心力衰竭模型制备及实验性治疗
稳心颗粒治疗慢性心力衰竭大鼠的实验研究的开题报告
稳心颗粒治疗慢性心力衰竭大鼠的实验研究的开题报告
一、选题背景
慢性心力衰竭是一种心脏疾病，主要表现为心肌收缩力下降，导致心脏泵血功能降低，从而引起全身循环血液动力学异常。
目前慢性心力衰竭已经成为危及人类健康
的重大公共卫生问题之一。
稳心颗粒是一种中药方剂，具有补气、活血、排毒等功效。
已有研究证明它对于慢性心力衰竭的治疗具有一定的临床效果，但其治疗机制还需要
进一步研究。
二、研究目的
本研究的目的是探究稳心颗粒治疗慢性心力衰竭的机制，为其临床应用提供更为科学的依据。
三、研究方法
1、实验对象：选用Wistar大鼠作为实验对象；
2、建立慢性心力衰竭模型：采用大剂量异丙肾上腺素注射的方法建立实验动物
的慢性心力衰竭模型；
3、实验分组：将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组；
4、治疗方案：治疗组给予稳心颗粒口服治疗，对照组和模型组给予等体积的生
理盐水；
5、实验指标：观察实验组大鼠的心功能指标（例如左心室射血分数、房室传导
延迟时间等）、血液循环指标（例如血压）、血液学指标（例如血红蛋白浓度、血小
板计数等）以及病理学指标（例如心肌形态学变化）等；
6、实验时间：每日观察实验大鼠的状态并记录数据，实验结束后进行数据分析。
四、研究意义
本研究将探究稳心颗粒在慢性心力衰竭治疗中的作用机制，有助于进一步探究中药方剂的药理机制，同时为慢性心力衰竭的临床治疗提供更加科学、有效的治疗方法。
养心氏片防治慢性缺血性心力衰竭及急性心肌缺血再灌注损伤的实验研究
养心氏片防治慢性缺血性心力衰竭及急性心肌缺血再灌注损伤的实验研究高越;陈安妮;赵亚红;薛丹;安泳潼;柴逸峰;张海【摘要】Objective Experimental study on effects of Yangxinshi tablets in the prevention and treatment of chronic is-chemic heart failure and acute myocardial ischemia reperfusion injury in order to provide a theoretical basis for its clinical appli-cation .Method Rat model of chronic ischemic heart failure and acute ischemia reperfusion mouse model of myocardial infarc-tion were constructed through coronary artery ligation .Those animals were randomized to sham operation group ,model group , positive drug group ,high Yangxinshi tablet dose group ,middle Yangxinshi tablet dose group ,low Yangxinshi tablet dose group .Ratelectrocardiogram ,ultrasound ,ACE ,ACD ,TNF-a ,mouse myocardial infarction area ,CK ,LDH ,SOD and relat-ed factors were recorded during pre-dosing and post-dosing after modeling .Morphological changes were observed with cardiac pathological section .Results The biochemical indicators in model group were significantly different from sham operation group with statistical significance (P<0 .001) .Compared to the model group ,positive drug group and high Yangxinshi tablet dose group exhibited biochemical differences with statistical significance(P<0 .001 ,P<0 .01 ,P<0 .05) ,significant myocardial in-farction area reduction (P<0 .01 ,P<0 .05) ,improvement in myocardial cells and reduction in the cell infiltration .Conclusion Yangxinshi tablets havepreventive and therapeutic effects on chronic ischemic heart failure and acute ischemia reperfusion in-jury .%目的：对养心氏片防治慢性缺血性心力衰竭和急性心肌缺血再灌注损伤作用进行实验研究，为其临床应用提供理论依据。
心衰虚拟仿真实验报告
心衰虚拟仿真实验报告心衰，是指各种原因引起的心脏射血功能不全，临床上以心力衰竭为主要特征。
其主要特征是活动后心脏增大，负荷加重，心功能不全，慢性心衰，常合并其他心脏疾病。
由于心衰病因复杂且易与多种疾病相互影响引起临床症状和体征，严重影响患者生活质量和生命质量，已成为目前医学上面临的主要问题，严重威胁着患者和家庭幸福。
研究显示，心衰可发生在任何年龄阶段、任何种族及任何地区。
心衰是心血管病最严重、致残率和死亡率最高的疾病之一。
心衰临床表现复杂多变且难以治愈，心衰预后与其心功能密切相关。
心衰病因多样，常见危险因素包括高血压、高血糖、糖尿病、吸烟、肥胖、高脂血症、高尿酸血症、肥胖等。
目前心衰病因诊断主要基于实验室检查，主要包括血常规、生化、超声心动图、心肌酶谱等检查。
因此，在临床上除采用常规检查外，心衰病人还需采用心电图检查来早期发现患者患心衰后引起心动过缓和心力衰竭表现的各种病因：包括慢性心衰、心脏疾病家族史和严重的心律失常、心衰并发症等；并采用综合治疗方法控制心衰进展：包括心室重构和心排血量增加疗法对心衰患者起到稳定病情和减少并发症的作用（如使用血管紧张素转换酶抑制剂）以及改善心功能治疗。
一、实验目的通过在 SimpleCare平台模拟心衰常见症状和体征，学习心衰的基础知识和临床诊断技术。
了解心衰与心功能相关原理及临床应用。
明确心衰治疗方案。
进一步提高对心衰及相关并发症早期诊断、治疗、管理意识。
加强对心衰治疗方法及应用研究。
使学生掌握心衰相关知识及临床实践技能。
加强对学生临床思维能力的培养、提高学生应对突发事件及处理突发事件的能力。
实验主要目的：应用 SimpleCare平台模拟实验室中进行的实验项目：心衰患者心肌重构及心脏瓣膜重塑模型。
通过实验帮助学生了解心衰的病因；掌握正确处理患者病情变化并改善心功能表现的方法。
二、实验设备心脏机械辅助装置是以心脏为动力，通过机械泵输送血液，并在心脏运动过程中自动调节心脏的收缩与舒张功能。
急性右心衰竭的复制及抢救实验报告
急性右⼼衰竭的复制及抢救实验报告急性右⼼衰竭的复制与抢救⼀、实验⽬的1、通过快速增加右⼼室的前、后负荷，复制急性右⼼衰。
2、观察急性右⼼衰时⾎流动⼒学变化及组织器官机能代谢改变，在对这些⽣理指标变化分析思考的基础上，加深对⼼⼒衰竭发⽣机制及对机体影响的理解。
