关于抗癫痫药和抗惊厥药 (5)课件
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药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需 更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
膜稳定作用的机制：
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+（Ｎ、L）通道；
> 抑制突触传递的强直后增强
（PTP，posttetanic potentiation）
> 对钙调素激酶系统的影响，抑制突触传递
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则，强碱性，刺激性大， 不宜肌肉注射；治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高；
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常，可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
药理作用和作用机制
药物化学PPT课件【2024版】
CH2CF3 S
N
R1 = H 奥沙西泮 R1 = Cl 劳拉西泮
R1=H R2=H 艾司唑伦 R1=CH3 R2=H 阿普唑伦 R1=CH3 R2=Cl 三唑伦
H3C
N
N
H
O
N
CH3
N
S NN
Cl
N
Cl
Br N
N
N
F
O
F
F
CH3
Cl
夸西泮
咪达唑伦
卤噁唑仑
依替唑伦
（二）苯二氮卓类药物的作用机理 (Action Mechanism of Benzodiazepines ）
-CH3
CH3 O 8.4 超短
催眠、静脉麻醉药
硫喷妥钠
-C2H5 CH(CH3)(CH2)2CH3 H S 7.6 超短
催眠、静脉麻醉药
巴比妥类药物副作用
❖ 巴比妥类药物有很强的中枢神经抑制作用并可延伸 至呼吸中枢，且易产生耐受性和习惯性，并且服药 后次日有头晕和疲倦等副作用。
（二）巴比妥类的构效关系与体内代谢 （Structure-Activity Relationships and Metabolish of Barbiturates)
O上的修饰
❖ 若2位碳上的氧原子以其电子等排体硫取代，即为 硫代巴比妥类，虽然解离度增加，但是脂溶性增加。
❖ 例如硫喷妥，起效快，作用时间短，属于超短时巴 比妥类药物。
3. 代谢过程对药效的影响
❖ 巴比妥类药物的代谢方式主要是在肝脏的生物转化， 其中包括5位取代基的氧化、氮上脱烷基、2位脱硫、 水解开环等。
O O H NH2 Cl
Ro－7355
前药Ro－7355 水溶性
NH2
N
R1 = H 奥沙西泮 R1 = Cl 劳拉西泮
R1=H R2=H 艾司唑伦 R1=CH3 R2=H 阿普唑伦 R1=CH3 R2=Cl 三唑伦
H3C
N
N
H
O
N
CH3
N
S NN
Cl
N
Cl
Br N
N
N
F
O
F
F
CH3
Cl
夸西泮
咪达唑伦
卤噁唑仑
依替唑伦
（二）苯二氮卓类药物的作用机理 (Action Mechanism of Benzodiazepines ）
-CH3
CH3 O 8.4 超短
催眠、静脉麻醉药
硫喷妥钠
-C2H5 CH(CH3)(CH2)2CH3 H S 7.6 超短
催眠、静脉麻醉药
巴比妥类药物副作用
❖ 巴比妥类药物有很强的中枢神经抑制作用并可延伸 至呼吸中枢，且易产生耐受性和习惯性，并且服药 后次日有头晕和疲倦等副作用。
（二）巴比妥类的构效关系与体内代谢 （Structure-Activity Relationships and Metabolish of Barbiturates)
O上的修饰
❖ 若2位碳上的氧原子以其电子等排体硫取代，即为 硫代巴比妥类，虽然解离度增加，但是脂溶性增加。
❖ 例如硫喷妥，起效快，作用时间短，属于超短时巴 比妥类药物。
3. 代谢过程对药效的影响
❖ 巴比妥类药物的代谢方式主要是在肝脏的生物转化， 其中包括5位取代基的氧化、氮上脱烷基、2位脱硫、 水解开环等。
O O H NH2 Cl
Ro－7355
前药Ro－7355 水溶性
NH2
镇静、催眠、抗焦虑药.抗精神失常药.抗惊厥药和抗癫痫药.抗震颤麻痹药
第十三章镇静、催眠、抗焦虑药1.简述地西泮（苯二氮卓类）的药理作用及临床应用。
1.抗焦虑：小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用（首选），无论是焦虑症或焦虑状态均为首选。
2.镇静和催眠小剂量表现镇静作用，较大剂量产生催眠作用，明显缩短入睡时间，减少觉醒次数。
3. 抗惊厥和抗癫痫：均有抗惊厥作用，4. 中枢性肌肉松弛作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用（作用机制：能够抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递。
）2.与巴比妥类药物相比苯二氮䓬在镇静催眠方面的优点有哪些？1）对快波睡眠(FWS)影响小，停药后出现反跳性FWS延长较巴比妥类轻，故减少噩梦发生2）治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大；3）对肝药酶几乎无诱导作用，不影响其他药物的代谢4）依赖性、戒断性症状轻3.简述地西泮的不良反应及注意事项。
【不良反应】1）常见副作用：嗜睡、乏力等2）大剂量偶见共济失调、手震颤3）中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制4）长期服用有耐受性和成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低【注意事项】①孕妇和哺乳妇禁用；②用药期间禁止饮酒（乙醇能加强安定的毒性）③服用中禁止驾车；④避免长期使用11、试述安定的作用与用途？答：（1）抗焦虑：在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药（2）镇静催眠：用于①麻醉前给药；②失眠：现已取代巴比妥类成为首选的催眠药，对焦虑性失眠疗效尤佳。
（3）抗惊厥、抗癫病：抗惊厥作用强，用于各种原因引起的惊厥，安定静注是治疗癫病持续状态的首选药。
（4）中枢性肌松：用于缓解中枢疾病所致的肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等）：也可用于局部病变（如腰肌劳损）引起的肌肉痉挛。
