6.第八章-注射剂与滴眼剂.3

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1.注射用油 酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。 • 酸值：游离脂肪酸的多少，反映酸败程度， 酸值高质量差。 • 皂化值：游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量， 表示油的种类和纯度。 • 碘值：不饱和键的多少， 碘值高不饱和键多，易氧化， 不适合作注射用油。
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(二)其他注射用溶剂
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水性溶剂：注射用水 注射用植物油 非水性溶剂 其他非水溶剂 制药用水：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法或 其它适宜方法制备的制药用水，不含任何附加剂 普通药物制剂的溶剂、稀释剂 药材的提取溶剂 非灭菌制剂所用器具的清洗 用途 试验用水 制备注射用水 不得用于注射剂的配制与稀释
除热原
1. 注射用水的质量要求 《中国药典》(2005年版)规定： 无色澄明液体、无菌无味， pH值5.0-7.0； 细菌内毒素每ml中含量不得超过0.25EU； 氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属等均应符合规定。
EU=Endotoxin Unit ：内毒素单位，标准鲎试剂的 最低促凝胶活性值为1Eu，专指内毒素活性单位。 IU=International Unit ：国际单位，由国际协商 规定出的标准单位，表示效价、活性，多用来做维 生素、内毒素、抗生素、激素等的单位。
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2.注射用水的制备 (2) 注射用水的制备 多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优；分为列管式、盘管式、板式。
冷凝器 蒸馏塔 控制 面板 设备固定架
气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高。
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2.注射用水的制备 (2) 注射用水的制备
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3.注射用水的收集与贮存 弃去初馏液 密闭收集系统 贮罐、输送管道材料无毒、耐腐蚀 纯化水、注射用水制备、贮存和分配应防止微生物滋生、污染 无菌滤过装置，贮罐通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器 管道设计和安装应避免死角、盲管 贮存：80℃以上保温、65℃以上保温循环、4℃以下 贮罐、输送管道要规定清洗、灭菌周期 2h检查氯化物，24h检查氨 贮存不得超过12h
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2.注射用水的制备 (2) 注射用水的制备 我国药典法定的制备注射用水方法：蒸馏法 制备注射用水的原水：纯化水 常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器
塔式蒸馏水器 1.蒸气进口； 2.蒸气选择器； 3.加热蛇管； 4.废气排出； 5.溢流管； 6.水位玻管； 7.隔沫装置； 8.挡水罩； 9.第一冷凝器； 10.第二冷凝器； 11.排气孔
注射用油种类：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油 注射用油标准：无异臭、无酸败，黄色6号、10℃澄明， 酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128， 矿物油，相对密度、折光率、含水量、杂质、 过氧化物、重金属、微生物限度 评定注射用油指标：酸值、碘值、皂化值 酸值：游离脂肪酸，酸败，高→差 皂化值：游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸，油的种类和纯度 碘值：不饱和键，高→不适合 酸败：空气、光线→化学变化，特异刺激臭味 植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸 精制植物油作用：去除游离脂肪酸 注射剂其他溶剂种类
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注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。 无菌药品的配制 用途 无菌原料药的精制 直接接触无菌药品的设备、器具的最后清洗 灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得的水。 粉针的溶剂、注射剂的稀释剂 用途 内腔镜手术冲洗剂
饮用水
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除杂、去离子 蒸馏
纯化水 注射用水 灭菌注射用水 二次蒸馏或其他方法 灭菌
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离子交换法作用：去除电解质离子 常用离子交换树脂：8%122型弱酸性阳离子、10%301型弱碱性阴离子 离子交换树脂设备结构：阳床→阴床→混合床 树脂失效、老化：树脂可交换的H＋、OH－减少 再生：酸→阳，碱→阴 渗透：纯水透过半透膜扩散到盐溶液 反渗透：在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透 二级反渗透装置作用：除热原 常用反渗透膜种类：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜 电渗析法作用：去除电解质离子；适用：原水含盐量高 药典法定制备注射用水方法：蒸馏法 制备注射用水原水：纯化水 常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器 隔沫装置的作用：避免热原污染 多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优 气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高 注射用水的收集与贮存：弃去初馏液；密闭收集系统2（材料无毒、耐腐蚀， 防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器， 避免死角、盲管， 80℃、65℃循环、4℃贮藏， 定期清洗、灭菌，2h氯化物、24h氨，12h） 8
