靶向药物的不良反应

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肾癌靶向治疗药物心血管不良反应分析

肾癌靶向治疗药物心血管不良反应分析

肾癌靶向治疗药物心血管不良反应分析背景肾癌是一种高度恶性的肿瘤,临床上主要采用手术、放疗、化疗等方式治疗。

近年来,肾癌靶向治疗药物的出现,使得肾癌治疗进入了一个新时代。

靶向治疗药物通过针对癌细胞特异性标志物或信号通路发挥作用,可以显著提高治疗效果。

然而,这些药物也会带来一定的不良反应,其中心血管不良反应是其中之一。

靶向药物与心血管不良反应靶向药物的途径往往会与正常细胞的生理功能有所冲突,导致不同程度的不良反应。

在肾癌治疗中,靶向药物主要包括抗血管生成药物、多靶点抑制剂、蛋白酶体抑制剂等。

其中,心血管不良反应主要针对的是抗血管生成药物。

抗血管生成药物(如舒尼替尼、索拉非尼、阿帕替尼等)通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的活性来减少肿瘤的血管生成,从而发挥治疗作用。

这些药物的主要心血管不良反应包括高血压、心律失常、心力衰竭等。

高血压是使用抗血管生成药物后最常见的不良反应。

据统计,高血压的发生率可以高达60%以上,其中高度恶性高血压的比例更是占到了11%。

高血压的原因很大程度上是由于抗血管生成药物的使用导致小血管的收缩,从而影响血管张力的平衡。

另外,这些药物还会促进代谢物的生成和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活,从而导致高血压的发生。

心律失常是另外一个较为常见的心血管不良反应。

抗血管生成药物使用后,可能会加速心脏节律,并导致房颤、心房扑动等心律失常问题的发生。

心律失常也很大程度上与抗血管生成药物的影响有关,因为这些药物对于钠、钾等离子通道的影响非常明显。

心力衰竭是最为严重的不良反应之一。

由于抗血管生成药物的存在,心脏在血压过高的条件下需要更大的代价来维持正常的心输出量。

长期以往,心脏逐渐失去了活力,导致心力衰竭的发生。

预防与治疗针对肾癌靶向治疗药物引起的不良反应,我们应该采取相应的预防和治疗措施。

在临床实践中,可以采取以下一些方法:•预防高血压。

患者在药物使用前,应该测量血压基线值;同时,靶向药物使用期间也应该定期监测血压,以便及时调整用药剂量。

抗癌药物的靶向治疗与副作用

抗癌药物的靶向治疗与副作用

抗癌药物的靶向治疗与副作用引言癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,长期以来医学界对于癌症的治疗一直在不断探索创新。

近年来,随着生物技术的发展和深入理解癌细胞生长机制,抗癌药物的靶向治疗成为了国内外肿瘤治疗领域中的重要突破之一。

然而,抗癌药物的靶向治疗也伴随着一系列副作用,本文将就靶向治疗的优势、局限性以及常见副作用展开讨论。

抗癌药物靶向治疗的优势通过针对特定分子标志物或信号通路干扰肿瘤细胞功能,抗癌药物靶向治疗相较于传统化学疗法具有以下几个明显优势:1. 高效性:靶向药物可以选择性地杀死肿瘤细胞而不损害正常细胞,大大提高了治愈率,并降低了毒副作用的发生。

2. 个体化治疗:靶向药物能够根据不同病患的基因组和蛋白质表达情况进行个体化的治疗方案制定,提高了疗效。

3. 低耐药性:与传统化疗相比,抗癌药物靶向治疗更具针对性,因此在一定程度上减少了耐药性的发展。

抗癌药物靶向治疗的局限性尽管抗癌药物靶向治疗有许多优势,但也存在一些局限性:1. 只适用于特定类型的肿瘤:每种抗癌靶向药物仅能适用于特定类型的肿瘤细胞,对于其他类型的肿瘤反应有限。

