树突状细胞与免疫调节的研究进展
肿瘤抗原基因转导树突状细胞的研究进展
转导 Ｉ ，能使 Ｉ 稳 定 地 表 达 提 呈 肿 瘤 抗 原 并 活 Ｘ； Ｘ； 化 特 异 性 细 胞 毒 Ｔ 细 胞 （ ｙｏｏ ｉ Ｔ Ｌ ｍｐ ｏ Ｃ ｔｔｘｃ ｙ ｈ — ｃｔｓ ＴＩ ＿ 。本 文 将 对 目前 用 于 转 导 Ｄ 的 肿 ｙｅ，Ｃ ２ ）］ Ｃ 瘤抗 原 基 因 的种 类 、 方 法 以 及 存 在 的 问 题 作 一 综
转 导来 自健 康者 或 前 列 腺 癌 患 者 的 Ｉ ，在 实 验 研 Ｘ；
方 国家 对黑 色 素瘤 相 关抗 原 的研究 较 多 ，已知 的酪
献报 道 ，但 目前 实 验 研 究 应 用 最 多 的还 是 用 Ｄ ＮＡ
转导 Ｄ Ｃ，诱 导 具 有特 异 性杀 伤 活性 的 Ｃ 。在 西 ＴＬ
特 异性 抗 原 。在 正 常 个 体 即有 少 量 表 达 的 Ｐ Ａ 释 Ｓ 放 人 血液 引起 机 体对 Ｐ Ａ 产 生耐 受 。用 Ｐ Ａ 基 因 Ｓ Ｓ
前 列腺 上 皮 细胞 ，具 有组 织 特异 性 ，但 并 不 是 肿瘤
１ ．基 因转 导 的肿 瘤 抗原 基 因种类
１ １ 肿瘤 相 关 抗原 基 因 ：虽 然 有用 肿瘤 模 式 ．
抗原 ｊ 半 乳 糖 苷 酶 的 ＲＮＡ、肿 瘤 相 关 抗 原 的 ３ 一 Ｒ ＮＡ 和肿瘤 细 胞 提取 的总 ＲＮＡ 转 导 Ｄ Ｅ ］ Ｃ 。 的文
述。
液中 的 ＭＵＣ分 子 与 Ｔ 细胞 受 体 结 合 则 可 抑 制 Ｃ ＴＬ的功 能 。肿 瘤 细 胞 的 ＭＵＣ表 达 常 增 高 ，这 种过 量 表 达 的 ＭＵＣ可 以掩蔽 细 胞 表 面 的 免疫 调 节
分 子 ，限制 肿瘤 细胞 与免 疫 细胞 间 的作 用 ，造 成肿 瘤 的免 疫 逃 避＿ 。但 是 用 ＭＵＣ基 因转 导 Ｉ 激 活 ８ ］ Ｘ； Ｃ ＴＬ后 ，肿瘤 细 胞 高 表 达 的 ＭＵＣ 分 子 将 可 成 为 Ｃ ＴＬ特 异 性 的 高 效 识 别 靶 而发 挥 杀 肿 瘤 作 用 。报 道 较 多 的还 有前 列腺 特 异 性抗 原 （ ｒｓａｅＳ ｅｉ Ｐ ｏｔｔ ｐｃ — ｆ ｉ Ａｎｉｅ ，Ｐ Ａ）基 因 ，它 表 达 于 正 常 及 恶 变 的 ｃ ｔ ｎ Ｓ ｇ
2021年Ⅱ型自然杀伤T细胞及其免疫调节作用(全文)
2021年Ⅱ型自然杀伤T细胞及其免疫调节作用（全文）摘要自然杀伤(NK)T细胞是一群独特的T淋巴细胞亚群，它表达T细胞受体，是被CD1d分子呈递的糖脂类抗原激活的一群免疫调节细胞。
活化的Ⅱ型NKT细胞可导致Ⅰ型NKT细胞、经典树突状细胞和CD4＋T细胞失活，并抑制Th1/Th17等促炎细胞增殖及功能，使机体具有耐受的性质，限制免疫性疾病的进展，对疾病具有保护作用。
本文回顾了Ⅱ型NKT细胞的一些主要特征及其在哮喘中的免疫调节作用。
自然杀伤(natural killer，NK)T细胞是一群独特的天然T淋巴细胞，分为Ⅰ型NKT细胞和Ⅱ型NKT细胞。
与Ⅰ型NKT细胞表达恒定T 细胞受体(T cell receptor，TCR)α和β链不同，Ⅱ型NKT细胞的TCR 由可变的α和β链组成，故也称为可变NKT细胞，可识别由主要组织相容性复合物样分子CD1d呈递的脂类抗原[1]。
硫酸脑苷脂作为第一个定义小鼠Ⅱ型NKT细胞亚群的抗原，其富集在各种组织的细胞膜上，如中枢神经系统的髓鞘、脑组织的黑质区和胰腺的朗格汉斯胰岛细胞等[2]。
被抗原激活的Ⅱ型NKT细胞可以影响其他免疫细胞的功能，在许多免疫性疾病中起重要调节作用。
1 Ⅱ型NKT细胞的发育及分布场所到目前为止，对于Ⅱ型NKT细胞发育的研究仍然很少。
