单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性_代宗顺
阿德福韦酯胶囊人体生物等效性研究
阿德福韦酯胶囊人体生物等效性研究 孙斌;毕京峰;李文淑;王敏;段锋;朱珍真;屠舒;魏振满 【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》 【年(卷),期】2012(12)10 【摘 要】目的:评价国产阿德福韦酯胶囊与进口阿德福韦酯片(贺维力)的生物等效性.方法:20位健康男性志愿者随机交叉口服单剂量受试制剂(阿德福韦酯胶囊)和参比制剂(贺维力)；用LC-MS/MS法,分别测定药物血浆浓度,DAS2.0计算药代动力学参数,评价生物等效性.结果:受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,AUC0-t分别为(207.92±45.80) ng·h-1·mL-1和(221.25±54.18)ng·h-1·mL-1,AUC0-∞分别为(217.16±45.93)ng·h-1·mL-1和(230.63±53.80) ng·h-1 ·mL-1,Cmax分别为(17.61±3.21) ng·mL-1和(19.76±4.64) ng· mL-1,Tmax分别为(1.70±0.64)h和(1.33±0.61)h,t1/2分别为(8.10±1.12)h和(8.11±1.34)h.AUC0-t、AUC0-∞和Cmax90％可信区间分别为89.8％ ～ 99.2％、90.2％ ～ 98.9％和82.4％ ～ 98.0％；相对生物利用度为(95.1±11.9)％(以AUC0-t计)、(95.1±11.1)％(以AUC0-∞计).结论:2种制剂具有生物等效性.
【总页数】3页(P927-929) 【作 者】孙斌;毕京峰;李文淑;王敏;段锋;朱珍真;屠舒;魏振满 【作者单位】解放军第302医院新药临床试验中心,北京100039;解放军第302医院新药临床试验中心,北京100039;解放军第302医院新药临床试验中心,北京100039;解放军第302医院新药临床试验中心,北京100039;解放军第302医院新药临床试验中心,北京100039;解放军第302医院新药临床试验中心,北京100039;解放军第302医院新药临床试验中心,北京100039;解放军第302医院新药临床试验中心,北京100039
乌拉地尔缓释胶囊的人体生物等效性研究
乌拉地尔缓释胶囊的人体生物等效性研究
张岱州; 巴晓革; 张广洲
【期刊名称】《《食品与药品》》
【年(卷),期】2010(012)004
【摘要】目的评价乌拉地尔缓释胶囊对健康人体的生物等效性。
方法 18名健康志愿者按体重配对,随机分为2组,单剂口服乌拉地尔缓释片或乌拉地尔缓释胶囊,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中药物的浓度,计算主要药动学参数,评价其生物等效性。
结果与结论乌拉地尔缓释胶囊单剂给药人体生物利用度为
95.97%±9.17%,试验制剂与参比制剂具有生物等效性,为生物等效制剂。
【总页数】3页(P251-253)
【作者】张岱州; 巴晓革; 张广洲
【作者单位】山东省医药工业研究所山东济南 250100; 山东省药品食品职业学院山东威海 264210
【正文语种】中文
【中图分类】R972+.4
【相关文献】
1.乌拉地尔缓释胶囊的人体生物等效性研究 [J], 张岱州;巴晓革;张广洲
2.布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究 [J], 梁骏;高丽丽
3.硝苯地平缓释胶囊的人体药动学和生物等效性研究 [J], 徐涛
4.布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究 [J], 张轶
雯;陈尧;谭志荣;俞竞;彭静波;欧阳冬生;周宏灏
5.单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究 [J], 王永超;谢斌;王东凯
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人体生物等效性研究--常见问题及其相关考虑
（二）对于口服缓控释制剂（ER 和 CR制剂）
1. 需要进行空腹BE和餐后BE研究。
泰
科
迈
医
药
五、BE试验的四种可能的结果
1. 证明生物等效
2. 未证明生物不等效
3. 未证明生物等效
4. 证明生物不等效
泰
科 迈 医 药
迈
积的水溶性介质中溶解。
医
Low Permeability
高渗透性药物：在体内的吸
药
定性良好。
收程度 ≥ 85%且在胃肠道稳
BCS系统的三个关键因素
溶解性
肠道渗 透性
制剂溶 出度
