乳腺癌HER 一2 基因的表达及其临床意义
１４· ２００６ ｑ－．－２月第１３ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ＲｅｈａｂｉｌＦｅｂｒｕａｒ￣２００６．Ｖ０ｌ １３．Ｎ０．１
乳腺癌ＨＥＲ一２基因的表达及其临床意义
王进马斌林
（新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐８３００１１） 临床研究·
【摘要】 目的 分析ＨＥＲ一２表达的临床意义及病理特征，观察ＨＥＲ一２表达对乳腺癌预后的影 响。方法用ＬＳＡＢ免疫组织化学法检测２６７例乳腺癌石蜡标本ＨＥＲ２癌基因的表达，结合临床表 现、病理学指标及随访资料，进一步分析其对乳腺癌预后的影响。结果ＨＥＲ２在年轻患者及ＥＲ、ＰＲ 阴性者表达率高，分别为７８。０％、６３．０％和６０．５％。ＨＥＲ一２阳性表达与病理类型无关（Ｐ＝０．６０）。有 淋巴结转移组ＨＥＲ一２阳性表达率明显高于无淋巴结转移组，差异有显著性（Ｐ＜０．００ １）。ＨＥＲ一２阳性 的乳腺癌患者生存时间明显短于阴性者（Ｐ＜０，００１）。结论 癌基因ＨＥＲ２的过度表达与乳腺癌腋 窝淋巴结有转移、雌、孕激素受体缺乏及预后差有关。ＨＥＲ２基因的表达足乳腺癌中腋淋巴结状况之 外的又一个独立预后因素。该基因表达的检测作为乳腺癌常规病理检查，可用于判断乳腺痛的预后 及拟定术后治疗方案。 【关键词】 乳腺肿瘤；ＨＥＲ２癌基因；雌激素受体；孕激素受体； 预后 【中图分类号】１１７３７，９；Ｒ７３０。４５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００５—８６６４（２００６）０１－００１４－０３
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ－２ ｇｅｎｔ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ＷＡＮＧｆｉｎ，ＭＡ Ｂｉｎ—ｌｉｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｏｍｑｉ ８３００１１，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｓｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ＨＥＲ２ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｌ‘ｏｎ ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＨＥＲ一２ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ。Ｍｅｔｈ０ｃＩｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ－２ ｇｅｎｅ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｗａｓ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｉｎ ２６７ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ＩＡＳＢ．Ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｉｃｅｓ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗ ｕｐ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ＨＥＲ一２ ｕｐｏｎ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ，Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＨＥＲ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｅｓｔｒｏ— ｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＲ）ａｎｄ ｐｒｏｇｅｓｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＲ）ｗｅｒｅ ｈｉｇｈ，ｂｅｉｎｇ ７８．０％，６３，０％ａｎｄ ６０．５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ一２ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｙｐｅｓ（Ｐ＝０．６０、．