不同厂家阿莫西林胶囊溶出度的比较

贵阳中医学院毕业论文目录摘要 (1)Abstract (1)综述部分 (2)1.1 阿莫西林的介绍 (2)1.2近几年临床使用不良反应情况 (2)1.3 药物溶出度试验的意义 (3)1.4药物溶出度的影响因素 (3)1.5 药物溶出度的研究及发展 (4)1.6 本课题的研究方法 (5)实验部分 (5)2.1 实验仪器 (5)2.2 实验试剂 (5)2.3 实验方法 (5)2.3.1 标准曲线的建立 (5)2.3.2 5个不同厂家阿莫西林胶囊溶出曲线测定 (6)2.4 实验结果 (6)2.4.1 不同厂家阿莫西林胶囊的溶出度 (6)讨论 (11)3.1 实验结果讨论 (11)3.2 本实验可能影响因素分析 (12)参考文献 (12)致谢 (13)不同厂家阿莫西林胶囊溶出曲线比较摘要目的：考察5个不同厂家阿莫西林胶囊的溶出情况，从而比较不同厂家质量工艺优劣。

方法：参照中国药典2010版阿莫西林项下溶出度方法，采用高效液相色谱法与紫外分光光度法两种方法，在不同时间点取样绘制溶出曲线。

结果：5个不同厂家阿莫西林胶囊体外溶出度均符合《中国药典》2010年版的规定。

但从各厂家溶出曲线一致性比较来看，5个不同厂家产品间的实时溶出曲线存在一定差异。

通过对差异原因的分析，可以进一步改进工艺，从而使药物在体内的释放过程更为合理。

关键词：阿莫西林胶囊，溶出度，高效液相色谱AbstractObjective: To examine the quality of seven different manufacturers amoxicillin capsule.Methods:According to Chinese Pharmacopoeia 2010 edition of Amoxicillin by dissolution method, using HPLC with ultraviolet spectrophotometry of two methods in different sampling time points, drawing the dissolution curve. Results:The seven different manufacturer amoxicillin capsule in vitro dissloution degrees of China pharmacopoeia which conform to the provisions of the 2010 version. But from the manufacturers the dissolution curve of consistency comparison, seven different manufacturers real-time dissloution curve between there is some difference.Based on the analysis of difference, can further improve the process, so that the drug release in vivo is more reasonable.Key words: The capsule of Amoxicillin,Comparison of dissolve degree,HPLC综述部分1.1 阿莫西林的介绍阿莫西林（C16H19N3O5S·3H2O）1962年被设计和合成，为半合成的广谱青霉素类抗生素。

结构式如图 1-1 ：O.3H2图1-1 阿莫西林结构式阿莫西林为β-内酰胺类半合成抗生素，在水中微溶，耐酸、耐酶、稳定性好，尤其对胃酸相当稳定，口服后吸收迅速，约75%～90%可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等[2]。

口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁失去水份不断渗透而胀裂死亡，是治疗细菌性感染的常用药物，临床上广泛用于敏感细菌(不产生β-内酰胺酶菌株)所致各种呼吸道、消化道、泌尿道、生殖道、皮肤等的感染。

由于其抗菌谱广，杀菌能力强，目前临床应用广泛[3]。

1.2近几年临床使用不良反应情况临床应用阿莫西林的不良反应发生率约为5～6%，因反应而停药者约2%，其主要过敏反应、腹泻、恶心、呕吐等。

经贵州省药品不良反应监测中心检索到阿莫西林胶囊说明书以外的不良反应文献报道有血尿和蛋白尿一例、出血性结肠炎二例。

1.3 药物溶出度试验的意义药品的溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是药品内在质量保证的第一道“门槛”，是口服固体制剂的“灵魂”[4]。

溶出度包括了崩解及溶解过程，溶出度的研究能客观反映药物在体内的吸收和呈现药效的情况，能反映药物之间和药物与赋形剂之间的关系和影响。

因此溶出度试验对药品质量研究与临床用药具有重要的意义。

1.4药物溶出度的影响因素为什么出自不同生产厂家的同一种药、同样的剂型、同样的剂量，病人在服用后会产生不同的疗效？体内吸收药物的部位主要是胃肠道。

体内环境正常者，其胃酸及肠液量均正常；而体内环境不正常的人或体质虚弱者，其胃酸较少或过多，肠道内可能只存在少量肠液。

据文献报道，50岁以上的人群，随着年龄的增长，其体内胃酸和肠液均会逐渐减少。

因此，不同的个体，其体内环境各异。

而一个品质好的药品，患相关疾病的人群（无论男女老幼、体质如何）服用后，均会产生一定的疗效，即治疗有效性高、范围广；而一个品质差的药品，其可能只会对一部分患者（如年轻力壮者、体内环境正常者）有效，而对另外一些患者（如胃酸过少者、年老体弱者）却疗效甚微。