2. 药物抵抗性和复发:由于肿瘤细胞具有高度遗传变异性和复杂致突变机制,部分患者在接受靶向治疗后很快出现耐药或复发情况。

3. 高成本:由于靶向药物开发过程中需要经历大量严格筛选和测试阶段,以及专利保护等原因,使得靶向药物的价格较高,不利于普及。

常见副作用抗癌药物靶向治疗虽然带来了许多革命性突破,但在使用过程中也伴随着一系列副作用。

以下是一些常见的副作用及其缓解措施:1. 皮肤反应:一些靶向药物可导致皮肤干燥、瘙痒、红斑、脱屑等反应。

患者可采取加强保湿、避免暴晒等方式来改善皮肤情况。

2. 恶心和呕吐:部分抗癌药物可能引发恶心和呕吐等胃肠道不适现象。

医生通常会通过给予适当的抗恶心药物来减轻这些副作用。

3. 血液系统影响:某些靶向药物可导致骨髓功能受损,造成血小板或红细胞计数下降。

靶向药的副作用

靶向药的副作用

靶向药的副作用靶向药是一种新型的抗癌药物,可针对癌症细胞内特定的分子靶点进行治疗。

与传统的化疗药物相比,靶向药具有针对性强、副作用小的特点,因此被广泛应用于临床治疗。

然而,靶向药并非没有副作用,下面将介绍一些常见的靶向药的副作用。

首先要提到的是靶向药的皮肤反应。

一些靶向药(如EGFR抑制剂)可以影响表皮细胞生长和分化,导致皮肤干燥、瘙痒、角质过度增生等症状。

此外,还有一些靶向药(如多潘立酮)可以引起手足综合征,表现为手掌和脚底出现红斑、水肿、疼痛等。

这些皮肤反应虽然对患者的身体健康没有太大损害,但会对患者的生活质量产生一定的影响。

其次是靶向药对消化系统的影响。

一些靶向药可以导致恶心、呕吐、腹泻等不适,甚至引发胃肠道出血。

这是因为这些药物可能会干扰胃肠道黏膜的正常功能,导致消化系统不适。

对于患者来说,这些反应可能会影响到正常的饮食和吸收,进一步影响身体的营养状况。

此外,靶向药还可能对心血管系统产生影响。

一些靶向药(如利妥昔单抗)可以引起高血压、心脏衰竭等不良反应。

这是因为这些药物会影响心血管系统的正常功能,导致心脏负担加重、血管收缩等。

这些心血管副作用需要监测和及时处理,以避免对患者身体健康造成不利影响。

除了上述常见的副作用,个体差异也是靶向药副作用的重要原因。

不同患者对同一种药物可能会有不同的反应,其中副作用的表现也可能不尽相同。

因此,临床医生需要充分了解患者的身体情况和药物的作用机理,根据个体化的需要进行调整和治疗。

总结起来,靶向药虽然相对于传统化疗药物来说副作用较小,但仍然会对患者产生一定的影响。

这些副作用主要集中在皮肤、消化系统和心血管系统上,且个体差异也可能导致不同的副作用表现。

因此,在应用靶向药治疗时,需要根据患者的具体情况进行评估,以确保药物的治疗效果的同时,最大限度地减少副作用的发生。

同时,患者在接受靶向药治疗期间也要及时向医生反馈副作用的情况,以便及时处理和调整治疗方案。

常见分子靶向药物毒副作用及防治专业课件PPT

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及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 (VEGF) 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%。
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27
高血压的处理:
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。既往有高 血压病史且血压控制不稳定的病人不应开始抗血管生 成药物的治疗。
⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼
⒌ 抗血管内皮生长因子受体(VEGFR)的单抗
贝伐最新课单件 抗(Bevacizumab)、恩度
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主要分子靶向药物的分类
⒍ 抗CD20的单抗:利妥昔单抗(Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂:NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂
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处理:
抗VEGF治疗中的病人如需进 行手术治 疗,应在手术前、后、 中止抗VEGF 治疗。
任何择期手术与末次贝伐单抗 的使用必须间隔至少28D
对于既往曾接受过靶向治疗或 正在接受靶向治疗的病人,如 果需要进行急诊手术,应在多 学科协作下进行
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靶向治疗常见不良反应及处理
7.胃肠道穿孔
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手足皮肤毒性的特征?
1级手足皮肤毒性
麻痹、感觉迟钝、 感觉异常、麻木感、 无痛肿胀、手足红 斑或不适
2级手足皮肤毒性
伴疼痛的手足红斑和 肿胀
3级手足皮肤毒性
手和(或)足湿性脱屑、 溃疡、水疱和严重的 疼痛
P13K
索拉非尼 舒尼替尼
Akt
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
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细胞生存/增殖
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Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.

