乙型肝炎病毒基因型及抗病毒治疗的探讨
乙型肝炎病毒基因型及其临床意义
别 ，是影 响病 情进 展 、预 后及 对 治疗 反应 的重要 因 素 。 Ｖ基 因型 的差异 是病 毒 变异 的结果 ，目前 发 ＨＢ 现 的 ８种 ＨＢ 基 因型 （ Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ Ｖ 即 、 Ｇ、Ｈ）可 以呈现 一 定 的地 理 区域性 分 布特 征 ，我 Ｊ 国北方 以 Ｃ 型 为主 ，南方 以 Ｂ型为 主 ，Ｄ 型一 般见 ‘ 于 西藏 、新 疆 、宁夏 等少数 民族 地 区 。Ｈ Ｖ 基 因 Ｊ Ｂ
ｉ ｅｔ ｕ ｉ ａｅ Ｇ ａ ｇ ｉ ｉｚｏ ｉｔ ｅ ｔ ｌ ｓｉ ｌＬｕｈ ｕ ４ ０ ７ Ｃ ｉａ ｎ ｃ ｏ ｓ ｓ ｓ， ｕ ｎ ｘ ｕｈ ｕ ｕｉｃｎｒ ｐｔ ， ｉｚｏ ５ ０ ， ｈｎ ） ｆ ｉ ｄｅ Ｌ Ｌ ｅ ａ Ｈｏ ａ ５
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓ ｒ ｃ ：Ｈｅ ａ ｔｓＢ ｉｕ ｓ ｔ ｅ ｇ ｏ ａ ｏ ｔ ｇ ｏ ｓ ｄ ｓ ａ ｅ ａ ｄ ｓ ｒｏ ｓｙ ｈ ｚ ｒ ｈ ｅ ｐ ｅ Ｓ ｈ ａ ｔ ．Ｔ ｅ ｐ ｔ ｖ ｒ ｓｉ ｈ ｌ ｂ ｌｃ ｎ ａ ｉ ｕ ｉｅ ｓ ， ｎ ｅ ｉ ｕ ｌ ａ ａ ｄ ｔ ｅ ｐ ｏ ｌ ’ ｅ ｌ ｉ ｉ ｈ ｈ
一
直ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ研 究 的热 点 ，涉 及 到含有 Ｃ基 因 区变异 的慢
基 因 型 的 不 同亚 型 在 毒 力 和 临 床 表 现 上 也有 区
性 乙肝 的治疗 及 其 重型肝 炎 、肝癌 的关系 ；Ｐ 区是
最 大 的开放 读框 ，其 分 为 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ和 Ｅ ５个 区， 其 中 以 Ｃ 区 （ ＭＤ Ｙ Ｄ）变 异 最 多见 ，也可 变异 为
型 与其 自然 病 史 、病 毒 复制 、肝病 的严 重 程度 ，抗
乙肝病毒基因型研究进展
的 自然异质性。而对 Ｈ Ｖ进行 基 因分 型能 够更准 确地 反映 Ｂ Ｈ Ｖ核苷酸的 自然异质性。 Ｂ １８ ９ ８年 日本学 者 Ｏ ａ ｏ ｋｍ ｔ ｏ等 。 首先 提 出 了乙型 肝炎 病 毒基 因分型法 ， 根据不 同基 因型之 间差异 ≥８ ， ％ 同基 因型之 间的同源性 ＞ ２％ 为界限 ， ｌ ９ 将 ８株 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ序列 分为 Ａ、 Ｂ —Ｎ
过 外 膜 蛋 白表 现 型 亚 型 不 同 进 行 分 型 并 不 能 真 正 反 映 ＨＢ Ｖ
越来越多的证据表 明， Ｂ Ｈ Ｖ基因型与肝脏 疾病 的病情进 展、 传播方式 、 床转 归 均有 一定 联系 。Ｈ Ｖ不仅 可 以引起 临 Ｂ 急慢性病毒性肝炎 ， 而且还 与肝 硬化 （ Ｃ 和肝细胞癌 （ Ｃ Ｌ） Ｈ Ｃ） 的发生 、 发展关 系密切。Ｈ Ｖ感 染的临床转 归一方 面决定于 Ｂ
布 于 远 东 地 区 ； ３ 布 于 太平 洋 地 区 的 玻 里 尼 西 亚 ；４发 现 Ｃ 分 Ｃ
