树突状细胞在膀胱癌免疫治疗中的应用进展
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疫应答 引。 ２ 膀胱 肿瘤 可能 的免疫 逃逸 机制
经培养 １ 后 ， 周 即可获得 大量 成熟 Ｄ Ｃ疫 苗 ， 表 面 其
高水平 表达 Ｍ Ⅱ类 分 子 ， 呈 丰 富 的肿 瘤 抗 ＨＣ Ｉ、 递
原肽 ， 而共 刺激 分 子 、 附 分 子 如 Ｂ ．、 ７２ Ｃ 黏 ７１ Ｂ －、 Ｄ
等表 达亦 明显上 调 ， 为 Ｔ细胞 的激 活 充 分 提供 第 可
肿瘤 细 胞 的免 疫 逃 逸机 制较 为复 杂 ， 主要 有 两 方面： 一是 肿瘤 细胞 具有抗 原调 控能 力 ， 致使 肿瘤抗 原 不能有 效递 呈 ， 胞 介 导 的 免疫 不 能 被 有 效 激 Ｔ细
１２活化 信号 。 目前 Ｄ 、 Ｃ疫 苗 制 造 方法 主要 包 括肿 瘤 细胞融合 Ｄ 肿瘤抗 原致 敏 Ｄ 肿瘤 细胞 提取物 Ｃ、 Ｃ、 致 敏 Ｄ 肿瘤 细 胞 Ｒ Ａ致 敏 Ｄ Ｃ、 Ｎ Ｃ以 及 基 因转 染 的
异性 Ｃ Ｌ反应 ， 终导致 肿 瘤 的免 疫逃 逸 。 Ｔ 最
３ Ｄ Ｃ在 膀胱癌 免疫 治疗 中 的应用
Ｄ Ｃ广泛分 布 于人体 内除 大脑外 的组织 器官 内， 包括 淋 巴和非淋 巴器 官 。Ｄ Ｃ在组织 中含量 极低 ， 不
足人外 周 血单个 核细 胞 （ Ｂ Ｐ ＭＣ） １ ， 且 大部 分 的 ％ 并
山东 医药 ２ １ ０ ２年第 ５ 第 ２ ２卷 ６期
树 突状 细 胞 在膀 胱 癌 免疫 治疗 中的 应 用 进 展
杨 吉伟 ， 门同义 （ 山东大 学附属千佛 山 医院 ， 南 ２ ０ １ ） 济 ５ ０ ４
关键词 ： 树突状 细胞 ； 膀胱癌 ； 免疫治疗 中图分 类号 ： ７ ７ １ Ｒ ３ ．４ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ）６０ ９ － １０ － Ｘ（ ０２ ２ －０ ６０ ６ ３
明膀 胱癌 患者 外周血 中 Ｄ Ｃ发 现 ， Ｃ数 量 少且 多 数 Ｄ
处 于不 成熟状 态 。这 些研 究提 示 荷瘤 宿 主 Ｄ Ｃ的异
抗 原多 肽并提 供共 刺激信 号 ， 中树 突状 细胞 （ Ｃ 其 Ｄ ）
是机体 内功 能最 强 的抗 原递 呈 细 胞 ， 够 激 活初 能
常破坏 了机体 的局 部免疫 监视 系统 与泌 尿系肿 瘤 的 发 生有 密 切 关 系 ， 由于 Ｄ Ｃ数量 少 及 功 能缺 陷使 得
鉴于 Ｄ Ｃ在抗 肿 瘤 免 疫 中有 重 要 作 用 ， 而其 功 能缺 陷是 泌尿 系肿瘤 发 生 的主 要原 因之 一 ， 因而 临
Ｄ Ｃ处 于未成 熟状 态 。未 成熟 Ｄ Ｃ具有 很强 的摄取 、
加 工抗 原 和 迁移 能 力 ， 取 抗 原后 的 Ｄ 摄 Ｃ通 过 淋 巴
