单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性
单硝酸异山梨酯片剂在健康人体的生物等效性
单硝酸异山梨酯片剂在健康人体的生物等效性赵建波;张丽慧;叶环;胡国新;代宗顺【期刊名称】《浙江预防医学》【年(卷),期】2007(019)011【摘要】目的研究单硝酸异山梨酯片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服单硝酸异山梨酯片和参比制剂,剂量分别为40mg,剂间间隔为1周.分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中单硝酸异山梨酯的浓度.用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC(0-24),AUC(0-∞)和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验.结果单剂量口服单硝酸异山梨酯片和参比制剂后,血浆单硝酸异山梨酯的Cmax分别为(424.28+43.09)μg·L-1和(442.48±57.78)μg·L-1;Tmax分别为(1.11±0.2)h和(1.06±0.24) h;AUC(0-24)分别为(2855.09±276.2)μg· h·L-1和(3028.28±296.0)μg· h·L-1;AUC(0-inf)分别为(3046.40±314.61)μgh·L-1和(3312.46±382.60)μg·h·L-1.AUC(0-24)、AUC(0-∞)、Cmax的90%可信区间分别为90.3%～98.5%、87.2%～97.1%和92.6%～99.9%.结论试验与参比制剂的人体相对生物利用度为(94.79±10.14)%,2制剂具有生物学等效性.【总页数】3页(P13-15)【作者】赵建波;张丽慧;叶环;胡国新;代宗顺【作者单位】杭州师范学院,浙江,杭州,310036;杭州师范学院,浙江,杭州,310036;杭州师范学院,浙江,杭州,310036;温州医学院;华中科技大学【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究 [J], 周细根;梁生林;陈汇;2.氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究 [J], 王淑民;武峰;周辉;郭韶洁;赵秀丽;李鹏飞;刘丽宏;耿玉先3.拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ [J], 赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅4.奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究 [J], 周细根;颜程光;梁生林;曾俊权;陈汇5.阿魏酸钠胶囊与片剂在健康人体的生物等效性研究 [J], 杨婷;余斌;宋欣;刘丽萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
单硝酸异山梨酯片体内生物等效性研究
Ｂｉｅ ｕ ｖ ｌｎ ｅ ｏ ｏ ｑ ｉ ａ ｅ ｃ ｆＴｗｏ Ｏｒ ｌＦｏ ｍ ｕ ａ ｉ ｎ ｆＩ ｏ ｏ ｂ ｄ ｏ ｏ ｉｒ ｔ ｂ ｅｓ ｉ ａ ｒ ｌ ｔｏ ｓ ｏ ｓ ｓ ｒ ｉ ｅ Ｍ ｎ ｎ ｔ ａ ｅ Ｔａ ｌｔ ｎ
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Ｃ一 分别为（ ８ ．９－１８ ２ ） （６ ．２ ± ７ １８ ｎ ・ ｌ 一 分别 为 （ ． ２－ ． ３ 、 ０ ７ ４ ．９ ｈ ｔ／ 别 为（ ． １－ ４ ６ １ ４ ０ ．２ 、 ４５ ６ ８ ．８ ） ｇｍ ～， － ０ ６ ４ ３ ） （ ．９－ ４ ） ， ２ － ０ － ０ １分 ４５ ４ － ０６ ） （ ．０－ ． ５ ｈ Ａ Ｃ 一 别 为 （ ９ ． ５－４ １ ７ ） （ ２ ． ２－３６ ８ ） ｇ ｈ ｍｌ Ａ Ｃ 一 ．０ 、４ ６ ４ ７ ） ， Ｕ ０ － ０ 分 ３ １５ ７ ４ ２ ． ７ 、 ３２ ２ ９ ４ ８ ， ３ ｎ ・ ・ ～， Ｕ ０ － － 分别 为 （ ５ ． ０－ ３３ ０ ９ ４ －
单硝 酸 异 山梨酯 片体 内生物 等 效 性研 究
魏振 满① 郭 诂②， ， 丁晋彪 ， 贺江平 ， 月梅 ， 丽丽 ， 张 张 王
（ 解放军第 ３ ２医院 临床药 理室 ① ０ 北京
敏， 杨 坤 ， 正明 黄
药 剂科 北京 １０ ３ ） ００ ７
单硝酸异山梨酯缓释片使用说明
单硝酸异山梨酯缓释片【用法用量】1.口服:每日清晨服1片，病情严重者，可在每日清晨服2片，若出现头疼，最初剂量可减至每日半片。
2.整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。
【注意事项】1.急性心肌梗死伴心室充盈压过低时慎用。
2.体位性循环调节障碍时慎用。
3.不用于心绞痛急性发作。
【不良反应】治疗初期可能头疼，持续用药后症状消失，偶尔有低血压﹑嗜睡﹑恶心等症状，这些症状一般在持续用药后消失。
【禁忌】青光眼、休克、明显低血压、肥厚型梗阻性心脏病、急性心肌梗死、严重脑动脉硬化患者禁用。
【适应症】本品用于冠心病的长期治疗﹑预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
【药物相互作用】1.同时服用具降血压作用的药物，如β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管扩张药和/或酒精，精神安定剂，三环类抗抑郁药可增强本品的降血压作用。
2.和治疗勃起机能障碍的西地那非合用会增加本品的降压作用，可能引起致命的心血管并发症，因此使用本品时不能使用西地那非。
3.有报道同时服用二氢麦角胺，本品可能会提高前者的血药浓度而增强其升压作用。
【药理毒理】1.本品为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。
象其他有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使cGMP增多，激活cGMP依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。
2.单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。