在适当的介质中，药物 溶出度检查能有效区分 同一种药物生物利用度 的差异。在规定介质中， 30 分 钟内 API 的 溶 出 均 能达到标示量的 85% 以 上为快速溶出； 15 分钟 内 API 的 溶 出 均 能 达 到 标示量的 85% 以上为非 常快速溶出。
根据药物的溶解性和渗透性特点对药物进行分类的一种研究工具，将药物
分为4个群组。
High Solubility Low Solubility High Permeability High Permeability
High Solubility
High Permeability
High Solubility Low Permeability
药
三、其他类型的BE豁免
对于处方相同，但规格不同的同种制剂，高剂量规格已经通 过BE试验的，低剂量规格的制剂可以免做BE试验。 要求：（豁免三要素）
（1）在所采用的剂量范围内，药物在人体内呈线性药动学特征。
High Solubility （2）低剂量规格的制剂活性成分及辅料成分与已通过 BE试 Low Solubility
常用心血管药物
常用心血管药物拜新同硝苯地平控释片30mg*7片/盒33.80元伲福达硝苯地平缓释片(Ⅱ)20mg*30片/瓶22.50元硝苯地平缓释片(I)10mg*50片/瓶18.80元波依定非洛地平缓释片2.5mg(5mg)*10片/盒29.6元络活喜苯磺酸氨氯地平片5mg*7片/盒37.1元达爽盐酸咪达普利片5mg*10片/盒20.1元开博通卡托普利片12.5mg *20片/盒33.00元依苏马来酸依那普利5mg*16片/盒25.34元蒙诺福辛普利钠10mg*14/盒60元雅施达培哚普利4mg*10片/盒47.70元洛汀新盐酸贝那普利片10mg*14片/盒50.80元安博维厄贝沙坦片150mg*7片/盒36.00元科素亚氯沙坦钾片50mg*7片/盒58.00元维尔亚坎地沙坦酯片4mg*14片/盒26.00元安博诺厄贝沙坦氢氯噻嗪片150mg/12.5mg*7片/盒44.20元海捷亚氯沙坦钾氢氯噻嗪片50mg/125mg*7片/盒53元倍他乐克酒石酸美托洛尔片25mg*20片/盒9.50元博苏富马酸比索洛尔片5mg*10片/盒23.30元达利全卡维地洛片25mg*10片/盒53.6元络德卡维地洛片10mg*20片/盒26.00元寿比山吲哒帕胺片2.5mg *30片/盒17元纳催离吲哒帕胺缓释片1.5mg*10片/盒21.90元立普妥阿托伐他汀钙片10mg*7片/盒55.00元舒降之辛伐他汀片20mg*7片/盒46.90元普拉固普伐他汀钠片10mg*7片/盒47.50元力平之非诺贝特胶囊200mg*10片/盒43.10元阿斯匹林肠溶片25mg*100粒/盒3.00元拜阿斯匹灵阿斯匹林肠溶片100mg *30片/盒19.00元抵克立得盐酸噻氯匹啶缓释片0.25*10片/盒83.00元波立维硫酸氢氯吡格雷片75mg*7/盒148元速碧林低分子肝素钙注射液0.6ml*2支/盒95.60元克赛低分子肝素钠注射液60mg*2支/盒169.00元华法林华法林钠片3mg*100片52.80元尼膜同尼莫地平片30mg*20片/盒40.60元尼达尔尼莫地平片20mg*20片/盒9.00元落普思尼群地平片10mg*12片/盒13.80元0号复方利血平氨本喋啶片30片/盒10元复方降压片复方利血平片100片/瓶7.48元珍菊降压片0.25*24片/盒5.00元复方罗布麻片100片/瓶3.00元异舒吉硝酸异山梨酯注射液10mg: 10ml18.90鲁南欣康单硝酸异山梨酯片20mg*48粒/盒45.00元欣康单硝酸异山梨酯缓释片40mg*24粒/盒55.30元欣康单硝酸异山梨酯注射液20mg /10ml15.30元依姆多(粉色)单硝酸异山梨酯缓释片30mg*7粒/盒21.00元依姆多（黄色）单硝酸异山梨酯缓释片60mg*7粒/盒34.00元异乐定长效单硝酸异山梨酯缓释胶囊50mg*20粒/盒111.00元艾复咛单硝酸异山梨酯片20mg*20粒/盒19.80元优降糖格列本脲片2.5mg*100片/瓶3.30元达美康格列齐特(II)片80mg*60片/盒83.70元达美康格列齐特缓释片30mg*30片/盒60.00元瑞易宁格列吡嗪控释片5mg*14片/盒43.20元美吡达格列吡嗪片5mgx30片/盒12.70元糖适平格列喹酮片30mgx60片/盒72.60元亚莫利格列美脲片2mg*15片/盒86.50元降糖灵苯乙双胍片25mg*100片/瓶3.00元美迪康盐酸二甲双胍片0.25x48片/盒12.40元格华止盐酸二甲双胍片0.5*20片31.00元拜糖苹阿卡波糖片50mg*30片/盒67.50元倍欣伏格列波糖片0.2mg*30片/盒65.00元奥恬苹米格列醇片50mg*30片/盒92.00元文迪雅马来酸罗格列酮片4mg*7片/盒81.00元太罗罗格列酮钠片4mg*15片/盒90.00元爱能罗格列酮片4mg*14片/盒50.00元瑞彤、艾汀、卡司平盐酸吡格列酮片15mg*7片/盒37.10元诺和龙（黄色）瑞格列奈片1mg*30片/盒81.30元诺和龙（桃红色）瑞格列奈片2mg*30片/盒81.80元唐力那格列奈片120mg*12片/盒38.80元。
