乌司他丁 超说明书用药专家共识
乌司他丁文献阅读PPT20页
静注乌司他丁对比安慰剂联合标准支持 性治疗在轻或重度急性胰腺炎患者中的
疗效和安全性
急性胰腺炎严重程度区分
APACHEⅡ 评分
轻度：评分<8
重度：评分≥8
CT严重指数 （CTSI）评 分（腹部CT
扫描）
轻度：0-3
中度：4-6
重度：7-10分
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
所有患者随访至出院或至研 究终点（最多22天）
• 受试患者接受至少3天（6个剂量）的乌司他丁/安慰剂治疗后进行疗效评价
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
UTI组（n=38）
筛选错误n=2 研究第二天 死亡n=1
完成n=35 （出院n=34,死
亡n=1）
安慰剂组 （n=32）
完成n=32 （出院n=26, 死亡n=6）
UTI给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法 +每12h静注UTI 20 万IU（0.9%生理盐 水)100ml,连续治疗 5d
安慰剂给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法+ 每12h静注一次安慰剂 (0.9%生理盐水)100ml, 连续治疗5d
0
20（57.1%） 15（46.9%）
9（25.7%） 11（34.3%）
5（14.3%） 4（12.5%）
1（2.9%） 2（6.3%）
28
17.68
乌司他丁超说明书用药备案申请表
白酶等各种胰酶活性的作用，能够抑制炎症，可用于包括胰腺炎在内的无菌及有菌炎症的控
制。本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用，故可用
附件 1 XX 医院超说明书用药备案申请表
申请日期
申请科室
药品名称
超说明书用药类型
证据种类ห้องสมุดไป่ตู้
备注
乌司他丁
√ 适应征
□ 适应人群
√ 剂量
□ 给药途径 □ 其他
□ 临床诊疗指南
√ 专家共识
□ 其他
药品说明书规定内容 【适应症】 1、急性胰腺炎； 2、慢性复发性胰腺炎； 3、急性循环衰竭的抢救辅助用药。 【用法用量】 1、急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，初期每次 l00,000 单位溶于 500ml 5％葡萄糖注射液或 氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴 1～2 小时，每日 1～3 次，以后随症状消退而减量； 2、急性循环衰竭，每次 100,000 单位溶于 500ml 5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴 注，每次静滴 1～2 小时，每日 1～3 次，或每次 100,000 单位溶于 5~10ml 氯化钠注射液中， 每日缓慢静脉推注 1～3 次。并可根据年龄、症状适当增减。 申请超说明书用药概述
申请科室科主任签名
临床药师办公室初审意见
□ 适宜
□ 合理
医学伦理学委员会意见
□ 慎用
药事管理与药物治疗学委员会意见
□ 证据不充分
□ 禁用 年月日
年月日
年月日
于急性循环衰竭的抢救治疗当中。
乌司他丁超说明书用药专家共识
乌司他丁超说明书用药专家共识乌司他丁注射用乌司他丁(Ulinasatin for Injection)主要成分为乌司他丁，为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。
通过抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性用于胰腺炎的治疗；通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子的产生用于急性循环衰竭的抢救治疗。
说明书摘要适应证：（1）急性胰腺炎；（2）慢性复发性胰腺炎的急性恶化期；（3）急性循环衰竭的抢救用药。
用法：（1）急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，10 万U tid，静滴1~2 h。
（2）急性循环衰竭，10 万U tid，静滴1~2 h，或每次10 万U 溶于5~10 mL 氯化钠注射液中，缓慢静脉推注，可根据年龄、症状适当增减。
超说明书1 超适应证急性呼吸窘迫综合征：发表在《World J Crit Care Med》的一项荟萃分析，共纳入29 项随机对照研究，共1 726 名ARDS 患者。
结果显示，其中的26 项研究共1 552 名患者中，乌司他丁组能显著提高氧合指数，标准化均数差（SMD）=18.5，95%CI：1.42~2.29；其中的18 项研究共987 名患者资料组，乌司他丁组能降低ICU 死亡率（RR = 0.48, 95%CI:0.38~0.59）；其中的6 项研究364 名患者中，乌司他丁组能缩短ICU 住院时间(SMD = -0.97, 95%CI：-1.20~-0.75) [65]（有效性等级Class I，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category B）。
2 超用法超剂量：乌司他丁20 万U tid，连续3 d，然后10 万U tid，连续4 d。