肿瘤靶向药物不良反应的药学服务关注点

肿瘤靶向药物不良反应的药学服务关注点

肿瘤靶向药物不良反应的药学服务关注点肿瘤靶向药物的出现极大地改变了肿瘤治疗的格局,其针对特定的分子靶点,可以更精准地杀死癌细胞,减少对正常细胞的伤害,因此在临床应用中备受青睐。

肿瘤靶向药物也不可避免地伴随着各种不良反应,这不仅对患者的身体健康造成影响,也对药学服务提出了更高的关注要求。

一、肿瘤靶向药物的不良反应种类肿瘤靶向药物的不良反应种类繁多,包括但不限于:皮肤反应、消化道反应、心血管系统反应、神经系统反应、免疫系统反应等。

皮肤反应和消化道反应是较为常见的不良反应,如药物性皮炎、药物性腹泻等。

肿瘤靶向药物还有可能引发肝损伤、心脏毒性、出血倾向等严重不良反应,甚至可能导致治疗的中断或者停止。

二、药学服务需关注的重点1. 临床用药指导药学服务应在患者接受肿瘤靶向药物治疗之前,对其进行详细的临床用药指导,包括药物的剂量、给药时间、常见不良反应及处理方法等内容。

尤其是注意提醒患者对特殊不良反应的预防和处理,例如毒性皮炎的预防、注意饮食卫生预防药物性腹泻等。

2. 不良反应监测药学服务应建立完善的不良反应监测体系,定期对患者进行不良反应的评估和记录,以及对可能引发不良反应的因素进行风险评估。

及时发现不良反应的苗头,以便及时采取相应的干预措施,保障患者的用药安全。

3. 药物相互作用肿瘤靶向药物往往需要与其他抗癌药物或者辅助药物合并使用,在此过程中,药学服务需重点关注药物之间的相互作用。

在监测不良反应的也应关注肿瘤靶向药物与其他药物的相互作用,以免干扰治疗效果或者产生药物不良反应。

4. 不良反应干预在患者出现不良反应时,药学服务应及时进行干预,包括但不限于调整用药剂量、根据患者情况给予对症治疗、指导患者进行饮食和生活方式管理等。

药学服务还要给予患者更多的关怀和支持,帮助其更好地应对不良反应的影响。

5. 用药合规药学服务应加强对患者用药合规的指导和监测,确保患者按照医嘱规范使用肿瘤靶向药物,避免因用药不规范导致不良反应的发生。

肺癌靶向治疗期间,这5个不良反应你一定会遇到,要注意

肺癌靶向治疗期间,这5个不良反应你一定会遇到,要注意

肺癌靶向治疗期间 ,这 5个不良反应你一定会遇到 ,要注意肺癌又被称之为“支气管肺癌”,属于临床常见的肿瘤科与胸外科肿瘤癌症,具有发病率与死亡率均相对较高的临床特点,目前已成为对人类身体健康与生命安全具有最大威胁的恶性肿瘤疾病之一。

