第四章 精神药理学
临床精神药理学
详细分类
1. 拟精神病药:
2. 精神病治疗药:
(1)抗精神病药(antipsychotic drugs)，又称神经阻滞剂 (neuroleptics)
(2)抗抑郁药(antidepressants) (3)抗躁狂药(antimanic drugs)
又称情感稳定剂(mood stabilizers) (4)抗焦虑药(antianxiety agents 或 anxiolytics)
• 氟伏沙明抑制CYP1A2，不应与茶碱和氯氮平合用。 • 对CYP2C9/10和CYP2C19的抑制使以下药物合用必须
慎重：氟西汀与苯妥英、舍曲林与降糖药甲苯磺丁脲、 氟伏沙明与抗凝剂华法林。
药物的体内过程：排泄
• 精神药物主要通过肝脏代谢产生水溶性代谢产 物，经由胆汁、粪便和尿液排泄。
• 精神药物还可以通过汗液、泪液和乳汁排泄， 因此服药妇女不应给孩子哺乳。
第二节
临床精神药理学基础
一、临床药理学的概念
• 临床药理学是研究人体与药物之间的相互作用关系和 规律的一门新兴学科
• 临床药理学的研究内容包括： • 药理学方面的药代动力学和药效动力学 • 临床方面如新药试用、药物疗效和平安性、药物相互
作用以及个体或人种差异等
临床药理学的主要任务
• 新药研究与评价 • 市场药物再评价 • 药物不良反应监察 • 指导临床合理用药，进行治疗药物监测，病人会诊 • 教学与培训 • 向药品的生产和管理部门及临床医生提供咨询意见
• 最好应用经典的或是经过严格临床试验 的药物
• 足量用药而不是换药或加其他药，影响 足量的最大障碍是副作用
• 尽量单一用药，偶尔合用作用机• 原则：用可以取得最大疗效的最小剂量。 加减剂量一般宜逐渐进行
精神药理学课程设计
精神药理学课程设计一、教学目标本课程旨在让学生掌握精神药理学的基本概念、药物分类、作用机制、临床应用及不良反应等知识，培养学生运用精神药理学知识分析和解决实际问题的能力，提高学生的人文素养和职业责任感。
具体目标如下：1.知识目标：（1）掌握精神药理学的基本概念及药物分类。
（2）了解各类精神药物的作用机制、药理作用和临床应用。
（3）熟悉常见精神药物的不良反应及防治措施。
（4）了解精神药理学在临床治疗中的重要性。
2.技能目标：（1）能够运用精神药理学知识分析和解决实际问题。
（2）具备查阅文献、撰写综述的能力。
（3）具备临床用药的基本能力，如药物选择、剂量调整等。
3.情感态度价值观目标：（1）培养学生对精神药理学学科的兴趣和热情。
（2）提高学生的人文素养，关爱患者，尊重生命。
（3）培养学生的职业责任感，遵循职业道德规范。
二、教学内容本课程的教学内容主要包括以下几个部分：1.精神药理学基本概念及药物分类。
2.各类精神药物的作用机制、药理作用和临床应用。
3.常见精神药物的不良反应及防治措施。
4.精神药理学在临床治疗中的重要性。
5.精神药物的合理使用及注意事项。
三、教学方法为了提高教学效果，本课程将采用多种教学方法，包括：1.讲授法：系统地传授精神药理学的基本知识和临床应用。
2.讨论法：分组讨论典型案例，培养学生的分析问题和解决问题的能力。
3.案例分析法：分析实际病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
4.实验法：进行药物实验，加深学生对药物作用机制和不良反应的理解。
四、教学资源为了保证教学效果，我们将准备以下教学资源：1.教材：选用权威的精神药理学教材作为主要教学资源。
2.参考书：提供相关领域的参考书籍，丰富学生的知识体系。
3.多媒体资料：制作精美的课件，提高课堂教学质量。
4.实验设备：保障实验教学的顺利进行，加深学生对药物作用机制和不良反应的理解。
五、教学评估本课程的教学评估将采用多元化方式，以全面、客观、公正地评价学生的学习成果。
精神药理学复习资料
5- 羟色胺（ 5-HT ） 6.去甲肾上腺素的分布下丘脑等部位的 DA 神经元内。
5-HT 及其受体与抗抑郁药】亡和 DA 合成减少。
奖赏通道 DA 激活可强化服药 米塔扎平——对 5-HT 的作用具有独特性，既可增加突触间隙中 5-HT 的浓度改善神经传递，又可拮 抗突触后膜5-HT 2和 5-HT 3受体，从而增强 5-HT 1A多巴胺受体阻断剂】治疗精神分裂症的主要药 受体的神经传递，故较少引起焦虑、性功能障碍和代抗精神病药通过拮抗 D 2 受体和 5-HT 受体等多 米安色林为 NARIs 类——对 5-HT 2和 5-HT 3 受体5-HT 及其受体与抗精神病药】多巴胺受体激动剂】治疗帕金森病的辅助药物， 第一代抗精神病药——除了阻断 D 2 受体外，对5-HT 2A 受体也有很强的拮抗作用。
D 1 样受体激动剂】可用于治疗可卡因依赖。
去甲肾上腺素（ NE ）精神药理学复习资料多巴胺（ DA ） 4.5- 羟色胺的分布1.多巴胺的分布 主要集中于脑干和中缝核。
在中枢神经系统内存在于黑质、中脑腹侧被盖区、5.5- 羟色胺及其受体与精神药物 2.多巴胺及其受体与精神疾病——精神分裂症和 三环类、 四环类抗抑郁药及新型抗抑郁药 SSRIs 等帕金森病 通过抑制突触前神经元对 5-HT 的再摄取发挥精神分裂症患者 DA 能神经元功能亢进， D 2 受体与 作用。