3、设计抢救⽅案，加深对⼼衰防治原则及所⽤药物药理作⽤的理解，培养独⽴分析问题、解决问题的能⼒。
⼆、实验原理本次实验快速输注中分⼦右旋糖苷（右旋70），右旋糖苷分⼦量较⼤，不易渗出⾎管，可提⾼⾎浆胶体渗透压，从⽽快速扩充⾎容量，导致⾎流⾼动⼒循环状态，静脉回流增加，⼼脏过度充盈，⼼输出量初期相应增加，增加右⼼室前负荷，此时右⼼室前负荷显著增加，供氧相对不⾜，能量消耗过多，⼼脏失代偿状态⼼衰将必然发⽣。
缓慢静脉注射38o C液体⽯蜡，液体⽯蜡在⾎液中分散形成的⼩脂滴导致肺⼩动脉栓塞,机体应激反射性地引起全肺⼩⾎管收缩，增加右⼼室后负荷，导致右⼼衰竭。
抢救原则：去处病因，然后通过应⽤呋塞⽶（利尿药）、毒⽑花甙K（强⼼甙类）及卡托普利（⾎管紧张素转化酶抑制药）、肼屈嗪（扩⾎管药）等药物，达到利尿、增强⼼肌收缩⼒和扩张⾎管使⼼衰得以缓解的⽬的。
三、实验对象家兔（2-3Kg）四、实验器材和药品略五、操作步骤（⼀）取兔、称重、⿇醉、固定(⼆)⼿术1、⽓管插管：颈部剪⽑，沿甲状软⾻⾄胸⾻上缘，颈部正中切⼝，切开⽪肤5-7cm，逐层钝性分离⽪下组织及肌⾁，游离出⽓管，⽓管下⽅穿⼀粗线，在⽓管软⾻环4-5环间做⼀倒“T”形切⼝，插⼊⽓管插管，并结扎固定。
2、分离左侧颈总动脉、右侧颈静脉，分别下穿两线备⽤。
3、肝素抗凝：⽿缘静脉注射1%肝素⽣理盐⽔1ml/kg4、左颈动脉插管：游离出左侧颈总动脉，并在远⼼端结扎，以动脉夹夹闭近⼼端，在颈总动脉前壁剪⼀斜⾏切⼝，将已经作好准备的动脉插管（⾎压换能器头端直⽀⼩管连接动脉插管,侧⽀⼩管连接三通管;⽤注射器将⽣理盐⽔通过侧⽀三通管缓慢注⼊传感器头和动脉插管内，将传感器头和动脉插管内的空⽓排尽。
医学实验设计学实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在学习医学实验设计的基本原则和方法，掌握实验设计学在医学研究中的应用，提高实验设计能力和数据分析水平。
通过本次实验，使学生了解实验设计的流程，学会如何设计合理的实验方案，并对实验数据进行统计分析。
二、实验背景随着医学科学的不断发展，医学实验在揭示疾病机制、评价治疗效果、指导临床实践等方面发挥着越来越重要的作用。
实验设计学作为一门研究实验方法和实验技术的学科，对医学实验的成功与否至关重要。
掌握实验设计学的基本原则和方法，有助于提高医学实验的准确性和可靠性。
三、实验内容1. 实验设计原则（1）随机化原则：将研究对象随机分配到不同的实验组，以消除个体差异对实验结果的影响。
（2）对照原则：设置对照组，以比较实验组与对照组的差异，从而评价实验结果的可靠性。
（3）重复原则：对实验对象进行重复观察，以增加实验结果的可靠性。
（4）盲法原则：对实验者和研究对象均实施盲法，以消除主观因素对实验结果的影响。
2. 实验设计方法（1）实验类型：根据研究目的和研究对象，选择合适的实验类型，如观察性实验、临床试验、动物实验等。
（2）实验设计：根据实验类型，设计合理的实验方案，包括实验分组、干预措施、观察指标等。
（3）统计分析：对实验数据进行统计分析，以评价实验结果的可靠性。
3. 实验案例以“探究水蛭素对治疗家兔血栓的作用”为例，进行实验设计。
（1）实验目的：探究水蛭素对家兔形成血栓的治疗效果，为水蛭素在治疗血栓的临床应用提供实验支撑。
（2）实验方法：a. 实验分组：将家兔随机分为实验组和对照组，每组10只。
b. 干预措施：实验组给予水蛭素治疗，对照组给予安慰剂治疗。
c. 观察指标：记录家兔的血栓形成时间、血栓大小、血栓溶解情况等。
d. 统计分析：对实验数据进行统计分析，比较实验组和对照组的差异。
（3）实验结果：a. 实验组家兔的血栓形成时间明显缩短，血栓大小减小，血栓溶解情况良好。
b. 对照组家兔的血栓形成时间较长，血栓大小较大，血栓溶解情况较差。
【课题申报】心力衰竭患者的心肌再生疗法
心力衰竭患者的心肌再生疗法课题申报书题目：心力衰竭患者的心肌再生疗法一、课题背景及研究意义心力衰竭是一种严重的心血管疾病，由于心肌损伤和功能障碍导致心脏泵血功能下降，患者常出现呼吸困难、疲劳、水肿等症状。
目前，心力衰竭患者的治疗主要包括药物治疗、心脏康复和心脏移植等手段，但仍然受到一定的限制。
因此，寻找一种更有效的治疗手段是当务之急。
近年来，心肌再生疗法成为心力衰竭领域的研究热点。
心肌再生疗法通过激活患者体内的干细胞，诱导其分化为心肌细胞，从而促进心肌损伤的修复和心脏功能的恢复。
该疗法具有低创伤、无排斥反应的优势，但在临床应用中仍存在一些问题，如干细胞寿命有限、植入效果不稳定等。
因此，探索心力衰竭患者的心肌再生疗法具有重要的理论和实际意义。
二、研究内容及方法本研究旨在探索心力衰竭患者的心肌再生疗法，并评估其疗效及安全性。
具体研究内容如下：1. 收集心力衰竭患者的临床资料，包括患者的基本情况、疾病状态、病史等，并进行详细的评估。
2. 从心力衰竭患者中筛选出合适的患者作为研究对象，分为干细胞组和对照组，对干细胞组进行心肌再生治疗，对照组进行传统治疗。
3. 干细胞组植入患者自身的干细胞，利用生物工程技术调控干细胞分化为心肌细胞。
对照组则通过药物和康复等传统治疗手段进行治疗。
4. 评估两组患者的临床症状、心肌功能、心电图、心脏超声等指标，比较两组患者的治疗效果及安全性。
5. 分析干细胞组患者的干细胞寿命、植入效果及再生能力，为临床应用提供科学依据。
三、预期成果及创新点本研究的预期成果如下：1. 发现心力衰竭患者的心肌再生疗法具有较好的疗效，能够改善患者的临床症状、心肌功能及生活质量。
2. 探讨心力衰竭患者的干细胞寿命和植入效果，为干细胞移植治疗提供参考依据。
3. 探索心力衰竭患者的心肌再生治疗机制，为心脏疾病研究提供新的思路。
本研究的创新点如下：1. 针对心力衰竭患者的心肌再生疗法展开研究，填补了相关领域的空白。
充血性心力衰竭中医证候动物模型研究思考
２０２０年１２月第２８卷㊀第６期中国实验动物学报ＡＣＴＡＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭＡＮＩＭＡＬＩＳＳＣＩＥＮＴＩＡＳＩＮＩＣＡＤｅｃｅｍｂｅｒ２０２０Ｖｏｌ.２８㊀Ｎｏ.６李小茜ꎬ何建成.充血性心力衰竭中医证候动物模型研究思考[Ｊ].中国实验动物学报ꎬ２０２０ꎬ２８(６):８３１－８３６.ＬｉＸＱꎬＨｅＪＣ.ＴｈｉｎｋｉｎｇｏｆｓｔｕｄｙｏｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｏｆｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔ[Ｊ].ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎꎬ２０２０ꎬ２８(６):８３１－８３６.Ｄｏｉ:１０ ３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００５－４８４７ ２０２０ ０６ ０１４[基金项目]国家自然科学基金(８１８０３９９６)ꎬ中医临床基础学科建设(Ａ１￣Ｚ２０－３０２－０１０６)ꎬ上海市卫生系统优秀学科带头人培养计划(ＸＢＲ２０１１０７０)ꎮＦｕｎｄｅｄｂｙＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ(８１８０３９９６)ꎬｔｈｅＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆＢａｓｉｃＣｌｉｎｉｃａｌＤｉｓｃｉｐｌｉｎｅｓｏｆＴＣＭ(Ａ１￣Ｚ２０－３０２－０１０６)ꎬＳｈａｎｇｈａｉＨｅａｌｔｈＳｙｓｔｅｍＯｕｔｓｔａｎｄｉｎｇＡｃａｄｅｍｉｃＬｅａｄｅｒｓＴｒａｉｎｉｎｇＰｒｏｇｒａｍ(ＸＢＲ２０１１０７０).