氨基酸类饲料添加剂-L-精氨酸
(精选)饲料添加剂品种目录
麦芽糖酶（产自枯草芽孢杆菌）
麦芽糖
甘露聚糖酶（产自迟缓芽孢杆菌）
玉米、豆粕、椰子粕
果胶酶(产自黑曲霉)
玉米、小麦
植酸酶（产自黑曲霉、米曲霉）
玉米、豆粕、葵花籽粕、玉米糁渣、木薯、植物副产物
蛋白酶(产自黑曲霉、米曲霉、枯草芽孢杆菌、长柄木霉)
植物和动物蛋白
木聚糖酶（产自米曲霉、孤独腐质霉、长柄木霉、枯草芽孢杆菌、绳状青霉）
养殖动物
矿物元素及其络(螯)合物
氯化钠、硫酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、轻质碳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸三钙、乳酸钙、硫酸镁、氧化镁、氯化镁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁、乳酸亚铁、硫酸亚铁、氯化亚铁、氯化铁、碳酸亚铁、氯化铜、硫酸铜、氧化锌、氯化锌、碳酸锌、硫酸锌、乙酸锌、氯化锰、氧化锰、硫酸锰、碳酸锰、磷酸氢锰、碘化钾、碘化钠、碘酸钾、碘酸钙、氯化钴、乙酸钴、硫酸钴、亚硒酸钠、钼酸钠、蛋氨酸铜络（螯）合物、蛋氨酸铁络（螯）合物、蛋氨酸锰络（螯）合物、蛋氨酸锌络（螯）合物、赖氨酸铜络（螯）合物、赖氨酸锌络（螯）合物、甘氨酸铜络（螯）合物、甘氨酸铁络（螯）合物、酵母铜、酵母铁、酵母锰、酵母硒、蛋白铜、蛋白铁、蛋白锌
猪
2005年10月
17
壳寡糖（寡聚β-(1-4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖）
北京格莱克生物工程技术有限公司
猪、鸡
2006年05月
18
碱式氯化锌
长沙兴嘉生物工程有限公司
仔猪
2006年05月
19
N,O-羧甲基壳聚糖
北京紫冠碧螺喜科技发展公司
猪、鸡
2006年05月
20
地顶孢霉培养物
合肥迈可罗生物工程有限公司
L-精氨酸合成及高产菌选育与发酵研究进展
库 利 棒 杆 菌
Ａ Ｃ １ ８ ８ 及 黄 色 短 杆 菌 Ｔ Ｃ３ ６
Ａ Ｃ １０ ７中 ， 建 精 氨 酸 工 程 菌 。最 近 ，ｋｄ Ｔ Ｃ ４６ 构 Ｉｅａ 等¨ 以 ３株 谷 氨 酸棒 杆 菌 突变 株 为 出发 菌 株进 行基 因 重 组 ， 得 高 产 精 氨 酸 菌 株 。 表 明 将 获 Ａ ｒＲ和 ａｇ ２ ａｇ ｒＢ ６组 合 并 导 人 野 生 型 ｃ ｌｔｍ — ．ｇｕａ ｉ ｃｍ 中 ， ｕ 可得 到 精 氨 酸 高产 菌 株 。来 源 于亮 氨酸
（ 江 师 范大 学 化 学 与生 命 科 学 学 院 ， 江 金 华 浙 浙 ３ １０ ） ２ ０４
摘
要
精 氨 酸是 合 成蛋 白质 的重 要 原 料 ， 一 些代 谢 途 径 的 中间 代谢 物 。 它在 人 和 动 物 体 内具 有 重 要 的 生 是
理 生 化 功 能 ， 食 品 与 医药 工 业 应 用 十 分 广 泛 。对 精 氨 酸 高产 菌 株 选 育 、 酵 工 艺优 化 、 核 生 物 中的 合 成 途 在 发 真 径 、 谢 调 控 机 制 等 方 面 最 新 研 究进 展 做 了 综述 。 代 关 键词 精氨 酸； 成途径 ； 控机制 ； 合 调 菌种 选育 ； 酵 生产 发 Ｑ １ ８５ 文献标识码 Ａ 文章 编 号 １０ ７ ２ （ ０ ２ ０ —０７ ０ ０ ５— ０ １ ２ １ ） １ ０ ０— ５
鸟氨 酸 ， 甲酰磷 酸的合 成 ， 氨 鸟氨 酸与 氨 甲酰磷 酸
合 成精 氨酸 。精氨 酸合成途 径见 图 １ 。
２ １ 精 氨酸 的合成 ．
２ １ １ 鸟氨 酸的合 成 ． ．
在 ２种 模式 生物 中 ， 氨 鸟
生 产菌株 的基 因 ｌ Ｃ ５ ， ｅ ４ ６ 能够 提高 氨基酸包 括精 ｕ
水产养殖中诱食剂的种类及使用效果
水产养殖誄1氨基酸及其混合物氨基酸对鱼类的嗅觉和味觉都具有刺激作用。
可利用L-氨基酸引诱鱼、硬壳水生动物、昆虫和其他水产动物进食的化合物。