于澳大利亚 的土 著居 民Ｅ 。Ｄ型最多 分 布于 欧洲南 部 和 中 ６ ｝ 东， 是地 中海地 区和欧 洲的优势基因型 ， 出现在亚洲 。Ｅ型 也 仅分布于非洲西部 ， Ｆ型发现于 中南美洲 ， 是美 国土著人的优 势基 因型 。Ｇ型分布 在法 国 、 国和 墨西哥 。Ｈ型少量 分布 美 在美 国中部 。而我 国以 Ｂ和 Ｃ两种 基因型为 主， 也有少 量 的 Ａ和 Ｄ基因型和 Ｂ Ｃ基因型｝ ／ 昆合感染 ， 其中北方 于华 东地 区 以 Ｃ型为多 ， 南方 以 Ｂ型 占优势 ， 省之间并不 完全相 同 。 各
ｒ ｑ＋和 ａｒ 一９个 血 清 亚 型 。ＨＢ 的 基 因型 和 血 清 亚 型 有 一 ｄｑ Ｖ
自然感染史不 同及病 毒变异 后进 化 的结果 。ＨＢ Ｖ混合 基 因 型感染 的高危人群 现在仍有 争议 。Ｃ ｅ ｈ ｎ等 对 ２ ５名经静 ３ 脉注射吸毒 的慢性 乙肝病 人进行调查性研究表 明经静脉注射
乙肝病毒基因分型
（1）HBV 基因型与病毒复制及变异的关系
HBV 基因型与病毒复制水平及病毒标志物的表达有一定的相关性。Watanabe等研究报道，基因C型的HBeAg阳性率高于B型和A型，而B型HBeAg阴性率高于C型，同时B型血清HBeAg清除率较C型显著常见且较早发现;基因C型血清HBV DNA水平显著高于B型；A型的HBV DNA 自然清除率高于D型和F型，同时A型的HBsAg 自然清除率也比D型高；以上均提示C型HBV复制较活跃，易形成持续病毒血症，不易发生e系统血清转换发生快，免疫清除HBV较C型早。
近年来,随着分子生物学技术的迅猛发民和对HBV认识的不断深入,国内外许多学者对HBV基因分型及其临床的相关性开展了大量的研究. HBV基因分型比血清亚型更能反映原型病毒株之间的自然异质性. HBV基因分型方法有多种,以全基因测序为HBV基因分型的金标准,基于全基因核甘酸序列比较, HBV可分为A、B、C、D、E、F、G、H8个基因型。HBV基因型呈地理区域性分布，且不则基因型致病性不同，HBV基因型与乙型肝炎病情的进展，临床表现、治疗、预后有密切的关系。
总之，HBV基因型与病毒复制与清除，病毒变异，临床表现，治疗应答和预后均有一定的关系，提示不同基因型具有不同的致病性。基因分型的研究为乙肝病毒变异的研究，发病机制的探讨,病情评估，治疗药物的选择和预后判定以及分子流行病学研究提供了有力工具
大量研究表明，我国HBV基因型南方以B型为主，北方以C型为主，D型仅见于西部及少数民簇地区，A，F型偶有发现，还未发现其它性别。也有学者研究表明D基因型在我国宁夏地区,广东地区和香港地区约占感染者15％，因而HBV基因型在我国的确切分布状况仍不十分清楚。
HBV基因型的临床意义
近年来HBV基因分布的研究成为国内外学者关注的研究热点。研究发现，HBV基因的分布具有一定的地域性，A型主要分布在西欧、北欧、北美洲及非洲地区， B型和C型是亚洲和大洋洲的特征性基因型，B型主要见于中国、日本、印度尼西亚、越南和巴西，D型分布最为广泛，主要分布在中东、北非和南欧，也是地中海地区HBV的主要基因型，还发现于亚洲少数地区；E型主要分布于非洲撒哈拉沙漠地带；F型主要分布于美国、南美洲和土著居民；G型在法国、美国、德国、英国和意大利被发现；H型已在尼加拉瓜、墨西哥及美国加利氟尼亚地区被发现。
乙型肝炎病毒耐药基因及分型检测
乙型肝炎现状如何？乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病，主要存在于肝细胞内，可引起肝细胞炎症、坏死和纤维化。
