乳腺癌caspase-7、caspase-3、survivin的表达及与临床病理因素关系的探讨

Survivin基因真核表达载体的构建及其在cos-7中的表达

中国肿瘤２００７年第１６卷第２期Survivin 基因真核表达载体的构建及其在cos-7中的表达李红，李明红，杨桦，镡旭民（第三军医大学新桥医院，重庆４０００３７）摘要：［目的］克隆人ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因并在真核细胞中表达。

［方法］以人喉癌组织中提取总ＲＮＡ为模版，采用反转录聚合酶链ＲＴ－ＰＣＲ法获得ｓｕｒｖｉｖｉｎｃＤＮＡ。

将该基因克隆到ｐｃＤＮＡ３．０载体中，构建真核细胞表达载体ｐｃＤＮＡ３．０／ｓｕｒｖｉｖｉｎ，将测序正确的ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因通过脂质体介导下转染ｃｏｓ－７，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在ｃｏｓ－７中表达。

［结果］ＤＮＡ测序证明获得了ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因，其序列与ＧｅｎｅＢａｎｋ中报道序列完全一致。

Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白获得高效表达，其相对分子质量为１６．５ｋＤ。

［结论］Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因的克隆和表达均获得了成功，为进一步探讨ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因在喉癌诊治中应用奠定了基础。

关键词：ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因；人喉癌组织；基因表达中图分类号：Ｒ７３－３文献标识码：Ａ文章编号：１００４－０２４２（２００７）０２－０１１４－０３ＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎＥｕｋａｒｙｏｔｉｃＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＶｅｃｔｏｒａｎｄＩｔｓＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｏｓ－７ＬＩＨｏｎｇ，ＬＩＭｉｎｇ－ｈｏｎｇ，ＹＡＮＧＨｕａ，ｅｔａｌ．（ＴｈｅＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｌｉａｔｅｄＸｉｎｑｉａｏＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００５７，Ｃｈｉｎａ）Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是近年来发现的凋亡抑制蛋白（ｉｎ－ｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＩＡＰ）家族的成员，其功能主要通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ－３和Ｃａｓｐａｓｅ－７的活性而阻断细胞凋亡过程。

该蛋白选择性地表达于胚胎发育组织和人类大多数肿瘤组织，而正常成人终末组织中不表达，其独特的分布特点在肿瘤发生、发展过程中的重要作用已受到学者们的广泛关注。

Caspase-3和Survivin在食管鳞癌中的表达及其与临床的关系

Ｓｒｖｕｉｎ的阳性表达率逐渐增高，异有统计学意义（００）其表达与浸润深度呈正相关而与ｐＮ呈负ｖｉ差Ｐ＜．５；ＴＭ相关（Ｐ均＜．５；ｕｖｉ００）Ｓｒｖｉｎ阳性表达组５年生存率高于失表达组（００）Ｐ＜．５。在食管鳞癌中，ａａ一Ｃｓｓ３与ｐｅ
Ｓｒｖ表达呈负相关（００）ｕｖｉｉｎＰ＜．５。结论Ｃｐｓ－Ｓｒｖｓｅａａ３和ｕｖｉｉｎ在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用，联合检测Ｃｐｓ一Ｓｒｖ蛋白表达对食管鳞癌的早期诊断及判断预后有重要的参考价值。ｓｅａａ３和ｕｖｉｉｎ
Ｓｒｉｎ在食管鳞癌中ｕｖｉｖ的表及其与临床的关系达
张铁锤姚பைடு நூலகம்志军，
（．１南阳－ｌ医院胸外科，ｑａ科￣河南南阳４３３；．乡医学院）７０４２新
摘要：目的
探讨Ｃｐｅ３和Ｓｒｉｎ在食管鳞癌中的表达及二者与标本Ｉｓｓａａ一ｕｖｖｉ临床病理特征之间的关系。
ｗｉｈｃｉｉａａａｔｌｃｌｐｒｍｅｅｎｔＺＨＡＮＧｉＴｅ—ｃｕｈｉ
．．
（ｅａｔｅｔｆｈｒｃｕｇｒ，ａｙｎｐｔａｃＨｏｐｔ，ａｙｎ７０４，ｎｎＰｏｉｃ，ｈｎ）ＤｐｒｎｏａｉＳｒｅＮｎａｇＯｈｈｌｓｉＮｎａｇ３３ＨｅａｒｖｎｅＣｉａｍｏＴｃｙｍｉｌａ４Ａｓｒｃ：ｊｃｖＴｘｌｅｔｅｅｐｅｓｎｏａｐｓ３ａｄＳｒｉｎｐｏｉｓｐａｅｑａｏｓｅｌｂｔａｔＯｂｅｔｅｏｅｐｏｘｒｓｉｆｓａｅｎｕｖｉｒｔｎｉｅｏｈｇａｓｕｍｕｌｉｒｈｏＣｖｅｓｎｌｃｃｒｉｏａｃｎｍａ（ＳＣ）ａｄｔａａｚｅｒｌｔｎｈｐｅｅｎｐｔｉｓｘｒｓｉｎｄｃｉｉｏａｏｏｉｆｔｒｉｃ — ＥＣｎｎｙｅｔａｏｓｉｓｔｅｒｅｎ ’ｅｐｅｓｓａｌｃｐｔｌｇｃｏｓｎｌｏｌｈｅｉｂｗｏｏｎｎｈｃａｕ