2.注射用水的制备 (1) 纯化水的制备 ① 离子交换法：去除电解质离子 a.交换的基本原理 阳、阴离子交换树脂在水中分别解离出H+和OH-； 与原水中的各种阳离子和阴离子进行交换，除去水中的离子， 得到纯化水。
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2.注射用水的制备 (1) 纯化水的制备 ① 离子交换法 b.常用离子交换树脂、设备结构 8%的122型弱酸性阳离子交换树脂 10%的301型弱碱性阴离子交换树脂 阳离子交换树脂装在树脂柱中，称为阳树脂床 阴离子交换树脂装在树脂柱中，称为阴树脂床 阳树脂和阴树脂按一定比例混合装入树脂柱中， 称为混合床 阳床→阴床→混合床
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第八章 注射剂与滴眼剂
第三节 注射剂的溶剂与附加剂
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注射剂溶剂的分类 制药用水种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 纯化水含义：饮用水→蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法 纯化水用途4+1：普通药物溶剂、稀释、提取，非灭菌器具清洗， 试验用水，制备注射用水； 不用于注射剂配制、稀释 注射用水：纯化水→蒸馏 注射用水用途：无菌药品配制、原料药精制，无菌器具清洗 灭菌注射用水：注射用水→注射剂生产工艺制备 灭菌注射用水用途：粉针溶剂、注射剂稀释剂，手术内腔镜冲洗 灭菌注射用水制备流程 注射用水的质量要求3：pH5.0-7.0、内毒素0.25EU/ml， 氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属
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离子交换法作用：去除电解质离子 常用离子交换树脂：8%122型弱酸性阳离子、10%301型弱碱性阴离子 离子交换树脂设备结构：阳床→阴床→混合床 树脂失效、老化：树脂可交换的H＋、OH－减少 再生：酸→阳，碱→阴 渗透：纯水透过半透膜扩散到盐溶液 反渗透：在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透 二级反渗透装置作用：除热原 常用反渗透膜种类：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜 电渗析法作用：去除电解质离子；适用：原水含盐量高 药典法定制备注射用水方法：蒸馏法 制备注射用水原水：纯化水 常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器 隔沫装置的作用：避免热原污染 多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优 气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高 注射用水的收集与贮存：弃去初馏液；密闭收集系统2（材料无毒、耐腐蚀， 防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器， 避免死角、盲管， 80℃、65℃循环、4℃贮藏， 定期清洗、灭菌，2h氯化物、24h氨，12h） 19
1.注射用油 酸败：植物油在贮存时与空气、光线接触时间较长， 发生复杂化学变化，产生特异的刺激性臭味。 植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸 游离脂肪酸易酸败，生成酸类、酮类等，经精制去除，再注射用
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2.其他溶剂
因药物特性的需要选用其他溶剂或采用复合溶剂。
乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇→增加主药溶解度， 防止水解，增加稳定性 油酸乙酯、二甲基乙酰胺→降低油溶液黏滞度，使油不冻结， 易被机体吸收，注意毒性
为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求： 1、上课10分钟后，学生不再进出教室。 2、上课时，师生手机全部调振动。手机一旦铃响，立即 上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天。 3、上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求 立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师 电话通知班主任）。 4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即 停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。
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注射剂溶剂的分类 制药用水种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 纯化水含义：饮用水→蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法 纯化水用途4+1：普通药物溶剂、稀释、提取，非灭菌器具清洗， 试验用水，制备注射用水； 不用于注射剂配制、稀释 注射用水：纯化水→蒸馏 注射用水用途：无菌药品配制、原料药精制，无菌器具清洗 灭菌注射用水：注射用水→注射剂生产工艺制备 灭菌注射用水用途：粉针溶剂、注射剂稀释剂，手术内腔镜冲洗 灭菌注射用水制备流程 注射用水的质量要求3：pH5.0-7.0、内毒素0.25EU/ml， 氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属
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注射用油种类：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油 注射用油标准：无异臭、无酸败，黄色6号、10℃澄明， 酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128， 矿物油，相对密度、折光率、含水量、杂质、 过氧化物、重金属、微生物限度 评定注射用油指标：酸值、碘值、皂化值 酸值：游离脂肪酸，酸败，高→差 皂化值：游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸，油的种类和纯度 碘值：不饱和键，高→不适合 酸败：空气、光线→化学变化，特异刺激臭味 植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸 精制植物油作用：去除游离脂肪酸 注射剂其他溶剂种类
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