该疾病的引发原因相对较多,与吸烟、患者职业、生存环境、电离辐射、遗传、大气污染、既往肺部慢性感染等密切相关。

患上该疾病后,患者容易出现咳嗽、痰中带血、咯血、胸痛、胸闷、气急以及声音嘶哑等局部症状,甚至还会出现发热、恶病质等全身症状。

除此之外,还有一定程度上出现肺源性骨关节增生症以及与肿瘤有关的异位激素分泌综合症等肺外症状。

患上该疾病后,可对患者的身体健康及生命安全造成严重影响,大大降低其生活质量,因此,临床对该疾病的治疗极为关注。

临床通常采用手术、放化疗、免疫以及靶向等方法对该疾病进行治疗,其中靶向治疗后其治疗效果显著,被临床广泛应用。

但采用靶向对肺癌患者进行治疗,容易出现一系列不良反应,需要采取相应的方式对其进行处理,以此来提高治疗效果。

本节主要探讨关于肺癌患者在采用靶向治疗期间存在的五个不良反应和处理方法,具体如下所示。

(1)腹泻:腹泻属于肺癌患者实施靶向治疗期间常见的不良反应之一,主要是由靶向治疗药物引发胃肠毒性而产生的,大多数存在剂量依赖性。

患者出现腹泻这一不良反应后,可使患者出现大量胃肠分泌液损失以及酸碱平衡与水电解质失衡等现象,可对治疗效果造成影响。

因此,在治疗期间,需鼓励患者多饮用温水和多卧床休息,并尽可能食用流质或半流质的食物,例如细挂面、粥以及牛奶等,禁止食用富含维生素较多的新鲜水果和蔬菜;(2)肝损伤:肝损伤属于肺癌患者实施靶向治疗期间常见的不良反应之一,其发生率相对较高,在5%-55%之间,容易使患者出现厌油、食欲减退、乏力、上腹不适以及肝区胀痛等临床症状。

当患者出现这一不良反应后,需立即停止疑是对患者肝脏造成损伤的药物,并选择恰当的药物对患者进行肝损伤治疗;(3)皮肤不良反应:关于靶向治疗期间,皮肤不良反应的类型相对较多,例如皮肤干燥、皮疹、痤疮样皮疹、甲周组织的炎症、皮肤瘙痒等。

肿瘤靶向治疗的不良反应及处理


手足综合征
黏膜炎
腹泻
蛋白尿
可逆性后脑白质病综合征
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肿瘤靶向治疗的不良反应及处理 Nhomakorabeadosomething
近年来,随着分子生物学技术的进步和对肿瘤生物学行为认识的不断深入,肿瘤的分子靶向治疗在短短数年中取得了迅速发展,新的靶向治疗药物不断涌现。 随着各种靶向治疗药物在临床上的应用,其不同于传统化疗药物的各种不良反应也逐渐引起了更多的关注。
分子靶向药物具有与传统化疗药物不同的不良反应谱。其常见的不良反应包括高血压、心脏毒性、出血、血栓、伤口愈合延迟、胃肠道穿孔、皮肤不良反应、手足综合征、黏膜炎、腹泻、蛋白尿、可逆性后脑白质病综合征等。下面就对其做分别介绍。
高血压
心脏毒性
出血
血栓
伤口愈合延迟
胃肠道穿孔
皮肤不良反应

靶向药物副反应诊断及处理PPT精品课程讲义


• 药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生,分化,迁 移以及黏附,这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的 形成
13
Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803– 12
TKIs 相关皮疹
通常在治疗开始后的7–10天出现
可以自愈和再现
可逆的,并随治疗中止而消失
14
皮疹与疗效、生存的相关性

皮疹的严重程度同疗效正相关 皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者 BR21,TRUST,PA 3试验均证实了在EGFR-TKI


中,特罗凯有较高的皮疹发生率,且皮疹可以作
为临床获益的信号
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EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范---轻度
皮疹程度 轻度
•通常局限 •几乎无主观症 状 •对日常生活 (ADL)无影 响 •无双重感染征 象

8
入组病例 年龄 ≥18 岁 生存预期≥8周 既往化疗进展或复发 可继续接受多西他赛 治疗 既往1或2次化疗 (至少1次含铂方案) 体力评分PS 0-2
易瑞沙 250 mg/day 1:1 随机分组 多西他赛 75 mg/m2 每三周方案

易瑞沙毒副反应 —INTEREST试验
• 大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3-4
级) • 因ADRS停止治疗的患者仅有1%
7

易瑞沙毒副反应—INTEREST试验
研究设计
研究终点 主要终点 总生存期 协同分析 (1) 所有人群非劣效 (2) EGFR 基因复制高表达 (FISH阳性)人群优效性 次要终点 无疾病进展生存期 客观有效率 生活质量改善率 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物