Ｃｏｒｎ－ ｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ一２ ｗａｓ ｕｐ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ（Ｐ＜０． ００１）ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｅ ＨＥＲ一２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｓｈｏｒｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ＨＥＲ一２ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ａｓｓｏｅｉａ－ ｔｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｘｉｌｌａｒｙ ｎｏｄｅ ｓｔａｔｕｓ，ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ＥＲ ａｎｄ ＰＲ ａｎｄ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ ａｘｉｌｌａｒｙ ｎｏｄｅ，ＨＥＲ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃａｎ ｂｅ ａｌｌ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ．Ｄｅ－ ｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ－２ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｃａｎ ｂｅ ａｒｒａｎｇｅｄ ａｓ ａ ｒｅｇｕｌａｒ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｌａｎｎｉｎｇ ｔｈｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｇｒａｍｍ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｒｅａｓｔ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ＨＥＲ一２ ｏｎｃｏｇｅｎｅ； Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ｐｒｏｇｅｓｔｉｎ ｍｃｅｐｔｏｒ； Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
原癌基因ＨＥＲ－２是生长因子受体家族成员之
位于染色体１７ｑ２１。该基因的表达产物为
１８５ ０００的跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，可促
收稿日期：２００５－０５－２０ 作者简介：王进，女，肿瘤学硕士，住院医师，从事乳腺肿瘤及头 颈部肿瘤诊治专业。 使肿瘤细胞发生恶性转化…。ＨＥＲ．２的基因扩增
和蛋白过表达见于人类的多种恶性肿瘤，其对术后 的药物治疗也表现出 同的反应性 Ｊ，且与患者预
后不良有关。判断肿瘤细胞的ＨＥＲ－２状况对患者 的治疗和预后有重要意义。我们采用免疫组织化学
法检测２６７例乳腺癌肿瘤组织中ＨＥＲ．２癌基因的 表达，结合ｌ
临床表现、病理学指标及随访资料，回顾 与康复２００６年２月第１３卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ Ｒ￣ｈａｂｉｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００６，Ｖｏｌ １３，Ｎｏ，１
性分析ＨＥＲ．２基因与乳腺癌临床及病理学指标间
的关系，旨在探讨ＨＥＲ一２癌基因在乳腺癌中的表达
及临床指导意义。
材料与方法
１．一般资料：本组２６７例乳腺癌肿瘤组织标本
均来自１９９６年１月至１９９９年３月我院诊治的乳腺
癌病例，均为女性，年龄最小者２４岁，最大７２岁，平 均年龄４３．３岁。随访６０～９８个月，所有病例均有
预后随访资料，无病生存５年以上者１９４例。 ２．试剂与方法：ＨＥＲ－２癌基因蛋白表达的免疫
组织化学染色采用标记的亲和素一生物素系统法
（ＬＳＡＢ）。试剂为ＬＳＡＢ复合物（编号Ｋｇ００１，批号 ０１５０１１）。每批实验设阳性和阴性对照。细胞膜呈
棕色、细胞浆呈棕色或细胞膜和细胞浆两者均呈棕 色为肿瘤细胞免疫组织化学染色阳性。其数据及相
关ＥＲ及ＰＲ表达情况均以病理科免疫组化结果为
准，所有数据均为回顾性资料数据。
３．统计学分析：按ＨＥＲ－２阳性与否分成两组， 分析两组临床病理学特征的差别（统计学处理采用
ｘ 分析），再比较两组无病生存期的差别。统计学 软件采用软件包ＳＰＳＳ１ １．０。
结 果
在２６７例乳癌中，ＨＥＲ－２阳性者ｌｌ６例，占
４３．５％；ＨＥＲ－２阴性者１５１例，占５６．５％。
１．乳腺癌临床指标与ＨＥＲ－２过度表达的关系： 在２６７例乳癌组织标本中，≤３５岁、３６—５５岁、ｉ＞５５
