特异质药源性肝损伤
特异质性肝损伤
药物性肝损伤（DILI）是指在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤。药物性肝损伤可分为直接肝毒性和特异性肝毒性。直接肝毒性存在着量效关系，可临床上通过控制药剂量来预防DILI。特异质性肝损伤难以建立有效的动物模型，虽然存在许多假说，但是它的机制还不明确。近年来，对特异质性zx肝损伤的机制研究进展如下：
1) 遗传易感性：近年来，人们注意到同一药物在不同人群中引起药物ADR的发生率不同。可见遗传背景是药物ADR易感的重要因素。
全基因组关联分析(GWAS)的实施能识别大量相关基因和多个低频突变，可对低风险疾病的遗传变异进行稳定有效的鉴别。临床上对患者进行基因筛选可有效预防DILI的发生。但GWAS也因大量的假阳性和不同种族遗传变异而受限。因此，GWAS必须依赖于对DILI机制的理解，才能将遗传多态性用于疾病评估。
2) 代谢特异性肝损伤：大多数药物在肝内经过生物转化形成无活性的代谢产物而被清除。但部分药物经过I相或Ⅱ相药物代谢酶作用可形成毒性产物导致肝损。
药物代谢酶因个体差异存在遗传多态性。细胞色素P450是药物I相代谢中重要的酶类，某些药物经其作用可转化为一些毒性产物，如亲电子基、自由基和氧基，与大分 子物质共价结合，造成脂质过氧化，最终导致肝细胞凋亡和坏死。
3) 免疫特异性肝损伤：尽管大多数药物通过直接损伤肝细胞或干扰胆汁分泌引起DIII，但有些药物可引起迟发性反应，临床表现为发热、皮疹及瘙痒，肝穿病理可见嗜酸性粒细胞浸润、肉芽肿形成，这都提示存在过敏反应及免疫系统激活。甚至在直接药物肝毒性的病例中也能发现肝脏有炎症细胞浸润，这说明DIII的发病机制中存在免疫激活。
1.1 先天性免疫
1.2 适应性免疫
1.2.1.1 半抗体原假说
1.2.1.2 危险信号假说
1.2.1.3 P-i假说，参与细胞内
4) 线粒体损伤机制：线粒体在体内主要功能是产生能量三羧酸循环、脂肪酸代谢及氧化磷
酸化。主要通过以下方面损伤线粒体
1.1 抑制线粒体呼吸链
1.2 破坏抗氧化防御系统
1.3 抑制脂肪酸β一氧 化
1.4 损伤线粒体DNA
1.5 线粒体渗透性转变
5) 胆道损伤机制：各种原因导致胆汁流动减慢引起肝内胆汁淤积，胆汁酸具有细胞毒性，
可损伤肝细胞和胆管细胞。药物性胆汁淤积也存在遗传多态性。
研究特异质型肝损伤方法总结(待补完)
GWAS：全基因组关联分析研究已经能够探测出严重、特异质的不良药物反应的新的关联。而人类白细胞抗原HLA的基因型已经被建立作为一个重要的药源性肝损伤的易感性指标。
常用的与肝相关数据库或资源
LiverTox：美国国立卫生研究院2012年10月推出基于循证信息的肝损伤相关药物免费数据库LiverTox,数据库包括与肝损伤有关的处方药、非处方药、草药和膳食补充剂的信息,可帮助研究人员和卫生保健专业人员找到诊断和控制药物性肝损伤的最佳方式。
LiverTox现可检索到美国的约700种处方药和非处方药，未来还将增加300种药物的信息。内容有：
1. 药物性肝损伤的概述，包括诊断标准、肝活检的作用、临床分型的描述和标准定义。
2. 详细的药物报告，包括背景，案例研究，产品包装说明书，化学成分和结构，剂量建议和参考文献的链接。
3. 互动栏目，使用户能够向LiverTox网站报告药物性肝损伤的案例，并被自动转发到食品和药物管理局 (FDA)的药物监视通报程序。
DILIN：DILIN的建立，旨在对大量真正的DILI患者进行前瞻性注册登记和鉴别，为未来进行有关病因学、发病机制、临床特征和转归，以及遗传、环境和免疫学危险因素等的研究 提供流行病学、临床信息及生物样品如血清和永生化淋巴细胞等材料。同时，也为制定DILI 相关标准命名、术语，以及研发、测试和制定处方药、非处方药及中草药等与肝损伤因果关 系评估提供依据。
TOXNET: TOXNET(ToxicologyDataNetwork)是美国国立医学图书馆的一组数据库的总称,其内容包括毒理学和有害化学物质及其相关领域的信息。目前,TOXNET共有HSDB,IRIS,GENE-TOX,CCRIS,TOXLINE,DARTETIC,TRI和ChemIDplus8个数据库。
LTKB：Liver Toxicity Knowledge Base(LTKB) project 是FDA国家毒理研究中心针对DILI的计划。LTKB的目标是去发展建立一个内容丰富的资源来提高我们对肝毒性的认识并且能用于实验研究等。该项目产生了一个拥有287数据完整的已上市药物的数据集。该数据集包含了与单独药物相关的不同数据（如，DILI机制，药物代谢，组织病理学，治疗作用，靶点，副反应等，和利用系统生物分析这些整合的数据来评估与预测DILI。特别的，传统和高通量分子生物标记分析也会在已选择药物中进行并且基于在计划中累积的知识来发现新的生物标记物。
Progress:
Idiosyncratic DILI cannot be predicted and apart from statistical reasons, other unfavorable
constellations (e.g., diverse pathophysiology) need to be considered.