表达CD1d 的胸腺细胞与信号转导淋巴细胞活化分子(signaling lymphocytic-activation molecule，SLAM)家族受体相互作用导致信号转导淋巴细胞活化分子相关蛋白(signaling lymphocyte activation molecule-associated protein，SAP)激活，然后招募Src 激酶Fyn，进而磷酸化SLAM受体介导Ⅰ型NKT细胞的发育。
此外，Fyn还可以在TCR信号的下游被激活，TCR信号可以诱导早幼粒细胞白血病蛋白锌指(promyelocytic leukemia zinc finger，PLZF)，进而指导Ⅰ型NKT细胞的发育。
pd-1原理机制的研究实验
pd-1原理机制的研究实验PD-1是一种膜表面免疫共受体，其在免疫调节过程中起着重要的作用。
PD-1主要通过与其配体PD-L1相互作用，调节T细胞活化状态和非典型T细胞的功能。
PD-L1生物学分布广泛，可以被T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等多种免疫细胞表达。
研究表明PD-1与PD-L1之间的相互作用能够抑制T细胞的活化和增殖，从而减弱免疫应答。
因此，PD-1抑制剂已成为治疗多种癌症的重要手段之一。
PD-1与PD-L1在参与免疫调节过程中的作用机制目前还不清楚，但研究表明，PD-1与PD-L1在细胞膜表面相互结合后，通过调节一系列下游信号途径来实现免疫调节的作用。
为研究PD-1与PD-L1的作用机制，目前主要采用以下实验方法：1. PD-1或PD-L1单克隆抗体中和实验该实验方法是通过使用PD-1或PD-L1单克隆抗体，将PD-1或PD-L1与其配体相互作用被中和，从而探究其对T细胞活化和增殖的影响。
该方法的优点是操作简便，但不仅仅能够研究PD-1与PD-L1相互作用的机制，同时也包括其他免疫共受体相互作用的影响。
2. 免疫同沉淀实验免疫同沉淀实验是通过将目标蛋白与对应的抗体结合，然后用其它蛋白对待反应体系进行反应，在相互作用的蛋白沉淀出来后进行识别，用于探究PD-1与PD-L1相互作用的蛋白质结构和作用机制等方面。
3. 细胞培养实验细胞培养实验是将人类T淋巴细胞与微生物、肿瘤细胞等免疫活性细胞培养在一起，使用PD-1单抗、PD-L1单抗进行免疫治疗，然后检测细胞活性和增殖状态，从而探究PD-1与PD-L1的相互作用对T细胞免疫活性的影响。
该实验可模拟生物体内的免疫反应，而且可以用于研究PD-1抑制剂的作用机制。
总之，各种实验方法的发展，为研究PD-1抑制剂的作用机制提供了充分的手段和途径。
未来，通过逐步深入细胞水平的研究，我们可以更好地理解PD-1与PD-L1的作用机制，以及相关疾病的发病机制，在药物创新和开发中发挥重要作用。
产生白细胞介素-10的树突状细胞与免疫耐受
D O I ：1 0 . 3 7 6 0 / c m a . j . is s n . 1 6 7 3 4 3 9 4 . 2 0 2 1 . 0 3 . 0 0 8
树突状细胞（dendritic cells,D C s )具有重要的免 疫 调 控 功 能 ，既 促 进 免 疫 反 应 ，又 诱 导 免 疫 耐 受 。 D C s 诱 导 的免疫耐受既抑制免疫反应的发生，又抑 制已经发生的免疫反应。 目前认为D C s 通过分泌 白细胞介素-l〇( interleukin-10，I L -10) 在 诱 导 免 疫 耐 受过程中发挥重要作用，这 群 D C s 定义为产生IL-10 的 D C s ,又 称 为 IL-10+ D C s [1]。D C s 等抗原提呈细 胞 （antigen-presenting cells,A P C s )表面表达 IL-10 受 体 （IL-10 receptor,IL-10R ) , IL-10 与 D C s 表 面 的 IL-10R 结 合 可 以 抑 制 A P C s 的功能[2]。此 外 ，D C s 通 过 分 泌 IL-10可以诱导调节性T 细胞的形成[3]。 目 前 认 为 I L - H T D C s 可以作为一种新的免疫治疗手段 用 于 治 疗 移 植 物 免 疫 排 斥 、自 身 免 疫 性 疾 病 和 过 敏 性疾病。
