仿制药生物等效性试验设计--崔一民-北京大学第一医院
高效液相色谱_荧光检测法测定人血清中丙戊酸钠浓度_崔一民
低 、中 、高(5 、25 、75mg /L)3 种浓度的血清样品 , 分别测定其室 温放置 24h 的稳定性以及冻融 3 次的稳定性 。结果表明 , 丙戊
酸钠在血清中很稳定 。
同时考察衍生化后的样品的稳定性 , 结果表明 , 衍生化后
的样品 室温放置稳定性差 , 故所有衍生 化后的样品 均要求在
2h 内测定完毕 。
院伦理委员会审查批准 , 各受试者均自愿参加试验并在试验前
由本人签署知情同意书 。
2.6.2 给药及采血方案 :本试验采用两周期随机交叉试验设
计 。 20 名受试者每日晨 7 ∶30 口服国产或进口 复方丙戊酸钠
缓释片 500mg , 连续服用 3d 后于第 4d 、5d 、6d 晨 7∶30 服药前
±9.36)、(35.48
±9.44)m
g/L
,
且单次和多次服用两种制剂Cmssi n等效
。结论
:本检测方法快速
、灵敏
、经济
,
可用于
监测人血清中丙戊酸钠的浓度 。
关键词 丙戊酸钠 ;稳态谷浓度 ;高效液相色谱 -荧光检测
Concentration Determinati on of Sod ium Valproate in Human Serum by HPLC -Fluorescence Detection Method C UI Yimi n , SUN Peiho ng , LI U Yuw ang , ZHAO Xi a , L I Rong , S UN Z ho ng min(Dept .o f P harmacy , T he Fi rst Af fi liated Ho spi tal of Bei ji ng Universit y , Beijing 100032 , C hina)
《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研
《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》解读摘要等效性评价是我国仿制药评审的重要环节，目前等效性评价均以2005年颁布的《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》为依据。
2016年3月，国家食品药品监督管理总局发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》，本文从分析方法、试验设计、受试者和试验例数、参比制剂等几个方面解读两者的差别。
ABSTRACT Equivalence assessment is an important part of Chinese generic drug evaluation. At present，it is based on“the technical guidelines for the study of the human bioavailability and bioequivalence of chemical pharmaceutical preparations”promulgated in 2005. The technical guideline for the b ioequivalence study of generic chemical drugs with pharmacokinetics parameters as the final evaluation index was issued by China Food and Drug Administration in Mar.，2016. In this paper，the differences between the two guidelines are analyzed from several aspects，such as the analysis method，the experimental design，the number of subjects and test cases，and the reference preparation and so on.KEY WORDS bioequivalence；generic drug；guideline按照我国仿制药审评办法规定，等效性评价是最重要的环节。
RP_HPLC同时测定人体外血浆中7种苯二氮类镇静催眠药的浓度
RP-HPLC同时测定人体外血浆中7种苯二氮类镇静催眠药的浓度刘立新,崔一民*(北京大学第一医院药剂科,北京100034)摘要目的:建立RP-H PLC法同时测定人体外血浆中的7种苯二氮类镇静催眠药(奥沙西泮、氯硝西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮)在人血浆中的含量。