岁三组年龄组中ＨＥＲ－２阳性表达率分别为７７．８％、 ５０．３％和２５．０％，年龄≤３５岁组阳性表达率最高，
与报道较一致，但也可能与其样本例数（１８例）较少
有关。绝经前、后的患者ＨＥＲ－２阳性表达率差异无
显著性（ｘ ＝２．９３０，Ｐ：０．０８１）。临床Ｉ、Ⅱ、Ⅲ期
患者ＨＥＲ－２阳性表达率差异无显著性（ｘ ＝２．８４９， Ｐ＝０．２４１；表１）。
２．乳腺癌病理指标与ＨＥＲ－２过度表达的关系：
在２６７例乳腺癌组织标本中，乳腺癌浸润型（包括
浸润非特异性及浸润特异性）ＨＥＲ－２阳性表达率明 显高于非浸润型（９７．４％），与既往报道一致，但两
者无明显相关（× ＝５．６３３，Ｐ＝０．６Ｏ），与报道不一
致，主要原因可能与浸润型乳腺癌患者占总体的绝
大部分（９３．３％）有关。淋巴结转移组ＨＥＲ．２阳性 表达率明显高于阴性组（ｘ ＝３１．９７５，Ｐ＜０．００１）。
ＥＲ阴性与阳性患者ＨＥＲ－２阳性表达率差异有显著 性（ｘ ＝５０．２０６，Ｐ＜０．００１）。ＰＲ阴性与阳性患者
ＨＥＲ．２阳性表达率差异有显著性（ｘ ＝２７．３５５，Ｐ＜
０．００１；表２）。
表１ ＨＥＲ＿２表达与临床指标的关系
注：（ ）内为％
表２ ＨＥＲ－２表达与病理指标的关系
注：（ ）内为％
３．ＨＥＲ．２表达与生存率的关系：分析随访资料
发现，ＨＥＲ－２阳性组患者复发率较高，生存率较低。
比较ＨＥＲ－２阳性组（４９．１％）与ＨＥＲ－２阴性组 （５０．９％）的５年无病生存率，差异有显著性（ｘ ＝
９５．５３１，Ｐ＜０．００１）。
讨 论
癌基因ＨＥＲ．２是一种细胞来源的癌基因，临床
前期研究发现，ＨＥＲ－２的高表达可提高乳腺癌细胞
的转移潜能，表现出较多的侵袭性临床病理特 征＿３ Ｊ。Ｓｌａｍｏｎ等 首先提出，ＨＥＲ－２高表达与乳腺
癌不良预后有关，并认为是独立于其他因素之外的
指标，
其意义不亚于淋巴结转移情况对乳腺癌预后 ｌ６· 生圆 擅『 盛簋 生 望 卷箜 朔ｃＩ１ｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｈａｔ ｉｌ，Ｆｅｔ，ｌａｌａｒｙ ２００６，Ｖ０１ Ｉ３，Ｎｏ．１
的影响。之后Ｒｏｓｓ等 对已完成的包括１５２４８例
患者的４７组试验进行了回顾，结果显示ＨＥＲ一２水
平是判断乳腺癌预后的独立指标。
本研究显示，ＨＥＲ一２的表达冈年龄 同而有差
异，在患者年龄较小的组（＜５５岁），ＨＥＲ－２阳性率 高，这与以前的报道基本一致ｌ６ Ｊ，但可能是冈为所
收集到的病例多数年龄较轻（＜５５岁），其在老年组
中的趋势难以表现，也可能是因为ＨＥＲ－２扩增是一 种遗传性损伤，是由于获得了强的启动因子或基因
的易位，而这两种情况多发生于年轻患者。本组结
果还显示，ＨＥＲ－２表达与淋巴结转移情况有关。淋
巴结有转移者ＨＥＲ一２阳性率高，这与以前的研究相
符…：这是因为ＨＥＲ一２的蛋白产物是细胞正常生
长、增殖和分化的调节剂，其过度表达导致调控失常 而引起细胞无节制牛长、产牛癌变，ＨＥＲ一２阳性者
细胞之间的黏着力较小，分化程度差，肿瘤细胞更易 扩散、转移。在有淋巴结转移者中ＨＥＲ一２阳性乳腺
癌患者预后差于ＨＥＲ－２阴性者，这一观点目前已被
基本接受。同时町看出浸润非特异性癌中ＨＥＲ一２
乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的表达及临床意义
・５０４・ 哈尔滨医药２０１６年１０月第３６卷第５期
乳腺癌组织中ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩａ、Ｋｉ一６７的表达及临床意义
马士辉凌飞海 （广东省中山市人民医院乳腺外科，广东中山５２８４０３）
摘要目的探讨人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ一２）、ＤＮＡ拓扑异构酶ＩＩ （ＴＯＰＯＩＩ ）、Ｋｉ一６７在乳腺癌组织中的表达及临 床意义。方法回顾性分析我科２０１２年１月至２０１２年１２月共２１２例乳腺癌患者的临床病理资料，分别采用荧光原位杂交
（ＦＩＳＨ）法及ｓＰ免疫组化法检测乳腺癌组织标本中ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩｃ￣及Ｋｉ一６７的表达，并分析其与临床病理特征的相关性。结 果２１２ ｇ，ｌｇＬ腺癌组织中，ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩｅ￣、Ｋｉ一６７阳性表达率分别为２５％（５３１２１２）、９．４％（２０／２１２）、６０．４％（１２８１２１２）．ＨＥＲ一２ 基因扩增中ＴＯＰＯＩＩｃｔ同步扩增１７例，ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩｃ￣、Ｋｉ一６７基因的扩增或高表达与肿瘤大小、淋巴结转移及病理组织学分 级有关。结论乳腺癌组织中ＨＥＲ～２、ＴＯＰＯＩｈｘ、Ｋｉ一６７的联合检测对乳腺癌预后评估及提供个体４Ｅ；ｆ疗有重要意义。 关键词乳腺癌；ＨＥＲ一２；ＴＯＰＯＩＩｏｔ；Ｋｉ一６７ ［中图分类号］Ｒ７３０．２ ［文献标识码］Ａ 学科分类代码：３２０２７ 文章编码：１００１—８１３１（２０１６）０５—０５０４—０３