Zhang Ying等发表在《The Journal of Infectious Diseases》上的前瞻性随机对照研究显示乌司他丁（20 万U tid，连续3 d，然后乌司他丁10 万U tid，连续4 d）联合胸腺法新可调节促炎性介质与抗炎细胞因子，降低耐碳青霉烯菌感染的脓毒症患者休克发生率，改善生存率[66]（有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级Category B）[65] Leng Y X, Yang S G, Song Y H, et al. Ulinastatin for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis[J]. World J Crit Care Med, 2014, 3(1): 34-41. [66] Zhang Y, Chen H, Li Y M, et al. Thymosin alpha1- and ulinastatin-based immunomodulatory strategy for sepsis arising from intra-abdominal infection due to carbapenem-resistant bacteria[J]. J Infect Dis,2008,198(5):723-730来源：临床重症与药学超说明书用药专家共识（广东省药学会2020 年5 月28 日发布）。
乌司他丁用于临床常见急危重症的专家共识(2023)要点
与司他丁用于临床常见急危重症的专家共识（2023｝要点【摘要】乌司他丁具有拥制蛋白水解酶、调控炎症反应等作用，目前主要应用于急性膜腺炎，但也被应用于休克、服毒症、重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、多种急性中毒、重症中暑、重度烧伤、严重创伤等真他临床常见急危重症及心搏骤停患者，而且已被临床常见急危重症诊治相关的多个指南／专家共识推荐。
然而目前关于乌司他丁的适应证及真用法、用量等尚缺乏统一意见。
因此，为推动乌司他丁的规范化应用，《乌司他丁用于临床常见急危重症的专家共识》专家组针对马司他丁的作用机制、药代动力学、适应证及在常见急危重症中的应用方法等进行了归纳、总结，以期为乌司他丁在临床工作中的合理应用提供参考。
乌司他丁由健康人新鲜尿液提取，真奇抑制多种蛋白水解酶、稳定溶酶体膜、保护血管内皮、改善微循环、减少细胞凋亡、调控炎症反应、调节免疫功能等作用，已被广泛用于治疗急性膜腺炎。
墓于真作用机制，乌司他丁近年来的应用范围逐渐扩展至休克、隙毒症、重症肺炎、急性呼吸着迫综合征（ARDS L多种急性中毒、重症中暑、重度烧伤、严重创伤等临床常见急危重症并取得良好效果，亦高将真用于心搏骤停者。
目前，虽然在不同专业学／协会制订的关于上述临床常见急危重症的诊治指南／专家共识中均推荐应用乌司他丁，但关于真适应证选择、规范应用、用法用量等方面的推荐意见仍存在不同观点，E缺乏针对该药临床合理应用的整体推荐意见。
1 本专家共识制定方法2 乌司他丁的作用机制和药代动力学是什么？2.1 乌司他丁的作用机制乌司他丁是一种原膜蛋白酶拥制剂，也是人体天然存在的丝氨酸蛋白酶抑制剂，由两个串联的Kunitz结构域组成基本骨架，而该结构域具有广谱抑酶作用。
乌司他丁的作用机制主要包捂以下5个方面：( 1 ）抑制蛋白酶：( 2 ）调控炎症反应：( 3 ）稳定溶酶体膜，减少细胞凋亡：( 4）保护血管内皮，改善微循环：( 5 ）调节免疫功能：3 乌司他丁在临床常见急危重症中如何应用？推荐意见1: 针对急性膜腺炎尤真是重症急性膜腺炎患者，建议在标准治疗的基础上旱期（患病1周以内）应用马司他丁（推荐强度评分：4.5分L推荐剂量：10～20万U／次，1～3次／d，静脉滴注／静脉推注；可根据病情严重程度适当调整剂量。
乌司他丁注射液使用说明书
乌司他丁注射液使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用乌司他丁注射液使用说明书【药品名称】通用名称：乌司他丁注射液商品名称：天普洛安英文名称：Ulinastatin Injection汉语拼音：Wusitading Zhusheye【成份】本品主要成份为乌司他丁，系从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白。
【性状】本品为无色至淡黄色澄明液体。
【适应症】用于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，急性循环衰竭的抢救辅助用药。
【规格】（1）1ml：5万单位；（2）2ml：10万单位。
【用法用量】急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期，初期每次100,000单位溶于500ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴1～2小时，每日1～3次，以后随症状消退而减量；急性循环衰竭，每次100,000单位溶于500ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴1～2小时，每日1～3次，或每次100,000单位溶于2ml 0.9%氯化钠注射液中,每日缓慢静脉推注1～3次。