[作者简介]李小茜(１９７９ )ꎬ女ꎬ医学博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:心力衰竭的基础与临床研究ꎮＥｍａｉｌ:ｌｉｘｉａｏｑｉａｎ５２５８＠１２６.ｃｏｍ[通信作者]何建成(１９６６ )ꎬ男ꎬ教授ꎬ医学博士ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:中医诊断学和心力衰竭的基础与临床研究ꎮＥｍａｉｌ:ｈｅｊｃ８１６３＠１６３.ｃｏｍ充血性心力衰竭中医证候动物模型研究思考李小茜ꎬ何建成∗(上海中医药大学ꎬ上海㊀２０１２３０)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀本文通过对现代医学动物模型的制备㊁中医证候动物模型的制备以及病证结合动物模型的制备等研究思路进行多方面的总结与归纳ꎬ提出建立本病一体化病证结合动物模型ꎬ贴合实际ꎬ可操作性强ꎬ对于深入开展充血性心力衰竭的中医药实验研究以及本病中医证候的客观化与规范化研究大有裨益ꎮʌ关键词ɔ㊀充血性心力衰竭ꎻ中医证候ꎻ动物模型ʌ中图分类号ɔＱ９５－３３㊀㊀ʌ文献标识码ɔＡ㊀㊀ʌ文章编号ɔ１００５￣４８４７(２０２０)０６￣０８３１￣０６ＴｈｉｎｋｉｎｇｏｆｓｔｕｄｙｏｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｏｆｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅＬＩＸｉａｏｑｉａｎꎬＨＥＪｉａｎｃｈｅｎｇ∗(ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭꎬＳｈａｎｇｈａｉ２０１２３０ꎬＣｈｉｎａ)Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＨＥＪｉａｎｃｈｅｎｇ.Ｅ￣ｍａｉｌ:ｈｅｊｃ８１６３＠１６３.ｃｏｍʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀ＩｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗꎬｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｒｅｓｅａｒｃｈａｐｐｒｏａｃｈｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｍｏｄｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅꎬＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅꎬａｎｄｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅａｎｄｓｙｎｄｒｏｍｅ.ＢａｓｅｄｏｎｉｔꎬｗｅｐｒｏｐｏｓｅｄｔｏｓｅｔｕｐｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｎｄＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓꎬｗｈｉｃｈｉｓｒｅａｌｉｓｔｉｃａｎｄｓｔｒｏｎｇｏｐｅｒａｂｉｌｉｔｙꎬａｎｄｗｉｌｌｂｅｏｆｇｒｅａｔａｄｖａｎｔａｇｅｔｏｃａｒｒｙｏｕｔｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙꎬｏｂｊｅｃｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｏｆｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅꎻＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅꎻａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌＣｏｎｆｌｉｃｔｓｏｆＩｎｔｅｒｅｓｔ:Ｔｈｅａｕｔｈｏｒｓｄｅｃｌａｒｅｎｏｃｏｎｆｌｉｃｔｏｆｉｎｔｅｒｅｓｔ.㊀㊀充血性心力衰竭(ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅꎬＣＨＦ)多发于各种器质性心血管疾病的终末阶段ꎬ为临床常见的重大疾病之一ꎬ发病率与致死率逐年攀升ꎬ如何积极有效的防治引发临床研究者的关注ꎮ中医药在ＣＨＦ的防治方面发挥着越来越重要的作用[１]ꎬ病证结合是中医证候研究的指导原则ꎮ动物实验是本病发病机制及其中医证候研究的重要基础ꎬ其中动物模型的制备则为关键所在ꎮ目前有关ＣＨＦ疾病的动物模型制备方法研究较多ꎬ亦有研究者对中医证候的动物模型制备进行探索ꎮ近年来ꎬ随着中医药现代化研究的发展与深入ꎬ制备符合中医证候特征的病证结合的动物模型ꎬ对于进一步揭示证候的物质基础㊁探求中药药物的靶向疗效机制具有较重要的理论指导以及临床实际意义ꎮ１㊀ＣＨＦ动物模型的制备建立符合人类ＣＨＦ病理生理过程且稳定的动物模型ꎬ有助于更好地开展本病机制及药效的研究ꎮ对于目前本病的防治及新的治疗手段的研发而言ꎬ选择合适的动物模型亦极为关键ꎮ总体而言ꎬＣＨＦ的动物模型包括心肌缺血型㊁压力负荷型㊁容量负荷型和心肌病变型等ꎬ能够较好的复制本病的病理生理改变[２－３]ꎬ制备方法主要有药物诱导和手术制备等ꎮ１ １㊀实验动物的选择对于每一个基础实验的模型制备而言ꎬ实验动物的选择都十分重要ꎬ亦将直接影响实验结果的可信度及科学性ꎮ一般而言ꎬ选择实验动物的原则主要根据相似性㊁经济性㊁标准化㊁特殊性㊁模型化和可重复性等[４]ꎮＣＨＦ的动物实验研究所选用的动物主要有猪㊁羊㊁犬㊁家兔㊁大鼠㊁小鼠等ꎮ猪的心血管系统与人类相似ꎬ可以较好地反映ＣＨＦ疾病的分子与生理表型[５]ꎮ犬的血液循环系统发达ꎬ大鼠体型小㊁价格低廉ꎬ且易操作ꎬ小型啮齿类动物和人类之间的心肌能量代谢㊁收缩能力等方面也相对相似[６]ꎬ小鼠模型在ＣＨＦ分子㊁细胞学基础与药效学研究等方面发挥重要作用[７]ꎬ可见各类实验动物有各自的优势ꎮ总体来讲ꎬ较大动物的心脏解剖结构虽然更接近人类ꎬ但是存在造模成本较高㊁操作难度较大等问题ꎬ实际应用较少[８]ꎮＣＨＦ实验动物的选择应根据造模方法(药物法或手术法)及其易操作性等来决定ꎮ建立稳定且可靠的ＣＨＦ动物模型ꎬ成功选择动物㊁模拟类似人体ＣＨＦ发病病理过程都是关键ꎮ一般认为ꎬ大鼠的电生理特性与人相似ꎬ且价格经济ꎬ便于操作ꎮ此外ꎬ由于其造模时间短㊁模型复制稳定等优势ꎬ研究人员较常应用Ｗｉｓｔａｒ大鼠于ＣＨＦ的模型制备[９]ꎮ１ ２㊀药物诱导制备ＣＨＦ模型药物法制备模型即通过药物诱导导致实验动物ＣＨＦ发生ꎬ常用药物包括阿霉素㊁异丙肾上腺素㊁乙醇等ꎮ阿霉素(ＡＤＲ)是一种广谱抗肿瘤化疗药物ꎬ静脉注射数小时或数日即可能造成剂量依赖性且不可逆转的慢性的心肌损害作用ꎬ进而导致ＣＨＦ[１０]ꎮ有研究指出ＡＤＲ这种损伤心肌机制的发挥有可能与体内自由基的释放㊁线粒体的损伤以及代谢失衡相关[１１]ꎮ有学者应用腹腔注射ＡＤＲ的方法制备ＣＨＦ模型ꎬ发现这种方法的优点是简单易行ꎬ而且可以较精准预测出ＣＨＦ出现的时间ꎮ但是同时因为ＡＤＲ的剂量依赖性ꎬ短期内较大剂量的腹腔注射给药ꎬ可能会使动物的死亡率增加ꎬ导致模型的成功率较低ꎬ因此研究者更经常使用小剂量/低浓度㊁多次给药的方法[１２－１３]ꎮ研究表明应用ＡＤＲ制备的ＣＨＦ动物模型ꎬ可出现心室增大㊁心室壁变薄以及射血分数(ＬＶＥＦ)减低等病变ꎬ适合用来探究心肌病㊁ＣＨＦ的发病机制ꎬ或某一种药物或治疗措施的评估等ꎮ吴慧颖等[１４]改变ＡＤＲ入血方式ꎬ采用尾静脉注射法制备ＣＨＦ模型ꎬ两周后检测心脏指数㊁血流动力学参数㊁组织病理学等指标ꎬ均提示诱导成功ꎬ且未发现腹水㊁腹膜肿胀等腹腔刺激的现象ꎬ提供了一种简单易行的制备方法ꎮ近来ꎬＡＤＲ还被运用到斑马鱼胚胎上ꎬ建立心脏毒性㊁心脏损伤模型ꎬ进而探讨其中发生机制[１５]ꎮ异丙肾上腺素(ＩＳＯ)属于β受体激动剂ꎬ临床应用能提高心率㊁增加心肌收缩力ꎬ如果长期大量的应用可能会导致心肌细胞的纤维化㊁心肌重构ꎬ导致ＣＨＦ的发生ꎮ目前应用ＩＳＯ制备ＣＨＦ模型有皮下注射和腹腔注射两种方式ꎬ无创伤ꎬ易于重复且诱导时间较短ꎬ但是ꎬ动物的批次㊁给药途径的变化以及药量的差异都会影响模型制备的效果ꎬ所以实际制备的时候必须进行预实验ꎬ最终确定实际的实验方案ꎮＩＳＯ诱导ＣＨＦ的模型主要是模拟交感神经兴奋进而引发ＣＨＦ的病理过程ꎬ实际经常用于治疗药物的筛选以及药效发挥和交感神经兴奋或抑制的相关性等实验中ꎮ罗时珂等[１６]实验探讨皮下注射ＩＳＯ制备ＣＨＦ大鼠模型的有效剂量ꎮ给药４周后ꎬ观察大鼠左室收缩末期内径㊁血清脑钠肽(ＢＮＰ)水平㊁心脏指数以及死亡率等指标的变化ꎮ实验结果发现ꎬＣＨＦ的大鼠模型制备以皮下注射ＩＳＯ２ ５ｍｇ/(ｋｇ ｄ)较为合适ꎮ另外ꎬ王洋等[１７]通过对ＩＳＯ诱导造模的ＣＨＦ大鼠给药氧化苦参碱ꎬ发现氧化苦参碱可以逆转肌钙蛋白Ｉ水平的异常增加ꎬ改善左心室重构ꎬ明显改善ＩＳＯ导致的心肌损伤等病理改变等ꎮ此外ꎬ还有研究者应用乙醇诱导制备ＣＨＦ模型ꎮ乙醇中毒会导致乙醇及其代谢物沉积在血中ꎬ致心肌细胞凋亡㊁使心肌收缩力减弱ꎬ左心房静息后的增强效应受到抑制ꎬ损伤心血管ꎬ最终导致ＣＨＦꎮ乙醇诱导ＣＨＦ模型的作用机制可能与兴奋交感神经系统㊁肾素－血管紧张素－醛固酮(ＲＡＡＳ)系统㊁损伤血管内皮细胞以及加剧细胞凋亡等有关[１８]ꎮ这种方式造模的诱导时间虽然较长ꎬ但是以恒速进行静脉注射的话ꎬ则可控性良好ꎮ刘昊琛等[１９]曾对家兔恒速㊁颈外静脉注射乙醇ꎬ结果发现造模后ꎬ家兔的动脉收缩压㊁舒张压㊁左室收缩压以及左室内压上升与下降的最大速率均明显下降ꎬ而且心肌的病理变化符合ＣＨＦ的病理特征ꎬ值得进一步探索研究ꎮ１ ３㊀手术制备ＣＨＦ动物模型目前常用于ＣＨＦ动物模型制备的手术方法包括腹主动脉缩窄法与左前降支冠状动脉结扎法等ꎮ应用腹主动脉缩窄法来建立ＣＨＦ模型ꎬ是应用注射针头或者缩窄环类等工具ꎬ结扎部分腹主动脉ꎬ促使主动脉缩窄ꎬ进而使外周循环阻力增加ꎬ最终导致压力超负荷ＣＨＦ的方法[２０]ꎮ这种造模方法在ＣＨＦ的基础性研究中已经有较长时间的应用ꎬ手术方法较为简单ꎬ模型亦确切ꎬ是研究ＣＨＦ发病以及病理变化机制㊁药物疗效等常用且较理想的模型制备方法ꎮ对于这种方法而言ꎬ动脉的缩窄程度影响着心脏的损伤程度ꎬ有研究表明ꎬ７号注射针头可造成Ｗｉｓｔａｒ或ＳＤ大鼠约７０％~８０％的腹主动脉缩窄[２１]ꎻ８号注射针头则能造成５０％~６０％的腹主动脉缩窄[２２]ꎻ而９号针头可使得动物腹主动脉缩窄减少达到３５％~５０％[２３]ꎮ左前降支冠状动脉结扎术是通过手术ꎬ结扎动物的左冠状动脉或左前降支及左旋支ꎬ导致心肌缺血ꎬ诱发心肌重构ꎬ最终导致左心衰竭ꎮ这种造模方法的操作难度比较大ꎬ需要经过长期训练的实验人员才能熟练掌握ꎮ此外ꎬ采用这种方法制备ＣＨＦ模型时ꎬ需结合彩超检测心功能指标㊁心肌组织病理学分析ꎬ进而观察动物心室重构㊁心肌纤维化甚或心肌梗死的程度ꎮ辛伟等[２４]通过在小型猪冠状动脉前降支的近端放置Ａｍｅｒｏｉｄ缩窄环的方法ꎬ较为成功地制备慢性心肌缺血性的ＣＨＦ动物模型ꎮ对于在不同位置结扎冠状动脉对大鼠ＣＨＦ模型的影响ꎬ陈剑等[２５]研究发现ꎬ进针深度约０ ５ｍｍ左右ꎬ常规位结扎(距左冠状动脉开口２ｍｍ)可导致较大心肌梗死的面积㊁较显著的血液动力学改变及ＣＨＦ等病理变化ꎬ但是造模的死亡率较高ꎬ达３３％~６０％左右ꎮ采用较低位置(６ｍｍ)结扎左冠状动脉的方法则能提高模型的存活率到８５ ７％左右ꎬ明显节约实验的工作量且节省实验成本ꎬ值得推广应用ꎮ２㊀ＣＨＦ中医证候动物模型的制备随着中医药现代化研究的不断深入ꎬ单纯的疾病动物模型远不能满足基础研究的需要ꎮ中医证候的动物模型研究是从糖皮质激素诱导的阳虚证动物模型开始ꎬ模型的评价可由动物的四诊表征即症状和体征反映ꎮ比如根据模型动物毛发缺少色泽㊁蜷缩弓背㊁活动力差㊁懒动喜卧㊁行动缓慢等评价为肾阳虚证[２６]ꎮ这种评价方法虽然可直观反映动物状态ꎬ且贴近中医临床辨证方法ꎮ易受主观因素影响㊁动物在行为表现等方面与人类存在差异ꎬ导致四诊信息的采集准确性受到影响ꎮ此外ꎬ中医证候的动物模型研究至今虽已达几十年之久ꎬ但是从中医学研究的趋势来看ꎬ单纯的证候模型缺乏对疾病完整性的反映ꎬ且证候的致病因素较易消减ꎬ而病证结合的思路则可以较好地弥补这一不足ꎬ有研究人员从病证结合角度提出综合评价复合模型的中医证候指标及微观免疫学指标ꎬ制备免疫力低下复合证候动物模型用于现代免疫学及中医学的相关研究[２７]ꎮ有关ＣＨＦ中医证候的动物模型研究ꎬ蔡虎志等[２８]认为建立ＣＨＦ心阳虚证的病证结合动物模型ꎬ可以应用临床医学的疾病模型与中医的证候模型相互结合的方式ꎬ并通过客观指标检测与药物反证等确定ꎬ但是在如何选择客观指标与反证药物方面仍需大量探索与实践ꎮ童妍[２９]选取雄性ＳＤ大鼠ꎬ腹腔注射ＡＤＲ４ｍｇ/ｋｇꎬ每周１次ꎬ连续６周ꎬ结果发现ꎬ与正常组比较ꎬ模型组大鼠动脉收缩压㊁舒张压㊁左室收缩内压显著下降ꎬ左室舒张末压明显增高ꎬ左室内压㊁左室压力最大上升及下降速度显著减小ꎬ且出现精神不振㊁多蜷缩㊁反应迟钝ꎬ活动㊁进食减少ꎬ竖毛且毛发无光泽㊁拱背㊁小便量多㊁大便稀薄等阳虚症状ꎬ进而提出这种方法可以制备ＣＨＦ心阳虚证大鼠模型ꎮ赵明镜等[３０]提出ＣＨＦ心气虚证的病证结合动物模型的制备思路ꎬ认为心肌缺血冠状动脉结扎法造成心气虚证的动物模型符合临床流行病学㊁研究报告及实验研究的成果ꎬ并通过观测实验动物的一般情况ꎬ如体重变化㊁饲料的消耗㊁活动能力㊁精神体能㊁毛发情况等ꎬ定性角度来评价该模型的证候属性ꎮ可见ꎬ有关ＣＨＦ中医动物模型的制备研究不多ꎬ可复制性与推广性更是少之又少ꎬ研究人员提出较多思路ꎬ为更深入㊁更适宜的制备方法探索提供参考ꎮ３㊀基于病证结合的ＣＨＦ中医证候动物模型的研究与展望㊀㊀ＣＨＦ的病因与发病机制纷繁复杂ꎬ动物模型的制备方式亦是多种多样ꎮ随着人们对中医药防治ＣＨＦ机制研究的关注与深入ꎬ符合中医学特色和临床实际要求的ꎬＣＨＦ病证结合动物模型亟待全面建立与发展ꎮ病证结合是中医证候研究的指导原则ꎬ是故建立具有临床中医证候特征的病证结合的动物模型ꎬ对探究中医证候的物质基础㊁深入了解中医药疗效发挥机制等均有重要的意义ꎮ本课题组长期致力于ＣＨＦ的基础与临床研究ꎬ较早地建立了兔气虚血瘀型ＣＨＦ动物模型[３１]ꎬ结果证实模型组动物在发生心肌形态学改变的基础上有显著的血流动力学异常ꎬ符合ＣＨＦ的特点ꎻ同时模型组动物具有符合中医气虚血瘀证的表现ꎬ存在血瘀证的客观指标ꎬ为之后的深入研究打下坚实基础ꎮ我们认为ꎬ病证结合动物模型应该能够较好地体现中医对疾病发展规律的认识以及中医证候的阶段性特征ꎬ即西医的病和中医的证相结合或一体化共存的模型ꎮ无论是西医的疾病抑或是中医的证候ꎬ对于一个患者而言ꎬ出现的是同一种病理表现ꎬ虽然西医与中医的辨病㊁辨证理论体系大相径庭ꎬ但由于研究内容与目的相同ꎬ必然存在相通之处ꎮ基于此ꎬ笔者认为首先要建立确切的ＣＨＦ动物模型ꎬ通过四诊信息的判定㊁对标病因病机㊁客观指标协同㊁治法方药的反证等ꎬ同时结合动物实际表现等评价标准ꎬ共同来证明疾病模型确立后所表现出的中医证候类型ꎬ即为ＣＨＦ病证结合的动物模型ꎮ这种动物模型的干预因素相对较少ꎬ病理机制较单一ꎬ用之开展实验研究可保