肿瘤治疗药品不良反应处理记录

肿瘤治疗药品不良反应处理记录肿瘤治疗是一个复杂而充满挑战的过程,药物治疗在其中发挥着重要作用。

然而,肿瘤治疗药品在杀灭肿瘤细胞的同时,也可能给患者带来一系列不良反应。

及时、准确地处理这些不良反应,对于提高患者的治疗依从性和生活质量至关重要。

以下是对一些常见肿瘤治疗药品不良反应的处理记录。

一、化疗药物引起的不良反应(一)骨髓抑制骨髓抑制是化疗药物常见的不良反应之一,表现为白细胞、红细胞和血小板减少。

对于白细胞减少的患者,需要密切监测血常规。

当白细胞计数低于一定阈值时,可能需要使用粒细胞集落刺激因子(GCSF)来促进白细胞的生成。

对于红细胞减少导致的贫血,严重时可能需要输血治疗。

血小板减少则可能增加出血风险,需要避免剧烈运动和碰撞,必要时输注血小板。

(二)胃肠道反应恶心、呕吐是化疗药物常见的胃肠道不良反应。

在治疗前,医生通常会预防性地给予止吐药物,如 5-羟色胺 3 受体拮抗剂(如昂丹司琼)。

如果恶心、呕吐症状仍然严重,可以联合使用其他类型的止吐药,如多巴胺受体拮抗剂(如甲氧氯普胺)或神经激肽-1 受体拮抗剂(如阿瑞匹坦)。

对于食欲不振的患者,可以给予甲地孕酮等药物来改善食欲。

(三)脱发脱发虽然不影响患者的健康,但可能对心理造成较大影响。

在治疗前,医生应提前告知患者这一可能的不良反应,让患者有心理准备。

可以建议患者佩戴假发或帽子,待治疗结束后头发通常会重新生长。

二、靶向药物引起的不良反应(一)皮肤毒性许多靶向药物会导致皮肤毒性,如皮疹、甲沟炎、皮肤干燥等。

对于皮疹,轻度的可以使用外用糖皮质激素软膏,严重的可能需要口服抗过敏药物或调整靶向药物的剂量。

甲沟炎患者需要保持指甲周围的清洁,避免感染,必要时使用抗生素治疗。

皮肤干燥的患者应加强保湿护理,使用温和的护肤品。

(二)腹泻靶向药物引起的腹泻需要根据严重程度进行处理。

轻度腹泻可以通过调整饮食,如避免食用辛辣、油腻食物,增加膳食纤维摄入来缓解。

中度腹泻可能需要使用止泻药物,如洛哌丁胺。

乳腺癌的药物靶向治疗与副作用

乳腺癌的药物靶向治疗与副作用乳腺癌作为女性高发的恶性肿瘤疾病之一,对于治疗方案的研究与创新一直是科学家们的关注重点。

传统化疗虽然可以有效控制乳腺癌的生长和扩散,但其副作用较为严重,给患者带来了极大的身体和心理负担。

近年来,药物靶向治疗作为乳腺癌治疗的一种新方法得到了广泛的关注和应用。

然而,与之伴随的副作用也是需要在治疗中引起足够重视的问题。

一、药物靶向治疗的原理与优势乳腺癌的药物靶向治疗是指通过特定的分子靶点或信号通路,选择性地干扰癌细胞的生长和增殖,从而达到治疗乳腺癌的目的。

其与传统化疗的主要区别在于,药物靶向治疗更加精准、针对性更强,作用于癌细胞而对正常细胞的损伤较小。

这种精准性不仅可以提高治疗效果,还可以减轻患者的不良反应。

药物靶向治疗的优势还体现在以下几个方面:1. 提高治疗效果:药物靶向治疗能够选择性地作用于癌细胞的特定分子靶点,从而更好地阻断恶性肿瘤的生长和扩散。

2. 减轻不良反应:与传统化疗相比,药物靶向治疗对患者的不良反应的影响较小,减轻了患者的身体和心理负担。

3. 个体化治疗:由于乳腺癌的分子亚型不同,药物靶向治疗可以根据患者的具体情况进行个体化治疗,提高治疗的针对性和效果。

二、药物靶向治疗的常用药物及其副作用目前,在乳腺癌的药物靶向治疗中,常用的药物主要包括靶向HER2/neu受体的曲妥珠单抗(trastuzumab)、靶向雌激素受体的阿那曲唑(anastrozole)等。