并可根据年龄、症状适当增减。
【不良反应】⑴血液系统:偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多；⑵肝：偶见AST、ALT上升；⑶消化器官：偶见恶心、呕吐、腹泻；⑷注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等；⑸偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】⑴有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用。
⑵本品用于急性循环衰竭时，应注意不能代替一般的休克疗法（输液、吸氧、外科处理、抗菌素等），休克症状改善后即终止给药。
⑶使用时注意:本品避免与加贝酯或gelobin制剂混合使用。
本品溶解后应迅速使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠中给药未证明其安全性，对孕妇和可能妊娠妇女应根据病情判断是否给药。
哺乳妇女原则上不使用，如必须使用应避免哺乳。
动物实验（鼠）显示药物在乳汁中有分布。
【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确定。
乌司他丁在重度烧伤中的应用
乌司他丁在重度烧伤中的应用烧伤发生后，医生必须对烧伤患者行紧急抢救，并对患者使用各种药物。
在各种烧伤药物中，有一种药物，叫做“乌司他丁”。
乌司他丁在治疗重度烧伤方面，可以发挥显著的疗效。
今天，我们就来向各位读者朋友介绍乌司他丁的相关知识。
一、首先，我们需要认识重度烧伤烧伤属于常见的外伤，有报道指出，烧伤在城镇居民中的发生率在千分之五左右。
在日常生活中，我们需要使用各种热源。
在工业生产中，一些人还要接触高温蒸汽、火焰、高温气体，炽热金属。
如果在生活、工作中发生意外，导致高温蒸汽、火焰、高温气体，炽热金属与人体直接接触，皮肤组织、肌肉就会受到热力损害，发生烧伤。
说到这里，您或许会问：为什么皮肤遇到高温，就会发生烧伤呢？这是因为皮肤组织富含大量水分。
在表皮层，含水量为10%～35%；在颗粒层，含水量为50%～60%；在基底层，含水量超过70%。
在真皮层，含水量超过80%。
皮肤组织中的水分使表皮细胞完成正常的新陈代谢。
当皮肤组织暴露在高温下，皮肤组织中的水分会迅速流失、蒸发，导致皮肤组织发生坏死。
一般来说，当皮肤暴露在44℃的温度中，就可能发生烧伤。
当皮肤暴露在70℃的温度中，只须持续一秒钟，就可引起表皮坏死。
严重烧伤还可造成皮肤组织中的蛋白质凝固坏死，并使皮肤组织发生脱水、炭化。
烧伤，在临床上一般采用三度四分法。
它们分别是：Ⅰ度烧伤：烧伤面仅伤及皮肤表皮浅层，生发层健在，创面发红、干燥，烧灼感，但患者的皮肤真皮层未受明显影响。
浅Ⅱ度烧伤：烧伤面伤及皮肤表皮的生发层和真皮乳头层，烧伤面上出现大小不一的水泡、肿胀，流出渗液；水泡内可见黄色液体，或蛋白凝固形成的胶状物，水泡张力较大，疼痛明显；深Ⅱ度烧伤：烧伤面伤及真皮乳头层以下，烧伤面上出现水泡，但水泡张力较小，痛觉较迟钝。
临床研究表明，深Ⅱ度烧伤发生后，患者创面仍残存有皮肤附件。
Ⅲ度烧伤：又称焦痂型烧伤，烧伤面伤及皮肤全层，可深达肌肉甚至骨骼、内脏器官等，创面皮肤发生严重坏死，基本丧失弹性。
乌司他丁的药理特性及临床应用 ppt课件
乌司他丁从粗品到制剂
乌司他丁粗品
乙醇沉淀
纯化乌司他丁原料药乌司他制剂包装灌装/封盖
配液
临床 疗效
乌司他丁说明书
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临床 疗效
急性循环衰竭的病理生理
各种原因（如严重感染、脓毒 症、创伤、急性心梗等）
PAMPs或DAMPs*
器官功能衰竭 患者死亡
*PAMPs：病原体相关分子模式 DAMPs：损伤相关分子模式
5
简介
乌司他丁是产生于人体的天然抗炎物质
98%以上的健康成人和儿童的尿里游离的乌司他丁 （Bikunin）浓度<7.8mg/L，血浆里游离Bikunin的 浓度<2.5mg/L
免疫化学检测发现，在很多器官和组织中检测到 Bikunin，比如肝、肾、皮肤、胆囊、支气管粘膜、 大脑、小脑、睾丸、脑、肥大细胞和胃粘膜固有层粘 膜、大肠和阑尾等
不会被重吸收：
Bikunin穿过肾小球基底膜后，在近端肾小管 上皮细胞的溶酶体中积聚，不会被重吸收
9
结构 功能
乌司他丁的结构及功能
O-硫酸软骨素糖链：
与细胞、钙结合，稳定溶酶体膜、抑制 炎性细胞因子释放
激活尿激酶
Kunitz基团C端K区 ：抑制多种水解酶
糖蛋白，2个糖基 化位点
143个氨基酸组成 2个kunitz结构域 2条糖链
LPS刺激下，中性粒细胞释放TNF-a/IL-1β显著升高，乌司他丁对TNF-a/IL-1β释放有明显抑
制作用，并呈剂量相关性
12
乌司他丁（UTI）对丝氨酸蛋白酶的作用
14
乌司他丁缺陷动物，各器官组织损伤明显加 重
lung
kidney
liver
(A) UTI缺陷 鼠注射LPS； (B) 自然野生鼠注射LPS； (C) UTI缺陷鼠注射对照剂; (D) 自然野生鼠注射对照剂
乌司他丁(全)
Ulinastatin
天普洛安®发表文献
143 120 93 55 31 11
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
178
134
96
106
年
年
年
年