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性分布，全球约有3.6亿感染者，每年约有100万人死于与HBV相关的肝脏疾病。
我国属于感染的高发区，现有的慢性HBV感染者约9300万例。
乙型肝炎病毒（HBV）基因分型的临床意义HBV根据DNA差异可分为A、B、C、D、E、F、G、H八种类型，不同型别在流行特征，致病性，对药物治疗反应等方面存在差异，其中，我国以B型和C型为主，感染HBV基因型B的患者发生肝纤维化及肝细胞癌的平均年龄要比感染HBV基因型C的患者的年龄大。
通过分型检测，可判断病毒复制活跃程度及突变发生率情况。
研究表明，与HBV-B型相比，C型复制较活跃，不易发生HBeAg血清转换；HBV-B型易产生前C区突变，C型核心启动子区变异发生率更高，与重型肝炎发病机制密切相关，可作为肝癌高危指标之一。
同时，HBV-B、C型患者易产生拉米夫定耐药突变，通过分型检测，可指导临床治疗方案制定，有针对性进行临床治疗，更大程度上提高患者的生活质量。
乙肝的治疗方式有哪些？HBV感染主要的治疗方法是抗病毒治疗，国内外普遍使用的药物有干扰素和核苷（酸）类。
由于干扰素需要反复注射，且副作用较多，近年来，核苷(酸)类似物(NA)已成为抗HBV感染的主要方法之一，NA因其抑制病毒复制能力强、使用方便、耐受性好且疗效确切，适用于不同阶段的肝病患者，是长期治疗的合理选择。
但随着治疗时间的延长，往往会出现病毒耐药株，从而需要监测乙型肝炎病毒耐药基因型，指导临床用药。
乙肝病毒产生耐药的机理是什么？HBV对某种药物的耐药性一般是指由HBV基因组上某些位点的变异导致这种药物对HBV的抑制作用减弱或无作用。
通常分为以下几种：（1）原发性耐药变异：指药物作用靶位的基因及其编码的氨基酸发生变异，导致变异病毒株对治疗药物的敏感度下降；（2）继发性耐药变异(又称补偿性耐药变异)：指由于原发性耐药变异病毒株复制能力下降，在原发性耐药变异的基础上，病毒株也可在其他位点发生变异，这些变异可部分恢复变异病毒的复制能力或可导致变异病毒对药物敏感度的进一步下降；（3）基因型耐药：指检测到已在体外的表型分析研究中被证实与抗病毒药物耐药相关的HBV变异；（4）表型耐药：通过体外复制系统证实检测到的HBV变异会降低其对抗病毒药物的敏感度。
乙型肝炎的病毒消除与慢性化机制
乙型肝炎的病毒消除与慢性化机制乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏感染。
它是全球范围内的重要公共卫生问题，影响着数以百万计的人们的健康。
虽然乙型肝炎疫苗的广泛接种和治疗手段的进步使得病毒消除成为可能，但仍有大量患者无法摆脱乙型肝炎的慢性化。
乙型肝炎病毒的消除是指通过抗病毒治疗或自身免疫清除等手段，使病毒在人体内完全消失，患者不再具备传染性。
然而，要实现乙型肝炎病毒的消除并非易事。
乙型肝炎病毒具有高度的遗传变异性，这使得病毒能够逃避宿主免疫系统的攻击，进而导致慢性感染的发生。
此外，乙型肝炎病毒还能够在肝脏内形成共价闭合的环状DNA（cccDNA），这种形式的DNA非常稳定，难以被宿主细胞或药物清除。
针对乙型肝炎病毒的消除，目前主要采取的方法是抗病毒治疗。
抗病毒治疗的目标是通过抑制病毒复制，降低病毒载量，减少肝脏炎症和纤维化的程度，最终达到病毒消除的效果。
目前常用的抗病毒药物包括核苷（酸）类似物和干扰素。
这些药物能够抑制病毒复制的关键酶活性，从而减少病毒的产生和释放。