这些药物在治疗乳腺癌中取得了良好的疗效,但同时也伴随着一系列的副作用。

1. 曲妥珠单抗的副作用:曲妥珠单抗作为一种靶向HER2/neu受体的药物,可以抑制乳腺癌细胞的生长与分裂。

然而,曲妥珠单抗的使用也会引起心脏毒性反应,包括心衰、心律失常等。

因此,在使用曲妥珠单抗治疗乳腺癌时,需要密切监测患者的心脏功能,并及时采取相应的干预措施。

2. 阿那曲唑的副作用:阿那曲唑是一种靶向雌激素受体的药物,主要用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌。

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靶向药物的不良反应(综述)2015-04-16 15:50 来源:丁香园 作者:月下荷花 字体大小 - | +

第39届ESMO大会于2014年9月26-30日在马德里召开,在大会特别论坛“靶向药物的毒性”中,来自世界各国的专家们分别介绍了新出现的靶向治疗的各种不良反应,现简要介绍如下:

心脏毒性皇家玛格丽特癌症中心Siu医生对分子靶向药物的心脏毒性进行了总述,包括左心功能衰竭、高血压和QT间期(QTc)延长。药物诱导左心功能衰竭机制各有不同,例如细胞毒蒽环类药物产生I型损伤,而分子靶向药物如曲妥珠单抗则产生II型损伤。

血管生成抑制剂和MEK抑制剂会诱发高血压,血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂诱导高血压以剂量依赖方式,应使用血管紧张素转化酶抑制剂和/钙离子通道阻断剂治疗血压增高,尽可能维持VEGF抑制剂剂量。

QTc间期延长是组蛋白去乙酰化酶抑制剂、ABL抑制剂、MET抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的副反应,易患因素包括遗传学因素如先天性长QT综合征,或是后天原因,具体如下:

(1)心脏:左心室射血功能下降、左心室肥大、心脏缺血、房室结阻滞、二尖瓣脱垂、窦房结功能不全。(2)代谢:电解质紊乱如低钾、低镁、低钙,营养不良,甲状腺功能减低。(3)药物诱导:抗心律失常药如奎尼丁、甲磺胺心定、胺碘酮,精神病用药如阿米替林、文拉法辛,抗生素如阿奇霉素、莫西沙星,抗组胺药如阿司米唑、特非那唑,其它药物如多潘立酮和枢复宁。

靶向HER2的新药Siu医生对靶向HER2新药的心脏毒性进行了总结。拉帕替尼减低左心室射血分数(LVEF)作用低于曲妥珠单抗;帕妥珠单抗与曲妥珠单抗合用不增加心脏毒性;TDM1减低LVEF作用低于曲妥珠单抗。血管生成抑制剂血管生成抑制剂也能降低LVEF,导致CHF和高血压,另有一罕见风险是可逆性后部脑病综合征和血栓性微血管病。多靶点酪氨酸激酶抑制剂可使QTc延长,还可导致腹泻并继发电解质紊乱及动脉血栓事件。

ABL抑制剂药物包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼和普纳替尼。伊马替尼和尼洛替尼可能会减低LVEF导致CHF;伊马替尼>600 mg/天时可致无LVEF下降的水肿,高达4%的病人出现QTc延长。

上述副反应尼洛替尼出现较多,可通过空腹服用药物改善。与博舒替尼和普纳替尼相比,达沙替尼较少发生QTc延长。美国FDA因严重动脉粥样硬化而取消普纳替尼的批准。

其它药物曲美替尼(MEK抑制剂)导致LVEF下降和CHF,外周水肿和高血压。克唑替尼(ALK/MET抑制剂)可致QTc延长和外周水肿;组蛋白去乙酰化(HDAC)抑制剂如伏立诺地和romidepsin诱发QTc延长;沙利度胺可致心动过缓。

节点抑制剂免疫节点抑制剂是很有前景的癌症免疫治疗。Siu说心脏毒性在免疫节点抑制剂中较罕见,FDA批准的此类药物中易普利姆玛心脏毒性较低,pembrolizumab按说明书推荐剂量使用时没有心脏毒性风险。