The lack of accurate causality assessment of DILI cases is another important issue that requires
consideration. There is significant underreporting of DILI cases and with the exception for some
important hepatotoxic drugs, the incidence for most drugs is largely unknown.
药物性肝损伤 病情说明指导书
药物性肝损伤 病情说明指导书
一、药物性肝损伤概述
药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）又称药物性肝病，是指由各类处方或非处方的化学药物、传统中药、天然药、生物制剂、保健品、替代补充剂及其代谢产物乃至辅料等引起的肝损伤，可引起各种急、慢性肝病，导致肝衰竭甚至死亡。
英文名称：drug-induced liver injury，DILI。
其它名称：药物性肝病。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：消化系统疾病。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：可能与遗传有关。
发病部位：肝脏。
常见症状：乏力、食欲减退、黄疸、上腹不适、皮肤瘙痒。
主要病因：大量服用药物。
检查项目：体格检查、血常规、血生化、免疫学检测、超声检查、CT检查、肝组织活检。
重要提醒：患者一定要遵医嘱正确用药，不得滥用药物，避免出现肝脏损伤。
临床分类：
1、根据发病机制不同，药物性肝损伤可分为固有型和特异质型。（1）固有型药物性肝损伤：相对较为少见，由药物的直接肝毒性所引起，往往呈剂量依赖，通常可预测，潜伏期短，个体差异不显著。（2）特异质型药物性肝损伤：较为常见，发病机制复杂，难以预测，与药物剂量常无相关性，动物实验难以复制，个体差异大，临床表现多样化。
2、根据病程不同，药物性肝损伤可分为急性和慢性。（1）急性药物性肝损伤：在临床上占绝大多数，其中6%～20%可发展为慢性。（2）慢性药物性肝损伤：发生6个月后，血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）及总胆红素（TBil）仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
3、根据受损靶细胞类型不同，药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型。（1）肝细胞损伤型药物性肝损伤：临床表现类似病毒性肝炎，血清ALT水平显著升高，常于停药后1～2个月恢复正常，组织学特征为肝细胞坏死伴汇管区嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。（2）胆汁淤积型药物性肝损伤：主要表现为黄疸和瘙痒，组织学特征为毛细胆管型胆汁淤积。（3）混合型药物性肝损伤：临床和病理兼有肝细胞损伤和淤胆的表现。（4）肝血管损伤型药物性肝损伤：相对少见，发病机制尚不清楚。临床类型包括肝窦阻塞综合征、紫癜性肝病、布加综合征、肝汇管区硬化和门静脉栓塞等。
药物性肝损伤
药物性肝损伤(drug-induced liver injury， DILI)，是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤，是肝生化异常的常见原因之一。
DILI约占药物不良反应的6%，是药物上市后被撤回的最常见原因。推算年发病率约19/10万，发病率男、女相似，但随着年龄增长显著增加。药物性肝病占社区急性肝炎或黄疸患者的5%，是急性肝功能衰竭的主要原因(在美国占50%以上，其中36%为非甾体类消炎药，特别是对乙酰氨基酚)，DILI是不明原因肝损伤的常见原因，尤其是50岁以上患者。
DILI可区分为可预测性和不可预测性两种，前者主要是药物的直接毒性作用所致。近年来，由于对新药的筛选越来越严格、对药物不良反应的监测更加严密，除非药物有特异作用且评价效益与风险时前者明显地占上风，否则不能上市，因此临床上直接肝细胞毒性药物引起肝损伤的比例下降。大多数（＞95%）药物性肝损伤系不可预测性，其发生机制又可以分为：代谢特异质(metabolic idiosyncrasy)和过敏特异体质(hypersensitive idiosyncrasy)两类，其特征如表1。
免疫特异质肝损伤机制
过敏即免疫机制介导的肝损害有以下特点：
(1)不可预测性；
(2)仅发生在某些人或人群（特异体质），或有家族集聚现象；