12、简述安定的作用机制？答：安定特异地与苯二氮卓（BDZ）受体结合后，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的能力第十四章抗精神失常药1．简答氯丙嗪抗精神病作用的主要机制。
抗癫痫药
二、卡马西平(Carbamazepine)
• 又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。
最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑
郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。
体内过程
口服吸收良好，2-6h达血药峰浓度，约有
80%左右药物与血浆蛋白结合，在肝中代 谢为有活性的环氧化物。连续用药3-4w 后半衰期由开始35h缩短为17-18h，主要 因为肝药酶被诱导所致。因此，用药过程 中需要调整剂量。
3、抗躁狂作用：锂盐无效的躁狂、抑郁病
人应用，副作用少而疗效好。
不良反应
• 常见的不良反应有头昏、眩晕、恶心、呕 吐和共济失调，手指震颤、皮疹、粒细胞
减少及血小板减少。
• 严重时出现骨髓抑制、肝损害和虚脱。
三、巴比妥类
• 苯巴比妥和扑米酮(primidone) • 本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫
膜稳定作用：减少钠内流，抑制钙内流，导
致动作电位不易产生，降低神经细胞的兴奋性。
增强脑内GABA能神经的中枢抑制作用。
2、治疗中枢性疼痛综合症：对三叉神经痛疗效 较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数
减少直至完全消失；对舌咽神经痛及坐骨神经
痛等也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。 3、抗心律失常：与影响心肌细胞膜的电生理特 性有关，见第22章。
该类中许多药物的有效剂量个体差异大，一般应从小 剂量开始，逐渐增量，直至产生较满意的疗效而且不
出现严重的不良反应。调整剂量宜慢，以临床反应或
TDM结果为依据。当增量至出现严重不良反应仍不能 控制发作时应合并用药或更换药物。
第二节 抗惊厥药 (Anticonvulsion drugs)
• 惊厥(convulsion)是由于各种原因引起的中枢神 经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐， 常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某 些药物中毒等。 • 常用药物有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛 等，本节介绍另外一个可供静注或肌注的药物： 硫酸镁。
抗癫痫药及抗精神病药
冬眠灵
盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride
N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐
2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine
异丙嗪 组胺
Dopamine
两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系
抗癫痫药 Antiepileptics
酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯妥英钠）
苯二氮卓类 地西泮
三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁
卡马西平 Carbamazepine
5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺 5H-Dibenz[b，f]azepine-5- carboxamide
巴比妥类似物
格鲁米特 导眠能
甲乙哌酮
由巴比妥衍生得到的henytoin Sodium
5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodium
大伦丁钠（Dilantin Sodium ）
苯妥英
盐酸氯丙嗪
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）
氟西汀 Fluoxetine 百忧解
舍曲林 Sertraline
NC O N
F
西酞普兰 Citalopram
5-羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂
抑制5-HT和NA的重摄取 双重作用
文拉法辛 venlafaxine
单胺氧化酶抑制剂 MAOIs
苯乙肼
4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐
酰胺类局部麻醉药
• 在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结 一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基 和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰 基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的 基本结构
抗癫痫药物总结ppt课件
障碍、卟啉患者等。
12
苯二氮卓类（BDZ）
地西泮
▪ 给药途径：口服/注射 ▪ 作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可
以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用；增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。
▪ 适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉
注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
肝酶诱导剂（卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯）
相互作用 加快口服避孕药的代谢
肝酶诱导剂（卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥）
增加华法令的代谢
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 增加茶碱的代谢 酯