床 上可 以通过使 用 Ｄ Ｃ疫苗 或 者其 他手 段 增加 肿 瘤 内成熟 Ｄ Ｃ数量 与活性 ， 而有 效地 递 呈 肿瘤 抗 原 ， 从 提 高机体 对肿 瘤 的免疫 杀 伤 力 ， 成 为 膀胱 肿 瘤 免 这
是膀胱癌治疗的重要组成部分。在机体对肿瘤细胞
的免疫应 答过 程 中 ， 胞 介 导 的免 疫 应 答 在 机 体 Ｔ细 抗 肿瘤 过 程 中起 主 导 作用 ， Ｔ细胞 的致 敏 、 活 但 激
和扩增 均需依 赖 于抗 原递 呈细胞 （ Ｐ 递 呈相应 的 Ａ Ｃ）
且绝 大 多数为静 息状 态 的 Ｄ 而表达 Ｃ ｓ Ｄ Ｃ， Ｄ； 的 Ｃ极 少 ， 占Ｄ 仅 Ｃ数量 的 ５ ～１％ 。国内 闫东等 检 测 ％ ０
下 逐渐 成 熟 ， 这 个过 程 中 Ｄ 在 Ｃ呈 递 抗 原 的能 力 逐 渐 加强 。成 熟 Ｄ Ｃ将 处 理 过 的抗 原 肽一 ＭＨＣ Ｉ类 复 合 物 和抗 原 肽 ＭＨ 类 复合 物 递 呈 至 细 胞 表 面供 ＣＩ Ｉ Ｔ细胞 识别 ， 启动 ＭＨＣＩ 限制 性 细胞 毒性 Ｔ淋 巴 类 细胞 （ Ｔ ） 应 和 ＭＨ ＣＬ 反 ＣⅡ类 限制 性辅 助 性 Ｔ细胞 （ ｈ 反 应 ， 导 产 生抗 原 特 异 性 Ｃ Ｌ 从 而 启 动 免 Ｔ） 诱 Ｔ，
Ｄ Ｃ等 。
活， 或因缺乏共刺激信号而导致 Ｔ细胞失能。另一
方 面 ， 由于荷瘤宿 主 Ｄ 则 Ｃ数 量少 或功 能 缺 陷 ， 法 无
通 讯 作 者 ： 同 义 门
３ １ 肿瘤 细胞 直接融合 Ｄ ２ 纪 ７ ． Ｃ ０世 ０年代 发 展
起 来 的融 合 技术ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ及 其 快 速发 展 ， Ｄ 使 Ｃ融 合 疫 苗 的
膀胱 肿瘤是 泌 尿 系统 最 常见 的肿 瘤 之一 ， 治 疗后 容 易复发 。膀胱 癌术 后辅助 治疗 抑制 肿瘤复 发
有效 递呈抗 原激 活 Ｔ细胞 以识 别和 杀伤肿 瘤细胞 。
Ｔｏ ｒｙ等 检 测 膀 胱 癌 组 织 中 的 浸 润 性 Ｄ Ｃ
（ ｉＣ） ＴＤ 发现 肿瘤 组织 中 Ｄ Ｃ数量 较 正 常 组 织减 少 ，
始和静息 Ｔ细胞 ， 诱导机体产生肿瘤特异 、 持久 的
主动免 疫应答 。近年来 有学 者将 Ｄ Ｃ用 于膀 胱 癌 的 免疫 治疗 ， 取得 了较 多研究 进展 。现综述 如下 。
１ Ｄ 的生物 学特性 及功 能 Ｃ
肿瘤抗 原 无 法被 有效 递 呈 ， 之 Ｄ 加 Ｃ表 面共 刺 激 分 子和 黏附分 子 的低 表 达 或 不 表 达 ， 能 提供 激 活 Ｔ 不 细胞所 需 的共 刺 激信 号 ， 因而 无 法有 效 诱 导 肿瘤 特
疫 治疗新 的切 人点 。 已证实从 人 的外 周 血 Ｐ ＭＣ可诱 导 、 养 出成 Ｂ 培 熟 Ｄ ｌ７。有学 者者 以此 为 基础 ， 荷 瘤 宿 主外 周 Ｃ６ ｌ ＇ 从 血获取 Ｐ ＭＣ， Ｂ 用粒 细胞集 落 刺 激 因子 、 重组 Ｉ４ 人 Ｌ