(3)与用药剂量和疗程无关；
(4)在实验动物模型上常无法复制； (5)具有免疫异常的指征；
(6)可有肝外组织器官损害的表现。
免疫介导相关的药物性肝损的通常临床依据为：
（1）使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮疹等肝外表现；
（2）血液学检查发现嗜酸性细胞增多、循环免疫复合物阳性、非器官特异性的自身抗体阳性（药物相关的自身抗体）；
（3）肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形成等。
在这类肝损中，通常药物中间代谢物通过抗原提呈细胞（树突状细胞）作用，经I型组织相容性抗原激活特异性细胞毒性T细胞介导致肝细胞损伤。另一途经为中间代谢的产物，与细胞内蛋白分子结合，通过抗原提呈细胞作用，经Ⅱ型组织相容性原原作用于B细胞，产生抗加合物抗体，经抗体/补体依赖性细胞毒介导导肝细胞损伤。
药物性肝损伤的分型、分级、诊断与治疗
药物性肝损伤的分型、分级、诊断与治疗
药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
DILI的发生率为1.4%～8.1%，占非病毒性肝病的20%～50%，占急性肝损伤住院患者的20%。DILI是较常见、较严重的药物不良反应之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡，也影响着药物在临床的应用，因此应加以重视。
一、药物性肝损伤的分型
DILI有多种分类方式，根据受损靶细胞可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型；根据病程可分为急性和慢性；根据肝毒性机制可分为固有型、特异质型、间接损伤型。
1.根据受损靶细胞分型
根据受损靶细胞分型，可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型、肝血管损伤型。详情见表1。
表1 药物性肝损伤分型（根据受损靶细胞分型）
注：ALT为血清丙氨酸氨基转移酶；ALP为碱性磷酸酶；R值=血清（ALT实测值/ALT的正常值上限ULN）/（ALP实测值/ALP的ULN）
2.根据病程分类
根据病程分型，可分为急性DILI和慢性DILI。详情见表2。
表2 药物性肝损伤分型（根据病程分型）
注：ALT为血清丙氨酸氨基转移酶；ALP为碱性磷酸酶；AST为天冬氨酸氨基转移酶；TB为总胆红素
3.根据肝毒性机制分型
肝毒性机制可分为固有型、特异质型、间接损伤型。详情见表3。
表3 药物性肝损伤分型（根据肝毒性分型）
二、药物性肝损伤的诊断
尚无明确的研究或实验手段可以证实某种药物是肝损伤的原因，DILI的诊断是排除性诊断，准确的用药史、排除其他原因或疾病所致的肝功能损伤是诊断DILI的必要前提。
诊断DILI应至少满足以下任意条件：
1.血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥5倍正常值上限（ULN）；
2.碱性磷酸酶（ALP）≥2×ULN（尤其在伴有γ-谷氨酰转肽酶升高或在排除骨骼原发性病理改变时）；
中国药物性肝损伤诊治指南2023要点解读
中国药物性肝损伤诊治指南2023要点解读
摘要
药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。由于缺乏特异性的诊断生物标志物，其在实践中的正确诊断充满挑战，尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场景中。对不同药物导致肝损伤的风险因素、临床特征和预后的全面了解，有助于临床医生及时识别、诊断和管理。尽管指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，但应该意识到，在药物性肝损伤领域高质量证据有限，因此，对指南的解读应谨慎，临床医生应在指南框架下对个体患者采取最佳的诊疗策略。
作为重要的药源性疾病，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）不仅是临床上不明原因肝损伤和不明原因肝病的主要病因，也是新药研发失败、上市后增加警示以及撤市的重要原因。为更好地向临床医生和专业从业人员提供DILI识别、诊断和临床管理的专业指导，《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》（以下简称"指南"）已正式发布[1]。由于最新版指南涵盖的内容较多，本文仅对指南的诊断、治疗和相关临床问题方面的内容进行解读。
一、关于诊断和鉴别诊断 1．急性DILI诊断时的肝脏生物化学阈值标准：