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＨＥＲ一２，ＴＯＰＯＩｈｒ， 一６７ ｉｎ Ｂｒｅａｓｔ
Ｃａｎｃｅｒ Ｔｉｓｓｕｅｓ
Ｍａ Ｓｈｉｈｕｉ Ｌｉｎｇ Ｆｅｉｈａｉ （Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ｏｆ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ ５２８４０３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｐｒｏｂｅ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２ （ＨＥＲ一２），ＤＮＡ ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ ＩＩ ａｌｐｈａ（ＴＯＰＯＩＩａ），Ｋｉ一６７ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ２１２ ｐａｔｉｅｎｔｓ
her2表达分类
her2表达分类
HER2（人类表皮生长因子受体2），也称为ERBB2基因，在乳腺癌的分子分类中起着重要的角色。HER2属于EGFR（表皮生长因子受体）家族的成员之一，其过度表达与乳腺癌的形成和发展密切相关。本文将讨论HER2表达的分类，以及与HER2表达相关的乳腺癌治疗方案。
在乳腺癌的分子分类中，HER2表达分为四个级别：HER2阴性、HER2阳性（2+）、HER2阳性（3+）和HER2异质性表达。HER2阴性指的是乳腺癌细胞中没有HER2蛋白的过度表达，这种情况下HER2基因未被放大。HER2阳性（2+）表示乳腺癌细胞表达了部分HER2蛋白，但表达量不足以被视为阳性。HER2阳性（3+）意味着乳腺癌细胞中HER2蛋白的过度表达，并且HER2基因经过放大。HER2异质性表达则表示乳腺癌细胞中同时存在HER2阴性和阳性亚克隆群。
HER2表达分类的重要性在于指导乳腺癌患者的治疗方案选择。HER2阳性乳腺癌患者通常对HER2靶向治疗更为敏感，因此HER2阳性乳腺癌患者是针对HER2的治疗的最佳候选人。常用的HER2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗（Trastuzumab）、托莫珠单抗（Pertuzumab）和拉普替尼（Lapatinib）。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，可结合HER2阳性乳腺癌细胞表面的HER2受体，从而阻断信号传导通路，抑制肿瘤生长。托莫珠单抗和拉普替尼也具有类似的作用机制。这些药物的临床应用已显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。 然而，乳腺癌中HER2异质性表达给治疗带来了一定的挑战。HER2异质性表达的原因可能是由于HER2基因在原位和转移灶中的不同表达水平，或者与肿瘤进程中其他分子的共同表达有关。这种异质性表达可能导致对HER2靶向治疗的耐药性，从而限制了患者的治疗效果。为了解决这一问题，研究人员正在努力发现新的治疗策略，以提高HER2异质性乳腺癌患者的治疗效果。
除了HER2表达分类，还有其他分子标志物与乳腺癌的分类和预后密切相关。例如，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达情况对于判断乳腺癌的类型和治疗方案选择也非常重要。ER阳性和PR阳性乳腺癌患者通常对雌激素拮抗剂治疗（如他莫昔芬）更为敏感。
乳腺癌ER、PR、HER-2癌基因的表达及其意义的研究
乳腺癌ER、PR、HER-2癌基因的表达及其意义的研究
易少波;黄少敏;付小一
【期刊名称】《宜春学院学报》
【年(卷),期】2004(026)002
【摘 要】目的:探讨乳腺癌ER、PR、HER-2癌基因的表达的病理学意义.方法:应用免疫组织化学超敏SP法, 检测106例乳腺癌ER、PR和癌基因HER-2的表达,45例乳腺增生症及乳腺纤维腺瘤HER-2的表达,并按照FDA推荐的DACO公司
Hercept Test的标准对HER-2的表达强度进行评分.分析ER、PR和癌基因HER-2的表达与乳腺癌的组织病理学关系.结果:乳腺癌ER阳性率为51.88%,PR阳性率为44.34%,HER-2的阳性率为71.69%.而且ER、PR阳性率随着乳腺癌级数增加(恶性程度增加)而降低;ER、PR的阳性率与淋巴结转移有关联.HER-2阳性程度的增生,乳腺疾病的危险程度随之增加,乳腺癌的恶性程度也相应增加;结论:同时检测乳腺癌ER、PR和HER-2的表达,不仅对指导临床判断疾病的预后有重要参考价值,而且可为临床制定乳腺癌的综合治疗方案提供依据.