年
年
年
年
年
年
0
50
100
150
200
迄今合计发表 “天普洛安” 文献 1100多篇
Ulinastatin
UTI 推广领域
中国药科大学药学院
天普洛安®的安全性 临床使用:
无免疫原性 无明显副作用
(乌司他丁在日本的临床试验及上市后的副作用调查报告，8,710例病例中， 有74例（0.8%）发生副作用，这些副作用可能与乌司他丁的使用有关，但 不能确定。)
配伍禁忌少 经过60℃ 10小时加热灭活病毒处理
天普洛安®的药代动力学
天普洛安的主要作用机制
广谱水解酶抑制剂
抑制炎症反应 改善循环灌注 天 普 洛 安
抑制水解酶
稳定膜结构
乌司他丁的生理作用、作用机制总论
小结
乌司他丁的分子结构清晰，功能定位清晰。 乌司他丁不仅是抗蛋白水解的物质，它也是一种抑制LPS诱导的细胞因子 合成、抑制炎症的物质。
乌司他丁可减轻水解反应对组织的损伤，使激活的巨噬细胞和中性粒细 胞恢复正常状态，减少炎性细胞因子的分泌。
UTI的分子结构与功能
O-糖链
特点： 硫酸软骨素
作用： 与生物膜结合，并使膜稳定 与钙、TSG-6结合 激活尿激酶
UTI的分子结构与功能
N-糖链
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乌司他丁超说明书用药专家共识
目录
乌司他丁超说明书用药专家共识 (1)
简介 (1)
说明书摘要 (2)
超说明书 (2)
1 超适应证 (2)
2 超用法 (2)
文献 (3)
简介
注射用乌司他丁(Ulinasatin for Injection)主要成分为乌司他丁，为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。
通过抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性用于胰腺炎的治疗；通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子的产生用于急性循环衰竭的抢救治疗。
小鼠腹腔、静脉注射375万单位/kg（2000mg/kg）未见动物死亡，提示本品LD50>375万单位/kg，大鼠及家犬的长期毒性试验均未见明显毒性反应，大鼠试验对生育、生殖能力、胎儿发育无影响。
健康正常男性30万单位/10ml静脉注射给药，3小时内血中浓度直线下降，消除半衰期为40分钟；另外给药6小时后给药量的24%由尿中排除。
说明书摘要
适应证：（1）急性胰腺炎；（2）慢性复发性胰腺炎的急性恶化期；（3）急性循环衰竭的抢救用药。
用法：（1）急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，10 万U tid，静滴1~2 h。
（2）急性循环衰竭，10 万U tid，静滴1~2 h，或每次10 万U 溶于5~10 mL 氯化钠注射液中，缓慢静脉推注，可根据年龄、症状适当增减。
超说明书
1 超适应证
急性呼吸窘迫综合征：发表在《World J Crit Care Med》的一项荟萃分析，共纳入29 项随机对照研究，共1 726 名ARDS 患者。
结果显示，其中的26 项研究共1 552 名患者中，乌司他丁组能显著提高氧合指数，标准化均数差（SMD）=18.5，95%CI：1.42~2.29；其中的18 项研究共987 名患者资料组，乌司他丁组能降低ICU 死亡率（RR = 0.48, 95%CI: 0.38~0.59）；其中的6 项研究364 名患者中，乌司他丁组能缩短ICU 住院时间(SMD = -0.97, 95%CI：-1.20~-0.75) [65]（有效性等级Class I，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category B）。
2 超用法
超剂量：乌司他丁20 万U tid，连续3 d，然后10 万U tid，连续4 d。
Zhang Ying等发表在《The Journal of Infectious Diseases》上的前瞻性随机对照研究显示乌司他丁（20 万U tid，连续3 d，然后乌司他丁10 万U tid，连续4 d）联合胸腺法新可调节促炎性介质与抗炎细胞因子，降低耐碳青霉烯菌感染的脓毒症患者休克发生率，改善生
存率[66]（有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级Category B）
文献
[65] Leng Y X, Yang S G, Song Y H, et al. Ulinastatin for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis[J]. World J Crit Care Med, 2014, 3(1): 34-41.
[66] Zhang Y, Chen H, Li Y M, et al. Thymosin alpha1- and ulinastatin-based immunomodulatory strategy for sepsis arising from intra-abdominal infection due to carbapenem-resistant bacteria[J]. J Infect Dis,2008,198(5):723-730 来源：临床重症与药学超说明书用药专家共识（广东省药学会2020 年5 月28 日发布）。