Semaphorins分子与树突状细胞的免疫功能
Semaphorins分子与树突状细胞的免疫功能于秀石;田菊霞【摘要】Semaphorins是一大类具有保守Seam结构域的信号蛋白,除了在神经系统中具有重要作用外,在肿瘤生长、血管内皮细胞迁移、免疫反应等方面也有重要的生物学功能.树突状细胞( dendritic cells,DCs)在免疫应答的首要环节抗原提呈中扮演着重要的角色,是目前公认的体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞( antigen-presenting cell,APC).文章主要阐述了Semaphorins与DCs的结构、分型、功能等,以及他们之间在免疫系统中的作用.【期刊名称】《健康研究》【年(卷),期】2011(031)006【总页数】4页(P469-472)【关键词】Semaphorins;免疫;树突状细胞【作者】于秀石;田菊霞【作者单位】杭州师范大学基础医学部,浙江杭州310036;杭州师范大学基础医学部,浙江杭州310036【正文语种】中文【中图分类】R392.11Semaphorins是一大类具有保守Sema结构域的信号蛋白，属于四种重要的导向分子家族:Netrins、Semaphorins、Slits和Ephrins之一。
它们都能形成一定的浓度梯度，引导轴突生长锥的生长［1］。
最初对Semaphorin分子的研究是关于其在神经系统轴突导向中所发挥的作用，发现Semaphorins分子可以抑制或促进轴突的生长。
近期研究表明，Semaphorins分子在肿瘤生长、血管内皮细胞迁移、免疫反等方面也有重要的生物学功能。
树突状细胞（dendritic cells，DCs）一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功都不同的白细胞，1973年Steiman等［2］首次从脾脏中分离获得，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起，故而命名为DCs。
研究发现DCs在免疫应答的首要环节-抗原提呈中扮演着重要的角色，是目前公认的体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）。
树突状细胞简介
3．胸腺树突状细胞 thymic dendritic cell
胸腺DC的特征：①细胞形状不规则 20～30m ,具有 长的呈并指状的胞浆突起,核偏离中央,极少量细胞器排列 于核周围,含有Birbeck颗粒；②占骨髓来源胸腺细胞的近 0.1%,主要位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分,在胸腺 中的生命周期很短,仅2～3周，
LDC来源十分广泛,在机体受到感染、损伤等刺激后, 全身各器官DC均迁移至淋巴管中成为VC,故此群细胞的标 志和形态各异,但一般均高表达MHC-II类分子,具有较强的 摄取抗原的能力,能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞簇, 激活未致敏T细胞,启动初次免疫应答，
按DC的来源,可分为淋巴样DC和髓样DC
FDC还可长期储存捕获的抗原,从而维持记忆性B细胞 克隆和血清抗体水平，DC表达的MHC分子和CD1分子也可参 与抗原的摄取,尤其是非蛋白类抗原，
树突状细胞 DC 主要起源于骨髓中CD34+多潜能造血干细 胞 CD34+Hematopoietic progenitor cell,简称CD34+HPC ,它 经过4个阶段分化成为成熟的DC：