然而，抗病毒治疗并不适用于所有患者，部分患者可能对药物产生耐药性或无法耐受药物的副作用。
乙型肝炎的慢性化机制是指乙型肝炎病毒在宿主体内长期存在并持续产生炎症反应，导致肝脏纤维化和肝硬化的过程。
乙型肝炎病毒感染后，宿主免疫系统会对病毒产生应答，引发炎症反应。
然而，由于乙型肝炎病毒的遗传变异性和cccDNA的存在，病毒能够逃避免疫系统的攻击，使得炎症反应无法有效清除病毒。
长期的炎症反应会导致肝脏组织的损伤和纤维化，最终发展为肝硬化。
乙型肝炎的慢性化机制还涉及到宿主免疫系统的调节失衡。
乙型肝炎病毒感染后，机体的免疫系统会产生炎症细胞和炎症因子，以清除病毒。
然而，在慢性感染的过程中，免疫系统的调节功能受到破坏，免疫耐受状态得不到维持。
这导致免疫系统对病毒的应答能力下降，炎症反应无法被有效控制。
同时，慢性炎症还会导致免疫细胞的功能异常和免疫耐受细胞的增加，从而进一步加重肝脏的损伤。
乙肝的发展和研究近况
乙肝的发展和研究近况乙肝，全称为乙型病毒性肝炎，是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的传染病。
它主要影响肝脏功能，给患者的健康带来了严重威胁。
乙肝的发展历程可以追溯到很久以前。
在过去，由于对乙肝病毒的认识有限，诊断技术不够先进，很多乙肝患者未能得到及时的诊断和治疗。
随着医学科学的不断进步，人们对乙肝的了解逐渐深入。
乙肝病毒可以通过血液、母婴和性接触等途径传播。
在感染乙肝病毒后，患者可能会经历不同的阶段。
在急性感染期，部分患者的免疫系统能够有效清除病毒，从而实现自愈。
然而，对于许多患者来说，乙肝病毒会在体内持续存在，进入慢性感染阶段。
慢性乙肝患者可能长期没有明显症状，但病毒在体内不断复制，损害肝脏细胞。
如果不加以控制，可能会逐渐发展为肝硬化，甚至肝癌。
肝硬化会导致肝脏质地变硬，功能严重受损，出现腹水、消化道出血等并发症。
而肝癌则是乙肝最为严重的后果之一，对生命构成极大威胁。
在诊断方面，现代医学取得了显著的进展。
通过检测乙肝五项（乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝 e 抗原、乙肝 e 抗体、乙肝核心抗体）、乙肝病毒 DNA 定量、肝功能检查等，可以较为准确地诊断乙肝感染的状态和肝脏的受损程度。
近年来，乙肝的治疗也有了许多重要的突破。
抗病毒治疗是目前乙肝治疗的关键。
常见的抗病毒药物包括核苷（酸）类似物和干扰素。
核苷（酸）类似物能有效地抑制病毒复制，延缓疾病进展。
干扰素则具有免疫调节和抗病毒双重作用，但使用时可能会伴有较多的不良反应。
除了药物治疗，对于部分符合条件的患者，还可以考虑肝移植手术。
然而，肝源的短缺和手术的复杂性限制了其广泛应用。
在乙肝的研究领域，科学家们一直在努力探索更有效的治疗方法和预防策略。
基因治疗和免疫治疗是当前的研究热点。
基因治疗旨在通过修改病毒基因或患者的基因来达到清除病毒的目的。
免疫治疗则是通过调节免疫系统的功能，增强机体对乙肝病毒的清除能力。
预防乙肝同样至关重要。
乙肝疫苗的广泛接种是预防乙肝感染的最有效措施。
乙型肝炎病毒基因型检测的临床意义
乙型肝炎病毒基因型检测的临床意义乙型肝炎病毒（HBV）基因型分为A～H八个型，不同基因型与病情的严重程度、预后、抗毒治疗效果等方面都可能有一定的相关性[1-3]。
本文对上海市165例乙肝患者的HBV基因型布及与病情严重程度的关系，进行了初步的研究。