其中L-组氨酸、L-精氨酸和L-苯丙氨酸为苦味；L-丙氨酸、L-脯氨酸和L-苏氨酸为甜味；L-天门冬氨酸和天门冬氨酸胺为酸味；L-谷氨酸盐具有淡味；L-颗氨酸、L-氨酸和L-异亮氨酸等支链氨基酸具有巧克力味；某些蛋氨酸衍生物具有肉味；其他还包括甘氨酸、色氨酸、赖氨酸、酪氨酸、鸟氨酸和由氨基酸合成的谷光甘肽。
酸性氨基酸对幼鲤摄食行为没有显著影响，基础氨基酸和极性不带电氨基酸也不是有效的诱食剂，而非极性氨基酸组对鱼援食行为有显著影响，有实验测定了30种氨基酸组合，结果表明，丙氨酸、缬氨酸和甘氨酸是对鱼类吸引和探索行为影响最小的组合。
有人证明色氨酸对竹荚鱼有摄饵刺激活性，其最大活性浓度为5毫摩尔/100克，而10种色氨酸有关化合物全无活性。
L-脯氨酸对大西洋鲑的味、嗅觉有很好的反应，浓度低至时也能刺激虹鳟、河鳟捕食活性，但将其添加到以酪蛋白为基础的虹鲸鱼日粮中效果很差。
L-丙氨酸是虹鳟、大西洋鲑电生理反应的有效刺激剂，其对河鳟短期作用强度与L-脯氨酸相当，但对大西洋鲑成鱼作用远不及对鱼种、鱼苗有效。
鱼苗、鱼种对50纳摩尔/升的L-丙氨酸反应好。
L-蛋氨酸能刺激鲸鱼苗的食物搜索活性，L-蛋氨酸与牛磺酸中的硫原子可能对适口性起到一定的作用。
L-亮氨酸含量丰富的棉籽颗粒浸泡为0.1摩尔/升也使虹鳟摄食保留最长时间。
所有测试的酸性氨基酸均为泥鳅的避忌物，L-赖氨酸和L-丙氨酸是泥鳅的引诱物质，而L-谷氨酸、L-磺基丙氨酸、N-丁酸、DL-苹果酸则是其避忌物。
谷胱甘肽是L-半胱氨酸、L-谷氨酸和甘氨酸的三缩氨酸。
有人认为，各胱甘肽是对初次喂养的鲑鱼和群鱼有效的刺激物，用含有浓度为0.5％~1.0％的谷酰酪蛋白明胶喂112天，可获得最佳田增重和饲料转化率，其他缩氨酸也可能是有效的诱食剂。
氨基酸产品分类
说明
—
—
—
—
—
—
—
—
产品示例 例如：DL-甲硫氨酸（蛋氨酸）、DL-色氨酸、DL丝氨酸、DL-精氨酸、DL-亮氨酸、DL-苯丙氨酸、 DL-天冬酰胺、DL-丙氨酸、DL-酪氨酸、DL-脯 氨酸、DL-胱氨酸、DL-组氨酸、DL-天冬氨酸、 DL-谷氨酰胺等。 例如：甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬 氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、 丝氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、鸟氨酸、 瓜氨酸等。 例如：β-苯丙氨酸、β-丙氨酸、β-丙氨酰胺、β硫代正亮氨酸等。 例如：γ-氨基丁酸等。
剂，使底物经过酶催化生
成目的氨基酸的方法。
利 用 微 生 物 细胞 内 的酶 例如：γ-氨基丁酸、L-半胱氨酸等
（系）将前体物转变成目
的氨基酸的方法。
以植物、动物等天然蛋白 例如：L-胱氨酸、L-组氨酸、L-亮氨酸等
质为原料，通过酸、碱或
酶水解（或组合方式）成
多种氨基酸混合物，再经
分离纯化得到单一或复
食品添加剂使用标准》的规 酸、色氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸（蛋氨酸）、苏
定。
氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨
酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、γ-氨基丁酸等
氨基酸及其盐类。
用于饲料添加的氨基酸产品 例如：
符合《饲料添加剂品种目录 氨基酸：赖氨酸 苏氨酸、精氨酸、异亮氨酸、
（2013）》的规定。
缬氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、酪氨酸、
Methionine
Met
Phenylalanine
Phe
Proline
Pro
Serine
Ser
Threonine
Thr
饲料营养需全面“非必需氨基酸”其实必不可少
饲料营养需全面“非必需氨基酸”其实必不可少精氨酸等非必需氨基酸对猪肠道发育和物质吸收有促进作用。
南方农村报讯（记者孙亮何觅之）饲料配方师在设计大部分饲料配方时都考虑了必需氨基酸的平衡，那么，非必需氨基酸是否就不需要额外添加了？”不是！”在2012年12月14日举办的广东饲料科学技术论坛上，华南农业大学教授江青艳如是指出。