证研究结果的可靠性ꎬ而且结合中医学特色ꎬ证明为与该疾病模型联系最为直接的证候ꎮ在这个思路指导下ꎬ课题组在帕金森病(ＰＤ)病证结合动物模型的制备方面持续深入探究ꎬ通过模拟病因(６－羟基多巴胺立体注射于大鼠右侧纹状体)㊁模拟症状(对照震颤㊁肌强直㊁二便㊁舌象等临床症状ꎬ推断ＰＤ模型大鼠的证候属性)㊁客观指标验证(氧化应激状态)㊁药物反证(天麻钩藤饮㊁桃红四物汤㊁涤痰汤等)ꎬ较早制备了阴虚动风证ＰＤ病证结合大鼠模型ꎬ证实模型具有疾病和证候的双重特征ꎬ并从不同时间点ꎬ从功能㊁细胞㊁蛋白㊁分子生物学角度持续进行深入的生物学基础与药效研究[３２]ꎮ目前我们也在通过不同的中药药物验证ꎬ摸索制备ＣＨＦ常见证候的病证结合动物模型ꎮ总而言之ꎬＣＨＦ病证结合的动物模型是本病中医药实验研究的重要前提与保障ꎮ众所周知ꎬ动物模型用于实验研究ꎬ不能完全复制出疾病的自然发生发展进程ꎬ且每种方法制备的模型都具有各自的优势和局限性ꎮ我们应该不脱离中医学的理论指导以及研究思路ꎬ同时结合自身研究项目的需求ꎬ权衡利弊ꎬ选择较适宜的模型制备方法ꎮ我们研究发现ꎬＣＨＦ临床上的中医证候呈现动态演变的趋势ꎬ早中晚期都有不同的证候类型ꎬ这一结论亦影响着ＣＨＦ病证结合动物模型的制备ꎬ即要考虑时间因素导致的动态证候ꎬ在实际操作过程中纳入时间因素㊁控制影响因素ꎬ尽量提高模型成功率ꎬ保证其可复制性ꎬ为之后的基础与临床研究夯实基础ꎮ参㊀考㊀文㊀献(Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ)[１]㊀李小茜ꎬ何建成.充血性心力衰竭气阴两虚证临床特点[Ｊ].中国老年学杂志ꎬ２０１５ꎬ３５(１５):４２０５－４２０６.ＬｉＸＱꎬＨｅＪＣ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｑｉａｎｄｙｉｎｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＧｅｒｏｎｔｏｌꎬ２０１５ꎬ３５(１５):４２０５－４２０６.[２]㊀ＨａｉｄａｒａＭＡꎬＡｓｓｉｒｉＡＳꎬＹａｓｓｉｎＨＺꎬｅｔａｌ.Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｍｏｄｅｌｓ:ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣｕｒｒＶａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１５ꎬ１３(５):６５８－６６９.[３]㊀ＲａｉＶꎬＳｈａｒｍａＰꎬＡｇｒａｗａｌＳꎬｅｔａｌ.Ｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓｏｆｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｉｎｃａｒｄｉａｃｒｅｓｅａｒｃｈ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１７ꎬ４２４(１－２):１２３－１４５.[４]㊀邓青秀ꎬ彭成.中医药心力衰竭动物模型的研究现状[Ｊ].四川动物ꎬ２０１１ꎬ３０(２):２９６－３００.ＤｅｎｇＱＸꎬＰｅｎｇＣ.ＲｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ[Ｊ].ＳｉｃｈｕａｎＪＺｏｏｌꎬ２０１１ꎬ３０(２):２９６－３００.[５]㊀ＳｉｌｖａＫＡＳꎬＥｍｔｅｒＣＡ.Ｌａｒｇｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ:ａｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｂｒｉｄｇｅｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｓｕｃｃｅｓｓ[Ｊ].ＪＡＣＣＢａｓｉｃＴｒａｎｓｌＳｃｉꎬ２０２０ꎬ５(８):８４０－８５６.[６]㊀ＲｉｅｈｌｅＣꎬＢａｕｅｒｓａｃｈｓＪ.Ｓｍａｌｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２０１９ꎬ１１５(１３):１８３８－１８４９. [７]㊀李晓梅ꎬ马依彤ꎬ杨毅宁ꎬ等.小鼠主动脉弓缩窄模型的建立及评价[Ｊ].中国比较医学杂志ꎬ２００８ꎬ１８(１１):２４－２９.ＬｉＸＭꎬＭａＹＴꎬＹａｎｇＹＮꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆａｏｒｔｉｃａｒｃｈｎａｒｒｏｗｉｎｇ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＣｏｍｐＭｅｄꎬ２００８ꎬ１８(１１):２４－２９.[８]㊀徐创业ꎬ蔺嫦燕.大动物心衰模型研究进展[Ｊ].北京生物医学工程ꎬ２０１３ꎬ３２(５):５３６－５４０.ＸｕＣＹꎬＬｉｎＣＹ.Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｍｏｄｅｌｉｎｌａｒｇｅａｎｉｍａｌｓ[Ｊ].ＢｅｉｊｉｎｇＢｉｏｍｅｄＥｎｇꎬ２０１３ꎬ３２(５):５３６－５４０. [９]㊀石峰ꎬ李文杰.心力衰竭动物实验研究进展[Ｊ].中华中医药学刊ꎬ２０１４ꎬ３２(７):１６００－１６０３.ＳｈｉＦꎬＬｉＷＪ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｏｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＡｒｃｈＴｒａｄｉｔＣｈｉｎＭｅｄꎬ２０１４ꎬ３２(７):１６００－１６０３. [１０]㊀ＡｎｒｉｇｅｍｍａＧＰ.Ｄｉａｓｔｏｌｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ￣ａｃｏｍｍｏｎａｎｄｌｅｔｈａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｂｙａｎｙｎａｍｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００６ꎬ３５５(３):３０８－３１０.[１１]㊀ＬｕＬꎬＷｕＷꎬＹａｎＪꎬｅｔａｌ.Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｕｔｏｐｈａｇｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｅｙｔｅｄｅａｔｈｐｌａｙｓａｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｒｏｌｅｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌꎬ２００９ꎬ１３４(１):８２－９０. [１２]㊀ＨｅＫＬꎬＤｉｃｋｓｔｅｉｎＭꎬＳａｂｂａｈＨＮꎬｅｔａｌ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｗｅｌｌｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎｉｎｄｏｇｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｍｉｔｅｄｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２００４ꎬ６４(１):７２－８３.[１３]㊀彭成.中医药动物实验方法学[Ｍ].