①骨髓和血液中的前体DC； ②外周非淋巴组织中的不成熟DC； ③流出淋巴液和血液中成熟过程中的DC； ④次级淋巴组织中的成熟DC，
4．朗格汉斯细胞 Langerhans’ cell,LC
LC位于表皮和胃肠上皮,是重要的APC，LC形态较扁 平,表面有丰富的MHC-I、II类抗原和FcR、C3bR，CD1+LC 胞浆内有Birbeck颗粒,此为LC的重要特征，皮肤中活化的 LC很少,通过体外培养活化后,其表面标志可发生变化,一 般在有GM-CSF、IL-1存在时,LC的MHC-II类分子和CD40表 达上调,同种异体刺激能力增强,隐蔽的突起展开且数量和 长度增加,胞内酸性细胞器和Birbeck颗粒减少甚至消失, 特征性的CD1a标记也可能消失，
免疫功能的调整与免疫调节
免疫功能的调整与免疫调节1. 引言免疫功能是人体抵御外界病原微生物、防止肿瘤发生以及维持自身正常生理活动的重要保护机制。
然而，免疫系统在某些情况下可能出现过激或者不足的情况，导致免疫功能失调。
因此，调整和调节免疫功能成为了研究的热点之一。
本文将探讨免疫功能的调整与免疫调节的相关知识和研究进展。
2. 免疫系统的调整2.1 免疫系统的基本原理免疫系统主要由免疫细胞、免疫器官和免疫分子组成，通过识别和清除病原微生物或异常细胞来保护机体免受疾病的侵袭。
免疫细胞包括巨噬细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等，它们协同作用，形成一个复杂的免疫网络。
2.2 免疫系统的调整机制免疫系统具有调节机制，可以根据不同的刺激调整免疫反应的程度和类型。
主要的调整机制包括：细胞因子的调节、免疫细胞表面分子的调节、抗体的调节等。
2.2.1 细胞因子的调节细胞因子是免疫细胞分泌的一类蛋白质，可以促进细胞之间的相互作用和通讯。
在免疫应答中，细胞因子对免疫细胞的活化、增殖、分化和迁移起到重要的调节作用。
主要的细胞因子有免疫球蛋白、细胞因子及其受体等。
2.2.2 免疫细胞表面分子的调节免疫细胞表面分子参与了免疫反应的调节和调控。
通过上调或下调免疫细胞表面分子的表达水平，可以影响免疫细胞的识别、活化和功能。
常见的调节分子有MHC分子、配体和受体等。
2.2.3 抗体的调节抗体是机体免疫应答的重要组成部分，它可以与病原微生物或异常细胞结合，通过激活免疫细胞清除病原微生物或异常细胞。
抗体的产生和功能受到复杂的调节网络的影响。
2.3 异常免疫功能的调整在某些情况下，免疫系统可能出现不足或过激的情况，导致疾病的发生。
为了调整异常免疫功能，研究者提出了许多免疫调节策略。
2.3.1 免疫增强剂的应用免疫增强剂是通过增加机体免疫细胞数量和活性来增强免疫功能。
常见的免疫增强剂包括细菌脂多糖、白细胞介素等。
2.3.2 免疫抑制剂的应用免疫抑制剂是通过抑制机体免疫细胞的活性来调节免疫功能。
GABA信号途径参与树突状细胞的抗原递呈及其在DSS诱导的结肠炎中的作用中期报告
GABA信号途径参与树突状细胞的抗原递呈及其在DSS诱导的结肠炎中的作用中期报告一、研究背景和意义树突状细胞(dendritic cell，DC)是一类重要的抗原递呈细胞，能够识别和捕获外来抗原，通过稳健的生物学过程对其进行加工，最终呈现给T 淋巴细胞，启动免疫应答的过程。
GABA是一种重要的神经递质，在中枢神经系统中扮演着抑制神经元活动的作用。
近年来的研究表明，GABA也能作用于免疫细胞，影响免疫应答的过程。
然而，GABA在DC抗原递呈过程中的作用仍不清楚。
因此本研究旨在探讨GABA信号途径在DC抗原递呈及DSS诱导的结肠炎中的作用，为深入了解GABA在免疫调节中的作用提供理论基础和实验依据。
二、实验设计与方法1、动物模型及处理：采用C57BL/6小鼠作为实验对象，随机分为3组：对照组、DSS组、GABA组，每组10只。
