藤类药物治疗风湿病

藤类药物在治疗风湿病中的应用

阳光融和医院风湿免疫科郜建新

藤类药物大多具有祛风除湿，通经活络、舒筋止痛之功效，目前，国内对雷公藤和青风藤研究较多，开发研制出了一系列药物用于临床，并积累了不少经验，但对于其他藤类中药研究得相对较少，有待于深入研究运用，下面对一些常用藤类药物作一些总结与分析，以供辩证立法处方时比较和优化选择这类药物，以合理组方或中西医结合治疗风湿痹症，提高疗效，同时也有益于深入研究开发更多更好的抗风湿药物时参考。

1．雷公藤

1．1为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花。性味归经：苦，有大毒。入肝、肺经。功效：祛风除湿，通经活络，宣肺平喘。应用：1、用于风湿痹症，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及其他结缔组织疾病，临床均有较好的疗效。本品有祛风湿、通经络、止痹痛的功效，对类风湿性关节炎急性期效果尤佳。然而本品有毒，应用时应加注意。据临床报道，本品应用于上述风湿病，可单独水煎内服，亦可制成酊剂、滴丸、片剂等用。据药理研究，本品有明显的消炎、镇痛作用，对肉芽肿、关节炎、毛细血管通透性增加均有明显的抑制作用。有报道[1]，用含雷公藤全根（100ml含生药17g）的雷公藤糖浆，治疗强直性脊柱炎140例，显效89.29%以上。用法用量：3~10g，水煎服，小儿酌减。亦可制成酊剂、片剂等用。注意：因雷公藤毒性较大，口服可出现消化道反应，如恶心、上腹部不适；轻度

疼痛；胃纳减退、腹泻，或见头晕、口干、心跳、流泪、口腔粘膜糜烂以致出血、咽痛、皮肤瘙痒、皮疹、色素沉着、月经不调、白细胞下降等副作用。如应用不当，可发生中毒甚至死亡。雷公藤对机体的毒性表现为：（1）对胃肠道局部的刺激作用；（2）对中枢神经系统的损害（包括对视丘、中脑、延髓、小脑及脊髓的损害），以及引起肝、心的出血及坏死。本品急性中毒，可采用一般急性中毒解救措施，对症治疗，还应给予低盐饮食。民间常用解羊血200~300ml内服，或用兔胃浸出液解毒，但疗效有待观察。

1.2雷公藤西医研究进展。

1.2.1雷公藤免疫机理

洪郁芝、王永钧通过课题“肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导人肾小管细胞C3产物上调及雷公藤内脂醇对其作用的影响”研究得出结论[2]：TNF-α与补体之间的正性反馈机制在免疫介导的肾损伤中发挥重要作用，雷公藤内酯醇能明显抑制TNF-α上调肾小管细胞C3mRNA 表达和C3蛋的合成。

近年研究发现除肝脏和巨噬细胞是补体合成的主要来源外，肾脏固有细胞也能表达各种补体成分。并且，随着肾脏病变程度的加重，肾局部补体（特别是C3、C4）mRNA表达和蛋白合成也显著增加，其中以肾小管细胞表现最为明显。因此，肾小管细胞在致病因素诱导下过度生成并激活的补体在肾损伤中的重要作用以及补体抑制剂的产生和应用越来越引起关注。

该课题组在观察体外培养的人近端肾小管细胞（PTEC）自主生成

C3的基础上，加以TNF-α诱导，并观察雷公藤的主要活性成分雷公藤内酯醇对上述TNFα诱导下的PTEC C3mRNA表达和C3蛋白合成的影响，结果表明：体外培养的PTEC能自发地表达C3mRNA，其基因序列与肝细胞产生的C3完全相同；TNFα诱导PTEC C3mRNA表达随着剂量增加而增强，也随着作用时间延长而增强；TNF-α诱导PTEC C3蛋白合成增加，其量效关系和时效关系与基因表达情况相似。雷公藤内酯醇抑制TNFα对PTEC C3mRNA表达的上调呈量效关系；对PTEC C3蛋白合成的上调，其量效关系与基因表达相似，且呈时效依赖关系。

