药品注册法规及程序总结

SDA
SDA SDA
国药准字H10980218
国药准字H10963006 国药准字H13022807
(98)卫药准字X-48号
(96)卫药准字XF-1(3)号
卫生部
卫生部 省
冀卫药准字(1995)第010355号
省级代码
代码 11 12 13 14 省 北京 天津 河北 山西 代码 31 32 33 34 省 上海 江苏 浙江 安徽 代码 41 41 43 44 省 河南 湖北 湖南 广东 代码 50 51 52 53 省 重庆 四川 贵州 云南
仿制药注册程序
申请临床 资料申报省局受理省局静态研制现场核 查，同时动态生产现场检查三批，抽样省检 药审中心技术审评CFDA发临床批件 申请生产/上市 完成临床试验后申报省局临床试验现场核 查药审中心技术审评CFDA核发注册批件
现场检查
《药品注册现场核查管理规定》
2008.5.23发布执行 研制现场核查（静态） 药学研究 药理毒理研究 临床研究 生产现场检查（动态）
再注册（文号有效期为5年）
新产品注册
药品注册申请分类（11、12、45）
新药： 未曾在中国境内 上市销售的药品
No 新药
仿制药 SFDA已批准上市 的已有国家标准的药 品
国 Yes 内 上 仿制药 市
药品注册分类—化学药品
1. 未在国内外上市销售的药品
1.6 已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症
样品批量生产过程：
从称量投料到成品每个关键工序、关键工艺参数：一致 工艺规程、批生产记录、 工艺验证是否支持批量生产的关键工艺参数 清洗方法是否经过验证 中间控制
生产现场检查（动态）
质量控制
检验SOP与质量标准一致、检验记录 对照品、标准物质、仪器设备（校验、使用记录） 取样规程与记录 是否有委托检验，如有，是否符合相关规定
生产工艺 GMP
研制现场核查（静态）
研制现场实地确证，审查原始记录，确认申 报资料真实性、准确性和完整性
硬件：仪器、设备、厂房、设施、人员 软件：（文件、记录与资料的一致性，逻辑性）
原辅料、包材来源
发票（时间、数量）、台帐、供应商资质、厂家出厂 检验报告、入厂检验报告
工艺规程、批生产记录、样品台帐 试验原始记录、抽查图谱在仪器上溯源 对照品、对照药：记录、台帐、发票、实样
药品注册的定义
药品注册
是指CFDA根据药品注册申请人的申请，依照法定 程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质 量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的 审批过程。（3）
研究申请审查审评审批批件
现场 检查 现场 检查
批准文号 ……
药品注册申请分类（11、12、45）
新药申请 仿制药申请 进口药品申请 补充申请 新产品
仿制生产 பைடு நூலகம்充申请
认识药品批准文号
批准文号的格式： 国药准字H（Z、S、J）+4位年号+4位顺序号 如：国药准字H20130083 新药证书的格式： 国药证字H（Z、S）+4位年号+4位顺序号 《进口药品注册证》证号格式： H（Z、S）+4位年号+4位顺序号，如H20080001 《医药产品注册证》证号格式： H（Z、S）C+4位年号+4位顺序号，如ZC20080001 对于境内分包装用的进口大包装规格的注册证号为 原注册证号前加B，如BH20070028
省局备案 国家局网站公示
7项（均为国内注册事项）
国家局审批：补充申请事项1～18
1.持有新药证书的生产企业申请该药品的批准文号 2.使用药品商品名称 3.增加中药功能主治或化药国内已有批准的适应症 4.变更用法用量/适用人群范围但不改变给药途径 5.变更药品规格 6.变更药品处方中已有药用要求的辅料 7.改变影响药品质量的生产工艺 8.修改药品注册标准 9.替代或减去中药处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材 10.国产的无菌制剂变更内包材；使用新型内包材 11.申请药品组合包装 12.新药的技术转让 13.修订或增加中药说明书中药理毒理、临床试验等项目 14～17 进口药品(略) 18.其他
省局审批：补充申请事项19～29
19.改变国内药品生产企业名称 20.国内药品生产企业内部改变药品生产场地 21.非无菌制剂变更内包材（事项10除外） 22.改变国内生产药品的有效期 23～28进口药品(略) 29.其他
（如：虚拟生产场地变更、再注册恢复生产）
省局备案：补充申请事项30～36
30.根据国家药品标准或者国家局的要求修改国内 生产药品说明书 31.补充完善国内生产药品说明书安全性内容 32.按规定变更国内生产药品包装标签 33.变更国内生产药品的包装规格 34.改变国内生产药品制剂的原料药产地 35.变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的 36.其他
技术审评时限
项目 新药临床 新药生产 仿制/改剂型 时限
90日/4.5个月
备
注
特殊审批80日(4个月)
150日/7.5个月 特殊审批120日(6个月) 160日/8个月
补充申请 补充资料后
40日/2个月 原时间的1/3 特殊审批：原时间的1/4
SDA审批时限
项目 审批 批件送达 时限 备 注
一般情况20日(4周) 20+10 经局领导批准可延长10日 10 两周
药品注册相关法规与程序
2014-03-14
我国注册相关主要法规及技术指导原则
1.《药品注册管理办法》（局令第28号） 2007.10.1实施
2.《药品注册现场核查管理规定》 2008.5.23发布执行 3.《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》 2008.5.13发布 4.《已上市中药变更研究技术指导原则》 2011.11.16发布
15
21
内蒙古
辽宁
35
36 37 81
福建
江西 山东 解放军
45
46
广西
海南
54
61 62
西藏
陕西 甘肃
22
23
吉林
黑龙江
63
64 65
青海
宁夏 新疆
《药品注册管理办法》----历史沿革
《新药审批办法》1985.7.1～2002.12.1 1985.7.1～1999.5.1,卫生部（卫生厅/药政处）---西药 1999.5.1～2002.12.1，国家药品监督管理局----化学药品 《药品注册管理办法》共三版 试行版：局令35号，2002.12.1～2005.7.1 2005年版：局令17号，2005.7.1 ～2007.10.1 现行版：局令28号，2007.10.1至今