纵观近年的国际指南，诊断急性DILI时肝脏生物化学需达到一定的阈值已成为普遍的共识[2,3,4,5]。其理由是，一方面，即便是药物导致了未达到目前建议阈值标准的轻度肝酶升高，在多数情况下，是肝脏对药物暴露后的一种适应性反应，患者继续用药并不会导致严重的肝损伤，甚至可自行恢复正常，这种适应性反应不应归属于DILI的范畴；另一方面，目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在普通人群中的高发病率已成为全球突出的问题，由此导致的肝酶轻度升高成为普遍现象，但根据目前的数据，极少有NAFLD患者的肝酶升高可达到目前建议的阈值标准。因此，提高诊断急性DILI时的肝脏生物化学阈值标准，可避免NAFLD对DILI诊断的混淆或影响。该指南采纳了目前国际指南中相同的阈值标准，意味着对这一问题的认识，国内的观点已与国际接轨。鉴于DILI复杂的临床表型和肝损伤类型，指南中特别强调，此阈值标准不适用于慢性和特殊表型DILI的临床诊断，仅适用于急性DILI时的诊断。
药物性肝损伤的诊断和治疗
药物性肝损伤
已有资料显示，人所接触的化学物质>6万种，人类暴露于各类药物的程度大大增加，已知能引起肝脏损伤的中、西药>1000种。药物性肝损伤仅次于药物性皮肤、黏膜损害和药物热。在欧美国家，药物性肝损伤月占黄疸住院病人中的2%~5%，急性肝炎住院患者中的10%；在老年肝病患者中药物性肝损伤可大20%以上；欧美国家中约30%~40%急性肝衰竭是由药物引起。美国每年发生急性肝衰竭超过50%以上有药物引起，其中36%为非甾体类抗炎药，16%的干损伤为特异质所致。近年来，我国报道的药物性肝损伤占住院肝病患者的1%~5%，占急性肝炎患者的10%，占暴发性肝炎患者的12.2%，其中以抗菌素、解热镇痛药和中草药为多见。常见引起药物性肝损伤的药物分以下几类：1、抗生素类：大环内酯类、四环素类等；2、解热镇痛类：阿司匹林、保泰松等；3、抗结核类：异烟肼、利福平类；4、神经系统治疗药物：氯丙嗪、丙戊酸钠等；5、消化系统治疗药：西咪替丁等；6、麻醉药：氯仿等；7、激素类药物及其他：雌、、雄激素等；8、中药，单味中药，如雷公藤、黄独、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果等。中成药：壮骨关节丸、逍遥丸、消癣丸、消癣宁、华佗再造丸、大活络丹等。目前有染发剂、复方酮康唑洗发剂导致药物性肝损伤的报道。
目前还没有一个药物性肝损伤统一、规范、可靠的诊断标准。1989年欧洲和美国专家在巴黎举行的国际共识对药物性肝损伤达成共识（巴黎共识），将损伤定义为：血清ALT或直接胆红素水平升高至正常值上限的2倍以上，或AST、ALP和总胆红素水平同时升高，且其中1项指标高于正常值上限的2倍以上。药物性肝损伤一般分为急性和慢性两大类。医学科学国际组织委员会将肝功能异常持续时间不超过3个月者为急性肝损伤。而我国以第一次发病，肝功能异常持续半年以内的肝损伤为急性。发病2次以上或肝功能异常持续半年以上者为慢性。急性药物性肝病包括急性肝炎、肝内胆汁淤积、急性脂肪肝和混合病变等。慢性药物性肝病包括慢性肝炎和肝硬化、慢性肝内胆汁淤积、肝血管病变、肝良性肿瘤和恶性肿瘤。按照病变部位，又可将药物性肝病分为三型：①肝细胞损伤型：ALT>2倍正常上限（ULN）或ALT/ALP≥5；②胆汁淤积型：ALP>2ULN或ALT/ALP≤2；③混合型：ALT和ALP均>2ULN且ALT/ALP介于2~5之间。最近FDA药物肝毒性指导委员会修订的诊断标准如下：标准可将药物性肝损伤分为三型：①肝细胞损伤型：ALT≥3倍正常上限（ULN）或ALT/ALP≥5；②胆汁淤积型：ALP≥2ULN或ALT/ALP≤2；③混合型：ALT≥3ULN，ALP≥2ULN且ALT/ALP介于2~5之间。
药物性肝损伤 2
「药物性肝损伤（DILI）」是临床极具挑战的难题，中华医学会消化病学分会曾在 2007 年发布了「急性药物性肝损伤」诊治建议草案，内容仅针对急性 DILI， 2014 年 7 月美国胃肠病学会（ACG）发布了首个药物性肝损伤临床实践指南，迈出了药物性肝损伤规范化诊治的第一步，然而该指南仅适用于特异质性肝损伤。
近期，中华医学会肝脏分会发布了国内首个药物性肝损伤指南，该指南同时适用于固有型
DILI（InDILI）和特异质性 DILI（IDILI）。下面就为大家总结一下本指南的要点。
流行病学
1. 我国尚缺乏面向普通人群的大规模 DILI 流行病学数据，其主要原因为我国 DILI 数据多来自医疗相关机构的门诊及住院患者，难以明确 DILI 在人群中的确切发病率。
2. 明确指出 DILI 的危险因素，包括宿主因素（遗传因素如药物代谢酶等的 HLA 遗传多态性、非遗传因素如年龄、性别、妊娠、基础疾病等）、药物因素和环境因素（酒精、吸烟等）。
