血管斑块是动脉粥样硬化的主要标志，也是临床心脑血管事件的独立危险因素[1]。
研究表明[2]，颈部血管内膜中层厚度(IMT)每增加0.1 mm，心肌梗死危险增加10%～15%，卒中危险增加13%～18%，尤其颈部血管内膜低回声或等回声的斑块——软斑，最容易脱落导致脑卒中。
因此，对颈部血管斑块和内膜增厚者均应积极治疗，尤其低回声的软斑块治疗更应高度重视。
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斑块故事立普妥更强逆转斑块在医学领域，斑块是指血管内部的胆固醇和其他沉积物形成的一层
固体物质，会导致动脉硬化和心脑血管疾病。
斑块通常会逐渐增长，
阻塞血管并影响血液流动。
然而，最近研究发现一种名为立普妥的药
物可以更强力地逆转斑块形成，这为预防心脑血管疾病带来了新希望。
立普妥是一种长效胰岛素样生长因子-1受体激活剂（IGF-1R），它
通过刺激细胞生长和分化的过程，有助于修复损伤的动脉血管内皮细
胞并减少斑块形成。
研究人员通过一系列的实验证明了立普妥的逆转
斑块形成的潜力。
在一项研究中，科学家使用动物模型来评估立普妥的疗效。
他们选
择了一群患有动脉粥样硬化的小鼠，这些小鼠与人类动脉硬化相似，
具有斑块形成和血管狭窄等特征。
研究人员将立普妥注射到小鼠的体内，并观察了血管内皮细胞的恢复情况。
结果显示，立普妥显著促进
了血管内皮细胞的再生和损伤的修复，减少了斑块的形成。
此外，立普妥还具有抗炎和抗氧化的作用。
动脉粥样硬化的发展过
程中，慢性炎症和氧化应激是重要的促使因素。
立普妥可以通过抑制
炎症因子的释放和减少自由基的生成，降低动脉粥样硬化的风险。
尽管立普妥在动物实验证明了其潜在的疗效，但目前仍需要进行更
多的临床研究来评估其在人体内的有效性和安全性。
研究人员认为，
立普妥可能成为预防和治疗心脑血管疾病的一种新型药物。
除了药物治疗，预防动脉斑块的形成也非常重要。
我们可以通过以
下措施来降低动脉粥样硬化的风险：
1. 健康饮食：均衡饮食，减少高胆固醇、高脂肪和高盐食物的摄入。
2. 运动：保持适量的体力活动，增强心血管健康。
3. 控制体重：保持适中的体重，避免肥胖。
4. 不吸烟：尽量避免吸烟，减少二手烟的接触。
5. 控制血压和血糖：定期检测并控制血压和血糖水平。
6. 减少压力：积极应对压力，避免过度紧张和焦虑。
在未来，立普妥作为一种具有潜力的斑块逆转药物，给心脑血管疾
病的预防和治疗带来了新的可能性。
同时，加强健康生活方式的宣传
和普及，促使人们更加重视预防和控制动脉粥样硬化，对于减少心脑
血管疾病的发生具有积极的意义。
通过良好的生活习惯和合理的药物
治疗，我们有望实现斑块形成的逆转，延缓心脑血管疾病的发展，并
改善患者的生活质量。
在未来的临床实践中，我们期待立普妥这一新药物的问世，为无数
患有心脑血管疾病的患者带来希望，改善他们的生活状况，减少痛苦
和医疗负担。
我们也期待更多相关研究的开展，为斑块故事的解决寻
找更多的可能性和治疗策略。
祝愿立普妥及相关领域的研究取得更多
突破，造福人类健康。