管 进入局 部淋 巴结 ， 多种 炎 性 细胞 因子 刺激 作 用 在
经培养 １ 后 ， 周 即可获得 大量 成熟 Ｄ Ｃ疫 苗 ， 表 面 其
高水平 表达 Ｍ Ⅱ类 分 子 ， 呈 丰 富 的肿 瘤 抗 ＨＣ Ｉ、 递
原肽 ， 而共 刺激 分 子 、 附 分 子 如 Ｂ ．、 ７２ Ｃ 黏 ７１ Ｂ －、 Ｄ
等表 达亦 明显上 调 ， 为 Ｔ细胞 的激 活 充 分 提供 第 可
肿瘤 细 胞 的免 疫 逃 逸机 制较 为复 杂 ， 主要 有 两 方面： 一是 肿瘤 细胞 具有抗 原调 控能 力 ， 致使 肿瘤抗 原 不能有 效递 呈 ， 胞 介 导 的 免疫 不 能 被 有 效 激 Ｔ细
１２活化 信号 。 目前 Ｄ 、 Ｃ疫 苗 制 造 方法 主要 包 括肿 瘤 细胞融合 Ｄ 肿瘤抗 原致 敏 Ｄ 肿瘤 细胞 提取物 Ｃ、 Ｃ、 致 敏 Ｄ 肿瘤 细 胞 Ｒ Ａ致 敏 Ｄ Ｃ、 Ｎ Ｃ以 及 基 因转 染 的
异性 Ｃ Ｌ反应 ， 终导致 肿 瘤 的免 疫逃 逸 。 Ｔ 最
３ Ｄ Ｃ在 膀胱癌 免疫 治疗 中 的应用
Ｄ Ｃ广泛分 布 于人体 内除 大脑外 的组织 器官 内， 包括 淋 巴和非淋 巴器 官 。Ｄ Ｃ在组织 中含量 极低 ， 不
足人外 周 血单个 核细 胞 （ Ｂ Ｐ ＭＣ） １ ， 且 大部 分 的 ％ 并
山东 医药 ２ １ ０ ２年第 ５ 第 ２ ２卷 ６期
树 突状 细 胞 在膀 胱 癌 免疫 治疗 中的 应 用 进 展
杨 吉伟 ， 门同义 （ 山东大 学附属千佛 山 医院 ， 南 ２ ０ １ ） 济 ５ ０ ４
关键词 ： 树突状 细胞 ； 膀胱癌 ； 免疫治疗 中图分 类号 ： ７ ７ １ Ｒ ３ ．４ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ）６０ ９ － １０ － Ｘ（ ０２ ２ －０ ６０ ６ ３
明膀 胱癌 患者 外周血 中 Ｄ Ｃ发 现 ， Ｃ数 量 少且 多 数 Ｄ
处 于不 成熟状 态 。这 些研 究提 示 荷瘤 宿 主 Ｄ Ｃ的异
抗 原多 肽并提 供共 刺激信 号 ， 中树 突状 细胞 （ Ｃ 其 Ｄ ）
是机体 内功 能最 强 的抗 原递 呈 细 胞 ， 够 激 活初 能
常破坏 了机体 的局 部免疫 监视 系统 与泌 尿系肿 瘤 的 发 生有 密 切 关 系 ， 由于 Ｄ Ｃ数量 少 及 功 能缺 陷使 得
鉴于 Ｄ Ｃ在抗 肿 瘤 免 疫 中有 重 要 作 用 ， 而其 功 能缺 陷是 泌尿 系肿瘤 发 生 的主 要原 因之 一 ， 因而 临
Ｄ Ｃ处 于未成 熟状 态 。未 成熟 Ｄ Ｃ具有 很强 的摄取 、
加 工抗 原 和 迁移 能 力 ， 取 抗 原后 的 Ｄ 摄 Ｃ通 过 淋 巴
床 上可 以通过使 用 Ｄ Ｃ疫苗 或 者其 他手 段 增加 肿 瘤 内成熟 Ｄ Ｃ数量 与活性 ， 而有 效地 递 呈 肿瘤 抗 原 ， 从 提 高机体 对肿 瘤 的免疫 杀 伤 力 ， 成 为 膀胱 肿 瘤 免 这