ESMO指南ESMO已发表癌症治疗中控制心脏风险的指南,靶向治疗通常心脏毒性较小,个别可有严重合并症。推荐基线评估心血管风险因素、合并症及LVEF。使用高剂量药物时注意心脏毒性,如阿霉素>500 mg/m2 或脂质体阿霉素>900 mg/m2时,推荐标准12导心电图检查。

总结Siu医生说心血管毒性如LV功能衰竭,QTc延长和高血压可在各种靶向治疗中观察到,通常可治疗、可逆转。风险预防、检测、报告和治疗应当是这类药物使用计划的一部分。

肺毒性Meyer医生就靶向治疗的肺毒性进行了讨论,包括急性和亚急性肺炎、肺泡出血、咯血、胸膜渗出、肺动脉高压(PAH)和肺栓塞。他重点强调了急性和亚急性肺炎和PAH。

很难确定肺的病理改变是由药物并发症所致,还是感染性疾病或是癌症本身所致。感染、左心功能衰竭和癌症侵犯的表现可通过胸部CT、支气管镜及支气管活检、微生物检测和支气管肺泡灌洗(BAL)排除。然后通过临床和影像学改变证实药物毒性,偶尔可通过BAL或肺活检证实。

急性或亚急性肺炎在几个靶向治疗中有报道。总结如下:(1)吉非替尼,发生率1%,30%致死性。风险因素包括高龄、PS评分差、吸烟、诊断癌症时间较短、CT显示正常肺容积减少、以往间质性肺疾病史、并发的心脏疾病。

(2)厄洛替尼,发生率0.6%,30%致死性。(3)mTOR抑制剂:发生率11%,3-4级肺炎3%,通常无症状,致死率低。急性或亚急性肺炎表现包括咳嗽、呼吸困难和发热。图像特点包括弥漫肺泡损害、高敏肺炎、非特异性间质性肺炎、急性嗜酸细胞性肺炎和机化性肺炎。图像模式和病理学结果缺少关联性。

治疗包括停药、支持治疗、皮质激素用于重症病人。停药后再次使用吉非替尼和厄洛替尼,可减量使用,也可同时使用糖皮质激素,肺炎可能再次出现,有学者认为糖皮质激素可预防复发。

PAHPAH可由无症状进展至出现症状,表现为特征性呼吸困难,呼吸音清晰,胸片多正常,心脏超声和右心插管平均肺动脉压> 25 mmHg。停用后PAH可改善,但不会完全逆转。皮肤毒性Robert对靶向治疗皮肤毒性作了精确总结。皮肤是靶向治疗毒性作用最常见靶点,一些皮肤副作用轻微,不需特殊处理,但一些特别严重的反应能降低生活质量、产生安全问题。皮肤改变对病人影响很大,虽不危胁生命,但因外貌改变致病人抑郁。

EGFR抑制剂EGFR抑制剂可产生一系列皮肤毒性。毛囊炎主要影响颜面和躯干,通常发生在治疗1-3周;指坏疽治疗2-4周时明显;治疗4-8周时可出现甲沟炎;治疗4-8周毛发卷曲变软、前额变秃、睫毛生长。

BRAF抑制剂BRAF抑制剂如威罗非尼和达拉非尼对BRAF突变患者有治疗作用。一半的皮肤黑色素瘤中存在BRAF v600E 突变,也见于非小细胞肺癌、结直肠癌和甲状腺乳头状癌。

威罗非尼的有效性已在转移性黑色素瘤中得到证实,25%角化棘皮瘤和鳞状细胞有效。达拉非尼是新一代V600E突变 BRAF抑制剂,治疗转移性黑色素瘤有效,毒性低于威罗非尼。

单药靶向治疗随时间延长会失效,有研究将二种靶向药联合应用,结果安全,某些副作用增加。文献报告放疗后立即使用威罗非尼可导致严重的皮肤毒性,因此推荐威罗非尼在放疗前后1周内不应使用。

开始治疗前应告知病人皮肤副作用,大部分可控。皮肤副反应对生活质量有明显影响,治疗要看是否有适应症如全身症状、嗜酸细胞增多、大疱性病变、表皮脱落和粘膜损害。需除外感染或是其它药物作用。