北京:人民卫生出版社ꎬ２００８.ＰｅｎｇＣ.ＡｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ[Ｍ].Ｂｅｉｊｉｎｇ:Ｐｅｏｐｌｅ ｓＭｅｄｉｃａｌＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＨｏｕｓｅꎬ２００８.[１４]㊀吴慧颖ꎬ才子斌ꎬ王芳ꎬ等.Ｗｉｓｔａｒ大鼠慢性心力衰竭模型的制备及指标判定[Ｊ].中国老年学杂志ꎬ２０１２ꎬ３２(４):７７８－７７９.ＷｕＨＹꎬＣａｉＺＢꎬＷａｎｇＦꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｅｘｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＷｉｓｔａｒｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＧｅｒｏｎｔｏｌꎬ２０１２ꎬ３２(４):７７８－７７９.[１５]㊀徐卓然ꎬ陈芳源ꎬ沈莉著ꎬ等.阿霉素对斑马鱼心脏毒性的评估及机制探索[Ｊ].诊断学理论与实践ꎬ２０１６ꎬ１５(１):３０－３６.ＸｕＺＲꎬＣｈｅｎＦＹꎬＳｈｅｎＬＺꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｏｆａｄｒｉａｍｙｃｉｎｏｎｚｅｂｒａｆｉｓｈｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ[Ｊ].ＪＤｉａｇｎＣｏｎｃｅｐｔＰｒａｃｔꎬ２０１６ꎬ１５(１):３０－３６.[１６]㊀罗时珂ꎬ李萍ꎬ程晓曙.异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠模型的建立[Ｊ].重庆医学ꎬ２０１２ꎬ４１(４):３５２－３５１.ＬｕｏＳＫꎬＬｉＰꎬＣｈｅｎｇＸＳ.Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ[Ｊ].ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄꎬ２０１２ꎬ４１(４):３５２－３５１.[１７]㊀王洋ꎬ徐烨华ꎬ熊爱琴ꎬ等.氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素诱导大鼠慢性心力衰竭及对ＡＤＭＡ代谢通路的影响[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０１４ꎬ３９(３):４７１－４７７.ＷａｎｇＹꎬＸｕＹＨꎬＸｉｏｎｇＡＱꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｏｘｙｍａｔｒｉｎｅｏｎｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｎｒａｔｓａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎＡＤＭＡｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＣｈｉｎＭａｔｅｒｉａＭｅｄꎬ２０１４ꎬ３９(３):４７１－４７７.[１８]㊀ＤｉＭｉｎｎｏＭＮꎬＦｒａｎｃｈｉｎｉＭꎬＲｕｓｓｏｌｉｌｌｏＡꎬｅｔａｌ.Ａｌｃｏｈｏｌｄｏ￣ｓｉｎｇａｎｄｔｈｅｈｅａｒｔ:ｕｐｄａｔｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＴｈｒｏｍｂＨｅｍｏｓｔꎬ２０１１ꎬ３７(８):８７５－８８１.[１９]㊀刘昊琛ꎬ邓忠ꎬ张忆雯ꎬ等.乙醇致家兔急性心衰模型的建立[Ｊ].西安交通大学学报ꎬ２０１２ꎬ３３(４):４３５－４３８.ＬｉｕＨＣꎬＤｅｎｇＺꎬＺｈａｎｇＹＷꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｍｏｄｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙｅｔｈａｎｏｌｉｎｒａｂｂｉｔｓ[Ｊ].ＪＸｉᶄａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖꎬ２０１２ꎬ３３(４):４３５－４３８.[２０]㊀李梦婷ꎬ彭成ꎬ谢晓芳.心力衰竭小型动物模型研究进展[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１８ꎬ２４(５):２１３－２１９.ＬｉＭＴꎬＰｅｎｇＣꎬＸｉｅＸＦ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｍａｌｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＥｘｐＦｏｒｍｕｌｏｌꎬ２０１８ꎬ２４(５):２１３－２１９. [２１]㊀侯剑辉ꎬ叶博然ꎬ刘钰君ꎬ等.大鼠慢性充血性心力衰竭模型的建立与评价[Ｊ].现代医院ꎬ２０１２ꎬ１２(４):２６－２８.ＨｏｕＪＨꎬＹｅＢＲꎬＬｉｕＹＪꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｃｈｒｏｎｉｃｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].Ｍｏｄｅｒｎｈｏｓｐｉｔａｌꎬ２０１２ꎬ１２(４):２６－２８.[２２]㊀胡咏梅ꎬ李法琦ꎬ罗羽慧ꎬ等.腹主动脉缩窄大鼠模型制作及临床意义[Ｊ].重庆医科大学学报ꎬ２００４ꎬ２９(３):３２２－３２４.ＨｕＹＭꎬＬｉＦＱꎬＬｕｏＹＨꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆａｂｄｏｍｉｎａｌａｏｒｔｉｃｃｏａｒｃｔａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＪＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖꎬ２００４ꎬ２９(３):３２２－３２４.[２３]㊀柏胜男.大鼠舒张性心力衰竭动物模型的建立[Ｊ].黑龙江医药ꎬ２０１１ꎬ２４(６):８９７－８９８.ＢａｉＳＮ.Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｄｉａｓｔｏｌｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄꎬ２０１１ꎬ２４(６):８９７－８９８. [２４]㊀辛伟ꎬ朱堃ꎬ蔡吉梅ꎬ等.小型猪慢性心肌缺血心衰模型的建立与评价[Ｊ].心脏杂志ꎬ２０１１ꎬ２３(３):３２６－３３０.ＸｉｎＷꎬＺｈｕＫꎬＣａｉＪＭꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｍｉｎｉａｔｕｒｅｐｉｇｍｏｄｅｌｏｆｃｈｒｏｎｉｃｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＨｅａｒｔꎬ２０１１ꎬ２３(３):３２６－３３０.[２５]㊀陈剑ꎬ黄穗花ꎬ柯剑婷ꎬ等.不同位置结扎冠状动脉对大鼠心肌梗死后交感神经重构的影响[Ｊ].广东医学ꎬ２０１２ꎬ３３(１２):１７１７－１７１５.