精神分裂症的发生明确相关； 曲唑酮为 SARIs 类抗抑郁药——除抑制 5-HT 的再帕金森病的发病原因主要为 DA 能神经元的变性死摄取外，对 5-HT 2A 受体也有拮抗作用。
物。
第一代抗精神病药，主要阻断 D 2 受体；第二恶心呕吐等不良反应。
种受体起作用，增强了抗精神病作用，减少了锥体也具有拮抗作用。
行为，导致药物滥用。
3.多巴胺及其受体与精神药物外系不良反应。
促进 DA 的释放。
在中枢神经系统主要位于脑桥和延髓。
蓝斑核是 疾病或精神活性物质所致的精神病性症状、妄想型NE 能神经元比较集中的部位，并广泛投射至大脑 障碍等。
第四章镇静催眠药抗癫痫药及抗精神失常药2讲课文档
第二节 抗癫痫药
乙内酰脲类 氢化嘧啶二酮类
噁唑酮类 丁二酰亚胺类
H ONO
NH
苯 妥 英
O
H3C
NH
NH O
扑 米 酮
CH3 ONO H3C O
CH3
三 甲 双 酮
H ONO H3C
CH2CH3
乙 琥 胺
第三十页，共52页。
第二节 抗癫痫药
二苯并氮 类和脂肪酸类
N O NH2 卡马西平
活性。 ❖ 在1,2位或4，5位并入杂环可增强活性
。
第二十页，共52页。
二、苯二氮 类
一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯 甲烷等有机溶剂。
2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。
3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱 性溶液中，受热易水解。
第二十一页，共52页。
二、苯二氮 类
2.与吡啶-硫酸铜试液作用显 蓝色。 3.钠盐的焰色反应呈 鲜黄色
第三十三页，共52页。
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠吸收二氧化碳
O N O N a
N H
+ C O 2 + H 2O
H ON O
N H + N aH C O 3
第三十四页，共52页。
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠水解
O N ONa NH NaOH △
第四章镇静催眠药抗癫痫药及抗精神失常药
第一页，共52页。
优选第四章镇静催眠药抗 癫痫药及抗精神失常药
第二页，共52页。
第一节：镇静催眠药
镇静药：指使人处于安静或思睡状态的药物 催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物
B04第四章—中枢神经系统药物
• 治疗癫痫大发作和局限 性发作的重要药物
➢ 甲苯比妥
• 亲脂性增加、作用时间 延长
➢ 扑米酮
• 对大发作和精神运动性 发作疗效较好，对局限 性发作也有一定疗效
• 前药 在体内代谢成为苯
巴比妥和苯基乙基丙二
酰胺
38
一、酰脲类——②乙内酰脲类 P83
➢ 苯妥英钠 P84 • 治疗癫痫大发作和局限性发 作的首选药，对小发作无效 • 机理：阻断Na+通道 • 治疗指数低，毒性大，致畸 • 代谢特点：“饱和动力学” • 肝酶的强诱导剂
9
BDZ理化性质(水解开环特点) P73
➢当7位和1,2位有强吸电子基团(硝基、三唑环)存在时， 4,5位重新环合特别容易。 ➢硝西泮、氟硝西泮等口服后在胃酸作用下，4,5位水 解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成 原药。因此，4,5位间开环，不影响药物的生物利用度。
10
地西泮的体内代谢过程——代谢研究发现新药 P75
❖催眠药 能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡 眠状态的药物。
❖两者并无明确界限，而只有量的差别：一般小剂量 时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠，大剂 量产生麻醉、抗惊厥等作用。
镇静催眠药分类
❖ 第一代：巴比妥类
苯巴比妥、硫喷妥钠等
❖第二代：苯二氮䓬类(BDZ) 地西泮、奥沙西泮等
❖第三代：非苯二氮䓬类 唑吡坦、佐匹克隆等
反复发作
➢ 发病率较高(5 ‰)
✓ 仅次于脑卒中的第二大常 见中枢神经系统疾病。
34
癫痫的分类
➢ 大发作(全身性发作) 突然意识丧失，继之先强直
后阵挛性痉挛。
➢ 部分发作
• 单纯 局限性发作(局部或某一侧肢体) • 复杂 精神运动性发作 (夜游症、神游症,
精神科护理学第四章第四节 精神活性物质所致精神障碍患者的护理、第七章第三节应激相关障碍的护理
第四章器质性精神障碍患者的护理第四节精神活性物质所致精神障碍患者的护理掌握依赖、戒断状态的概念；精神活性物质所致精神障碍的护理熟悉精神活性物质、滥用、耐受性的概念；酒精所致精神障碍的临床表现、治疗和预防了解精神活性物质的分类及分类归属；其他精神活性物质所致精神障碍1、精神活性物质：又称成瘾物质：是指来自体外，能影响人的情绪、行为，改变人的意识状态，并有致依赖作用的一类化学物质。