方法:以非那西丁为内标,色谱柱为A g il ent Zorbax SB-C18(5L m,150mm @416mm),流动相为甲醇-水,梯度洗脱,流速为1mL#m i n-1,检测波长230n m。
结果:7条标准曲线在检测范围内均呈良好线性(r\019998);7个待测成分的检测限均低于0119ng,定量限均低于0152ng;高、中、低3个水平质控样品的日内和日间精密度的RSD均小于311%,提取回收率为8411%~9819%。
结论:本文所建立的人体外血浆中7种苯二氮类镇静催眠药同时定量的方法准确、可靠,可为临床该类药物的快速检测提供参考。
关键词:RP-H PLC;同时测定;苯二氮类镇静催眠药中图分类号:R917文献标识码:A文章编号:0254-1793(2011)02-0336-04RP-HPLC si m ultaneous deter m i nation of7benzodiazepi nes i n hu man plas m aLI U L i-xin,CU I Y i-m in*(The F irstH os p ital Phar m acy,Peking Un i versit y H ealt h Science Cen ter,Be iji ng100034,Ch i na)Abst ract Objective:To establish the m ethod of si m u ltaneous deter m inati o n o f7benzod iazep i n es i n hum an plas m a by RP-HPLC,i n clud i n g oxazepa m,clonazepa m,nitrazepa m,triazo la m,estazola m,al p razola m,and d i a zepa m. M et hods:The ana l y sis w as ach ieved w it h an Ag ilen tZo r bax SB-C18analytical column(150mm@416mm,5L m) by gradient elution ofw ater and m et h ano.l The flo w rate w as1mL#m i n-1,and detecti o n w ave l e ngth w as set at230 n m.R esults:A ll the calibration curves sho w ed good li n earity(r\019998)i n a re lati v e l y w i d e concen trati o n range. The LOD and LOQ w ere lo w er than0119ng and0152ng on co lu m n,respective ly.The RSD quality contro l sa m ple for i n tra-and i n ter-day of7ana l y tes w as less than311%at three leve ls,and the recoveries w ere8411%-9819%.C onclusion:The developed H PLC assay is accurate,reliable,and can be readil y utilized as a reference m ethod for clinical rap i d deter m ina ti o n.K ey w ords:si m u ltaneous deter m i n ation;benzodiazepi n es;RP-HPLC目前,临床上使用的镇静、催眠药物有三类,巴比妥类、苯二氮类和唑吡坦,巴比妥类药物由于具有严重的依赖性和不良反应,特别是严重的肝、肾毒性,临床上使用较少;唑吡坦疗效好、毒副作用小,但价格较高;因此,苯二氮类药物成为临床上首选、最常用的镇静、催眠药[1],而且也是急诊药物中毒的常服药物。
尊敬的解放军总医院伦理成员会
研究题目：方案编号：申办方：尊敬的北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会：您好！临床研究（方案名称及编号：XX）是由XX申办。
该项研究将严格遵守研究方案和《药物临床试验质量管理规范》（或《医疗器械临床试验质量管理规范》/或《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》）的要求。
药物注册批件号为XX（或型式检验报告编号为XX）。
此项临床研究即将在本中心展开，在此，敬请本中心的伦理委员会负责相关审批及监督工作。
现将本研究的审评文件递交到伦理委员会审阅，详细内容请参见以下递交清单（见附件）。
敬请伦理委员会做出批复意见，并在批复意见上包括（但不限于）以下内容：1.审评的临床研究方案名称和方案编号。