ＣｈｅｎＪꎬＨｕａｎｇＳＨꎬＫｅＪＴꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｉｇａｔｉｏｎｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｅｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｏｃａｔｉｏｎｓｏｎｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｎｅｒｖｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄꎬ２０１２ꎬ３３(１２):１７１７－１７１５.[２６]㊀潘向军ꎬ楼百层ꎬ朱延涛.肾阴虚模型制备方法及肾阴虚证研究进展[Ｊ].新中医ꎬ２０１９ꎬ５１(３):２３－２７.ＰａｎＸＪꎬＬｏｕＢＣꎬＺｈｕＹＴ.Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｏｆｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｋｉｄｎｅｙｙｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｋｉｄｎｅｙｙｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＪＮｅｗＣｈｉｎＭｅｄꎬ２０１９ꎬ５１(３):２３－２７.[２７]㊀刘美怡ꎬ钱深思ꎬ容蓉ꎬ等.后天继发性免疫低下动物模型研究及在中医证候模型的应用进展[Ｊ].中国实验动物学报ꎬ２０２０ꎬ２８(５):７０８－７１５.ＬｉｕＭＹꎬＱｉａｎＳＳꎬＲｏｎｇＲꎬｅｔａｌ.ＡｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆａｃｑｕｉｒｅｄｓｅｃｏｎｄａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｎｄｒｏｍｅｍｏｄｅｌｓ[Ｊ].ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎꎬ２０２０ꎬ２８(５):７０８－７１５.[２８]㊀蔡虎志ꎬ余洪ꎬ闫红ꎬ等.慢性心衰心阳虚型动物模型建立的思考[Ｊ].中医药导报ꎬ２０１２ꎬ１８(７):１－３.ＣａｉＨＺꎬＹｕＨꎬＹａｎｇＨꎬｅｔａｌ.ＴｈｉｎｋｉｎｇｏｎｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈＨｅａｒｔＹａｎｇＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙ[Ｊ].ＣｈｉｎＭｅｄＧｕｉｄｅꎬ２０１２ꎬ１８(７):１－３.[２９]㊀童妍.温补心阳法治疗心阳虚型慢性心力衰竭大鼠的分子机制研究[Ｄ].成都:成都中医药大学ꎬ２０１２.ＴｏｎｇＹ.Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｗａｒｍｉｎｇｈｅａｒｔ￣Ｙａｎｇｍｅｔｈｏｄｏｎｍｏｄｅｌｒａｔｏｆｈｅａｒｔ￣Ｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｄ].Ｃｈｅｎｇｄｕ:ＣｈｅｎｇｄｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭꎬ２０１２. [３０]㊀赵明镜ꎬ吴爱明ꎬ王硕仁.心衰心气虚病证结合动物模型的研究思路[Ｊ].北京中医药大学学报ꎬ２００８ꎬ３１(５):３０６－３０７ꎬ３１１.ＺｈａｏＭＪꎬＷｕＡＭꎬＷａｎｇＳＲ.ＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｉｄｅａｏｆａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｈｅａｒｔＱｉｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＪＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖＴｒａｄｉｔＣｈｉｎＭｅｄꎬ２００８ꎬ３１(５):３０６－３０７ꎬ３１１. [３１]㊀曹雪滨ꎬ李培建ꎬ黄河玲ꎬ等.兔气虚血瘀型心力衰竭模型的建立[Ｊ].实验动物科学与管理ꎬ１９９９ꎬ１６(３):１０－１３.ＣａｏＸＢꎬＬｉＰＪꎬＨｕａｎｇＨＬꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｒａｂｂｉｔｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｍｏｄｅｌｗｉｔｈｑｉｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＭａｎａｇｅꎬ１９９９ꎬ１６(３):１０－１３.[３２]㊀冉秋ꎬ何建成.一体化病证结合帕金森病大鼠模型中医证候属性研究[Ｊ].中国实验动物学报ꎬ２０１１ꎬ１９(６):４６５－４７１.ＲａｎＱꎬＨｅＪＣ.ＳｔｕｄｙｏｎＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎꎬ２０１１ꎬ１９(６):４６５－４７１.[收稿日期]㊀２０２０－１０－０９。
实验报告—— 强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用(心力衰竭)
强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用药学院09级05班第一小组T=27.50C R%=54%【目的】1、学习复制心衰模型的方法。
2、观察强心苷对心力衰竭心脏的治疗作用及过量时的毒性作用。
3、了解LVSP、LVEDP、LMVP的测定方法及意义【原理】大剂量戊巴比妥钠可造成家兔急性心力衰竭，强心苷能改善衰竭心脏的血流动力学，加强左心室功能，但过量强心苷易引起室性心律失常。
在家兔心衰模型上应用强心苷，随着剂量的增加，可观察到强心苷的治疗作用和毒性反应。
【实验材料】1、动物：家兔2、药品：3%戊巴比妥钠，20%乌拉坦，毒毛旋花子苷K，肝素生理盐水，生理盐水。
3、器材：MedLab生物机能实验系统，动物人工呼吸机，微量注射泵。
【方法与步骤】具体方法步骤：1、麻醉与手术选择健康家兔，耳缘静脉注射20%乌拉坦（4mL/kg ）麻醉。
仰位固定于手术台上，气管插管。
左颈动脉插管，换能器与2通道连接，启动MedLab 生物机能实验系统（调用实验强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用），记录血压。
血压稳定后，右颈总动脉插管，缓缓推进，使其通过主动脉瓣到达左心室（心室导管插管深度判断方法：1、插管前测量长度2、边插边测压力3、插管遇阻力时回抽2-3mm4、出现心室波），换能器与1通道连接记录左心室内压。
记录正常心功能指标：心率（HR ）、血压（BP ）、左室收缩压（LVSP ）、左室舒张末期压（LVEDP ）、左室平均压（LMVP ）、左室内压最大上升和下降速率（LVdp/dtmax ）等。
2、建立急性心衰模型家兔全身肝素化（1mL/kg ）后，将3%戊巴比妥钠溶液经微量注射泵由耳缘静脉恒速输注，以LVSP 下降到给药前水平的40%-50%为急性心衰指标，此时停止输注戊巴比妥钠。
稳定5min ，再次记录上述各项指标。
3、观察强心苷的治疗作用将0.125mg/mL 的毒毛旋花子苷K （一般准备6mL ）经微量注射泵由耳缘静脉恒速输注，记录上述各指标。
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心力衰竭模型制备及实验性治疗
姓名： 学号： 班级：
一、 实验目的