【总页数】3页(P74-76)
【作 者】易少波;黄少敏;付小一
【作者单位】宜春学院医学院,江西,宜春,336000;宜春学院医学院,江西,宜春,336000;宜春学院医学院,江西,宜春,336000
【正文语种】中 文
【中图分类】R737.9 【相关文献】
1.免疫组化指标ER、PR、HER-2在乳腺癌中的表达与临床意义 [J], 林梅英;程文德;王伟源
2.年轻女性乳腺癌中ER、PR、HER-2和Ki67的表达与临床病理意义研究 [J], 施永胜;孙鑫鑫;钟献
3.ER、PR、Her-2、VEGF、p53和Ki67在乳腺癌中\r的表达及临床病理意义分析 [J], 王娟;黄炳臣;吴雪铭;苏群英;林洁;黄小英;龙喜带
4.乳腺癌患者行新辅助化疗前后其肿瘤组织ER、PR、Her-2的表达及临床意义
HER-2基因在乳腺癌中临床意义的探讨
・９１４・ 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１２ Ａｕｇ；２８（８）
ＨＥＲ－２基因在乳腺癌中临床意义的探讨
杨志慧，李桂梅，曹晓卉，梅佳，顾飞飞，殷正进
摘要：目的检测乳腺癌组织中ＨＥＲ一２蛋白与基因扩增的
一致性，探讨其对乳腺癌发展及预后的临床意义。方法应
用免疫组织化学法和ＦＩＳＨ法检测乳腺癌组织（ｎ＝１４２）中
ＨＥＲ－２蛋白表达和基因扩增情况，并对１４２名患者进行随访
调查。结果免疫组织化学显示ＨＥＲ．２蛋白＋、＋＋、卅的百
分率分别为１２．７％（１８／１４２）、２６．８％（３８／１４２）、２２．５％（３２／
１４２），蛋白＋、＋＋、卅的病例中基因扩增比率分别为２２．２％
（４／１８）、３１．６％（１２／３８）、６８．８％（２２／３２），二者差异有统计
学意义（Ｐ＜０．０００ １）；ＨＥＲ－２蛋白表达及基因扩增与临床病
理相关因素（年龄、绝经与否、病理分级、临床分期）无关（Ｐ
＞０．０５），与肿瘤大小及淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５）；ＨＥＲ一２
蛋白表达阳性及基因扩增阳性患者生存曲线低于阴性患者
（Ｐ＜０．０５），ＨＥＲ－２阳性表达及淋巴结转移是影响患者无瘤
牛存时间的危险因素（Ｐ＜０．００１）。结论乳腺癌中免疫组
织化学检测ＨＥＲ一２蛋白表达是临床使用赫赛汀的“初筛”，
与ＦＩＳＨ法联合检测才能较为准确的指导临床用药；ＨＥＲ一２
对乳腺癌的发展和预后有重要的作用，ＨＥＲ一２和淋巴结转移
可做判断患者预后的重要指标。
关键词：乳腺肿瘤；人表皮生长因子受体２；免疫组织化学；
荧光原位杂交
中图分类号：Ｒ ７３７．９ 文献标志码：Ａ
文章编号：１００１—７３９９（２０１２）０８—０９１４—０４
本文采用免疫组织化学和荧光原位杂交（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎ
ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）法分别从蛋白和基因水平检测１４２
例患者ＨＥＲ一２的表达和扩增情况，旨在进一步判定ＨＥＲ ２
HER
HER-2基因
c-erbB-2基因检测（c-erbB-2,neu,HER-2）介绍：
c-erbB-2基因又称为neu或HER-2基因，是一种细胞来原癌基因，在多种肿瘤中其癌基因及其蛋白产物(P185)均有过度表达和扩增，对c-erbB-2癌基因蛋白产物P185的病理研究首先多见于乳腺癌，其作用也较为明确，目前普遍认为，c-erbB-2蛋白产物的阳性表达可作为判断乳腺癌预后的一个独立指标。
c-erbB-2基因检测（c-erbB-2,neu,HER-2）正常值：
不表达或低表达。
c-erbB-2基因检测（c-erbB-2,neu,HER-2）临床意义：
临床上适应于各类肿瘤的研究和评价。
其阳性表达可见于各种癌症，如乳腺癌，卵巢癌，胃癌，食管癌，涎腺肿瘤，肺癌，胆管癌，膀胱癌，前列腺癌，结直肠癌等。
阳性者也表示有多药耐药的可能，对临床用药有指导意义。
HER2在多种肿瘤中都有较高的表达，HER2高表达的肿瘤患者预示着对化疗的抗性、较高的恶性程度、较高的复发率和较短的生存期。肿瘤患者对化疗药物的敏感性还和肿瘤细胞HER2是否高表达有关系。
K-ras基因检测（K-ras,p21）介绍：
ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras，分别定位在11、12和1号染色体上。K-ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中，K-Ras对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。她参与细胞内的信号传递，当K-ras基因突变时，该基因永久活化，不能产生正常的ras蛋白，使细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而癌变。