品种的研发历程与注册申报过程 接受注册生产现场检查准备工作情况 人员培训情况 原辅料、包材检验及供应商情况 生产线的设备、设施与该产品生产需求情况 批量确定以及生产规模情况 生产工艺验证，包括设备能力、批量、清洁验证 中间体、成品质控及检验情况，是否有委托检查 产品稳定性考察情况 检查品种现场生产安排情况 质量体系运行及GMP执行情况，上次GMP认证缺陷整改情 况
注册审评审批时限
项目
新药临床 新药生产
总时限
155日 215日+6个月 225日 225日+6个月 225日 CFDA技术审评:135日 PDA，检样:65日 PDA，不检样:35日
+6个月
备
约8个月
注
约17个月 约12个月 约18个月 约12个月 约7个月+6个月 约3个月 约2个月
仿制/改剂型临 床 改剂型生产
生产现场检查（动态）
机构与人员：组织机构、培训记录 厂房与设备、设施： 批量与设备匹配 设备型号、编号 设备验证 设备使用记录 新增品种变更评估与批准
生产现场检查（动态）
原辅料与包材
来源与资料一致；供应商审计 购入、储存、发放、使用制度；记录；入厂检验报告
其他GMP符合性
稳定性留样实样、记录 已生产样品，物料量、库存量与总量是否吻合。
药品注册时限
药品注册时限 药品注册的受理、审查、审批等工作的 最长时间 根据法律法规的规定中止审批或者申请人补 充资料等所用时间不计算在内。（146） 以工作日计
省局时限
项目 时限 受理
5日 一周
五年
药品注册阶段
补 注 充 再注册 册 申请上市/生产 批 补充申请 申 请 申请 件 批 件 新药 动态生产 现场检查 国家局 动态生产 现场检查 省/市局 再 注 册 批 件
临 申请临床 床 批 件 仿制药 动态生产 现场检查 省/市局
药品注册各阶段应研究的内容
申请临床阶段应研究的内容（临床前研究）：（21） 药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选 择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定 性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。 中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究。
※工艺、质量、稳定性、动物药理、毒理
申请上市（生产）阶段应研究的内容： 临床研究：包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验和生 物等效性试验（BE）；（30） 补充的药学、药理、毒理研究。 临床批件中要求完成的研究工作
药品注册程序
申请
对药物进行系统的研究 向省局提出注册申请
审查
技术审评
研制现场核查
研制的样品、稳定性留样
生产现场检查（动态）
实地检查批量生产过程，确认实际生产工艺与 申报的生产工艺相符，同时检查GMP符合性。 =GMP检验，国家局认证中心选派检查员3～5人
首次会文件检查动态生产现场检查（现场 封样送检）末次会
生产现场检查（动态）
研发、注册及生产现场检查准备情况汇报
H：化学药品 Z：代表中药 S：生物制品 J：进口药品分包装
认识药品批准文号
现批准文号 国药准字H20043088 原批准文号 批准部门 SFDA
国药准字H19990110
国药准字H19999549 国药准字H19983154
国药准字X19990358
国药准字XF19990434 国药准字(1998)XF-1435号
备
注
形式审查，决定是否受理。 逾期未告知视为受理。 现场核查、资料审查、抽取样品、通知 药检所检验、上报资料（审查意见、核 查报告、申请人的申报资料）。 审查意见通知申请人。
审查
30日 1.5月
省药检所时限
项目
样品检验
时限
备
注
30日 特殊药品/生物制品60日 1.5月 (3个月)
样品检验+ 60日 特殊药品/生物制品90日 标准复核 3个月 (4.5个月)
2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
3.3 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 3.4 国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症
4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元 素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂 5. 改变国内已上市销售药品的剂型， 新药程序 但不改变给药途径的制剂 （缓、控释制剂，靶向制剂） 6. 仿制药
1998年4月 国家药品监督管理局（SDA）成立 2003年4月 SDA更名为国家食品药品监督管理局（SFDA）
补充申请
我国变更管理模式
按变更项目申报补充申请，分为三类：
国家局审批
补充申请批件
18项（国内注册14项）
省局审批（同时国家局备案） 补充申请批件
11项（国内注册5项）
新 药 证 书
药品注册分类—中药
1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效成份及其制剂。 2. 新发现的药材及其制剂。 3. 新的中药材代用品。 4. 药材新的药用部位及其制剂。 5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效部位及其制剂。 6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7. 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8. 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 新药程序 9. 仿制药。
生产现场检查
药审中心进行技术审评 生产现场检查
行政审批
新药生产批件 补充申请批件
临床批件 仿制药生产批件 补充申请批件
新药注册程序
申请临床 资料申报省局受理省局静态现场核查 CFDA药审中心技术审评CFDA发临床批件 申请生产/上市 完成临床试验后申报省局受理省局静态 现场核查，抽样三批省检CFDA药审中心技 术审评CFDA认证中心动态现场检查一批， 抽样省检CFDA核发注册批件