对照组仅饮用纯净水，DSS组和GABA组在给予DSS溶液诱导结肠炎的同时，DSS组注射生理盐水，GABA组注射GABA(2mg/kg)。
2、组织采集与处理：在炎症响应达到巅峰时第8天采集小鼠结肠组织，制备单细胞悬液，使用流式细胞术分离DC。
3、免疫细胞分离及诱导：使用CD11c微珠分离CD11c+ DC，分别共培养T细胞(T cell)/DC，CD4+T细胞和CD8+T细胞，并检测细胞的分化及合成程度。
4、检测指标：采用实时荧光定量PCR检测T细胞极化相关基因mRNA表达的水平（包括IL-4、IL-17、T-bet、GATA3等），并使用流式细胞仪记载T细胞的表面标记物表达（包括IFN-γ、IL-4、IL-17等），以及测定炎症细胞浸润及浸润程度。
三、预期结果与贡献预期结果：相较于DSS组，GABA组分泌IL-4和IL-17的CD4+T细胞数量有所增加，建立在DC基础上的引发T细胞免疫应答的系统也更加活跃，而产生IFN-γ的CD8+T细胞没有明显变化，说明GABA能促进T 细胞在结肠炎中的免疫反应，加深我们对GABA在免疫调节中的作用的认识。
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树突状细胞与免疫调节的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】树突状细胞;自身免疫性疾病;免疫耐受1973年 Steiman和Cohn［1］首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功能都不同的白细胞,因其细胞膜向外伸出,形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起,故而命名为树突状细胞 (dendritic cells,DCs)。
此后的研究发现DCs在免疫应答的首要环节-抗原提呈中起着重要的作用，是目前公认的体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞( antigen - presenting cell,APC)。
它能激活静息型T细胞，主要参与细胞免疫和T细胞依赖的体液免疫反应，在维持机体自身免疫耐受和活化外周T、B淋巴细胞中发挥重要作用,与炎症反应、自身免疫性疾病、移植免疫及肿瘤治疗关系密切。
1 DCs的生物学特性DCs是具有典型的树突状形态、膜表面高表达MHC-I类和MHC-Ⅱ类分子、能移行至淋巴器官,刺激静息型T细胞增殖活化，并且具有一些相对特异性表面标志的一类细胞。
1.1 DCs的来源与分布DCs起源于骨髓CD34+细胞,数量极少, 仅占人外周血的1%以下,占小鼠脾细胞的0.2%～ 0.5%［2］。
DCs前体细胞由骨髓进入外周血,再分布到全身各组织,根椐其移行部位不同而命名不同: (1)滤泡树突状细胞（Follicular dendritic cell,FDC）：其树突能有效地捕捉复合形式的抗原,并将抗原长期保留在其表面,以维持二级滤泡的记忆功能,也与B记忆细胞的产生有关; (2)并指状树突细胞(interdigitating dendritic cells，IDC)：定位于淋巴组织胸腺依赖区,是淋巴组织胸腺依赖区的重要APC,其表面缺乏Ig受体和C3受体,但富含MHCI类和Ⅱ类抗原;(3)朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC)：位于皮肤和胃肠上皮层,是这些部位的重要 APC,其表面有丰富的MHC I类和Ⅱ类抗原,胞浆内有birbeck颗粒,为LC的重要特征; (4)隐蔽细胞(veiled cells)：分布于输入淋巴管。
1.2 DCs的分化发育一般认为成熟DCs是已知最强的专职APC，在机体内可诱导强烈的免疫反应。
但随着对DCs发育、分化和功能认识的不断深入，发现DCs的来源、表型及其功能都具有明显的多样性和异质性。