K-ras基因检测（K-ras,p21）正常值：
无突变。
K-ras基因检测（K-ras,p21）临床意义：
检测K-ras基因突变是深入了解癌基因的情况、了解各种癌症的发展预后、放化疗疗效的重要指标。
her2过表达标准
her2过表达标准
关于HER2过表达标准的文章（1500-2000字）
引言：
HER2基因是一种与乳腺癌发生相关的重要基因，在许多乳腺癌患者中都会出现过表达的情况。HER2过表达会导致肿瘤的恶性程度增加，并且预示着患者的预后可能较差。因此，准确判断HER2过表达的标准对于乳腺癌的诊断和治疗具有重要意义。本文将从HER2过表达的定义、检测方法、相关标准和治疗策略等方面逐步解析。
一、HER2过表达的定义：
HER2基因位于人体第17号染色体上，是一种编码成蛋白质的基因。HER2（人体表皮生长因子受体2）是一种细胞膜上的受体蛋白质，参与调控乳腺细胞的生长和分化。当HER2基因发生异常，出现拷贝数扩增或突变等情况时，会导致HER2过表达。HER2过表达的乳腺癌细胞具有更强的增殖能力和侵袭能力，从而增加患者的复发风险和死亡率。
二、HER2过表达的检测方法：
目前常用的HER2过表达检测方法主要有免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）两种。
1. 免疫组化（IHC）：免疫组化是通过对乳腺癌组织样本进行染色，检测HER2蛋白在肿瘤细胞膜上的表达情况。根据IHC的染色结果，HER2过表达通常被分为0-3级。IHC 0级表示无HER2表达，IHC 1+级表示低表达，IHC 2+级表示中等表达，IHC 3+级表示强烈表达。
2. 原位杂交（ISH）：原位杂交是通过对乳腺癌组织样本进行染色，检测HER2基因的扩增情况。常用的ISH方法包括荧光原位杂交（FISH）和辣根过氧化物酶原位杂交（CISH）。FISH技术利用荧光标记的探针与HER2基因发生结合，形成特定的荧光信号，从而判断HER2基因是否扩增。CISH技术则使用酶标标记的DNA探针，通过染色反应形成可见的颜色信号，评估HER2基因扩增的情况。
三、HER2过表达的相关标准：
根据乳腺癌患者HER2表达情况的不同，可将HER2分为HER2阴性（-）、HER2低表达（+）、HER2中度表达（2+）和HER2强烈表达（3+）四个等级。一般来说，HER2+和HER2-的患者的治疗策略和预后差异较大。
免疫组化指标 her2
免疫组化指标 her2
HER2（Human Epidermal growth factor Receptor 2）是一种与身体免疫系统有关的蛋白质指标。该指标主要用于乳腺癌的免疫组化诊断，对于乳腺癌的个性化治疗也有着极为重要的作用。以下是围绕“免疫组化指标 HER2”的阐述。
一、什么是免疫组化指标？
免疫组化指标（IHC，Immunohistochemistry）是一种将抗体与组织学技术相结合的方法，通过检测某一蛋白质在组织学的免疫反应性，以此来判断该蛋白质在细胞和组织中的分布、表达量和活性等相关信息的指标方法。
二、HER2是什么？
HER-2/neu是人类表皮生长因子受体家族中的一员，是一种细胞表面蛋白，在正常的生理过程中发挥着细胞分化、增殖和存活等重要生理功能作用。但是当该基因或蛋白发生改变使其表达量增高或活性异常时，会引发多种癌症的发生，如乳腺癌、卵巢癌等。
三、HER2阳性的意义是什么？
正常情况下，HER2在乳腺组织中的表达量很低，但在部分人群中，HER2的表达量明显升高，即HER2阳性，会导致肿瘤的增殖、侵袭和转移等恶化的表现。因此，HER2阳性是乳腺癌治疗和预后的重要参考指标。
四、HER2检测的方法是什么？
HER2的检测通常采用IHC和原位杂交（FISH）技术，其中IHC是更为常用的一种技术。在IHC检测中，使用染色剂标记对HER2蛋白进行染色，根据染色的颜色强弱或染色核数来确定HER2的表达水平，并进行分类评估。
五、HER2检测结果的意义如何？
HER2检测结果常常用来评估乳腺癌患者的预后情况以及制定个性化的治疗方案。在HER2阳性的肿瘤中，由于HER2通路的异常激活使得强烈的增殖和存活信号会被发送到肿瘤细胞，因此使用HER2激动剂（如曲妥珠单抗、赫赛汀等）可以有效阻断该通路，抑制癌细胞的增殖和扩散，提高治愈率和生存质量。
综上所述，HER2免疫组化指标在乳腺癌诊断和治疗中具有重要的作用。通过对HER2进行检测，可以为医生制定相应的治疗策略、预测患者的预后情况、提高治愈率和生存质量，有利于乳腺癌患者尽早获得更好的治疗效果。