口服单剂量地尔硫卓缓释胶囊的人体相对生物利用度研究
口服单剂量地尔硫卓缓释胶囊的人体相对生物利用度研究代宗顺;顾世芬;侯淑贤;邵春丽;吴力;艾永循【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2000(17)1【摘要】１２名男性健康志愿受试者，随机交叉一次口服法国进口的盐酸地尔硫卓缓释胶囊（参比品）和国产的盐酸地尔硫卓缓释胶囊（试验品）各１８０ｍｇ，进行人体生物利用度研究，血药浓度用ＨＰＬＣ法测定．２种盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其药时曲线和药代动力学特征十分相似．参比品和试验品从胃肠吸收均有较短的滞后时间．其Ｃｍａｘ分别为（６８－８５±１９－００）ｎｇ／ｍＬ和（６９－０１±２２－４５）ｎｇ／ｍＬ，Ｔｍａｘ分别为（４－５８±１－３７）ｈ和（４－６９±２－１０）ｈ，ＡＵＣ（０～３６）分别为（１５４１－６±５３５－９）ｎｇ／ｍＬ·ｈ和（１５６２±６４９－２）ｎｇ／ｍＬ·ｈ，试验品盐酸地尔硫卓缓释胶囊的相对生物利用度（９８－５９±１６－９８）％，试验品与参比品的ＡＵＣ（０～３６），经方差分析，２者的吸收程度具有生物等效性．【总页数】4页(P19-22)【关键词】地尔硫卓;缓释胶囊;生物利用度;药代动力学【作者】代宗顺;顾世芬;侯淑贤;邵春丽;吴力;艾永循【作者单位】同济医科大学临床药理研究所;同济医科大学基础医学院药理教研室;武汉市职工医学院【正文语种】中文【中图分类】R972;R969.1【相关文献】1.多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 范国荣;胡晋红;林梅;安登魁2.口服单剂量吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度研究 [J], 顾世芬;代宗顺;陈汇3.口服单剂量5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体相对生物利用度研究 [J], 代宗顺;侯淑贤;邵春丽;吴立4.口服单剂量西沙必利片剂的人体相对生物利用度 [J], 代宗顺;侯淑贤;刘奕明;陈彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
国产与进口吲哚美辛缓释胶囊生物等效性评价
国产与进口吲哚美辛缓释胶囊生物等效性评价庞雪冰;艾明仙;熊忠明;熊哲;代宗顺【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2001(030)006【摘要】比较国产与进口吲哚美辛缓释胶囊在人体内的生物利用度和生物等效性.18名健康男性志愿者双周期随机交叉口服吲哚美辛缓释胶囊75 mg,用反相高效液相色谱法测定达稳态后的血药浓度.受试制剂与参比制剂的达峰时间(Tpeak)分别为(3.78±1. 00)h和(3.50±1.29)h;达峰浓度(Cmax)分别为(7.51±2.74)ug/ml和(8.05±2.58)ug/ml;药时曲线面积(AUC)分别为(66.41±30.12)和(63.90±26.50)ug@ml-1@h-1.多次给药达稳态条件下,国产的吲哚美辛缓释胶囊与进口制剂的相对生物利用度为(103.20±21.90)%.双单侧检验表明,国产与进口吲哚美辛缓释胶囊具有生物等效性.【总页数】3页(P562-563，568)【作者】庞雪冰;艾明仙;熊忠明;熊哲;代宗顺【作者单位】华中科技大学同济医学院计划生育研究所,武汉430030;湖北民族学院医疗系,湖北恩施445000;华中科技大学同济医学院计划生育研究所,武汉430030;华中科技大学同济医学院药学院96级;华中科技大学同济医学院基础医学院临床药理学教研室,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R971;R969.1;R446.1【相关文献】1.吲哚美辛缓释胶囊释放度检查的一点改进建议 [J], 吴丽萍;郭菊玲;张树云;陈福萍;周霞;白文莉2.吲哚美辛缓释胶囊制备的处方研究 [J], 王加斌3.吲哚美辛缓释胶囊多剂量达稳态时人体药动学与相对生物利用度 [J], 赵语;陈钧;蒋学华4.吲哚美辛缓释胶囊制备的处方研究 [J], 马云飞;耿萍5.国产盐酸文拉法辛缓释胶囊的虚拟生物等效性 [J], 王茜;姜红;周茜;刘晨曦;赵亚萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
布洛芬缓释胶囊人体生物等效性试验临床研究
布洛芬缓释胶囊人体生物等效性试验临床研究