另外，HBV的前C区变异会影响抗病毒药物选择及治疗的效果，本文就HBV基因型与这些变异及病毒的复制能力是否相关，进行了探讨。
材料与方法 1. 研究对象：165份血清标本来自上海市传染病医院的住院和门诊乙肝患者包括114例慢性乙型肝炎（CHB），26例慢性重型乙型肝炎（CHG），22例肝硬化（LC），2例性乙型肝炎（AHB），1例肝癌（HCC）。
疾病的诊断依据2000年全国病毒性肝炎和肝病会议拟的方案。
并从上述收集的部分标本进行HBV血清学标志物、前C区1896位变异及HBV DNA定检测。
2. 方法：HBV基因型检测：以特异性引物套式PCR法检测不同的HBV基因型[4]取部分不同基因型的扩增产物进行测序分析，证实二种分型方法的结果一致。
前C 变异检测：以特异性引物PCR法进行检测，部分结果也经测序证实。
HBV DNA载测定：以TaqMan探针实时荧光PCR法定量检测。
3. 统计学处理：用卡方检验分析所得数据。
结果 1. HBV感染者的基因型分析结果：从表1可以看出，A型1例（0.6%），型55例（33.3%），C型105例（63.6%），D型2例（1.2%）A/B和B/C混合型各1例（0.6% 0.6%），没有发现E、F、G、H型及其混合型。
基因型在不同临床型患者中的分布情况其总体成比中，LC与CHB患者的基因型分布有统计学差异，C型在CHB和LC患者中所占百分比明高于B型，分别为61.4%比36.8%（P<0.01）和90.9%比9.1%（P<0.001）。
CHG患者的基型分布无显著差异。
因HCC 、AHB患者病例数少难以进行统计学分析。
不同乙型肝炎病毒基因型感染与阿德福韦酯疗效的相关性
慢 性 乙型肝 炎 （ 乙肝 ）Байду номын сангаас治疗 的关 键 是抗 ＨＢ Ｖ治
例； 龄 １ 年 ８—５ （ １５± ． 岁 ； 清 Ｈ ｅ ｇ阳性 ０ ３ ． ７ ２） 血 ＢＡ １１例 ， ９ 阴性 １５例 ； ４ 均符 合 ２ １ 《 性 乙 型肝 炎 ００年 慢
山东 医药 ２ １ ０ ２年第 ５ ２卷 第 ７期
不 同 乙型 肝 炎 病 毒 基 因型 感 染 与 阿德 福 韦酯 疗 效 的相 关 性 ’
黎 明， 吴锦 瑜
（ 九江 市第 三人 民 医院 ，江西九 江 ３２０ ） ３００
摘要 ： 目的
探讨 Ｈ Ｖ基因型对阿德福韦酯 的抗病毒 治疗 效果 的影 响及 ＨＢ Ｂ Ｖ耐药变异情 况。方法 对应用
案提 供科 学依 据 ， 们 于 ２０ 我 ０８年 １月 ～ ０９年 １ ２０ ０
月进 行 了如下 研 究 。 １ 资 料与 方法
１×１ ｃｐｅ／ Ｌ 血 清 Ａ Ｔ均 ＞ ０ ｏｉ ｍ ， ｓ Ｌ ２倍正 常 值上 限
（Ｌ） Ｕ Ｎ 。排除标准 ： 其他肝炎病 毒、 伴 病原体 感染 及合并其他 因素所致肝损害者， 失代偿期肝病者 ， 有 心、 、 肺 肾等重要脏器损害者 ， 妊娠妇女 ， 既往曾使用 抗 Ｈ Ｖ药 物及 免 疫 调 节 剂 者 。３６例 患 者 中 Ｈ Ｖ Ｂ ３ Ｂ
１３ 统计 学方 法 ．
采用 ＳＳ １ ． 件进 行统 计学 ＰＳ １０软
福韦酯单药治疗至 ９ 周。分别观察 、 ６ 比较不 同基 因 型 Ｈ Ｖ感染者治疗 ４ 、 Ｂ ８９ ６周的临床疗效 ， 观察指标 为 Ｈ Ｖ血 清标 记 物 定 量 （ 用 Ｅ ＩＡ 法 检 测 ） 血 Ｂ 采 ＬＳ 、 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ定 量 （ 用 Ｐ Ｒ荧光 定量 法检 测 ） Ｂ －Ｎ 采 Ｃ 、