乳腺癌中Survivin的表达及其与Caspase-3和临床病理学特征的关系

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅ（ｒｓ＝一０．７２０，Ｐ＜０．０５）； ② ＴｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳｕｒｖｉｖｉｎ
【全科Ｉ临床研究】
乳腺癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达及其与Ｃａｓｐａｓｅ一３和临床病理学特征的关系
张静，姜藻
【摘要】目的研究乳腺癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达及其与Ｃａｓｐａｓｅ－３和临床病理学特征的关系。方法用免疫组化Ｓ－Ｐ
ｖｉｖｉｎ与淋巴结转移和肿块大小有关，与年龄、组织学分级、临床分期及Ｃｅｒｂ — Ｂ一２表达无关。结论在乳腺癌组织中，Ｓｕｒ－ｖｉｖｉｎ可能通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ－３的活性来抑制凋亡，促使肿瘤增殖。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在乳腺癌中高表达，且与淋巴结转移和肿块大小有关。检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达也许可以预测恶性程度和预后。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ有望成为乳腺癌治疗的新靶点。【关键词】乳腺肿瘤；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；Ｃａｓｐａｓｅ一３【中图分类号】Ｒ７３７．９【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２ — １７６４（２００７）１２ — １０５７－Ｏ２

凋亡调控因子Survivin和Caspase-3蛋白在宫颈鳞癌中的表达及意义

・３５・５５
便秘是一种最常见的慢性消化道症状。随着人们生活水平的提高，慢性便秘患者越来越多，严重的便秘已经影响患者的生活质量，对引起便秘原因的认识和提高便秘的诊治水平
逐渐受到重视。排粪造影是目前诊断便秘的一个重要方法。现将２７例便秘患者的排粪造影的资料报告如下。１１材料和方法
线以下，表现为正值。正位片示乙状结肠过长，曲加大，迂钡剂潴留不易排出。２７骶直分离４，者在ｓ处骶直距为３ｍ．例患２ｍ。其中３例患者在力排时见直肠脱垂。２８其他肛管狭窄１，者有多次切痔手术史，管宽．例患肛度５ｍ肛瘘２例，ｍ；内痔２０例。
清肠液，以清洁肠道。检查时用７％硫酸钡混悬液３０ｍ行５５ｌ常规钡剂灌肠后，嘱患者侧坐于特制坐便桶上，电视透视下在观察，分别摄患者静息（ｅｔ、Ｒｓ）提肛（ｉ）力排（ｅｃｔｎ时１ｔ、ｆＤｆａｏ）ｅｉ充盈像和力排后黏膜像，要时摄正位片。摄片要求包括耻必骨联合，骶尾椎和肛管。１３测量指标和诊断标准采用上海长海医院的测量指标．和诊断标准，需测量肛直角（Ｒ、ＡＡ）肛上距（Ｕ）乙耻距ＤＡＣ、（ＳＣ）骶直距（Ｓ）ＤＰ、ＤＲ。
３讨论
１１临床资料２７例患者，５例，１９例（６例未产．１男８女５２妇）年龄１，７岁一５岁。２７例患者均有不同程度排便困难、７１肛门坠胀、腹胀病史，分患者便血。病史时间６个月一５部２ａ３。１１例需长期服用缓泻剂以助排便，３例患者需常用手助３排便，７例患者需间断灌肠以助排便。１１２检查方法检查前晚泡服番泻叶２口服我院自制．０ｇ或

Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展

［７陈晨松，１］林建军，曹明，慢性阻塞性肺病急性加重期呼吸等．
道病原茵分析［］Ｊ．上海预防医学杂志，０８２６）２０，０（：
３３—３４００．
ｓｐ［．ＡｔｉｏＡｅｔｈｍ￣ｅ，０３，７（：ｐＪ］ｎｍｃｂｇｎｓｉｒＣｅｈｒ２０４２）
式和对纺锤体微管作用，促使细胞异常有丝分裂，以克服凋亡；
通讯作者：陈斌
－－ — —
１２－— ５ —
中外医学研究
２１０２年１月第１０卷
＿
第２期
ＣＩＥＥＡＤＦＲＩＮＭＥＩＡＥＥＲＨＨＮＳＮＯＥＧＤＣＬＲＳＡＣ
［９ＳｃｌｄＲ，ｅｌ１］ｕｈｎＪＧｉｅＷＭ，ｔ．ｔｏｏｇｓａｄＣｌａｓｒＳｍｍＷＥＭｅｄｌｉｎｅａｈｏｅｌ
ＬｎｓＵｓｄｆｒＡｎｉｃｏｉｌＳｓｅｔｉｔｅｔｇｏｈａｄａｉｅｅｏｔｍｉｒｂａｕｃｐｉｌｙＴｓｎＣｌｍｙｉｂｉｉｆ
【关键词】Ｓｒｖ；Ｃｓａ一；乳腺癌ｕｉｎｖｉａｓ３ｐｅ
乳腺癌近年来发病率逐步上升且趋于年轻化，目前女性最是
（）ｕｖｖ４Ｓｒｉｉｎ制线粒体细胞色素Ｃ的释放以达到直接或间接抑
制凋亡下游效应分子Ｃｓａｅ一３和Ｃｓａｅ一最终促进肿瘤ａｓｐａｐｓ７，
（ａｕｏｉｌＡｅｅｔ，Ｉ）ＢＲ与０螺旋结构对维持ＳｒｂｃｌｒＰｒａＢＲ。Ｉｖａｌｐｓ【ｕ－