HER-2、BRCA1在乳腺癌组织中的表达及意义
山东医药２００８年第４８卷第４０期 ＨＥＲ．２、ＢＲＣＡ １在乳腺癌组织中的表达及意义 李瑞永，蔡春玉，许东哲。金哲洙 （延边大学附属医院，吉林延吉１３３０００） ［摘要］应用免疫组织化学ｓＰ法检测１５１份乳腺癌组织和１５份乳腺纤维腺瘤组织中人类表皮生长因子受体 ２（ＨＥＲ２）、乳腺癌１号基因（ＢＲＣＡ１）的表达情况，结果与对照组比较，观察组ＨＥＲ一２阳性率增加、ＢＲＣＡ１阳性率降低 （Ｐ均＜０．０１）；观察组中ＨＥＲ一２的表达与肿瘤大小、组织学分级及临床分期呈正相关，ＢＲＣＡ１与组织学分级呈负相 关。提示ＨＥＲ．２表达增加、ＢＲＣＡ１表达降低可促进乳腺癌的发生、发展，二者可作为判断预后的指标。 ［关键词］乳腺肿瘤；癌基因；人类表皮生长因子受体２；乳腺癌１号基因；免疫组织化学 ［中图分类号］ Ｒ７３７．９ ［文献标识码］ Ｂ ［文章编号］ １００２—２６６Ｘ（２００８）４Ｏ一００８８．０２ 研究发现，人类表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）、乳 腺癌１号基因（ＢＲＣＡ１）与乳腺癌的发生密切相关， 且存在种族和地域特异性。近期，我们对我院２００３ 年４月～２００５年６月收治的１５１例乳腺癌患者癌组 织标本中ＨＥＲ．２、ＢＲＣＡ１的表达进行了检测，观察二 者在朝鲜族、汉族患者中的表达差异，探讨其在乳腺 癌发生、发展中的意义。 １材料与方法 １．１材料 观察组１５１例乳腺癌患者的手术切除 标本，患者均为女性，年龄３２～８３（４９．８９±１１．１２） 岁；其中浸润性导管癌１０５例，浸润性小叶癌２３例， 导管内癌１１例，大汗腺样癌８例，湿疹样癌４例；病 理分期：工期２０例，Ⅱａ期４２例，Ⅱｂ期３ｌ例，Ⅲａ 期２３例，ｍ ｂ期２５例，Ⅳ期１０例。对照组为１５例 乳腺纤维腺瘤患者的标本，均为女性，年龄３ｌ一８２ （４８．１１士１０．３２）岁。两组性别、年龄、民族具有可比 性。 １．２方法 １．２．１检测方法鼠抗人ＨＥＲ一２单克隆抗体，ＤＡＢ 显色剂均购自福建迈新生物技术开发公司，ＢＲＣＡ１ 多克隆抗体及ｓＰ试剂盒购自北京中山生物公司。 标本均经１０％福尔马林固定，石蜡包埋。４ ｇｍ连续 切片，常规脱蜡水化后，按免疫组化ｓＰ法操作步骤 进行。ＤＡＢ显色，阴性对照用ＰＢＳ缓冲液代替一 抗。每批实验设阳性和阴性对照，ＨＥＲ２阳性表达 位于肿瘤组织的细胞膜，阳性着色为棕黄色；ＢＲＣＡ１ 染色以癌细胞核、部分以癌细胞质出现棕黄色颗粒 且其着色强度高于背景非特异性染色者为阳性。 ［基金项目］延边大学基金资助项目［延医附科字（２Ｈ５）第１１号］。 ８８ １．２．２统计学方法采用ＳＰＳＳ１１．０软件处理，率 的比较采用 检验，相关性采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分 析。检验水准ａ＝０．０５。 ２结果 ２．１两组ＨＥＲ２、ＢＲＣＡ１表达情况 观察组ＨＥＲ２ 阳性５３例（３５％），ＢＲＣＡ１阳性９１例（６０．３％）；对照 组分别为０、１５例（１００％）；两组阳性率比较，Ｐ均＜ ０．０１。 ２．２观察组ＨＥＲ２、ＢＲＣＡ１基因表达与临床病理生 理特征的关系见表１。 ３讨论 癌基因ＨＥＲ２位于ｌ７号染色体ｑ２１区带上，与 上皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因具有同源性。其结 构改变如扩增导致过度表达，可产生大量生长因子 或其受体，从而增强有丝分裂，可使某些乳腺癌细胞 获得不受机体控制而独立生长的能力。本研究显 示，ＨＥＲ２表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级及 肿瘤大小呈正相关，提示ＨＥＲ２过表达者预后较差； ＨＥＲ２可作为判断乳腺癌预后的独立指标。－ＢＲＣＡ１ 是抑癌基因，可控制细胞有丝分裂过程中的基因重 组，保持基因稳态。乳腺癌高危患者有遗传性 ＢＲＣＡ１基因突变，其杂合性丢失、微卫星不稳定性 等基因突变均与乳腺癌的发病密切相关 。本研 究显示，与对照组比较，乳腺癌组织中ＢＲＣＡ１阳性 率降低，且与组织学分级呈负相关，提示其表达缺失 可促进乳腺癌的发生。ＨＥＲ ２、ＢＲＣＡ１在乳腺癌发 生中的作用机制可能为，某些促癌因素（环境、饮食、 遗传等）促进ＨＥＲ ２基因过表达，产生大量促分裂 因子，抑制ＢＲＣＡ１基因表达，使细胞分裂失控，从而 形成肿瘤。另外，本研究发现，乳腺癌患者ＨＥＲ一２、
ER、PR以及HER-2在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及其临床意义