乙肝病毒携带者能治好吗
乙肝病毒携带者能治好吗乙肝病毒携带者是指患者的血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，反应几乎或全是乙型肝炎病毒(HBV)感染。
乙肝病毒携带者通常被认为是一种潜在的传染源，但有很多人对乙肝病毒的携带状态感到困惑，特别是他们是否能够被治愈。
本文将探讨乙肝病毒携带者能否被治愈的问题。
乙肝病毒感染是世界上最常见的病毒感染之一。
根据世界卫生组织的数据，全球约有2亿人感染乙肝病毒，其中大约有3500万人慢性感染。
许多患者在感染后能够自愈，而一部分患者则无法清除乙肝病毒，结果成为乙肝病毒携带者。
乙肝病毒携带者通常被分为慢性携带者和传染性携带者。
慢性携带者是指持续病毒DNA阳性的人，通常在血清中检测到HBsAg阳性并且肝功能正常。
传染性携带者是指病毒DNA能够在血清或其他体液中检测到，并且有肝功能异常。
对于乙肝病毒携带者，除了对个人健康的威胁外，他们还可能成为乙肝病毒的传播源。
对于乙肝病毒携带者来说，治疗的目标通常是通过抑制病毒复制和恢复肝功能来减少炎症和减轻肝损害。
根据目前的临床实践和指南，乙肝病毒感染的治疗主要包括两个方面：抗病毒治疗和肝保护治疗。
抗病毒治疗是通过使用核苷酸逆转录酶抑制剂或干扰素等药物来抑制病毒的复制。
这些药物能够降低病毒载量，减少炎症反应，提高肝功能。
然而，抗病毒治疗并不能完全清除乙肝病毒，它只能抑制病毒复制，缓解肝脏炎症和损害，防止疾病的进展。
乙肝病毒携带者进行抗病毒治疗的决策通常基于一系列因素，包括血清HBV-DNA水平、肝功能、肝纤维化程度和病毒基因型等。
对于慢性乙肝携带者和易感染者，根据世界卫生组织的建议，应该开始抗病毒治疗，以减少后续肝硬化和肝癌的风险。
除了抗病毒治疗，乙肝病毒携带者还应该接受肝保护治疗。
这包括饮食调理、适度锻炼和避免饮酒等。
此外，定期进行肝功能检查和乙肝病毒相关指标的监测也是非常重要的。
然而，要治愈乙肝病毒携带者仍然是一个具有挑战性的问题。
目前尚无完全清除乙肝病毒的治愈方法。
阿德福韦酯抗病毒治疗1a后乙肝病毒基因型变化情况的观察
中图 分 类 号 Ｒ １ ． ； ９ ８７ ５ ２ ６ ２ Ｒ ７ ． 文献标识码 Ａ 文 章 编 号 １ ０ ０ ５—７ ２ （ ０ ２ ０ ０ ５ Ｏ ０ １ ２ １ ） ３— ０ ３一 ５
温 志 立 一，张 海 明 ，谭 德 明¨ ，张 华 ，吴 平。 ，邓 乐１ ， ２
（ ． 昌市第九医院， １南 江西 南昌 ３０ ０ ； ． 昌大学第三附属医院 感染科 ， ３０ ２ ２ 南 江西 南 昌
４０ ０ ） １０ ８
３０ ０ ； ３０ ８
３ 中南 大 学 湘 雅 医 院 感 染 科 ， 南 长 沙 ． 湖
Ａｂ ｔａ ｔ ＨＢ ｅ ｏｙ ｉ ｈ ｎ ｅ ｎｖｖ ｆ ｈｏ ｉ ｈ ｐ ｔｉ ａｉｎｓｏ ｅｙ ａ ｆ ｒａ ｅｏｉ ｉｉｏ ｉ ＡＤ）ｔ ａ— ｓｒ ｃ Ｖ ｇｎ ｔｐｃｃ ａ ｇ ｓｉ ｉｏｏ ｒｎｃ ｅ ａｉｓＢ ｐ ｔ ｔ ｎ ｅｒａｔ ｄ ｆｖｒｄｐｖ ｘｌ（ ｃ ｔ ｅ ｅ ｒ ｔ ｅ
微 生物 学杂 志 ２１年５ ０２ 月第３ 卷 第３ ＪＵ Ｎ Ｌ Ｆ ＩＲ Ｂ Ｌ Ｇ ａ ２１ Ｖｌ ２ ｏ３ ２ 期 Ｏ Ｒ Ａ Ｃ Ｏ Ｉ Ｏ ＹＭｙ ０２ ｏ ３ Ｎ． ＯＭ Ｏ ・
５ ３