常洋
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2011(000)018
【摘要】本试验采用高效液相色谱法测定22名健康男性志愿受试者分别单次和多次口服黑龙江澳利达奈德制药有限公司提供的布洛芬缓释胶囊(受试制剂,规格:0.3 g/粒)和中美天津史克制药有限公司生产的布洛芬缓释胶囊(参比制剂,商品名:芬必得,规格:0.3g/粒)后不同时刻血浆中布洛芬的浓度,绘制了血药浓度-时间曲线,采用梯形法计算AUC值,计算t<,1/2>,并求出主要药代动力学参数.
【总页数】1页(P87)
【作者】常洋
【作者单位】黑龙江省澳利达药业股份有限公司,黑龙江,哈尔滨,150001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.仿制药一致性评价中人体生物等效性试验豁免的风险分析与管理 [J], 廖萍;张景辰;李帅;龚前飞;陈桂良
2.仿制药一致性评价中人体生物等效性试验豁免申请的进展及辅料影响考量点 [J], 廖萍;朱嘉;张景辰;吴浩;姜红
3.盐酸西替利嗪片人体生物等效性试验 [J], 司鸽;郭建艳;张红贞;高娟;郑忠辉
4.两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性试验研究 [J], 蒋云;杨农;陈磊;李坤艳;林小平
5.盐酸西替利嗪片人体生物等效性试验 [J], 司鸽;郭建艳;张红贞;高娟;郑忠辉
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(5.11)病例讨论：一例脑梗死合并冠心病的病例讨论
《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》：约40%的患者存在卒中后高血糖，对预后不利。 推荐意见：血糖超过10mmol/L时可给予胰岛素治疗。应加强血糖监测，可将高血糖患者血糖控制在 7.8~10mmol/L。
中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志，2021，13(04):315-409.
15
问题二
该患者抗凝方案？
16
讨论问题
指南与共识
《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》
《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》 17
讨论问题 该患者情况
时
间
3.30
4.10
4.12
4.14
INR
0.97
0.97
0.98
1
该患者左心室血栓形成，结合患者既往有“冠心病”史，本次脑梗 死TOAST分型考虑心源性栓塞，急性期需快速抗凝，给予那屈肝素 钙注射液0.4ml 皮下注射，Q12h，与华法林重叠4天。
✓ 本次荟பைடு நூலகம்分析包括5项RCT（共涉及39，612名冠状动脉综合征患者，1236例中风事件）。
14
讨论问题 强化和标准降脂治疗对冠状动脉综合征患者卒中进展的影响
结果表明：与标准他汀类药物治疗相比，接受强化他汀类药物治疗的CAS患者中风风险降低了14%。 对于中风事件高风险的CAS患者，应考虑强化他汀类药物治疗。应该进行更大规模的RCT来验证本研 究中分层分析的结果。
7
治疗情况 该患者血糖监测情况与降糖方案调整
日期
2023-03-30 2023-03-31 2023-04-01 2023-04-02 2023-04-03 2023-04-04 2023-04-05 2023-04-06
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收稿日期:2000-08-07文章编号:1006-2858(2001)02-0091-045-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性代宗顺,刘奕明,侯淑贤(同济医科大学临床药理室,湖北武汉 430030)
摘要:采用GC法测定5-单硝酸异山梨酯血浆药物浓度,研究5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药(T)与对照药(R)40mg,测得Cmax分别为(34813?14618)ng/mL和(34719?20214)ng/mL;Tmax分别为(417?118)h和(416?117)h;AUC(0-n)分别为(393312?142510)ng1h/mL和(369310?123915)ng1h/mL;相对生物利用度为(10616?1619)%。18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R,测得达稳态的Cmax分别为(23019?7214)ng/mL和(19019?6619)ng/mL;Cmin分别为(4216?2315)ng/mL和(4714?2211)ng/mL;AUCSS分别为(293914?92211)ng1h/mL和(266714?83219)ng#h/mL;DF分别为116?014和113?013;相对生物利用度为(111102?21105)%。经生物等效性分析,两制剂在单剂量与多剂量条件下生物等效。关键词:5-单硝酸异山梨酯;缓释胶囊;生物利用度;气相色谱法中图分类号:R969.1 文献标识码:A