传统的动物营养学认为，非必需氨基酸可以在动物体内合成，因此无需在饲料中额外添加。
此外，长期以来，饲料配方学界研究的蛋白质营养的焦点也在必需氨基酸，非必需氨基酸却一直被忽视。
但事实上，内源性合成的非必需氨基酸不能满足动物最大合成蛋白质和最佳的饲料转化率的需求，非必需氨基酸在某种意义上成为动物体内蛋白质合成最大的限制因素。
一些研究表明：在仔猪日粮中添加谷氨酰胺可以防止断奶仔猪空肠萎缩、促进仔猪的生长；添加脯氨酸也可以促进仔猪的生长；母猪日粮种添加精氨酸可以提高产仔数。
以上氨基酸都是非必需氨基酸，通常并不得到重视。
广东省农业科学院院长蒋宗勇，在会上列举的一些研究报告也间接指出了这一现象。
以精氨酸为例，有报告显示，4日龄仔猪连续饲喂0.4%的精氨酸，能显著提高仔猪血浆精氨酸、鸟氨酸和脯氨酸含量，及空肠粘膜精胺生成量，另外，L-精氨酸还能显著提高肠道中血管内皮因子表达水平，对肠道绒毛生长以及对营养物质的吸收有一定的作用。
还有报告显示，在21日龄断奶仔猪饲粮中连续7天添加1%L-精氨酸，可以显著提高仔猪小肠的绒毛高度，降低十二指肠和空肠隐窝深度，从而大大提高了仔猪对饲料的消化能力，进一步提高了仔猪的生长性能。
“对母猪来说，精氨酸的功能作用尤为明显”，蒋宗勇介绍，在妊娠母猪日粮中添加1%的L-精氨酸盐，不但能显著提高母猪血浆雌二醇含量和胎盘重，从而显著提高母猪产仔数和产活仔数，对仔猪窝重和活仔窝重也有明显的提高作用。
“虽然不是必需氨基酸，但在动物机体发育不成熟或严重应激条件下，如果缺乏精氨酸，机体便不能维持正氮平衡与正常的生理功能。
氨基酸药用辅料
氨基酸是一类重要的药用辅料，它们可以作为药物的原料、辅料或添加剂，具有以下几个主要的作用：
1.作为药物原料：氨基酸是构成蛋白质的基本单元，因此它们可以被用于制备各种蛋白质药物。
例如，氨基酸可以作为药物中的活性成分，如肽类药物、蛋白质类似物等。
2.作为药物辅料：氨基酸可以作为药物的辅料，用于改善药物的稳定性、溶解性和生物利用度等。
例如，氨基酸可以用于制备控释剂、缓释剂、增稠剂等。
3.作为药物添加剂：氨基酸可以作为药物的添加剂，用于增强药物的生物利用度、改善其口感和稳定性等。
例如，氨基酸可以用于制备口服药物、口腔药物等。
常见的氨基酸药用辅料包括：
1.L-谷氨酸：可以用于制备神经传递物质、增强药物的生物利用度等。
2.L-赖氨酸：可以用于制备口服药物、口腔药物、增强蛋白质稳定性等。
3.L-蛋氨酸：可以用于制备神经传递物质、增强药物的生物利用度等。
4.L-天门冬氨酸：可以用于制备神经传递物质、增强药物的生物利用度等。
5.L-精氨酸：可以用于制备血管紧张素转化酶抑制剂、增强药物的生物利用度等。
总之，氨基酸作为药用辅料，具有广泛的应用前景，可以为药物的制备和应用提供多种选择。
水产饲料中氨基酸类诱食剂的研究进展
表1几种常见鱼的初级嗅板数目鱼类品种初级嗅板数目/对鱼类品种初级嗅板数目/对大口鲶30～45日本鳗鲡54革胡子鲶17～22斑点叉尾25～28黄颡鱼32～34泥鳅5～8长吻50～66鲤鱼15～16基金项目：安徽省重大科技专项（0701*******）*通讯作者研究表明，外源性氨基酸类物质不仅具有营养作用，而且对水产动物的摄食行为有着极强的刺激作用，是水产动物良好的诱食剂。
本文就国内外关于氨基酸类物质作为诱食剂的研究作一综述，为氨基酸诱食剂的进一步研究和在水产养殖中的应用提供参考。
本文所述的氨基酸类物质不仅包括一般形式的氨基酸单体，还包括复合氨基酸、氨基酸衍生物和含氨基酸提取物等。
1水产动物的摄食感受器系统与诱食机理水产动物的摄食感受器系统主要包括嗅觉感受器与味觉感受器。
1.1嗅觉感受器鱼类的嗅觉感受器由一些嗅觉上皮内陷形成的嗅囊，以及嗅囊内的嗅觉上皮通过褶皱形成的初级嗅板构成。
初级嗅板的多少与鱼类的嗅觉灵敏度相关，嗅板数目多其嗅觉上皮的相对面积就大，鱼类的嗅觉也就较灵敏。
表1为几种常见鱼的初级嗅板数目。
嗅觉检测结果证明，欧洲鳗能感受浓度为2×10-6mol/L 的芷香酮和3×10-19mol/L 的苯乙醇，是人类嗅觉能力的1000多倍。