阿德 福 韦酯 抗 病 毒 治 疗 １ａ后 乙肝 病 毒基 因型 变 化 情 况 的观 察
（ ．Ｎ ｎｈｎ Ｏ ｔｓ． Ｎ ｎｈ ｎ ３０ ２ ２ ｅｔ ｆＥ ｉ ｍ ，Ｎ ． ｆ ｌ ｔ ｏ ．ｏ Ｎ ｎｈ ｎ ｎ． ａｃａｇ３ ００ ； Ｉ ａｃａ ｇＮ ．９ｌ ｐ ， ａ ｃａｇ３０ ０ ； ．Ｄｐ．ｏ ｐ ｅ ． Ｏ ３ａ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｆ ａ ｃａｇＵ ｉ，Ｎ ｎｈ ｎ ３０ ８ ｏ ｄ ｉ ｆ ａｄ ｐ ３ ｅｔ ｆ Ｉ ｅｔ ｉ ，Ｘ ｎｙ ｏ ． ｅｔ ．Ｕ ｉ。Ｃ ａ ｇｈ １０ ８ ．Ｄｐ．ｏ ｎ ｃ ｆ ．Ｄｓ ． ｉ ｇ ａＨ ｓ ，Ｃｎ１ ａ ｐ ．Ｓ ｎ． ｈ ｎ ｓａ４ ００ ）
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１ ＨＢ Ｖ基 因型 分 布 的 地 域 性
一
般 认 为 ， 国 主 要 为 Ｂ基 因 型 和 Ｃ基 因 型 ， Ｖ 感 我 ＨＢ
染 基 因 型 在长 江 以北 地 区 以 Ｃ基 因 型 为 主 ， 长 江 以 南 地 而 区 以 Ｂ基 因 型 为 主 ， 基 因 型 见 于 少 数 地 区 ， 基 因 型 主 Ａ Ｄ 要 见 于少 数 民 族 较 多 的 地 区 ， 外 ４种 基 因 型 Ｅ Ｆ Ｇ Ｈ 另 、、 、
病情轻重及进展， 抗病毒疗效 ， 预后等方面存 在一定差 异。
因此 ， Ｂ 的基 因型 是 近 年 来 研 究 的热 点 ， 文 对 近 年 来 Ｈ Ｖ 本 中 国 大 陆 Ｈ Ｖ 基 因 型 的 研 究 进 展 作 一 综 述 ， 抗 病 毒 治 Ｂ 并
疗进行探讨 ， 以期进 一步 为 Ｈ Ｖ的研 究、 Ｂ 临床工 作提供参
关键词 ： 乙型 肝 炎 病 毒 ： 因型 ； 境 ； 异 程 度 ； 蒙 药 治 疗 基 环 变 中
中图分类号 ： ２ １２ Ｒ ９ 。 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０ ６—６ １ ｛０ ７ ０ —０ ６ —０ １０ ８ ０２ ０ ）９ ０ ５ ３
ＨＢ 感 染 广 泛 地 分 布 于 世 界 各 地 ， 因 型 的 分 布 呈 Ｖ 基 现 一 定 的地 域 性 ， 得 不 同地 区 Ｈ Ｖ变 异 程 度 ， 染 者 的 使 Ｂ 感
行， 肝癌 发 生率低。各基 因型 临床特 征表现各 异， 与基 因
型及 其 基 因 变 异 程 度 可 能 有 关 。
基 因 型 未 发现 。 合 感 染 的 类 型 ， 混 主要 为 Ｂ＋Ｃ混 合 型 。
一
３ ＨＢ Ｖ基因型与前 ｃ区变异
前 Ｃ区 变 异 ． 因 ｎ１９ 一 Ａ 是 Ｈ Ｖ 最 常 见 变 异 之 基 ｔ８ ６ Ｂ
维普资讯
２０ ０ ７年 ８月 第 ９期
中 国民族 医药杂 志
６ ５
乙型肝炎病 毒基 因型及抗病 毒治疗的探讨
内 蒙 古通 辽 市传 染 病 医院 （ ２０ ０ 包套 格 中 ０８０ ）
摘
要： 目的： 综述 乙型肝炎病毒的分子基 因型在 中国境 内分布的地域性 、 变异程度、 临床特 征和治疗 疗效的关 系。 并探讨
基因型与慢性 乙型肝 炎病情 加重 、 发展 为肝硬化和肝 癌密