通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积（前负荷）；通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力（后负荷），心肌作功减少；心脏前后负荷的降低，从而减少心肌耗氧量。
而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨酯可选择性扩张大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。
硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学及相对生物利用度
硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学及相对生物利用度范国荣;林梅;安登魁【期刊名称】《中国医药工业杂志》【年(卷),期】2002(33)11【摘要】采用毛细管气相色谱法测定硝酸异山梨酯血药浓度 ,考察了国产及进口硝酸异山梨酯缓释胶囊多剂量口服达稳态过程和稳态药物动力学特征 ,研究硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度。
结果表明 ,连续口服硝酸异山梨酯 4 0 mg缓释胶囊三天后 ,体内硝酸异山梨酯血药浓度基本达稳态水平。
国产和进口缓释胶囊的稳态药物动力学参数 tmax分别为 4 .33± 0 .4 9和3.83±0 .72 h,Cmax分别为2 4 .78± 8.2 9和2 4 .4 2± 7.39ng/ ml,AUCss分别为 14 7.5± 18.4和14 6 .9± 15 .7ng· h· m l- 1 ,波动度 DF分别为3.5 4± 0 .82和 3.5 2± 0 .81。
国产制剂的相对生物利用度为10 0 .5 %± 8.1% ,经三因素方差分析和双单侧【总页数】4页(P546-549)【关键词】硝酸异山梨酯;缓释胶囊;药物动力学;相对生物利用度【作者】范国荣;林梅;安登魁【作者单位】第二军医大学药学院药物分析教研室;上海市药品监督管理局;中国药科大学药物分析教研室【正文语种】中文【中图分类】R972.3;R969.【相关文献】1.单硝酸异山梨酯片正常人体药物动力学及相对生物利用度研究 [J], 牟芳华;王丽娜2.5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学 [J], 梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成3.吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学与相对生物利用度 [J], 卜秋霞;唐星;杨睿4.盐酸环丙沙星缓释胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度 [J], 卢哲;唐星5.国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究 [J], 李嵘;沈建平;李梦秋;邱俊;丁红彬;张银娣;彭建和;于爱琴;盛龙生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则
在稳态下测定普通制剂生物等效性的试验中，应该测 定 AUC(0-τ), Cmax,ss, 和tmax,ss。 在生物等效性试验中采用非房室方法估计参数。
普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
考察指标→母体药物或代谢物
一般性原则
• 评价生物等效性应该基于母体化合物的浓度。 而对于生物利用度试验，如果分析方法可行， 则推荐既测定母体药物，也测定其主要活性 代谢物。
普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
试验的实施→采样时间 应该采集数目足够多的样品，以充分描述血浆浓度时间曲线。采样方案应该在预计的 tmax 附近包括密 集的采样点，以可靠地估计暴露峰值。采样方案应该 特别计划，避免 Cmax 成为浓度时间曲线上的第一个 点。
无论药物的半衰期多长，采样周期都不必长于 72 h。
9011 药物制剂人体生物利用度 和生物等效性试验指导原则
药理中心 2018.10.19
生物利用度定义
生物利用度是指活性物质从药物制剂中释 放并被吸收后， 在作用部位可利用的速度 和程度，通常用血浆浓度-时间曲线来评估。 口服固体制剂的生物利用度数据提供了该 制剂与溶液、混悬剂或静脉剂型的生物利 用度比较，以及吸收进入系统循环的相对 分数的估计。
调释制剂的生物等效性试验
调释制剂的生物利用度试验→影响调释特性的因素 昼夜节律 食物作用， 影响胃肠道 生理的药物
意外释放
调释 特性
调释制剂的生物等效性试验
调释制剂的生物等效性试验→缓释制剂 根据单次和多次给药试验，可以认为缓释制剂生物等效， 如果设计的试验证明： 1受试制剂与参比制剂的缓释特性相同；
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性代宗顺;刘奕明;侯淑贤【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2001(18)2【摘要】采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。
18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为(348 3± 146 8)ng/mL和(347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为(4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为(3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和(3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为(10 6 6± 16 9) %。
18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为(2 30 9± 72 4)ng/mL和(190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为(4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和(4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为(2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和(2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和1 3± 0 3 ;相对生物利用度为(111 0 2± 2 1 0 5 ) %。