另外，鱼类的嗅觉灵敏度因其不同发育阶段而有差异，研究发现，牙鲆的初孵鱼仔嗅囊内没有嗅觉上皮细胞，而25日龄的稚鱼嗅囊中各嗅觉细胞均已分化成熟，嗅觉功能出现。
对甲壳类动物的研究表明，其嗅觉感受器与脊椎动物的相比有较大的不同，如龙虾的嗅觉感受器主要集中在附肢第一对触角上，通过神经元树突感受外界信息。
在电镜下，龙虾的嗅觉神经元数目为35万个，能对三甲基甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、牛磺酸等物质产生不同的反应（曾瑞和杨春贵，2002）。
1.2味觉感受器味觉系统的外部器官是味蕾。
鱼类的味蕾遍布体内外，不仅存在于口腔、咽、食管和鳃上，也存在于唇、触须、体侧和鳍上，而甲壳类动物的味觉感受器则主要分布在口器和颚足上。
【doc】L—精氨酸和NO：我们知道和不知道的
L—精氨酸和NO：我们知道和不知道的2钾,F;一248一懈一氮道的19世纪下半叶已知亚硝酸异戊醋,亚硝酸钠和硝酸甘油都缓解心绞痛.这些早期的观察加上化学,制药工业的高速发展.使硝酸盐类血管扩张剂成为20世纪太部分时间的缺血性心脏病治疗的基石.虽然对这些制剂的药理学已有比较全面的了解.只是近年才对硝酸盐血管扩张剂的血管作用有了生物学方面的合理了解.认识到正常内皮产生NO.它对血管平滑肌有松弛作用,使医生们认识到硝酸类扩血管剂的作用机理是向有病的血管供应外源性NO.因此硝酸类血管扩张剂可视为有病血管的一种替代治疗.10年来,观察到正常内皮暴露于致动脉粥样硬化一血栓形成的诸种危险因子时,功能就不正常.此外.许多血管患者,包括原发性高血压和动脉粥样硬化和血管栓成本身内皮功能明显不正常.功能不正常的内皮是指内皮的最主要表型的改变:正常内皮细胞促进血管平滑肌细胞松弛,抑制血小扳活化,限制血细胞粘附,抑制血管平滑肌增殖;而功能报不正常的内皮细胞则不能松弛SMC,不能抑制血小板活化.使血细胞粘附,不能抑制血管平滑肌增殖.内皮功能不正常的程度轻重不一,可以用不同的功能性评估进行量化,包括内皮一依赖性血管扩张应答和粘附分子表达.无论什么原因引起的内皮功能不良,其发生的中心问题都是丧失具有生物活性的内皮NO.正常内皮细胞的最主要的性能均经NO这个内皮的重要介质的介导,丢失了具有生物活性的NO时,内皮功能就不正常.NO生物活性丢失的两个基本机理是合成减少和活性氧的氧化失活增加.各种有内皮功能不正常的血管疾病时,反应性氧大量产生,限制反应性氧的生成,尤其是超氧,过氧化氢,脂质过氧化物,羟自由基和脂质Perxyl自由基,就限制硝酸盐,亚硝酸盐Peroxynltrite和脂质peroxymtfi~s的NO 的氧化失活,为此,曾用抗氧化剂处理高胆固醇血症,以期改善内皮功能(GoekeN,eL丑1.I1g—termn0rbiecacidadminis- tratlonerendothelialvasomotordysfunctioninptswitheo1~nm-ydiseaseCi~alation1999;99:3234).用他汀类药物降低胆周醇改善内皮功能,部分是通过减少反应性氧(Yaman~toA etsf,Krl/rth/bitorof3-hydroxy3-nleth一一u抽lc0Arndue-tase,Scavengesfreemdic,.IsandinhlbitsLipidperoxidationin ratlivermieitl~ome8,EarJPharmaeol,1998;361:143).增加具生物科学研究性的NO改善内皮功能的办洁:增加内源性硝酸类扩血管剂的合成.可以给内皮提供刺激NO释放的激动剂.亦可以提供更多的酶底物或辅因子.例如ACE—i减少激肽的降解(它是一个内皮释放NO的激动剂)而改善内皮功能.另一条增加NO合成的直接办法是给内皮细胞提供更多的底物.内皮通过eNOS(NOS的内皮一特异的内功酶.半必需氨基酸L_精氨酸是此酶的主要底物,我们一方面进一步了解到它的中间代谢和它在氮平衡和自稳态中的作用.晚近又认识它是NO ,勺度侧魁(合成的前体.更提高了它的重要性.NO合成醇催化L_精氨酸的5一电子的氧化成L-citndline.在此过程中产生化学计量学反应数量的NO.因此NO不足的人.