DILI 的耐受性、适应性及敏感性的定义
指南明确了 DILI 耐受性、适应性以及敏感性的定义，耐受性是指个体在药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据；适应性是指个体在药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据，但继续用药生化学指标恢复正常；易感性是指个体在药物治疗过程中甚至停药后出现 DILI，且不能呈现适应性缓解。准确区分上述概念对 DILI 的治疗决策有重要意义。
发病机制
发病机制仍然分为药物及其代谢产物的直接肝毒性和特异质性肝毒性两大类，而亦有学者将其概括为药物及其代谢产物所致的「上游」事件以及肝脏靶细胞损伤通路和保护通路失衡构成的「下游」事件，目前观点倾向于认为「适应性免疫攻击」是最后的共同事件。
指南提出，将 DILI 的发生发展完全归因于活性代谢产物增多而导致毒性增加的传统观念并不准确，目前观点认为，肝组织修复状态可能是肝损伤进展或消退的内在决定性因素。
《药物性肝损伤诊治指南》2017全文WORD版
范文范例 学习参考
精品资料整理 药物性肝损伤诊治指南
中华医学会肝病学分会药物性肝病学组
2015年10月
一、背景
药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1-4]。TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和复方中成药，NM是指应用现代医药理论和技术制备的天然药用物质及其制剂。DILI是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一[1,5]，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡[6]。迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。
美国于2003年创立了DILI协作网络（DILIN），2004年启动了DILIN前瞻性研究（DILIN-PS）[2]。2012年发布了LiverTox网站（）[7]，2014年美国胃肠病学会（ACG）基于有限证据出台了全球首个针对特异质型DILI（IDILI）的临床指南[3]。我国于2014年发布了中国HepaTox网站（）[8]。LiverTox和HepaTox网站分别记录了近700种和400余种常见药物的肝损伤信息，为临床医生慎重处方具有潜在肝毒性的药物及评估其风险和收益提供了重要依据。 范文范例 学习参考
精品资料整理 近年来国内有多个非肝病专业学会发布了各自领域的DILI相关专家共识，但相应的证据选择和评估标准欠规范。为提高我国临床医生对DILI的认知并开展相关科研工作，避免诊疗实践中的困惑，中华医学会肝病学分会组织国内有关专家系统总结了国内外研究进展，力求公正和客观地起草了本指南。本指南适用于固有型DILI（intrinsic
【基层常见疾病诊疗指南】2019药物性肝损伤基层诊疗指南(实践版)
【基层常见疾病诊疗指南】2019药物性肝损伤基层诊疗指南（实践版）
在药物使用过程中，因药物本身和/或其代谢产物导致，或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI），亦称药物性肝病，是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一。临床上可表现为各种急慢性肝病，轻者停药后自行恢复，重者危及生命。目前明确引起DILI的药物超过1
000种，DILI占非病毒性肝病的20%~50%，暴发性肝衰竭的13%~30%，发达国家患病率为1/10万~20/10万[1,2]。国内尚未有全国性的流行病学调查[3,4]。根据我国一项多中心大型回顾性研究报告，我国普通人群DILI的年发病率为23.80/10万，高于西方国家的报告[5]。我国急性DILI的诊断病例逐年上升，传统中草药和膳食添加以及抗结核药是我国DILI的主要原因[5,6]。DILI已成为一个不容忽视的严重公共卫生问题。
（一）定义
DILI是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂及传统中药、天然药、保健品、膳食添加剂（TCM-NM-HP-DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