根据DCs 的来源、功能和分布可将DCs分为髓系DCs 和淋巴系DCs［3］，前者与单核细胞、粒细胞有共同的祖细胞,而后者与T细胞、B细胞有共同的前体细胞。
近年在人胎肝、脐血、骨髓、脾脏、人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中分离出髓系前体,在体外合适的培养条件及刺激因素下获得了具有典型形态、表型及功能的DCs。
目前淋巴系 DCs的分化发育过程尚不十分清楚,有研究表明IL-3能刺激淋巴系前体获得淋巴系 DCs［4］。
髓系DCs的分化发育分为 4个阶段:前体阶段、未成熟DC (immature DC , iDC)、迁移期和成熟DC (mature DC , mDC)，不同分化阶段的DCs功能不同。
正常情况下绝大多数体内DCs (主要位于非淋巴组织 )处于非成熟状态,未成熟的DCs仅表达低水平的MHC分子、协同刺激分子（CD80、CD86）和粘附分子（CD40、CD44、CD54）等,且体外激发混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)的能力较弱,但具有极强的摄取和加工处理抗原的能力。
在摄取抗原后或接受某些刺激因素(如LPS、IL- 1β、TNF-α)后,可以分化成熟。
成熟DCs表达高水平的MHC分子、协同刺激分子和黏附分子、整合素(β1、β2 )及特征性标记(CD1 a、CD11c、CD83 )等,并能分泌IL-12、IL-21、IL-26、IL-28、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IFN-α等细胞因子, 同时激发 MLR 能力很强, 但抗原摄取能力大大下降。
DCs 在成熟过程中同时发生迁移, 由外周组织进入次级淋巴器官, 在CD40L的作用下,分泌Th1型细胞因子,有效地将抗原提呈给初始T细胞并使之激活,促进细胞介导的免疫应答。
2 DCs诱导的免疫激活DCs是目前体内功能最强大APC,既能活化CD4+T细胞又能活化CD8+T 细胞［5,6］。
不同成熟程度的DCs具有不同的生物学功能。
外源性抗原进入体内,被未成熟 DCs捕获后,加工成抗原肽,这些抗原肽被呈递给DCs表面的MHC-Ⅱ类复合物。
而内源性抗原,首先被蛋白酶分解为肽,然后在内质网上组装成稳定的MHC-Ⅰ肽复合物,再呈递到DCs表面。
未成熟 DCs主要通过TLR-NF-kB途径［7,8］识别并捕获抗原, 然后迁移至次级淋巴器官并成熟，成熟DCs的主要任务是抗原提呈。
在DCs转移并成熟化过程中,表现为DCs抗原摄取能力下调,但加工、呈递抗原的能力上调［9］，同时其表面 MHC-Ⅰ及MHC-Ⅱ类分子及CD80、CD86、CD40、CD87等的表达也同时上调,进而诱导T细胞产生特异性细胞毒T细胞。
DCs诱导的免疫激活主要应用于机体抗肿瘤免疫,在炎症反应及自身免疫性疾病中也有重要的研究价值。
3 DCs介导的免疫耐受DCs诱导机体免疫耐受的具体机理还不十分清楚 ,但许多研究都表明未成熟 DCs是引起免疫耐受的基础。
未成熟DCs只低表达MHC抗原提呈分子。
DC诱导免疫耐受机制可能涉及到以下几点: (1)DC诱导中枢免疫耐受:研究表明,胸腺内的耐受性DC( tolerogenic DC,tDC)通过T细胞克隆清除与诱导T细胞无能,清除自身反应性T细胞,从而诱导中枢免疫耐受［10］；(2) DCs诱导外周免疫耐受的机理［11］: ①诱导外周T细胞的无能或低能反应:未成熟DC具有很强的抗原摄取加工能力,但由于缺乏多种共刺激分子而不能活化T细胞,导致T细胞的无能或低反应,从而诱导抗原特异性耐受。
Delgado M等［12］研究发现 VIP-DC刺激 T细胞增殖的能力减弱、Th1细胞因子的分泌减少,从而诱导免疫耐受；②诱导激活T细胞的调亡: DCs能表达抑制T 细胞生长或诱导T细胞凋亡的分子(如NO、FasL等),使得DCs具有破坏T细胞应答的能力。