2、精神活性物质的种类（1）中枢神经系统抑制剂：酒精、苯二氮卓类、巴比妥类（2）中枢神经系统兴奋剂：咖啡因、苯丙胺、可卡因（3）致幻剂：麦角酰二乙胺、仙人掌毒素（4）大麻（5）阿片类：海洛因、吗啡、哌替啶、美沙酮（6）挥发性溶剂：丙酮、甲苯、苯环己哌啶（7）烟草3、依赖：是一组由反复使用精神活性物质引起的行为、认知和生理症状群，包括强烈的对精神活性物质的渴求；尽管明知对身体有害，但仍难以控制，持续使用；耐受性增加、戒断症状和强制性觅药行为。
分为精神依赖和生理依赖4、戒断状态：是指因减少或停止使用精神活性物质或使用拮抗剂所致的特殊心理生理症状群。
5、滥用：是一种不适当的使用精神活性物质的方式，且反复使用导致明显不良后果。
6、耐受性：是指反复使用某种物质后，其效应逐渐降低，若欲达到与初期使用相同的效应，必须加大剂量。
7、精神活性物质所致精神障碍的护理（1）生活护理：饮食、睡眠、个人卫生（口腔、皮肤、排泄）（2）安全护理：防止发生意外（3）特殊护理：过量中毒护理、戒断症状护理、躯体合并症护理A过量（急性）中毒的护理a保持患者呼吸道通畅：头偏向一侧，防呕吐物误吸或致窒息b低流量氧气吸入，必要时呼吸机辅助呼吸c监测生命体征，观察有无外伤，尤其是颅脑外伤，防止醉酒掩盖外伤症状。
d尽快使用纳洛酮e对于昏迷的患者，会因为呼吸衰竭而死亡，严密观察病情变化，及时对症处理。
f抽血查血常规、肾功能、电解质、血气和酒精浓度B戒断症状的护理a密切观察：尽早发现戒断症状的出现b适时遵医嘱用药，减轻患者痛苦：酒精戒断症状用药：苯二氮卓类：地西泮静脉滴注c卧床休息，减少体力消耗：站立时要缓慢，不突然改变体位，防止跌倒d震颤谵妄的护理：痉挛时专人护理，保持呼吸道通畅；垫牙垫，防舌咬伤；谵妄护理；遵医嘱对症给药（4）药疗护理：遵守给药制度、观察疗效和不良反应（5）心理护理：心理支持、认知干预、矫正不良行为（6）社会支持（7）健康教育：疾病知识、用药知识、防止复饮的应对方式8、酒精所致精神障碍的临床表现（1）急性酒精中毒：普通性醉酒、病理性醉酒、复杂性醉酒A普通性醉酒a兴奋期：欣快、话多、轻佻，P↑R↑Bp ↓，面色潮红，情绪不稳，构音不清，意识清晰度↓b麻痹期：兴奋加重后，大脑皮质抑制，出现言语零乱、步态不稳、困倦嗜睡c醉酒状态：意识清晰度↓↓，感觉迟钝、反应性降低，判断记忆受损，自控力下降，以致醉倒不起，昏睡甚至昏迷。
药理学g第四节 抗抑郁药
4．抗躁狂药：
抗躁狂药：碳酸锂（Lithium Carbonate）治疗躁狂症获得显著的效 果，其药理作用主要与锂离子有关。
主要内容
1、盐酸丙咪嗪
. HCl
N N
比较选择题
[2-31~2-35 ]BAAAB
A. 氟西汀
B. 氯氮平
C. A 和B都是
D. A和B都不是
2-31、为三环类药物
2-32、含丙胺结构
抑制剂（SSRIs） –其他类
1．去甲肾上腺素重摄取抑制剂（也常被称为 三环类抗抑郁药）
（1）二苯并氮杂 类抗抑郁药：
例如丙咪嗪（Imipramine），地昔帕明 （Desipramine）为丙咪嗪在体内的活性代谢 产物以及氯米帕明（Chlomipramine）、曲 米帕明（Trimipramine）等
药理学g第四节 抗抑 郁药
学习内容
熟悉抗抑郁药的结构类型和作用 机制。 掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、 体内代谢及用途。 熟悉氟西汀的结构、化学名及用 途。
• 发展历史
• 20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使 意识丧失数日
• 1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁 症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法
• 1928年发现脑中第一个神经递质ACh
• 1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA 正式通过
• 1952年分离到利血平，次年用作镇静药
• 1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙 烟肼成为现代第一个抗抑郁药
• 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用
• 1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取 抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市， 为94年全球最畅销药品第二名
4第四章中枢神经系统药物
抗癫痫药
苯妥英钠
H N N O ONa
Phenytoin Sodium