是膀胱癌治疗的重要组成部分。在机体对肿瘤细胞
的免疫应 答过 程 中 ， 胞 介 导 的免 疫 应 答 在 机 体 Ｔ细 抗 肿瘤 过 程 中起 主 导 作用 ， Ｔ细胞 的致 敏 、 活 但 激
和扩增 均需依 赖 于抗 原递 呈细胞 （ Ｐ 递 呈相应 的 Ａ Ｃ）
且绝 大 多数为静 息状 态 的 Ｄ 而表达 Ｃ ｓ Ｄ Ｃ， Ｄ； 的 Ｃ极 少 ， 占Ｄ 仅 Ｃ数量 的 ５ ～１％ 。国内 闫东等 检 测 ％ ０
下 逐渐 成 熟 ， 这 个过 程 中 Ｄ 在 Ｃ呈 递 抗 原 的能 力 逐 渐 加强 。成 熟 Ｄ Ｃ将 处 理 过 的抗 原 肽一 ＭＨＣ Ｉ类 复 合 物 和抗 原 肽 ＭＨ 类 复合 物 递 呈 至 细 胞 表 面供 ＣＩ Ｉ Ｔ细胞 识别 ， 启动 ＭＨＣＩ 限制 性 细胞 毒性 Ｔ淋 巴 类 细胞 （ Ｔ ） 应 和 ＭＨ ＣＬ 反 ＣⅡ类 限制 性辅 助 性 Ｔ细胞 （ ｈ 反 应 ， 导 产 生抗 原 特 异 性 Ｃ Ｌ 从 而 启 动 免 Ｔ） 诱 Ｔ，
Ｄ Ｃ等 。
活， 或因缺乏共刺激信号而导致 Ｔ细胞失能。另一
方 面 ， 由于荷瘤宿 主 Ｄ 则 Ｃ数 量少 或功 能 缺 陷 ， 法 无
通 讯 作 者 ： 同 义 门
３ １ 肿瘤 细胞 直接融合 Ｄ ２ 纪 ７ ． Ｃ ０世 ０年代 发 展
起 来 的融 合 技术ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ及 其 快 速发 展 ， Ｄ 使 Ｃ融 合 疫 苗 的
膀胱 肿瘤是 泌 尿 系统 最 常见 的肿 瘤 之一 ， 治 疗后 容 易复发 。膀胱 癌术 后辅助 治疗 抑制 肿瘤复 发
有效 递呈抗 原激 活 Ｔ细胞 以识 别和 杀伤肿 瘤细胞 。
Ｔｏ ｒｙ等 检 测 膀 胱 癌 组 织 中 的 浸 润 性 Ｄ Ｃ
（ ｉＣ） ＴＤ 发现 肿瘤 组织 中 Ｄ Ｃ数量 较 正 常 组 织减 少 ，
始和静息 Ｔ细胞 ， 诱导机体产生肿瘤特异 、 持久 的
主动免 疫应答 。近年来 有学 者将 Ｄ Ｃ用 于膀 胱 癌 的 免疫 治疗 ， 取得 了较 多研究 进展 。现综述 如下 。
１ Ｄ 的生物 学特性 及功 能 Ｃ
肿瘤抗 原 无 法被 有效 递 呈 ， 之 Ｄ 加 Ｃ表 面共 刺 激 分 子和 黏附分 子 的低 表 达 或 不 表 达 ， 能 提供 激 活 Ｔ 不 细胞所 需 的共 刺 激信 号 ， 因而 无 法有 效 诱 导 肿瘤 特
疫 治疗新 的切 人点 。 已证实从 人 的外 周 血 Ｐ ＭＣ可诱 导 、 养 出成 Ｂ 培 熟 Ｄ ｌ７。有学 者者 以此 为 基础 ， 荷 瘤 宿 主外 周 Ｃ６ ｌ ＇ 从 血获取 Ｐ ＭＣ， Ｂ 用粒 细胞集 落 刺 激 因子 、 重组 Ｉ４ 人 Ｌ
管 进入局 部淋 巴结 ， 多种 炎 性 细胞 因子 刺激 作 用 在