5-单硝酸异山梨酯(isosorbide-5-mononitrate,5-ISMN))是一种较新型硝酸酯类抗心绞痛药物,临床主要用于预防心绞痛,同时在对充血性心力衰竭和血管痉挛性心绞痛的治疗上日益广泛使用[1]。该试验旨在测定单剂量及多剂量口服武汉制药厂试制的5-ISMN缓释胶囊和德国麦克乐制药公司生产的5-ISMN缓释胶囊在人体内的相对生物利用度,观察两种制剂的生物等效性,以期为5-ISMN缓释胶囊药动学质量评价和临床用药提供依据。1 材料与方法111 药品与试剂5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊(受试药)由武汉制药厂试制,每粒40mg,批号:990902;5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊(对照药)由德国麦克乐制药公司生产,每粒40mg,批号:1924A7;内标物为硝酸异山梨酯(ISDN),由武汉制药厂提供。乙酸乙酯为分析纯,上海试剂一厂产品,用前重蒸,批号:99-07-02。112 受试者选择根据药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则[2],选取18名男性健康志愿者,经临床体检和实验室检查均无心、肝、肾、代谢异常等病史,身体状况良好。受试者在实验前两周至实验期间禁烟、酒和禁服其他任何药物,均签署知情同意书。113 给药方法与样品采集受试者按随机原则分成两组,采用两制剂双周期交叉试验设计,两周期交叉的间隔时间为1周。单剂量试验:18名受试者(年龄(2217?119)岁,体重(6016?417)kg)分别于清晨空腹口服试验药或对照药40mg,150mL温开水送服,4h后进统一标准餐,于服药前及后1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36h自肘静脉取血310mL,离心(3000r/min),取血浆置-29e保存待测。1周后交叉服药。多剂量试验:18名受试者(年龄(2114?110)岁,体重(6115?610)kg)于每日清晨分别空腹口服试验药或对照药40mg,150mL温开水送服,连续服药5d,于服药前及后第3、4d清晨服药前(血浓波谷)采血310mL,第5d清晨服药前及服药后1、2、4、6、8、12、24、36h采血310mL,离心,取血浆置-29e保存待测。1周后交叉服药,按相同程序进行试验。114 血浓测定方法测试条件:HP)1701毛细管色谱柱(0132mm1id@25m,膜厚0125m),柱温170e(或160e),进样室温度220e,检测器温度
第18卷 第2期2001年3月沈 阳 药 科 大 学 学 报JournalofShenyangPharmaceuticalUniversityVol118 No12Mar12001 p191250e,载气为高纯氮(991999%),脉冲不分流进样,反吹20mL/min,反吹时间015min,柱N2流速510mL/min,运行时间815min,5-ISMN保留时间615min,ISDN保留时间719min。血浆样品处理:取血浆样品015mL,加10ng/LISDN10LL,旋涡混匀,加乙酸乙酯315mL,振摇10min,离心(3500r/min@10min),取上层有机层3mL,40e水浴氮气吹干,残渣用100LL乙酸乙酯溶解,取1LL进样。方法学研究:配制终浓度为25、50、100、300、500ng/mL的含药血浆样品各3份,于每个样品中均加入10ng/LLISDN10LL,混匀,按前述方法处理并记录峰面积,以ISMN与ISDN峰面积比值的平均值(n=3)R对浓度C作直线回归,得方程为:R=816217@10-3C+010278,r=019971。结果表明,在25~500ng/mL浓度范围内,5-ISMN线性关系良好。该法最低检测浓度为25ng/mL。回收率与精密度试验结果见表1。Tab.1 Precisionandrecoveriesof5-ISMNinplasma(n=5)Concentrationadded(ng/mL)Recovery(%)Within-dayRSD(%)Between-dayRSD(%)259012101241810086123147195008215313211