2.审阅和批准的各项文件的名称、版本号和日期。
3.伦理委员会参会人员签到表。
4.伦理委员会声明其组成和操作依据GCP和国家法律法规的要求。
5.伦理委员会批件需有伦理委员会主任/副主任委员的签字。
6.并注明回避未参加投票的伦理委员会成员姓名。
7.伦理委员会的名称、地址及联系电话。
同时请伦理委员会：在提供的文件签收确认函上签字，以便保存在本研究中心文件夹中。
主要研究者签字：_____________________北京大学第一医院XX专业主要研究者姓名（正楷）日期：年月日北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会回复北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会已收到上述研究（方案编号XX）提交的以下附件1的研究材料。
伦理委员会接收人签字：______________日期：年月日附件：伦理评审文件递交清单（方案编号XX）备注：根据实际递交文件完善以上表格。
生物等效性试验设计.pdf
生物等效性试验设计
李敏
国家食品药品监督管理总局
药品审评中心
主要内容
◆概述
◆ BE试验设计
药代动力学研究设计
审评案例分析
◆结语
生物等效性 (BE)
“在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
”
-CFDA
仿制药为何要做BE? •仿制药：与专利药相比治疗等效，可互相替代
•治疗等效的内涵（同FDA）：药学等效（PE）
生物等效（BE）PE
BE
TE
BE 是仿制药批准上市的基础 药代动力学指标 药效学指标
血液 作用
部位 崩解
溶解
溶出 肠壁
疗效
制剂 相同剂型活性成分
BE研究方法
药代动力学研究
其它方法（特殊情况）
药效动力学研究
临床研究
体外对照。
氯沙坦钾氢氯噻嗪片人体生物等效性的临床试验研究
姓名：杨旭学号：20112383班级：药学2班氯沙坦钾氢氯噻嗪片人体生物等效性的临床试验研究氯沙坦钾氢氯噻嗪片人体生物等效性的临床试验研究一、选题依据（包括目的、意义、国内外现状和发展趋势）1.目的：对一种氯沙坦／氢氯噻嗪快速释放片剂进行了论述，对其生物等效性进行研究以证明该药物与创新产品的治疗等效性。
2.意义：生物等效性是指同一药物的不同剂型在相同的试验条件下，给予相同的剂量，其吸收程度和速度无统计学差异。
生物等效性是评价制剂质量的重要指标，是保证仿制药品与原创药品具有相同的安全性，有效性，判断是否可与原创药替换使用的重要依据。
这些数据能够提高我们开发仿制药的能力，了解制剂处方和工艺改变对于制剂性质的影响。
利用这些数据，还能促进复杂药物剂型生物等效性实施细则的科学发展。
3.国内外现状和发展趋势氯沙坦被证明是强的血管紧张素Ⅱ效应的抑制剂,可竞争地和剂量依赖地抑制血管紧张素Ⅱ于A T-1受体的结合。
血管紧张素Ⅱ的升压作用可被氯沙坦拮抗。
氯沙坦还有一些其他效应，如抑制去甲肾上腺素突触释放，但这些效应相对氯沙坦降血压的药理作用是次要的。
抑制血管紧张素Ⅱ，使血管舒张，明显减低血管外周阻力，从而使血压下降。
在许多实验中也观察到，氯沙坦可改善心肌梗死后缺血心肌的功能。
氯沙坦的另外一个药理作用集中在保护糖尿病人的肾功能，减少血小板聚焦而对血栓形成、休克、心肌肥大、心肌缺血和闹猝死中影响很小。
临床前试验报道的副作用很少，没有引起足够的重视。
毒理学试验仅是揭示了较少的负面效应。
氯沙坦吸收快，大部分代谢成有活性的E3174。
氯沙坦是安全有效的血管紧张素Ⅱ抑制剂。
氯沙坦和氢氯噻嗪均为安全有效药物，而它们联合用药时的抗高血压效应进一步增强。
二．研究内容（具体研究/设计内容，重点解决的问题，预期结果）：大纲列于下表：三．研究/设计方案（包括研究/设计方法、技术路线，理论分析、计算、实验方法和步骤及其可行性，可能出现的技术问题及解决办法）：1研究/设计方法：健康成年志愿者禁食条件下进行的Omega Farma hf和MSD Chibropharm GmbH Lozaar Plus 50mg氯沙坦钾/12.5mg氢氯噻嗪片，比较性的、随机的、单剂量的2组交叉生物利用度研究。
达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性研究
达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性研究目录一、内容概括 (2)1. 研究背景与目的 (2)2. 研究意义 (4)二、研究方法 (4)1. 受试者选择 (6)健康受试者的筛选标准 (7)受试者的分组与随机化 (7)2. 药物剂量的确定 (8)3. 生物样本的采集与检测 (10)4. 数据分析与统计处理 (11)三、结果 (12)1. 药代动力学参数 (13)2. 药效学指标 (13)糖尿病症状改善情况 (14)血糖水平变化 (15)3. 生物等效性评价 (16)C<sub>max</sub>和AUC的比值及其置信区间 (17)t检验与方差分析结果 (18)四、讨论 (19)1. 生物等效性的意义 (20)2. 药物代谢与排泄的特点 (22)3. 不良反应与安全性评估 (23)4. 与其他SGLT-2抑制剂的比较 (24)五、结论 (25)1. 研究主要发现 (26)2. 对临床应用的指导意义 (27)3. 不足与展望 (28)一、内容概括达格列净片是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物，其主要成分为达格列净。