Survivin、Caspase-3、cyclinD1在骨肉瘤中的表达及临床意义

ＡＳＲＣ０ｂｅｔｅＴｎｅｔａｅｔｅｅｐｅｓｏｆｕｖｖｎＣｓａｅ３ａｄｃｃｉＤ１ｉｓＢＴＡＴ：ｊｃｉｏｉｖｓｉｔｈｘｒｓｉｎｏｒｉｉ，ａｐｓ一ｎｙｌｎｏ— ｖｇＳｎ
ｔｏａｃｍａａｄｉｌｉａｉｎｉａｃ．ｅｈｄＵｓｎｍｍｕｏｉｔｃｅｉｔｙ（ — ｔｏｅｓｒｏｎｔｃｉｃｌｓｇｆｃｎｅＭｔｏｓｓｎｉｇｉｎｈｓｏｈｍｓｒＳＰｍｅｈｄ）ｔｏ
ｃｎ１蛋白在骨肉瘤中的阳性率为７．（９３）高于在骨软骨瘤中的４．（／０，者相比差异有统计学ｌＤｉ４４２／６，００４１）两意义（＜Ｏ０）前２者表达部位在细胞浆，ｙｌＤＰ．５；ｃｃｎ１表达于细胞核。② Ｓｒｉｉｉｕｖｎ和Ｃｓａｃ３表达强度之间呈显著ｖａｐｓ－负相关（一一０４，＜ＯＯ） ③ Ｓｒｉｉｒ．６Ｐ．１。ｕｖｎ与ｃｃｎ１表达呈正相关（一０６１Ｐ＜ＯＯ）ｖｙｌＤｉｒ．４，．１。结论 ① Ｓｒｉｎ在ｕｖｖｉ骨肉瘤组织中过表达与骨肉瘤的发生有关。 ②Ｃｓａｅａｐｓ一骨肉瘤组织中低表达，ｕｖｖｎ可能通过抑制Ｃｓａｅ３在Ｓｒｉｉａｐｓ一３活性从而发挥其抑制骨肉瘤细胞的凋亡。③ Ｓｒｉｎ和ｃｃｎ１在骨肉瘤的发生发展中可能起协同作用。ｕｖｖｉｙｌＤｉ

Caspase-3和Survivin在HBV感染的肝癌组织中表达的意义

１３结果判断．
疾病，也是细胞凋亡异常的疾病。细胞增殖与凋亡之间的动态平衡是维持机体稳定的重要方式，这种
平衡一旦被打破，肿瘤就会发生。细胞凋亡是凋亡促进因子Ｉ３ＦＳ天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白＞、Ａ、５
酶一（ａａ。）和凋亡抑制因子ＢＬ２生存素３Ｃｓ８３等ｐｅＣ－、
文章编号：０７２７２０）１１４— ２１０ —４８（０７０ —０１０
Ｃｓａｅａｐｓ一３和Ｓｒｉｉｕｖｎ在ＨＢｖＶ感染的肝癌组织中表达的意义
・
李玉中，王朝晖王乃玉，，王丽丽邢文斌，
（．１大连医科大学附属二院检验科，辽宁大连１６２；．１０７２大连医科大学附属二院实验中心；３大连医科大学附属二院病理科；．．４大连市六院传染科）
学影像技术。０２９９９２Ｏ。：１．［］６武心萍，陆的研究［］中国医学影像技术，０。（）６５Ｊ．２Ｏ１８：．０６８［］７周梨丽等．肢体水肿的超声诊断［］中国超声医学杂志，０。９Ｊ．２３１０
（）２８３：１．
ｔｍ１ｎｌｔｍｘｓＪ．ｒｈｈｉａ．ｖｏｍｌ￣［］Ａｃｍｉｎｃｅｅｍｌ１ｉｈ
。７。７３：５１２１（）３．９２０
［２ａｔｉ．ｌａｕｃｆｉｂｖｉ．ｕＲｄｌ０１１：５７２ＭｎｎＭＩｒｏｎｌｎＥｒａｉ。０。１１．ｏＪｓｌｔｅｓｔｏｎｏ２５

Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展

Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。

研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。

本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。

标签：survivin 生存素肿瘤表达1 survivin的生物学特性1.1 survivin的结构凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。