严重标志包括 DRESS-药疹伴有嗜酸细胞增多和全身症状:弥漫性皮疹、嗜酸细胞>1500,全身症状如发热、淋巴结肿大、肝炎、肾炎和神经症状、中毒性表皮坏死松解症和Stevens-Johnson综合征。

需要治疗的症状总结如下(表1)。不需要治疗或无有效治疗的症状包括舌下出血、毛发改变、无症状的指甲改变、早期颜面皮疹、黄色皮疹。表1. 皮肤表现及治疗内分泌毒性Roila对靶向治疗大部分重要的内分泌毒性进行了总结,包括甲状腺功能减低、性腺功能减低、垂体功能减低和继发甲旁亢。

甲减甲状腺功能异常主要是甲减,酪氨酸激酶抑制剂治疗的病人中很常见。甲减的症状如疲劳、虚弱、便秘、抑郁和怕冷等都可归因于癌症或其它化疗药物,某些情况下化疗药物剂量需减少或停用,因甲减能改变药物动力学和清除率,导致难以预测的影响生活质量的副作用。

复发性甲减伊马替尼、索拉非尼和莫特沙尼能使稳定剂量优甲乐治疗下出现复发性甲减,特征是治疗后2周内TSH增高。检查包括治疗前、每4周一次TSH检测,当TSH和优甲乐稳定时,每2个月测量一次。伊马替尼治疗时应考虑治疗开始时优甲乐剂量加倍。

新发的甲减舒尼替尼、索拉非尼和阿西替尼可致甲减。推荐病人治疗时监控TSH和T4基线水平,每4周一次,然后每2-3个月一次。性腺功能减低男性病人接受ALK抑制剂克唑替尼治疗2-3周时80%-100%出现性腺功能减低,症状包括勃起障碍、性欲减低、疲劳、肌肉减少、腋毛和阴毛减少。应询问病人有无症状,检查睾酮水平。当总睾酮、游离睾酮、FSH和LH减低时诊断性腺功能低下。中断和替代治疗可使性腺功能恢复或改善症状。垂体炎和/垂体功能减低易普利姆玛可致垂体炎,肾上腺功能减低,用药剂量与垂体炎发生率相关。头痛、恶心、眩晕、行为改变、视觉异常和虚弱等发生在治疗后6周。需与新发脑转移鉴别,MRI增强扫描对诊断有意义。应测皮质醇、ACTH、游离T3、T4和TSH,睾酮和FSH、LH、催乳素。

出现有症状的垂体功能不全或任何3-4级内分泌病,停用易普利姆玛,先静脉甲泼尼龙(1-2 mg/kg),再改为强的松(1-2 mg/kg/天),逐渐减量超过4周,同时替代治疗。症状通常几天后改善,影像学显示垂体肿胀和异质性减轻。

严重脱水、低血压或休克是肾上腺危象表现,静脉给予糖皮质激素,需注意败血症或其它感染。继发甲旁亢继发甲旁亢可发生在索拉非尼、舒尼替尼、伊马替尼和尼洛替尼治疗时,特征是血清磷减少、尿钙浓度下降,PTH增高,血清钙浓度正常或减少。常规生化监测并非必需,但低维生素D与甲旁亢协同有助于索拉非尼诱导的肌肉减少症,致骨软化。补充维生素D对低磷血症和PTH浓度改善有帮助。

低磷血症经常发生在伊维莫司治疗中,在HDAC、MEK和ALK抑制剂中也有报道。Roila医生相信规律监测是有必要的,并给予磷的补充,只有严重病例需要中断药物治疗。

总结靶向治疗诱导的内分泌毒性对生活质量产生负面影响。疲劳、头痛可能会归因于化疗所致,但实际上是由内分泌毒性所致。与内分泌科医生协同对病人进行治疗是有帮助的。

消化道毒性化疗后病人经常会出现乳糖不耐受、小肠细菌过度生长(SIBO)和胆酸代谢异常。腹胀、腹泻、便急等症状影响生活质量,并可能影响化疗疗效。Andreyev医生说消化道症状的识别不充分,一些胃肠道毒性使病人极度虚弱,但通常医生们认为这并不是非常重要。

腹泻

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