补充底物,认为是增加内皮NO生成的合理遮径.这一思路近年取得一些成功.1992年Creager等报道高胆周醇血症患者补充L一精氨酸,改善内皮一NO介导的前臂扩血管应答(GeagerMAetal,L- eLrginineimprovesendotheliumdependentva~dflationinhyperc-holesterolemiehuman,JclinInvest,1992;90:1248).同年有学者报告静脉滴注L_精氨酸改善有动脉粥样病变的冠脉前降支的内皮扩血管功能(Dubois—RandeJL吐丑1.EffectofinfusionofL一~ginineintotheleftant.d髑oerIdi"gc0唧ryarteryonaeetyl eholine—-inducedvB,~2on-.-strictionofhumanatheromatouscolo.. naryarteri~.AmJeanliol1992:70:1269).此后大量研究证实了急性给予L_精氨酸和长期口服,改善高胆同血症患者小血管病.运动中稳定性心绞痛患者,冠脉狭窄处的血管功能.(Clsxk~onP.sf.L一~glnineimprovesendotheliom-dependent dillonofhyperchsfes-teroalemicyoungadults.JclinInvest1996;97:1989;DreJderHet丑1.Cora~tionofendothelialdyfunetlon incoronarymicroeireulationofhypercholesterolacmicptsbyL一~rginineLancet1991;67:1301.ceram~nskiLeta1.Effectof SupplementaloralL—B增monexercisecapacityinptswith stablea"gapectoris.AmJcanli0I1997;80".331;TousoulisDeLa1.Coronarye删ncet1997;349:828).人们认为L-精氨酸的这些疗效不只是因为供应eNOS底物,加速NO合成,还因为它有间接的抗氧化作用,尤其是对高胆同醇血症患者,在此情况下见到内皮释放的0减少(Bos~RHet丑l.Supplementationofhypereholesterolamlntab- bitswithL—B增眦reducesthevaBc1llBrreleaseofsuperoxide anionsandrestoresNOproduction,Athero~lerosls1995;117: 273).虽然这些结果均彼此相符,具有说服力,但L-精氨酸改善内皮功能的确切机理尚未完全明了.与eNos起作用的L-精氨酸的获得似无速度限制.此氨基酸的细胞内水平是在millmolar范围内,而此酸的底物Km是在miemmdar范围内,因此,人们提出L_精氨酸的效应可能还有其他的解释.研究者们曾提示L-精氨酸增加NO生成的几个直接机理.血管病患者血浆中精氨酸酵括性增高.有一组研究者认为补充L_精氨酸能够克服精氨酸酵活性,升高血浆中此氨基酸的稳态水平(BuGMetsf.Argi~ineactivityinendothelialceus一1n- hibitionbyNG-hydroxyl-L-atgininedudngthehighoutputNO productionAmJphysiol1996;271:H1998).L-精氨酸首先被eNOS变为Nc_hy.d柏—L_精氨酸,还有L_精氨酸N-羟化的其他通路查能增加此反应中问产物的获得.可能利于酵转化底物,此外,NG-hydroxy-L-精氨酸抑制剂精氨酸酵,从而增高L_精氨酸的细胞内稳态水平.显然,补充L_精氨酸的确增高此氨基酸的血浆水平.但由于底物裱度与Km之间的很大差别.即使有精氨酸酶,底物的取得亦似非速度限制性.另一种可能的机理(与动脉粥样硬化一血栓形成性疾病患者相贴切)是氧化LDL和溶血磷脂酰胆碱减少L一精氨酸转运人内皮细胞(JayMIetal,Mod—ulationofvasculartonebyLDL:effeetsonL—arginlne~anspert andnitricoxidesynthesis.Expphysiol1997;82:349),L-精氨酸与其他阳离子氨基酸竞相进^细胞尤其是谷氨酰胺.