潜在的临床后果
怀孕
抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加，导致出血，需 密切监测INR
左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥
丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英
类固醇
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
抗癫痫药物
1
癫痫
▪ 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾
病，以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
2
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
潜在的临床后果
12
苯二氮卓类（BDZ）
地西泮
▪ 给药途径：口服/注射 ▪ 作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可
以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用；增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。
▪ 适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉
注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
肝酶诱导剂（卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯）
相互作用 加快口服避孕药的代谢
肝酶诱导剂（卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥）
增加华法令的代谢
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 增加茶碱的代谢 酯
潜在的临床后果
怀孕
抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加，导致出血，需 密切监测INR
左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥
丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英
类固醇
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
抗癫痫药物
1
癫痫
▪ 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾
病，以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
2
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
潜在的临床后果
第9次课 镇静催眠药、抗惊厥、抗癫痫药
【作用机制】
BDZ 结合 BDZ 受体
GABA 结合 GABA 受体
CL-通道 开放频 率增加
CL-内流， 中
枢
细胞
抑
超极化
制
一、镇静催眠药
地西泮（diazepam，安定）
1. BZ代表药 2. 脂溶性高，透过血脑屏障 3. 代谢物仍具有药理活性 4. 具有肝肠循环 5. 连续应用，注意蓄积
苯二氮卓类
衰老加速
诱发心脑血管疾病
引起健忘
睡眠障碍的危害有哪些？失眠的危害
诱发糖尿病
引起肥胖
降低免疫
一、镇静催眠药
镇静催眠药（sedative-hypnotics） 是一类能抑制中枢神经系统而引起镇静和 近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系 统的抑制作用程度随剂量增加而逐渐增强， 产生不同的药理作用。
苯二氮䓬类：最常用，地西泮、三唑仑 巴比妥类：苯巴比妥、硫喷妥钠 其他：水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦
治疗高血压。
临 床
作
应
用
β 受体阻断作用
治疗充血性心力衰竭。
用
普萘洛尔 （propranolol）
影响代谢，抑制 T4 转化为T 3
治疗甲亢。
不良反应和 注意事项
心脏抑制、诱发加重哮喘
反跳现象、掩盖低血糖
严重心功能不全、窦性心动过缓 、重度房室传导阻滞和支气管哮 喘等禁用。心肌梗死、肝功能不 全者慎用。
地西泮（diazepam，安定）
药理作用
抗焦虑：小剂量，明显改善患者的紧张、忧虑、恐惧和烦 躁不安等焦虑症状。
临床应用
焦虑症首选、神经官能症。
苯二氮卓类
地西泮（diazepam，安定）
药理作用
抗惊厥药PPT
注射给药则具有抗惊厥和降血压作用（抑制中枢及外周神经系统）。
Mg2+可竞争性地与Ca2+受体结合，抑制Ca2+内流，松弛平滑肌引起血管扩张
和血压下降。大剂量使用体现中枢抑制作用，临床上主要用于治疗子痫、破伤风等
引起的惊厥，也用于高血压危象的救治。常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给药。
★该药安全范围小，稍过量即可抑制延髓生命中枢。
D.维生素D
E.维生素C
解析：苯妥英钠可加速维生素D代谢，出现低钙血症等，且久服可致叶酸吸收及代谢障碍，
因此应予补叶酸和维生素D。
4、硫酸镁注射时，血镁过高时可引起（呼吸抑制）、（血压骤降）、（心搏骤停）。
谢谢聆听!
合理选药参考
合理选药参考
抗癫痫药注意事项
事项一 长期用药应注意毒副作用。特别是应定期检查血 象、肝功能等。
事项二
孕妇服用抗癫痫药引起畸胎及死胎概率较高，应 慎用。
01 02
抗惊厥药
目录
01 惊厥疾病 病症、病因与危害
02 硫酸镁 子痫惊厥治疗药物
定义：
惊厥疾病
惊厥(convulsion)，俗称抽风，是中枢神经系统过度兴奋所致的全身骨骼肌不
危害： 一般短暂的抽搐几乎对大脑没有明显影响，但长程抽搐尤其是癫痫持续状态则
可能导致永久神经系统损害。惊厥的频繁发作或持续可导致严重的后遗症，影响小 儿的智力发育和健康，甚至危及患儿生命
适应症：
02 硫酸镁
可用于治疗妊娠高血压，子痫惊厥。（小儿惊厥多为神经性疾病，硫酸镁治疗
无效）
药理作用：
硫酸镁因给药途径不同而产生不同的药理效应。口服硫酸镁有泻下和利胆作用，
自主的强烈收缩。
具体症状： 阵发性四肢和面部肌肉抽动； 多伴有两侧眼球上翻或斜视，神志不清； 有时伴有口吐白沫或嘴角牵动，呼吸暂停； 发作时间多在3～5分钟之内。