随着糖尿病患者数量的不断增加，达格列净片在中国市场上的需求也在不断提高。
为了确保达格列净片的安全性和有效性，中国国家药品监督管理局(NMPA)对达格列净片进行了生物等效性研究。
本研究旨在评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性，以便为临床医生提供更准确的药物使用指导。
本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计，共有100名健康受试者参加。
受试者按照年龄、性别、体重和血糖水平等因素进行分组，并分别接受达格列净片或安慰剂的治疗。
在规定的时间内，收集受试者的血糖数据，并与基线值进行比较。
通过统计分析，评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性。
本研究的结果将有助于为临床医生提供关于达格列净片使用的参考依据，同时也有助于优化药物的剂量和给药方案，提高患者的治疗效果和生活质量。
《艾曲泊帕乙醇胺片生物等效性研究技术指导原则(2023版)》
2023年8月一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (2)（三）给药剂量 (2)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)（八）其他 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (3)四、参考文献 (3)一、概述艾曲泊帕乙醇胺（Eltrombopag Olamine）为小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，艾曲泊帕乙醇胺片临床获批用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和12岁及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。
本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。
本品应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、富含钙（≥50mg钙）的食物（如乳制品、豆制品（不包括豆奶）、海产品、芝麻、脱水蔬菜等，具体可参考《中国食物成分表》）、或含有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂。
艾曲泊帕乙醇胺片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。
二、人体生物等效性研究设计（一）研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹和餐后条件下单次给药的人体生物等效性研究。
也可考虑采用平行试验设计。
（二）受试人群健康受试者。
（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。
（四）给药方法口服给药。
（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。
（六）检测物质血浆中的艾曲泊帕。
（七）生物等效性评价以艾曲泊帕的C max、AUC0-t、AUC0-∞作为生物等效性评价指标。
生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的C max、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间在80.00%~125.00%范围内。
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生物等效性临床试验的设计
受试者入选标准： 男性健康受试者，18～40 周岁。 体重指数（体重(kg)/身高(m)2 ）在正常范 围（19～24）内。 试验前签署知情同意书。
生物等效性临床试验的设计