经生物等效性分析。
【总页数】4页(P91-94)【关键词】5-单硝酸异山梨酯;缓释胶囊;生物利用度;气相色谱法【作者】代宗顺;刘奕明;侯淑贤【作者单位】同济医科大学临床药理室【正文语种】中文【中图分类】R972.3;R969.1【相关文献】1.HPLC法测定5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊含量 [J], 黄宇红;张彦龙;王芳2.5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学 [J], 梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成3.单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究 [J], 王永超;谢斌;王东凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2002(029)004【摘要】目的研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定50胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学.方法采用气相色谱法测定21名健康志愿者血浆中5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的浓度,采用液相色谱法测定释放度,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度.结果口服5-ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.62±0.50)h,ρmax为(450.04±95.02)ng/mL,MRT为(10.85±0 79)h,T1/2为(6.48±0.89)h,AUCo-36 h为(6 905 68±1300.00)ng/(mL@h),AUCo-∞为(7 121 28±1 354 78)ng/(mI@h);口服5-ISMN 缓释参比胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.57±0.75)h,ρmax为(457.13±98.00)ng/mL,MRT为(10.95±0.79)h,T1/2为(6.57±0.96)h,AUCo-36 h 为(7 122 02±1 439.90)ng/(mL@h),AUG0-∞为(7 366.68±1 523.30)ng/(mL.h).结论试验胶囊的AUC与参比胶囊相比,无显著性差异,试验胶囊与参比胶囊生物等效.试验胶囊平均相对生物利用度为(98±11)%(n=21,以AUCo-T计算).将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析,无显著性差异.【总页数】4页(P296-299)【作者】梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成【作者单位】复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药剂学教研室,上海,200032;复旦大学附属中山医院心内科,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】TQ460.7+2【相关文献】1.阿昔洛韦缓释胶囊人体相对生物利用度及其药代动力学研究 [J], 杨劲;丁黎;涂家生;王广基2.5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 石振海;郝民和3.多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 范国荣;胡晋红;林梅;安登魁4.口服单剂量5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体相对生物利用度研究 [J], 代宗顺;侯淑贤;邵春丽;吴立5.国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究 [J], 李嵘;沈建平;李梦秋;邱俊;丁红彬;张银娣;彭建和;于爱琴;盛龙生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则
试验设计→备选设计 在某些情况下，只要试验设计和统计分析足够完 善，可以考虑备选的良好试验设计，例如对于半 衰期非常长的药物采用平行试验，以及对药动学 性质高度变异的药物采用多次给药试验。
当由于耐受性原因不能在健康受试者进行单剂量 试验， 并且对患者不适于进行单剂量试验时，可 以接受对患者进行多剂量试验。
生物分析报告应该包括所用生物分析方法的简短描述， 以及所有校正标样和质控样品的结果。
普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
窄治疗指数药物 对于治疗指数窄的药品的特殊情况， AUC 的可接受 区间应该被缩窄为90.00~111.11%。
高变异性药物或药品 对于那些高变异性药品，如果认为 Cmax 差异较大对 于临床的影响不大，基于临床的充分理由，则可以放 宽接受范围。在这种情况下， Cmax 的接受范围可以 最宽为 69.84~143.19%。 根据受试者内变异放宽接受限的可能性不适用于 AUC，它的接受限保持在80.00~125.00%，不管变异 如何。
普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
生物等效性评价→统计分析 生物等效性的评价是基于受试/参比制剂有关参数的 群体几何均值比的 90%置信区间。该方法相当于双 向单侧检验，其零假设是在 5%显著性水平的生物不 等效。
应该在试验计划中预先定义用于该分析的精确模型。 统计分析应该考虑可以合理假定对相应变量有影响的 方差来源。在方差分析中使用的各项通常是序列、 序列内受试者、周期和制剂。
在稳态下测定普通制剂生物等效性的试验中，应该测 定 AUC(0-τ), Cmax,ss, 和tmax,ss。 在生物等效性试验中采用非房室方法估计参数。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。