细胞内L—精氨酸增多可能竞争性地增加细胞摄取而增加内底物的浓度.最近Miyazaki等的一个报告提示动脉粥样硬化一血栓形成患者的一种L一精氨酸衍生物.不对称的dimethylarginine(ADMA,是NDS的一种天然的竞争性抑制剂).水平增高.虽然ADMA确抑制eNOS转换L一精氨酸,但不了解eNOS的特异性K1,此氨基酸衍生物件内的功能方面的重要性仍未明了.学者们指出L一精氨酸增加血管的其生物活化的NO的间接机制亦同样的不一致.有人指出L-精氨酸增加胰岛素分泌而促进血管扩张(GiulianoDetat.ThevasculareffectofL—argi—nineinhuman:theroleofendogeneousinsuliits.JCllnInvest1997;99:433).此外,L一精氲酸刺激浆细胞释放组织胺(Gi一,raldeloCHeta1.EffectofarginineanaloguesOnrathindpaw oedmaandmastcellactivationinvitro.EurJpharmaeol1994;257:87).引起血管扩张,I广精氨酸以盐酸盐的形式给药,引起细胞外酸中毒一过性地改变细胞内的pH,从而改变PH一依赖的细胞一信号转导通路,包括钙的瞬变后者调控eNOS活性和NO 合成.酸性微环境亦有助于亚硝酸盐非酶性的还原为NO (ZweierlILeta1.non—enzymaticnitricoxidesynthesisinbio—lowestsystemsBiocbimBiophysActa1999;1411:250)提示盐酸L一精氨酸还有其他的疗效机理.最后,L_精氨酸减弱去甲肾上腺素活性.从而间接经化几种内源性血管扩张剂的效应.包括NO(Chin—DustingJPFetEffectsofinvivoandinvit兀IL—arglninesupplementation.nhealthyhumanvesselsJCa~iovasc Pharmacol,1996;28:158)Blum等报告开展随机,取盲,交叉临床试验观察冠心痛长期口服L精氨酸治疗1个月治疗前及治疗后评估血流量一介导的肱动脉扩张和细胞粘附分子表达.结果与以前的一些研究不同,束见补充L-精氨酸埘这些NO生物活性测定的影响(Blm Aeta1.OralL-arginineinptwithcornaryarteryDisonmed—icatmanagementc~ulation101:2162:2000).鉴于后者的L-精氨酸稗益属推测性此结果,虽然与以前的资料不一致.但亦并非完全意外对此研究所取得的独特结果有几种可能的解释①最重要的没有资料汪明所补充的L_精氨酸的一剂量确实增加NO生成.以前曾有报告服同样剂量L一精氨酸的^呼气中NO增加(MehtaSetal,TheHypertensiveeffect0fL—arginineisassociatedwithincreasedexpiredNOinhu-mall,Chest,1996;109;1550).该研究中未删呼气中的NO:而测了血浆中的多种nitrogenoxide,与安慰和比较.未见增加可测量的NO或其代谢物未见增加,其他的结果亦因而阴性.与此相一致.如果此治疗方案未增加NO生成,那么流量一介导的脏动脉扩张以及粘附因子的表选亦不增加.此观察^群服L-精氪酸而NO 产生不增加?因为血浆L一精氪酸水平增加,有下述可能性_a_细胞摄取有限_b.eNOS(被ADMA?)竞争性抑制eNOS得到辅因子有限.我们仍认为即使已有粥样硬化血栓性疾病时,仍不大可能由于转运功细胞内底物浓度有限.血管疾病和血管氧化应激造成血管环境的另2种分子和生化改变.这些改变能够调控NO生物活性.第一,有危险因子,动脉粥样硬化血栓性疾病的患者取得的eNOS辅因子teLrahydrobiopterin有限(StroesEetol, Te~ahydmbiopterarestoresendothehalfunctioninhypereholes- terolmia,JClinInvest,1997;99:41).