ER、PR以及HER-2在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及其临床意义
杜江;董朝;钟红;马斌林
【摘 要】目的 探讨复发转移乳腺癌病例原发灶与复发转移灶之间存在的受体差异及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测45例复发转移乳腺癌病例中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)以及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在原发灶与复发转移灶之间的表达差异.结果 在原发灶中,27例患者ER阳性,阳性率为60.00%,在复发转移灶中16例患者ER阳性,阳性率为35.56%,原发灶中ER阳性率高于复发转移灶ER的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05);在45例乳腺癌病例原发病灶中,PR、HER-2阳性分别为23例(51.11%)、9例(20.00%),复发转移病灶中,PR、HER-2阳性分别为21例(46.67%)、10例(22.22%),原发灶与复发转移灶中PR、HER-2表达差异无统计学意义(P＞0.05).在45例乳腺癌病例中,ER由阳性转为阴性者共9例,由阴性转为阳性者2例,总的变化例数为11例,变化率为24.44%;PR由阳性转为阴性者共8例,由阴性性转为阳性者共5例,总的变化数为13例,变化率为28.89%;有4例HER2阴性患者在复发转移灶中过表达,另外有3例患者转化为转移灶的阴性或低表达,总的变化数为7例,变化率为15.56%.结论
ER在乳腺癌原发灶以及转移复发灶之间的表达存在差异,对于乳腺癌复发转移患者制定治疗方案时,应充分考虑到受体变化的影响.
【期刊名称】《新疆医科大学学报》
【年(卷),期】2013(036)005 【总页数】3页(P653-655)
【关键词】乳腺癌;雌激素受体(ER);孕激素受体(PR);人表皮生长因子受体2(HER-2);免疫组织化学
Her-2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义
第６期 农 垦 医学
・论著・ 第３３卷
Ｈｅｒ一２蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义
唐 帆 马 辉
（石河子大学医学院第一附属医院普外二科，新疆石河子，８３２００８）
【摘要】目的：探讨乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体一２ｔＨｅｒ一２）蛋白的表达及其与临床、病理因素之间的 关系。方法：用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中Ｈｅｒ一２蛋白、雌激素受体（ＥＲ）及孕激素受体（ＰＲ）表达。结果： Ｈｅｒ一２蛋白在乳腺癌、乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别为４５．５％（２０／４４）、１１．４％（５／４４），差异具有统计学 意义（Ｐ＜０．０１）；Ｈｅｒ一２蛋白的表达与乳腺癌ＴＮＭ分期、ＥＲ、ＰＲ明显相关（Ｐ均＜０．０５）， 与患者年龄、月经情况 无关（Ｐ均＞０．０５）；乳腺癌腋淋巴结转移组Ｈｅｒ一２蛋白的阳性表达明显高于非腋淋巴结转移组（Ｐ＜０．０５）。结 论：ＨＥＲ一２与乳腺癌的发生、发展密切相关，既可用于乳腺良恶性疾病的早期鉴别诊断，也可作为判断乳腺癌浸润 转移的重要指标 【关键词】乳腺癌；人类表皮生长因子受体一２；雌激素受体；孕激素受体 中图分类号：Ｒ７３９．９ 文献标识码：Ａ
乳腺癌是严重威胁妇女健康及生命质 的主要 恶性肿瘤之～一。由于乳腺癌的患病率在世界范围内
逐年增高，并且具有发病年轻化的趋势，对人类的危
害越发显著。淋巴结转移是乳腺癌转移的主要途径。
人类表皮生长因子受体一２（Ｈｅｒ一２）是一种原癌基
因，即一类具有潜在的诱导细胞恶性转化的基因，是
细胞生长、分化和存活的重要调节因子。本研究应用
免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中Ｈｅｒ一２蛋白表
达，探讨Ｈｅｒ一２蛋白表达的变化在临床中的意义。
１资料与方法
１．１一般资料
采用２００６年１ １月至２００７年１０月在我院接受
诊断和治疗并经病理学证实为乳腺癌和乳腺良性疾
病的病人为研究对象，均为女性，且所有病例术前未
接受放、化疗及输血等。为减少病理组织类型的差 异，本研究实验组均为乳腺浸润性导管癌患者，共