本品较常见的不良反应有行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、 发音不清，手抖神经质或烦躁易怒，对血象、肝功能及血钙等均有 影响。
本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，对癫痫大发作效果好。也可用 于三叉神经痛及某些类型的心律不齐。
抗癫痫药
学以致用
案例分析
镇静催眠药
镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡 眠，两者并没有明显界限，常因剂量不同而产生不同效果，通常 小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥 作用，统称镇静催眠药。
第四章—中枢神经系统药物
三、巴比妥类药物
结构特点 ➢环丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物 ➢5位被双取代
O
R1 5 R2
O
H N
1
O
N H
3
三、巴比妥类药物
理化性质
➢巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰 亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡
巴比妥酸 单内酰亚胺 双内酰亚胺 三内酰亚胺
三、巴比妥类药物
理化性质
➢酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧 化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。
抗癫痫药物分类
根据化学结构分为： ➢酰脲类 ➢苯二氮䓬类 ➢二苯并氮杂䓬类 ➢GABA衍生物 ➢脂肪羧酸类 ➢其他类
一、酰脲类
巴比妥类 乙内酰脲类 噁唑烷酮类 丁二酰亚胺类
一、酰脲类——①巴比妥类
➢ 苯巴比妥
• 治疗癫痫大发作和局限 性发作的重要药物
➢ 甲苯比妥
• 亲脂性增加、作用时间 延长
➢ 扑米酮
时间缩短。
例如：海索比妥、硫喷妥钠起效快、作用强，但作 用时间短。
巴比妥类药物的构效关系
➢作用时间长短----药物的体内代谢速度 ✓5位取代基的氧化反应
✓脱硫、脱甲基反应
巴比妥类药物的合成通法
先引入大基团，再引入小基团
O O
OO
R1Br CH3CH2ONa
O R1
O
OO
R2Br CH3CH2ONa
四、GABA衍生物
➢普洛加胺
• γ-氨基丁酰胺的前体药物 • 设计二苯甲叉基侧链可以增加
亲脂性
➢加巴喷丁
• 对大发作、部分性发作有效， 通常与其它药物联用且无相加 副作用。
➢氨己烯酸
• GABA转氨酶不可逆抑制剂 • 安全性高，用于严重癫痫患儿
0第四章 中枢神经系统药物
5位芳环上引入Cl,F
7位引入NO2
1,2位骈入三氮唑、咪唑——稳定性增
加，活性增强
4,5位骈入四氢噁唑环
以噻吩环代替苯环
一、苯并二氮䓬类药物
构效关系
A环部分
I. 7-位引入吸电子的 -可X、增-强NO活2、性-C；F3等
II. A环被其它杂环（ 吡啶、噻吩）取 代，仍有较好的 生理活性。
B环部分
七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需部分 。
•
1时-位，引仍入保-留CH活3可性增；强活性，当1-位-CH3 代谢脱去
• 2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降；
• 1，2-位杂环稠合，可保留活性，稳定性增加；
• 3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而 毒性较低。
• 4，5-位双键一般为活性必需；
0第四章 中枢神经系统 药物
2020年4月21日星期二
第四章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
1
镇静催眠药
2
抗癫痫药物
3
抗精神病药
4
抗抑郁药
5
镇痛药
第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics
简介
❖ 镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精 神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。
•1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； •4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 •在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此 ，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。
一、苯并二氮䓬类药物
地西泮的体内代谢过程