缺乏足够的Tetrahydm—hiopterin时,NOS改变它的功能谱:它不氧化L一精氨酸(减少分子氧到超氧阴离子的酶.即使有足够的底物浓度时,L-精氨酸的非特异性抗氧化作用不能克服此辅助因子的不足,因为只由di—hydrohiopterin特异地台成dihydrohiopterin才能做到,而这需要叶酸依赖的还原酶的催化.第二,动脉粥样硬化血栓性疾病时,有病变的血管表达NOS;这种同功酶的催化活性比eNOS活跃得多,需用的底物和辅酶比eNOS多得多.此外,在底物或辅因子(具体地,tatrahydroh/opterin不足时此同功酶还可咀作为Of的来源,从Bos流出的IvSMC和微血管的内皮细胞诱生出,见于动脉粥样斑块l(ButteryLDetal, NOSispresentwithinhumanatheroselero~tielesionsandpro—motestheformationandaefivi~ofperoynile,LabInvest1996;75:77)能由上述的几种机理使NO失去活性.这样,这些观察对象的粥样硬化动脉虽然有充足的L一精氪酸,血管氧化环境的NO活性和NO生成受各种可能的机理限制.补充L一精氪酸无作用的另一可能的解释是这些观察对象一般此前都已接受过药物治疗,内皮功能已得到一定程度的改善, 再用精氨酸治疗,已不能有更进一步改善.安慰剂组患者脏动脉血流量增加6倍,血流量明显增加不受L一精氨酸影响.此外,安慰剂及L_精氨酸组的流量一介导的血管扩张在正常范围内.研究曾表明他汀类及ACE—I治疗均改善内皮功能.此外,B咀滞剂和阿司匹林(弱)有抗氧化活性.同时用已知能改善内皮功能的其他药物,使内皮功能得到最佳改善,因与成为一个混杂因子.应否继续研究L一精氪酸用于内皮功能低下的患者?依我个^意见,应该继续研究.Bum的这项研究束见L-精氪酸疗效.有多种解释.我们应开展几项临床试验对此进行研究.以前有多项目反映L-精氨酸有益.亦没有清楚的解释.应作为今后研究的基础,说明其机理.L-精氢酸治疗用于血管病的最初根据是简单的.研究证明它难与生化资料相符,但许多研究支持它有临床稗益.硝酸类血管扩张剂的应用75年后才明确它的作用机理,才认识它们与NO的关系.L-精氪酸的可能作用至少也同们复杂,说明它的作用机理可能亦需一段时间的认真思考和洞察.c余国鹰译)。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【 化学 名 】 一氨 基 一｛一 基戊 酸 Ｌ— ｊ胍
【 英文名 】 （ ） Ａｇ ｉ Ｌ ＋ 一 ｒｎ ｅ ｉｎ 【 分子式 】 ： ｃＨ４ ０ Ｎ 【 结构式 】
Ｎ Ｈ
．．
Ｏ
。Ｈ
【 分子量】７ ．０ １４ ２
Ｇ ＳＡ等公 司 。而且 ， 家 的重点 都 在 发 酵 ， ＵＳ 大 因
广， 特别 是从 毛发 中提取 。我 国人 发 、 毛 等 角 鸡
质 蛋 白资源 丰 富 ， 取 胱 氨 酸 后 的母 液 中精 氨 提 酸 的含 量 高 达 ５ 左 右 ， 提 取 精 氨 酸 的 一 个 ％ 是 良好来 源 。从 查 到 的 资料 来 看 ， 国外 有从 蛋 白 质 酸解 液 中 提 取 氨 基 酸 工 艺 方 面 的 研 究 报 道 很 少 。蛋 白质 酸 解 提 取 法 有 沉 淀 法 、 子 交 换 离 法 和 电析法 等 。 ２ 发酵 法 国 内对 此研 究较少 ， ． 国外 主要 是 日本 的 味之 素 、 和 和 田边 公 司 及 德 国 的 Ｄ — 协 Ｅ
方 法 和分 离纯 化 方 法 ” 。下 面是 协 和 公 司 的提
取 方法 ：
【 质量标 准 】
指 标 名 称
含 量
指 标值
９９． ０％ ～ ｌ ０． ０ Ｏ％
透 光率 氯化 物
硫 酸 盐 含 量
≥９ ８％
≤ ０． Ｏ２％ ≤ ０． ％ ０２
铁 含 量
重 金 属 含 量
（ ） 酵 精 氨 酸发 酵 所 用 菌种 一 般 为 枯 １发 草 芽孢 杆 菌 、 谷氨 酸 棒 杆 菌 、 色 短杆 菌 和 大肠 黄