通过直接提问和体检，有任何显著的临床疾病者。 临床上有显著的变态反应史、特别是药物过敏史者。 经研究前全面体检和实验室检查发现有任何显著的临床疾病者。 正在服用或在服第一剂研究药物前3周中曾服用任何处方药或非处 方药（每天3g以内扑热息痛除外）者。 在此研究给第一剂的日期前4个月内接受过任何试验性药物者。 喝酒每周超过28单位酒精（1单位＝285ml啤酒或25ml烈酒或1 玻璃杯葡萄酒）者。 每天吸烟超过10支或相等量的烟草者。 有证据表明其为药物滥用者。 在研究前一个月献过血，或打算在研究期间或研究结束后一个月内 献血或血液成分者。 研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。
仿制药生物等效性试验设计
崔一民 北京大学第一医院 E-mail: cuiymzy@
生物等效性（ ） 生物等效性（BE）的概念
生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法， 以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或 者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成 分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 生物等效性试验在药物研究开发的不同阶段，其 作用可能稍有差别，但究其根本，生物等效性试验的 目的都是通过测定血药浓度的方法，来比较不同的制 剂对药物吸收的影响，也即药物不同制剂之间的差异 ，以此来推测其临床治疗效果差异的可接受性，即不 同制剂之间的可替换性。
生物等效性临床试验的设计
为什么采用一般采用交叉设计？ 对每位受试者都连续接受两次或多次的处理， 相当于自身对照，可以将制剂因素对药物吸收 的影响与其他因素区分开来，减少了不同试验 周期和个体间差异对试验结果的影响。
生物等效性临床试验的设计
可能出现的其它设计方案 在进行两种以上剂型比较时，也可以进行多 周期试验设计。 在试验药物的半衰期过长时，可进行平行试 验设计。
如果试验药物是前药怎么办？ 如果试验药物是前药怎么办？ 原则上以原药为基础进行等效性研究。 在原药代谢很快、药代动力学参数变异大导 致血液浓度测定困难或受试者数目过大时可以 主要活性代谢产物为基础进行等效性研究。
生物等效性临床试验的设计
如何确定参比药物？ 如何确定参比药物？ 原则上选择国内已经批准上市相同剂型药 物中的原创药。 在无法获得原创药时，可考虑选用上市主 导产品作为参比制剂。
BE研究的临床试验报告 BE研究的临床试验报告
生物等效性研究临床报告内容至少应包括以下内容 （1）实验目的； （2）生物样本分析方法考察的数据，提供必要的图谱； （3）实验设计和操作方法，包括全部受试者的资料、样本例 数、参比制剂、给药剂量、服药方法和采样时间安排； （4）受试者各时间点的药物浓度、药代参数和药时曲线； （5）采用的统计分析方法以及详细统计过程和结果； （6）服药后的临床不良反应观察结果，受试者中途退出和脱 落记录及原因； （7）生物利用度或生物等效性结果分析以及讨论； （8）参考文献。
研究目的
•
在中国男性健康受试者中评价XXX制药有 限公司生产与YYY制药有限公司生产A片剂 的生物等效性。
试验设计
本研究为开放、单剂量、双周期随机交叉设计； 计划入组24例，均为男性； 受试者于试验当日清晨按试验设计口服试验制剂 或参比制剂。于1周后交叉服用另一制剂。试验 结束后进行随访； 每周期分别于给药前及给药后第0.5、1、1.5、2、 3、4、6、8、10、12、16、24小时采集静脉血测 定血浆中A的浓度，计算药代动力学参数，判定 两种制剂是否生物等效。
BE研究中常用的软件 BE研究中常用的软件
• WinNonLin • DAS • 研究者可根据具体情况选择使用，但所用软件 必须经确证并应在研究报告中注明所用软件。
等效判断标准
• 采用主要药代参数经对数转换后以多因素方差 分析（ANOVA）进行显著性检验，然后用双 向单侧t 检验和计算90％置信区间的统计分析 方法来评价和判断药物间的生物等效性。
8天
B组服对照药物
生物等效性临床试验的设计
为什么要做血药浓度达到稳态时的生物等效性 比较？ 比较？ 观察制剂的控释或缓释特性是否一致。
生物等效性临床试验的设计
受试者的例数？ SFDA指导原则：18~24例 根据统计学的把握度进行计算 对某些变异性大的药物可能需要适当增加 例数
生物等效性临床试验的设计
入选标准
年龄在18～40周岁之间健康男性, 且同一批入 组受试者年龄相差不超过10岁； 体重指数(BMI)在19～24之间, 体重不应低于 50Kg； 自愿参加本试验并签署书面知情同意书。
排除标准