色谱行为:空白血浆、含药血浆(加ISDN)、药后血浆(加ISDN)色谱图见图1,5-ISMN与ISDN分离良好,血浆中无干扰性成分存在,易准确定量。Fig.1 GCchromatogramsof5-ISMNA)Blankplasmasample;B)Plasmasamplemixedwith5-ISMNandinternalstandard;C)Volunteerplasmasample115 数据处理采用北京计算中心编制的3P97药代动力学计算程序处理血浓数据并进行参数计算。曲线下面积(AUC)按梯形法计算,峰浓度(Cmax)和峰时间(Tmax)均为实测值,t1/2用药时曲线末端相计算(t1/2=01693/ke)。多剂量试验的谷浓度(Cmin)从末次给药后连续测得的血浓数据直接得到(Cmin采用给药后24h数值),平均稳态血浓Cav=AUCSS/S(S为给药间隔),血浓波动度DF=(Cmax-Cmin)/Cav@100%。相对生物利用度(F)按公式:F=AUCT/AUCR@100%计算。116 生物等效性评价药代动力学参数AUC和Cmax,经对数转换后进行交叉试验的方差分析和双单侧t检验处理,Tmax采用非参数法检验,对两制剂作出生物等效性评价。
2 结果单剂量试验:18名健康志愿者单剂量口服5-ISMN缓释胶囊试验药与对照药后,平均血药浓度-时间曲线见图2,药代动力学参数见表2,以试验药和对照药的AUC(0-t)计算相对生物利用度(F)为(10616?1619)%。
Fig.2 Themeanplasmaconcentration-timecurveof5-ISMNafterasingleoraldoseoftwoformulations(n=18)o)Tested;p)Reference
92 沈 阳 药 科 大 学 学 报第18卷 多剂量试验:18名健康志愿者连续5d口服5-ISMN缓释胶囊试验药与对照药,第3d后其血药谷浓度值已基本持平,表明药物浓度已达稳态。达稳态后(末次给药后)的平均血药浓度-时间曲线见图3,药代动力学参数见表3。 生物等效性:单剂量与多剂量试验的药代动
力学参数AUC和Cmax,经对数转换后进行交叉试验的方差分析和双单侧t检验处理,AUC90%可信限分别为9912%~11211%和9815%~11417%,落在对照药80%~125%范围内,Cmax
90%可信限分别为9319%~11711%和11213%
~13211%,落在对照药70%~143%范围内,Tmax经非参数法检验(秩和检验)无显著性差异
Fig.3 Themeanplasmaconcentration-timecurveof5-ISMNafteramultipleoraldoseoftwoformulations(n=18)o)Tested;p)Reference(P>0105)。结果表明:试验药与对照药于单次和多次给药条件下生物等效。Tab.2 Pharmacokineticparametersof5-ISMNafterasingledose
ParametersTestformulationReferenceformulationT1/2Ke(h)1314?10191112?712
Cmax(ng/mL)34813?1461834719?20214
Tmax(h)417?118416?117MRT(h)1111?2151116?214AUC(0-t)(ng#h/mL)393312?142510369310?123915
AUC(0-])(ng#h/mL)511017?305417446013?202410
Tab.3 Pharmacokineticparametersof5-ISMNafteramultipledoseParametersTestformulationReferenceformulationCmax(ng/mL)23019?721419019?6619
Cmin(ng/mL)4216?23154714?2211
Tmax(h)514?217617?212
Cav(ng/mL)12215?381411111?3417DF116?014113?013AUCSS(ng#h/mL)293914?92211266714?83219
3 结论作者实验建立了GC测定5-ISMN血药浓度的方法,经方法学考察,25、100、500ng/mL的回收率均>80%,日内、日间RSD值均<15%,符合有关规范[2]的要求,且该法灵敏、可靠、重现性好,可用于5-ISMN相对生物利用度的研究。实验中,作者曾试用外标法定量,发现结果重现性差,故改用内标法,以减少进样量(1LL)小等客观因素带来的实验误差。血样处理时仅采用乙酸乙酯提取,比文献报道的采用正己烷B乙醚为1B4[1]、乙醚B乙酸乙酯为4B1[3]等方法较为简单。血浓数据经处理后,结果表明:单次与多次给药的
相对生物利用度分别为(10616?1619)%和(111102?21105)%,其生物利用度符合要求;各