杆菌 刀豆 氨 酸等 ， 酵 多在 ３ ｑ ７ ｈ左 右 。早 发 ０Ｃ，０
在二 十世 纪七 十年 代 国外 就 开始 研 究 发 酵法 生 产精氨 酸 。从 查 到 的专 利 情 况 来 看 ，９ ０年 以 １９ 前， 是用 传 统方法 对菌 种进 行诱变及 改 变培养 条
为 提取相 对 比较简 单 。
【 Ａ 号】４— ９— ＣＳ ７ ７ ３
【 性 状】 白色斜方晶系（ 二水物） 晶体或 白
色结 晶性 粉末 ， 点 ２ ４Ｃ（ 解 ） 经 水 重 结 晶 熔 ４￣ 分 ， 后 ， １５ ｏ 失 去结 晶水 。水 溶 液呈 强 碱性 ， 于 ０ 【 ＝ 可 从 空 气 中吸 收 二 氧 化 碳 ， 于水 （ ５ ， １ ） 溶 １％ ２ ℃ ，
≤ ｌ ｍｇ ｇ ０ ／ｋ
≤ ｌ Ｏｍｇ ／
≤１ ｍ
砷 含 量
圈
一回 一圈
其 他 氨 基 酸
干 燥 失 重 灼 烧 残 渣 ｐ Ｈ值
不得检验 出
≤ ０． ５％ ≤ ０． ０％ １ １ ５～１ ０ ０． ２．
不溶 于 乙醚 ， 微溶 于 乙醇 。侧 链 带有 一 个 胍 基 ，
是２ ０种氨基 酸 中碱性 最强 的氨基 酸 。
件， 以提高发 酵 水 平 。而 １９ ９０年 以后 的专 利 基
本 上都是 日本 味之 素公 司 的 ， 而且都 是用 基 因工 程 手段 ， 将相应 的 酶过量 合成 ， 使精 氨酸 的产量 ， 达 到 ７ ｇｍ ０ ／ Ｌ以上 。发 酵 培 养 基 和 以前 相 比变 化不 大 。味之 素公 司主要 是用谷 氨 酸棒杆 菌 、 黄 色短杆 菌 和埃希 氏 菌（ ｓｈ ｒ ｈａ 。 Ｅ ｃ ｅ ｅ ｉ） ｉ 现在 ， 国内中 国科 学 院微 生 物 研 究 所 、 锡 无 轻工业 大学 、 上海 工业 微生 物研究 所等 单位 在进
【 别 名】 一 ２ 氨基 一 一 ５ 胍基戊酸； 一 白 Ｌ 蛋
对 比较廉 价 ， 且 精 氨酸 含 量也 比较 高 ， 有 较 而 具
高 的经 济 效 益 和 应 用 前 景 ， 目前 在 国 内应 用较
氨基 酸 ； 基 戊 氨 酸 ； 氨 酸 ； 胍 精 Ｌ一２一氨基 一胍
基戊 酸 ； Ｌ一胍基戊 氨酸 ； Ｌ一精 氨酸碱
而受 到 限ห้องสมุดไป่ตู้ 。而毛发 、 动物 血粉等 动物 蛋 白质相
一
１ 一 ４
中 国 饲 料 添加 剂
２１ 第 １ （ ０ ０年 ２期 总第 １２期 ） ０
工 程技术 有 限公司等 用发 酵法生 产 。 （ ） 酵液提 取 ２发 相 对发 酵 ， 氨 酸 的提 取 精 相 对 比较 简单 ， 其 研 究 的也 比较 少 。 国外 只 对 有 味之 素 、 和 等 公 司 在 很 少 的 几 篇 专 利 中有 协 简 单提 及 ， 且 都 是 １ ９ 而 ９ ０年 以 前 的 。 １ ９ ９ ０年 以后 的专 利基 本 上 都 说 是 用 “ 统 的发 酵 培 养 传
【 制
法。
法】 目前氨基酸的制备方法常见 的有
四种 ： 化学 合 成 法 、 白质 酸解 法 、 酵 法 和 酶 蛋 发 精 氨酸 的生 产方 法 主 要 有蛋 白质 酸 解 提取 和发酵 法两种 。我 国 目前 基本上 都是 采用 前者 。
从 目前查 到 的文献看 ， 国外基本 上都 是使用 发酵 法来 生产 精氨 酸 ， 国只有 少数 厂家 掌握发 酵法 我
全国饲料添加 剂信息 站 ： 氨基酸类饲料添加剂 一Ｌ一精氨酸
一
１ ３—
０墨噩隧圆圃舀 ≥
誓 ０００ 一：＿ 掌一ｌ０ 一 ０ｌ誓 ｌ ≯ ０囊０ ≥ 叠００ ≥ ＿ 。 ＿ ＿ ｌ ｊ ｌ ｌ ＿ ： ０ ＝
全 国饲料 添加 剂 信 息 站
氨基酸类饲料添加剂 一 精氨酸 Ｌ一
生产 技术 。 １ 蛋 白质酸 解法 ． 主要 是对 明胶 、 脱脂 大豆 等加 酸水 解后提 取分 离 ， 种方法 因原 料成 本高 这
行 这 方 面研 究 ， 主要 是 诱 变 育种 等 ， 酵水 平 在 发
３ ４ ｇｍ ０～ ０ ／ Ｌ左 右 。除 了味之素 和协 和在 国 内的 合 资公 司在 利用 发酵法 进行 生产外 ， 目前 国内有 山东保 龄宝 生物 技 术有 限公 司 和 上海 五 旋 生物