引起DILI的常见药物：非甾体类抗炎药（NSAIDs）、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM-NM-HP-DS等是引起DILI的常见药物。对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭最主要的原因[7,8]。我国报道较多的引起DILI的中药有：何首乌，含吡咯双烷生物碱的植物土三七等[9,10,11]，治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂[12]。导致妊娠期DILI常见的药物有：甲基多巴、肼苯达嗪、抗菌药物、丙基硫氧嘧啶（PTU）及抗逆转录病毒药物等[13]。
（二）分类
1．按病程分类：
药物性肝损伤与自身免疫性肝炎的鉴别诊断
药物性肝损伤与自身免疫性肝炎的鉴别诊断
内容
1、AIH和DILI临床、病理特点
2、DILI与AIH的关系
3、DILI与AIH的鉴别诊断
4、激素治疗和随诊在鉴别中的重要意义
为什么要鉴别
1、药物性肝损伤(DILI)女性多见，部分同时出现自身抗体阳性，临床表现极其相似，非常容易误诊为AIH
2、二者机制都可由抗原激发的肝细胞特异性免疫反应介导，在临床和组织学特征等方面不少重叠，两者关系错综复杂，二者鉴别常常较为困难，
3、二者在治疗具有一定差异，预后也不一样
自身免疫性肝炎（AIH）
临床特点
1、异常自身免疫反应介导的肝实质炎症性病变
2、女性多发，主要靶细胞是肝细胞
3、表现多种多样：慢性起病为主，诊断困难。约10%急性、爆发起病，易与DILI混淆。
4、3个临床特征：转氨酶升高；高丙种球蛋白血症；血清自身抗体阳性
5、确诊：AIH诊断积分系统（1999年国际AIH小组积分标准、2008年简化积分标准）。
6、免疫抑制剂治疗应答
诊断 2019版AASLD的AIH实践指南：不经肝活检发现相应组织学改变，不可诊断AIH。需结合组织学改变、转氨酶升高、血清IgG水平升高和/或血清自身抗体阳性，并除外包括病毒性肝炎、药物性肝炎在内的与AIH相似疾病。
（参考）Mack CL, Adams D, Assis DN, Kerkar N, Manns MP, Mayo MJ, Vierling JM,
Alsawas M, Murad MH, Czaja AJ. Diagnosis and
Management of Autoimmune Hepatitis
in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American
Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020 ;72(2):671-722.
美罗培南致药物性肝损伤1例
美罗培南致药物性肝损伤1例
吴玉婷
【摘 要】One 85-year-old male patient was suffered from severe
pneumonia complicated with type I respiratory failure. After given
meropenem (1.0 g, q 8 h, ivgtt) anti-infective treatment, his transaminase
rapidly rose, which was considered as drug-induced liver injury. Clinical
pharmacists took pharmaceutical care on the patient, investigated the
used drugs for the patient in detail, and discussed the relationship
between the possible drugs and adverse reactions. Clinical pharmacists
considered the liver injury was induced by meropenem. Consequently,
meropenem was stopped, and liver protection therapy was given. Besides,
clinical pharmacists also strengthened the monitoring of liver function.
Finally, the patient was discharged with a good health condition.%1例85岁男性患者，诊断为重症肺炎合并I型呼吸衰竭。给予美罗培南（1.0 g，q 8 h，ivgtt）抗感染治疗，出现转氨酶急速升高，考虑为药物性肝损伤。临床药师对患者进行药学监护，详细排查患者正在使用的药物，探讨可能药物与不良反应的关联性，考虑为美罗培南导致的药物性肝损害，与临床医生积极沟通停用该药物，给予护肝治疗，并加强对患者肝功能的监护，最终患者好转出科。