生存素survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。

Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。

它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。

1.2 survivin的分布研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。

这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。

肺癌组织中Survivin和Caspase-3基因的表达

０Ｏ）ＣｎｌｓｏＴｅｕｅｕａｏｆｘｒｓｉｆｕｖｖｎｍＲＡａｄｃｓａｅ一ｒｔｎｉｃｓｌｒｌｔｅｐｔｏｅｅｉｏｎａＣ．１．ｏｃｉｎｈｐｒｇｌｔｎｏｐｅｓｎｏｒｉＮａｐｓ３ｐｅｌｅｅｅｔｔａｇｎｓｓｆｕｇＣ — ｕｉｅｏｓｉｎｏｉｓｏｙａｄｏｈｈｌｎ
ｅｒ．
【ｅｏｄ】ＬｎｍｒＳｒｖ；ａｐｓ一Ｋｙｗｒｓｕｇｕｏ；ｕｖｉＣｓａ３ｔｉｎｅ
．．肿瘤的发生尽管存在基因改变的复杂性和多因素性，但细胞１２３结果判定标准
ＳｒｉｉｍＮｕｖｖＲＡ原位杂交染色及ｃｓａｅｎａｐｓ
应用原位杂交法检测４７例肺癌及
【摘要】目的探讨ｓｖｉｃｓａ一基因在肺癌中的表达及其意义。方法ｕｉｎ和ａｓ３ｒｖｐｅ
相应癌旁肺组织ｓｒｖＮｕｖｉｍＲＡ的表达，ｉｎ采用免疫组化ｓＰ法测定上述组织标本中ｃｓａｅ３蛋白表达。结果Ｓｒｖ — ａｐｓ一ｕｖｉｉｎｍＲＡ在肺癌组织中阳性表达率为７．％，Ｎ８７明显高于相应癌旁组织（Ｐ＜００）ｃｓａｅ一．１，ａｐｓ３蛋白在肺癌组织中阳性表达率为５．％，９６显著高于癌旁肺组织（Ｐ＜００）ｃｓａｅ３蛋白表达与ｓｒｉｉｍＮ．１，ａｐｓ一ｕｖｎＲＡ表达呈显著正相关（＝０７２，ｖｒ．０Ｐ＜．１。结论００）ＳｒｉｎｍＮｕｖｉＲＡ和ｃｓａｅｖａｐｓ一３蛋白表达上调与肺癌的发生密切相关。【关键词】肺肿瘤Ｓｒｉｉｃｓａｅｕｖｖａｐｓ一３ｎ

乳腺癌中caspase-3和caspase-9的表达及其意义

乳腺癌中caspase-3和caspase-9的表达及其意义王进京;孙保存【摘要】目的探讨caspase-3和caspase-9在乳腺癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SP法和原位杂交(ISH)技术检测80例乳腺浸润性导管癌(invasive duct carcinoma,IDC)、23例导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、37例增生症和9例癌旁组织中caspase-3、caspase-9 mRNA和蛋白的表达.结果caspase-3 mRNA在各组中的表达差异无统计学意义(P>0.05).caspase-3蛋白在IDC、DCIS、增生症中的表达均高于癌旁组织(P<0.05),在IDC、DCIS中的表达均高于增生症组(P<0.05).caspase-9 mRNA和蛋白在IDC、DCIS、增生症中的表达均低于癌旁组织(P<0.05),IDC、DCIS中的表达均低于增生症组(P<0.05).caspase-3、caspase-9蛋白在IDC与DCIS中的表达差异均无统计学意义(P>0.05).caspase-3蛋白与mRNA在DCIS和增生症中的表达呈正相关(r=0.429,r=0.563,P<0.05).caspase-9 mRNA与蛋白在各组中的表达均存在相关性(r=0.94,r=0.414,r=0.391,r=0.827,P<0.05).caspase-3、caspase-9 mRNA和蛋白的表达与肿瘤大小等临床病理参数无相关性(P>0.05).结论 caspase-3和caspase-9均参与乳腺导管癌的发生、发展.caspase-9蛋白表达降低,而caspase-3表达增高在乳腺癌的发生、发展过程中较常见;caspase-9表达降低可能与乳腺组织恶性转化有关.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】5页(P378-381,389)【关键词】乳腺肿瘤;凋亡;caspase-3;caspase-9【作者】王进京;孙保存【作者单位】天津医科大学病理学教研室,天津,300070;天津医科大学病理学教研室,天津,300070【正文语种】中文【中图分类】R737.9细胞凋亡异常在多种恶性肿瘤的发生、发展中占有十分重要的地位。