1.2.2雷公藤将可能用于治疗银屑病

杨思源[3]通过对银屑病角朊细胞和成纤维细胞免疫特性的研究，阐明了雷公藤治疗银屑病的作用机制，为临床上开发雷公藤单体新药提供了重要的理论依据。

中药雷公藤具有显著的抗炎及免疫调节作用，可以有效地降低炎性细胞与内皮细胞之间的黏附，从而抑制白细胞的趋化作用。银屑病的发病与免疫系统紊乱密切相关，其病理表现之一是皮肤角朊细胞的增殖，而导致增殖的原因是皮肤外周血单核细胞在浸润部位的微环境下，其白细胞介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）的表达明显增强。

杨思源等首先建立了具有类似银屑病免疫学异常的细胞模型，然后运用了分子生物学技术，分析了从雷公藤中提取的两种单体成分（TRY-16、TZ-93）对多种免疫细胞因子和遗传物质的影响，发现这两种雷公藤单体成分都能降低银屑病发病中起重要作用的TL-6、IF-8以

及细胞黏附分子的表达与分泌，从而降低炎性细胞和血管内皮细胞间的黏附，减少炎性细胞的浸润，进而抑制细胞因子的产生，减少角朊细胞的增殖。

1.2.3雷公藤对细胞免疫的影响

雷公藤能抑制多种致有丝分裂原及混合淋巴反应引起的淋巴细胞增生；阻止G0期和/或G1期细胞进入S期，使S期、G2、M期的淋巴细胞明显减少。雷公藤甲素不仅可以阻止静止状态的T细胞转化为活化的T细胞，减少IL-2的生成，对已处于活化状态的T细胞也具有明显阻止其进一步增殖的作用，同时能诱导活化的T细胞发生细胞凋亡。雷公藤及部分单体对ConA诱导的脾细胞分泌IL-2的作用，有明显的抑制作用。

二、青风藤

为防已科落叶木质藤本植物青藤或清风藤科植物清风藤的干燥藤茎。性味归经：辛、苦，微寒。入肝、脾经。功效：祛风除湿，通络止痛，利水消肿。应用：1、用于风湿痹痛，尤以热痹而见关节红肿热痛为宜。如清防饮，以本品配汉防己，治疗急性风湿性关节炎有良效。亦可用治慢性风湿性关节炎，可用本品浸酒服。《本草纲目》载：“治风湿流注，鹤膝风，麻痹瘙痒，损伤疮肿，入酒药中用。”据药理研究，由本品提取的青风藤硷，具有镇痛、消炎的作用。据临床报道，用青藤汤（青风藤、泰艽、寻骨风、何首乌），治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎180例，总有效率达90%，用量用法：10~15g，水煎服，外用适量。使用注意：青风藤的入药品种复杂；各地使用不

尽相同。青风藤根在四川、河南作汉防己用；湖北以华防己和木防己藤茎作青风藤；广西用清风藤科清风藤茎入药；福建以茜草科植物鸡矢藤作青风藤，除广西青风藤外，其他均不是正品。

目前，西医研究认为，青风藤的主要成分是盐酸青藤碱，具有抗炎、镇痛、免疫调节作用，组胺释放和急性降压作用。其单体为7，8-二去氢-4-羟基-3，7-二甲氧基-17-甲基-9a、13a、14a-吗啡烷-6-酮盐酸盐。

药理作用：（1）抗炎作用：可抑制急性渗出和慢性增生性炎症。能显著抑制5-HT血管通透性增加作用，抑制前列腺素的合成与释放；释放组胺，作用于成纤维细胞腹上H2受体，抑制成纤维细胞增生；能明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀及甲醛性和蛋清性关节炎；抑制肉芽组织增生；可明显加速细菌性关节炎的消退。（2）镇痛作用：经实验表明，对电刺激法、热板法、光热刺激法及醋酸扭体法所致小鼠各种疼痛稍弱，持续时间较短，不易产生耐受性，无成瘾性。（3）免疫调节作用：可抑制巨噬细胞分泌IL-1、IL-6、TNF及吞噬功能；可抑制抗体溶血素生成、淋巴细胞转化及巨噬细胞合成炎症介质PGE2、LTC4和氮氧化物；可拮抗T淋巴细胞增殖并抑制其合成IL-2；可抑制关节滑膜增殖及滑液分泌；可抑制机体免疫排斥反应，延长移植心脏的存活时间。此外，青藤碱组胺释放作用可促使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组织胺，此既为皮肤瘙痒、潮红、出汗等不良把应之因，也为其抑制成纤维细胞增生，对抗慢性炎症的机制之一。

该药祛风除湿，活血通络，消肿止痛，可用于风寒湿痹证，症见