NO不但可以抑制同种异体T细胞增殖,也可诱导T细胞和 DC的自身凋亡。
胸腺内 DCs产生的NO是导致胸腺细胞凋亡和产生自身耐受的重要原因; ③诱导调节性T细胞: DCs可诱导产生调节性T细胞,调节性T细胞通过与DCs的相互作用,反馈性加强了其耐受状态。
调节性 T细胞能反过来限制T细胞的增值［13］。
其作用可能与调节性T细胞分泌IL-10、IFN-γ等细胞因子有关,其中IFN-γ可诱导DC表达吲哚胺并产生色氨酸分解作用,从而导致T细胞增殖必需的色氨酸缺乏而抑制T细胞应答［14］。
Machen J 等［15 ］利用可抗CD40、CD80、CD86混合的反义寡核苷酸修饰NOD小鼠 DCs,使其表面共刺激分子的表达下调,将修饰后的DC重新输入同基因的小鼠体内,明显延缓NOD小鼠的发病,并且与未治疗的小鼠相比,在这些小鼠的体内CD4 +CD25 +T 细胞的比例均有所增加；④选择性激活Th2 样T细胞亚群：DC的耐受性可能与选择性激活Th2样T细胞亚群有关。
有研究者将 DC根据其功能的不同分为DC1、DC2 ,其中DC1可产生大量IL-12、TNF-α和少量IL-6，诱导Th 向Th1分化;而DC2可分泌大量 IL-6 和少量 IL-12 ,诱导Th向Th2分化［16］。
DC2可通过诱导Th2 型反应而抑制Th1 型应答的产生, Th2型反应产生的IL-10能影响DC的成熟, 减少其 MHC II类分子、共刺激分子和粘附分子的表达, 并能诱导调节性 T细胞的分化［17］,进而诱导免疫耐受。
进一步研究还发现, CD40L 激活的 DC2 还能诱导CD8 +T细胞分泌 IL-10 , 发挥抑制作用,这种抑制作用能被IL-10抗体阻断, 所以与CD8+调节性T细胞的作用机制不同。
这种抑制性CD8+T细胞在接受再次抗原刺激时表现出自身低增殖和低细胞毒作用, 并能强烈抑制未致敏的CD8+T细胞的反应性; 而CD40L激活的DC1诱导CD8+T分化为具有较强的细胞毒作用的CTL, 后者分泌大量的IFN-γ。
移植免疫研究中发现, 移植DC2前体细胞可捕获宿主的同种异体抗原, 并被同种异体T细胞表达的CD40L激活, 诱导供者Th2 型反应和分泌IL-10的CD8+抑制性T细胞的形成, 可导致供者T细胞耐受［18］。
所以DC2在免疫耐受中发挥重要作用, 可用于自身免疫病及移植相关免疫病的治疗。
未成熟 DCs诱导自身免疫耐受的功能还可能与以下因素有关:(1)能捕捉到凋亡细胞并递呈自身抗原给T细胞; (2)骨髓中的不断产生和在机体的广泛分布使其有机会接触并递呈不同的抗原给T 细胞; (3)在捕捉自身抗原后不再成熟。
另外，DCs表面受体也参与介导免疫耐受的形成。
DCs摄取抗原有两种方式:一种是通过内吞作用摄收各种抗原。
另一种方式是受体介导的内吞作用,由特异受体结合相应抗原并使相应抗原在细胞内浓集,并被运送至 DCs表面。
绝大多数递呈发生免疫激活。
然而,也有研究表明少数DCs递呈的抗原能诱导抗原特异性T细胞的清除,并诱导产生调节性T细胞从而引起免疫耐受［19］。
C型外源凝集素、整合素是研究较多的与免疫耐受有关的DCs抗原受体。
而C型外源凝集素可能就是通过诱导调节性T细胞的产生及T细胞的清除介导免疫耐受的形成［20］。
整合素可以介导 DCs摄入凋亡细胞,进而诱导免疫耐受［21］。
4 展望随着研究的逐渐深入，越来越多的证据表明, DCs不仅诱导免疫激活,还可在诱导和维持外周耐受及免疫调节中发挥重要作用。
可以预见,随着DCs参与免疫调节的机制被逐步阐明，DCs作为新的靶点在自身免疫性疾病、肿瘤等多种疾病的发病与治疗研究中将成为新的可能性。
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