1. 学习急性心力衰竭模型的制备。
2. 急性心力衰竭的抢救方案。
3. 急性心力衰竭时的各项心功能及生化免疫等变化意义。
二、 实验材料
1. 实验动物：家兔
2. 器材：手术台，1ml、2ml、10ml注射器，心导管，气管套管，动脉夹，手术器械一套，
7.5号针头，头皮针头，木夹，压力换能器，小动物呼吸机，泰盟BL420F生物机能实
验系统
3. 药品： 25%乌拉坦，2%戊巴比妥钠，去乙酰毛花苷注射液，肝素生理盐水，生理盐水
三、 实验方法和步骤
1. 泰盟BL420F生物机能实验系统设置
信号输入:
1) 第1通道：左心室内压；
2) 第4通道：心电。
2. 实验动物麻醉
取家兔一只，称重，用20%乌拉坦溶液，按5ml/kg静脉注射进入麻醉，将兔背位固定
于手术台上。
3. 颈部手术
1) 气管插管
做一倒T形切口，连接气管插管。
2) 连接呼吸机
插入与动物呼吸机连的气管插管，结扎固定。将呼吸频率调至35次/min。
3) 左侧颈外静脉插管，左侧颈外静脉插管，插至右心房开口处（取血）
按试管编号，在造模前、造模后、治疗后用5毫升玻璃针管分别从静脉插管内取
血3~4毫升，打开抗凝管瓶塞移入，测BNP，测生化指标（心肌酶谱等）。
4) 左心室插管（测左室内压）
分离右侧颈总动脉将心导管插入颈总动脉内 ，观察屏幕显示先出现血压波形，继
续将导管插向左室腔。当波形由血压波变成下沿达0 mmHg附近具有明显舒张期
而峰顶平坦的波形时，即表明导管口已通过主动脉瓣进入左室腔内，再送入导管
约0.2~0.4cm，若还保持同样波形则可把心导管结扎固定。
4. 连接心电
将心电输入线的三个针形电报分别插入右前肢及右、左后肢皮下，记录II导联心电。
5. 建立静脉通路
将头皮针连接在输液瓶（NS），然后用头皮针头刺入耳缘静脉中，并用木夹或胶布固定，
用于心衰模型造模给药。
6. 连续记录正常心室内压、心电
7. 戊巴比妥钠制备心衰模型
先以2%戊巴比妥钠溶液2.2ml/kg缓慢静脉注射，待左心室内压下降至给药前的
30%~40%为急性心衰指标。
8. 药物治疗
1) 静脉注射1%呋塞米0.5ml/kg
2) 静脉注射去乙酰毛花苷1.5ml/只
3) 静脉注射肾上腺素0.1ml/kg
4) 静脉注射阿托品(5mg/ml) 0.1ml/kg
5) 静脉注射利多卡因0.4ml/kg
6) 静脉滴注硝酸甘油溶液约20滴/分钟（70ug/min）
四、 实验结果
1. 左心室插管
2. 正常
3. 心力衰竭
4. 药物抢救
5. 药物过量
五、 实验讨论
1. 心力衰竭的发生机制
心功能不全是指各种原因引起心脏结构和功能的改变，使心室泵血量和充盈功能低
下，以至于不能满足组织代谢需要的病理过程，在临床上表现为呼吸困难、水肿及静脉
压升高等静脉淤血和心排血量减少的综合征。心功能不全包括心脏泵血功能受损后由完
全代偿直至失代偿的全过程，而心力衰竭则是指心功能不全的失代偿阶段，两者在本质
上是相同的，只是在程度上有所区别，可以通用。
【1】
图1. 正常心功能示意图
2. 戊巴比妥钠构建心力衰竭的原理
戊巴比妥钠为普遍性中枢抑制药，其作用与苯巴比妥相同。
巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、安眠、抗惊厥和
麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。
【2】
巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制。此作用主要
见于GABA能神经传递的突触。它增强GABA介导的Cl-内流，减弱谷氨酸介导的除极。
但与苯二氮类不同，巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化。
较高浓度时，则抑制Ca2+依赖性动作电位，抑制Ca+依赖性递质释放，并且呈现拟GABA
作用，即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。其诱导心衰的机制可能为抑制Ca2+依赖
性动作电位进而抑制心脏收缩功能。
【3】
图2. Ca2+转运在心肌兴奋-收缩偶联中的作用
3. 药物治疗机制
1) 1%呋塞米
速尿，临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障碍或血
管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿 道结石的排出。其利尿作用迅速、
强大，多用于其它利尿药无效的严重病例。由于水、电解质丢失明显等原因，故
不宜常规使用。静脉给药（20～80mg）可治疗肺水肿和脑水肿。药物中毒时可用
以加速毒物的排泄。
【2】
2) 去乙酰毛花苷
抗心律失常药。主要用于心力衰竭。由于其作用较快，适用于急性心功能不
全或慢性心功能不全急性加重的患者。 亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、
心房扑动患者的心室率。有时用于终止室上性心动过速起效慢，已少用。
【2】
3) 肾上腺素0.1ml/kg
激动心肌、传导系统和窦房结的β受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加，
传导加速和心率增快。激活皮肤粘膜和内脏血管的β2受体，尤其是肾动脉明显收
缩，骨骼肌和冠状动脉则扩张。激动支气管β2受体，使支气管扩张。作用于肝和
脂肪β2受体，促进肝糖原和脂肪分解，升高血糖。
【2】
4) 阿托品(5mg/ml) 0.1ml/kg
心率：治疗量可兴奋迷走神经，心率减慢， 每分钟可减慢但作用短暂，较大
剂量（1-2mg）阻断窦房节上的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率
加快。
房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。
【2】
5) 利多卡因0.4ml/kg
主要作用于浦肯野纤维和心室肌，抑制Na+内流而降低心肌自律性，促进心
肌细胞内K+外流而引起超极化，消除折返激动，抑制心室应激性，提高心室颤动
阈值。但对心房及窦房结作用很轻；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动具有抗
室性心律失常作用，但对房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升
高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下
降。
【2】
6) 硝酸甘油溶液（70ug/min）
可直接松弛血管平滑肌特别是小血管平滑肌，使周围血管舒张，外周阻力减
小，回心血量减少，心排出量降低，心脏负荷减轻，心肌氧耗量减少，因而心绞
痛得到缓解。
【2】
六、 实验反思
本次实验中，静脉注射戊巴比妥钠后，由于处理速度过慢，在准备抢救药品过程中，
由于速度缓慢，在使用部分抢救药后，家兔仍失去生命体征。
认为给药顺序应先给强心苷类药物，先使用呋塞米并不能达到对因治疗直接抢救目
的，起效速度不够快。
参考文献：
【1】 王建枝, 殷莲华. 病理生理学.第8版[M]. 人民卫生出版社, 2013. PP198
【2】 杨宝峰. 药理学.第8版[M]. 人民卫生出版社, 2013. PP66~67，80~82，119，195，212~214
【3】 许庆文 卢传坚 指导:欧明 王宁生 宓穗卿. 戊巴比妥钠建立兔急性心力衰竭模型方法的探
讨[J]. 中华现代临床医学杂志, 2004.