由此导致由不同厂家生产的同一种药品会产生不同的疗效。

评价固体制剂在不同体内环境的安全有效性，需要做溶出度检测。

而溶出度检测的关键在于溶出介质，以及转速、溶出时间点与相应的溶出量等具体实验参数。

溶出仪被用来模拟人体胃部和小肠等器官，转篮和桨板以及转速被用以模拟胃部和小肠的蠕动。

胃部和肠道内的液体通常可采用以下四种溶出介质[5]来模拟：(1)pH值为1.0盐酸溶液（取盐酸9ml，再加水稀释至1000ml，混匀，即得）。

(2)pH值为4.5的磷酸盐缓冲液（取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml）250ml，加水稀释至1000ml，即得）。

(3)pH值为6.8的磷酸盐缓冲液（取上述0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，与0.2mol/L氢氧化钠溶液（取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至1000ml）112ml混合后，加水稀释至1000ml，即得）。

(4)水。

一个优质药品，在采用一定的溶出装置和转速的条件下，在以上四种溶出介质中均会产生一定的溶出曲线。

这说明该药品在各种体内环境下，均有一定的溶出和释放，即对于不同体质的病人都会产生一定的疗效。

如果仅在酸性介质中进行溶出度研究，这样仅能保证药物在酸性介质中有溶出，而在其他条件下的研究却被忽略了。

如果该制剂恰恰在其他介质中溶出较少或无溶出，这样就会导致胃酸正常的病人服用后有效；而胃酸不正常或胃酸缺乏的病人服用后疗效不佳，甚至无效。

作为固体制剂质量控制的一种手段，溶出度检测的目的是使不同厂家生产的同一品种之间或同一厂家生产的不同批号的药品之间能达到一定程度上的生物等效性[6]。

溶出度检测也能有效地评价同一种药物生物利用度的差异，例如“仿制药物”与“原创药物”，从而筛选出合理的制剂处方和工艺参数，保证仿制药品具有与原创药品相同的品质。

日本自 1998 年起开展的“药品品质再评价工程”，此举值得我们借鉴。

该工程的目的是为提高仿制药的内在品质，使仿制药具有与原创药相同的生物等效性；采用的手段是通过全面、细致、深入的体外溶出度试验研究[7]，通过严格的溶出度试验要求建立起体内外相关性。

该项工程效果显著，极大地促进了仿制药的质量，促进了制药生产企业对制剂工艺的深入研究和对品质的精益求精。

1.5 药物溶出度的研究及发展虽然以现在的药剂学水平尚达不到溶出度检测结果与体内生物利用度完全一致，但多数情况下溶出度与体内生物利用度是相关的。

而溶出度的体外检测较生物利用度检测简单易行。

它不失为一个经济有效的手段。

为了提高药物的溶出度，目前工业生产上常采用新制剂工艺提高溶出度。

采用新辅料不仅可以改变药物制剂的外观，也可以改善溶出度。

在此领域，控释、缓释技术发展迅速，有微孔膜包衣片，肠溶核心型片，多层控释片，胃内膨胀给药系统等多种类型。

近年来，固体分散体研究领域不断发展。

固体分散技术不仅可以增加药物溶出度，提高生物利用度，还可用以制备速、缓释产品，该技术已为越来越多的人们所重视。

固体分散体制剂（如分散片、口服速溶制剂）的崩解溶出速度均较其他制剂有很大改观。

1.6 本课题的研究方法本课题主要采用美国FDA推荐的4种溶出介质（水、pH=4.5缓冲液、pH=6.8缓冲液、0.1mol/L盐酸）,参考中国药典与日本橙皮书方法，利用高效液相色谱法建立阿莫西林胶囊溶出曲线。

由于试验中，阿莫西林在pH 为1.0的介质中溶出与降解较快，2小时后约降解20%。

因此采用紫外分光光度法在短时间内测定，避免其降解带来的误差，从而使得数据可靠有效。

实验部分2.1 实验仪器高效液相色谱仪(岛津2010A)，溶出度仪（天津天大天发：RC-860），紫外分光光度仪（岛津：UV-2550），真空脱气仪（天津天大天发：ZKT-18F）2.2 实验试剂盐酸（优级纯），磷酸二氢钾，氢氧化钠，超纯水，乙腈（色谱纯），对照品：阿莫西林（由中国药品生物制品检定所提供，批号：130409-201011)。

2.3 实验方法2.3.1 标准曲线的建立1)精密称取阿莫西林对照品适量，分别以水、pH=4.5、pH=6.8、pH=1.0为溶剂稀释至25mL容量瓶中，得对照品贮备液。

分别精密吸取贮备液适量，进行稀释，紫外分光光度法以蒸馏水为空白，于272nm波长处测定吸收度。

得到的回归线性方程应为y = 2.9234x + 0.0165,γ=0.9997。

C为浓度，γ为线性相关系数。