切 相 关 ，５岁 以 下 发 展 为 肝 癌 与 Ｂ 基 因 型 相 关 。 日 本 沟 ３ 上 雅 史 】 中 国 和 日 本 Ｂ、 基 因 型 为 主， 、 基 因 型 ： Ｃ ＢＣ ＢＡ ｅ ｇ阳 性 率 分 别 为 １ ％ 、 ２ 抗 Ｈ ｅ阳 性 率 分 别 为 ６ ４ ％， Ｂ ８ ％ 、６ ， 计 学 有 显 著 差 异 。Ｂ 基 因 型 核 心 区 增 强 子 ４ ５％ 统 突变 株 仅 １ ％、２ ６ ７ ％为 野 毒 株 ； 基 因 型 核 心 区 增 强 子 突 Ｃ 变 株 占 ５ ％ ， １ ％ 为 野 毒 株 。 多 因 素 ｌ—ｄ ｔ ８ 仅 ８ ｏ ｉ ｉ 归 分 ｓ ｃ回 析 ＨＢ 核 心 区增 强子 突变 与 年 龄 ． 变程 度 呈 正 相 关 。 Ｖ 病 与 Ｃ基 因 型 密 切 相 关 。 同 是 Ｂ 基 因 型 ， ａ亚 型 分 布 在 东 亚 ， Ｂ 肝癌发生率 高， 多在 感 染 ３ 并 ０年 内发 生 ； ｊ 在 日 本 流 Ｂ仅
态 。 基 因 ｎ１９ Ｇ ＋Ａ变 异 是 基 因 型 依 赖 的 ， ｔ８ ６ 己被 论 证 ： 前 Ｃ区 含 一 个 发 夹 型 的 ｓ 襻 结 构 。 在 ａｌ （ Ｃ ） 茎 ａ ５ Ｃ ￣ 的第 ３个 核 苷 酸 （ ｔ ５ ） ａ２ （ Ｇ） ｎ１ ８ 与 ａ８ ＴＧ 的第 ２个 核 苷 酸 （ ｔ ９ ） ８ ｎ１ ６ 相 ８ 对 。 在 基 因型 Ｂ Ｄ， 部 分 Ｃ型 的 ｎ１ ８为 Ｔ， Ｇ ８ ６ ， Ｆ及 ｔ５ ８ 与 １ ９ 配 对 的 ｃ 襻 结 构 不 稳 定 。不 稳 定 的 碱 基 对 易 发 生 Ｇ—Ａ 茎
一
种 病 原 的 人 群感 染率 取 决 与 环 境 和 遗 传 因 素 有 关 。
。
因此． Ｂ 基 因型除环境 因素 外， 可能 与人 种学 、 口 Ｈ Ｖ 有 人 流 动 、 究 的样 本 量 及 其 流 行 病 学 调 查 情 况 、 Ｖ 基 因 型 研 ＨＢ
此 突 变 有 助 于 Ｈ Ｖ 逃 避 免 疫 攻 击 而 形 成 慢 性 感 染 状 Ｂ
检测方法等பைடு நூலகம்关 ； 而混合感染 以 Ｂ＋ｃ混合感 染为主 的因
素 ， 能与 Ｈ Ｖ 基 因 型 的 感 染 率 、 染 后 病 程 的 长 短 、 可 Ｂ 感 病 毒 的变 异 程 度 等 有 关 。
２ Ｈ Ｖ基因型与病毒的变异程度 Ｂ
不 同的 基 因 型 ＨＢ 感 染 者 的 临 床 特 征 存 在 差 异 。 褚 Ｖ 瑞 海 等 ｎ 采 用 型 特 异 性 引 物 巢 式 Ｐ Ｒ 检 测 １ ８例 山 东 地 Ｃ ７ 区 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 阳性 患者 ， 果 研 究 表 明 ， Ｂ Ｎ 结 Ｂ基 因 型与 慢 性 乙 型肝 炎 病 毒 携 带 有 关 ， Ｃ基 因型 与 肝 脏 疾 病 活 动 有 关 ， Ｃ
抗 病 毒 治 疗方 法 。 方 法 ： 收集 并综 述 近 年 来 的研 究 成 果 。 结果 ： 国大 陆 只有 ４个 基 因 型 分 布 ， Ｂ、 中 以 Ｃ基 因 型 为 主 ， 分 其 布具 有 明 显 的地 域 性 ， 同 基 因 型 ， 变 异 程 度 、 不 其 临床 特 征 和 治 疗 疗 效各 异 。 结论 ： Ｖ 基 因 型 与 ＨＢ 所 处 的 环 境 、 异 ＨＢ Ｖ 变 程 度 、 床 特 征 、 疗 等 关 系的 研 究， 临 治 为今 后 控 制 乙 型肝 炎提 出方 向， 中 蒙 药治 疗 可 能 提 供 新 的 思 路 。 为