受试者在首次服用研究药物前30天内患有严重疾病（研究者认为没有 临床显著意义除外）；或有胃肠肝肾疾病患者；或有其他影响吸收、 分布、代谢和排泄等因素者； 有药物过敏史者； 受试者在筛选试验前2年内有药物滥用史或酗酒史（定义饮用酒精的量： 每日饮用酒精的量约为40g）； 饮用过量茶、咖啡和/或含有咖啡因的饮料者（＞8杯/天）； 乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体(Anti-HCV)、艾滋 病病毒抗体(Anti-HIV)中有一项呈阳性者； 实验室检查异常且研究者认为有临床意义的受试者； 收缩压≤90mmHg的受试者；卧位5分钟和站立后立即测定的血压值：收 缩压之差＞20mmHg，舒张压之差＞10 mmHg的受试者；
用法用量
采用随机的服药顺序，受试者在第一研究周期早 晨空腹单次口服试验制剂或参比制剂，在第二研 究周期交叉服用参比制剂或试验制剂，剂量均为 5mg，两次服药间隔至少1周。
生物等效性评价指标
主要判定指标：Cmax 和 AUC0-24h； 参考指标：AUC0-∞ 和 Tmax
生物等效性临床试验的设计
如何确定给药剂量？ 给药剂量一般应与临床单次用药剂量一致，不 得超过临床推荐的单次最大剂量或已经证明的 安全剂量。 受试制剂和参比制剂一般应服用相等剂量。 需要使用不相等剂量时，应说明理由并提供所 用剂量范围内的线性药代动力学特征依据，结 果可以剂量校正方式计算生物利用度。
等效判断标准
关于方差分析 • 方差检验是显著性检验，设定的无效假设是两 药无差异，检验方式为是与否。 • 在P<0.05 时认为两者差异有统计意义，但不一 定不等效； • 在P>0.05时认为两药差异无统计意义，但并不 能认为两者相等或相近。
等效判断标准
关于等效检验 • 双向单侧t 检验及（1~2α）%置信区间法是目 前生物等效检验的唯一标准。 • SFDA规定：一般经对数转换后的受试制剂的 AUC0→t 在参比制剂的80％～125％范围，受试 制剂的Cmax 在参比制剂的70％～143％范围， 判断两药生物等效。 • 如有必要时，应对Tmax 经非参数法检验，如无 差异，可以认定受试制剂与参比制剂生物等效。
受试者排除标准（举例）： 受试者排除标准（举例）
生物等效性临床试验的设计
为什么选择男性受试者？ 为什么选择男性受试者？ 消除性别间的差异。 避免受女性经期及妊娠的影响。
药代动力学参数的计算
• 在生物等效性研究中，其主要药代参数Cmax 和 Tmax 均以实测值表示，AUC0→t 以梯形法计算。 • 一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动 力学参数，为什么？ 用房室模型方法估算药代参数时，采用不同的 方法或软件其值可能有较大差异。
各国等效判断标准比较
国家/ 国家/地区 中国 加拿大 EMEA 日本 WHO 美国 南非 AUC标准 AUC标准 90%可信限 90%可信限 80~125% 80~125% 80~125% 80~125% 80~125% 80~125% 80~125% Cmax标准 Cmax标准 90%可信限 90%可信限 70~143% None （点估计） 75~133% 某些药物更宽 Cmax的可接受范围可 能比AUC宽 80~125% 75~133%
生物样本中药物浓度测定
• 建立生物样本中药物浓度定量分析方法是进 行生物等效性研究的关键之一。 • 开始入选受试者前，应建立可靠的和可重现 的药物浓度定量分析方法。
方法学建立和考察的内容
• • • • • • 特异性； 标准曲线和定量范围； 定量下限； 精密度与准确度； 样品稳定性； 提取回收率。
BE研究适用范围 研究适用范围
• • • •
改变国内已上市销售药品的剂型，但不 改变给药途径的口服制剂或其他有关制 剂（化学药）。 已有国家药品标准的制剂（化学药）。 改变口服药物制剂处方或工艺的补充申 请 其他
BE研究方法
• 通常意义的BE研究是指通过测量不同时间点的 生物样本（如血浆或尿液）中药物浓度，获得 药物浓度-时间曲线来反映药物从制剂中释放吸 收到体循环中的动态过程。并经过适当的计算 得到曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）、 达峰时间（Tmax）等参数后，通过统计学比较 判断两制剂是否生物等效。
生物等效性临床试验的设计
如何确定清洗期 ？ 设定清洗期是为了消除两制剂的互相干扰，避免 上个周期内的处理影响到随后一周期的处理中。 清洗期一般不应短于7个消除半衰期。
生物等效性临床试验的设计
如何设计取样点？ 取样点的设计对试验结果的可靠性及药代动力 学参数计算的合理性，均有十分重要的意义。 一般应兼顾到吸收相、平衡相（峰浓度）和消 除相。服药前应先取空白血样。一般在吸收相 部分取2～3 个点，峰浓度附近至少需要3个点， 消除相取3～5 个点。 采样持续应到受试药原形或其活性代谢物3～5 个半衰期时，或至血药浓度为Cmax 的1／10～1 ／20，AUC0-t/AUC0-∞通常应当大于80%。
生物等效性临床试验的设计
普通制剂 随机、交叉、单剂量、两周期试验设计 控、缓释制剂 随机、交叉、单剂量和多剂量、两周期试验设计
生物等效性临床试验的设计