微波消融治疗肝癌的临床应用
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微波消融治疗肝癌的临床应用
微波消融术是近几十年发展起来的治疗恶性肿瘤的有效的微创技术，尤其是在肝脏肿瘤的治疗中更是取得了显著成效。已有相关报道说明其治疗效果优于激光消融等其他微创方法[1]。现复习近年文献，对微波消融治疗肝癌的基本原理、设备、现况及未来的发展趋势进行综述。
1工作原理及理论依据
微波消融术指的是利用频率≥900MHz的设备用电磁方法引起肿瘤组织的破坏。在微波消融中主要依靠偶极分子的旋转来产生热量。水分子是偶极分子并且有不平衡的电荷分布，在微波振荡电场中每秒钟前后翻转大约数十亿次，通过水分子的剧烈运动摩擦生热而导致细胞凝固坏死[2],其次肿瘤局部热疗后可提高机体免疫功能，增加热休克蛋白的合成，促进机体杀灭肿瘤[3]。同时高能微波热量可导致P53等基因改变，从而诱发肿瘤细胞凋亡[4]。当前微波消融术主要用915MHz和2450MHz两种频率，2450MHz微波Fra Baidu bibliotek融系统在临床上最常用，915MHz微波消融系统较2450MHz微波消融系统有更深的穿透力，理论上可达到更大的消融范围[5]。
[10]Shibata T，N iinobu T，et al．Microwave coagulation therapy for multiple hepatic m etastases from colorectal carcinoma．Ca ncer 2000；89：276—284.
[11]Lv MD,Kuang M et al Surgical resection versus percutaneous thermal ablation for early-stage hepatocellular carcinoma:a randomized clinical trial Zhonghua Yixue Zazhi 2006;86:801-805.
3临床应用
3.1治疗效果吕明德等[8]报道超声引导经皮微波消融治疗肝细胞肝癌50例107个结节，≤2cm的46个结节用单电极，>2 cm的用多电极消融治疗，结果技术性成功率分别为98％和92％，1、2及3年生存率为96％、83％和73％。在治疗肝转移癌方面，梁萍等[9]治疗肝转移癌128例患者282个肿瘤,1、2、3、4、5年的累计生存率分别为90.88%、73.84%、51.09%、36.14%、31.89%。另有国外报道，微波治疗转移性肝癌和手术切除近期疗效相同[10]。对于≤3cm的小肝癌，微波消融治疗已取得和手术相同的临床疗，但微创、安全、经济、痛苦小是其最大优点．对于转移或复发的肝癌，微波消融可反复多次治疗，是手术无法替代的[11]。
[5]孙媛媛，梁萍等.水冷915 MHz与2450 MHz微波凝固离体猪肝的比较[J].中国医学影像技术，2 007，23（2）：177-180.
[6]董宝玮，梁萍，等．超声引导下微波治疗肝癌的实验研究及临床初步应用[J].中华医学杂志，1996，76(2)：87—91．
[7]张大鹍，董宝玮等超声引导下微波消融治疗肝癌改进凝固范围的研究进展[J].中华超声影像学杂志，2006，15（6）：476-478
参考文献
[1]Goldberg SN，Dod GD，et al．Image-guided tumor ablation：Proposal for standardization of terms and reporting criteria．Radiology，2003，228：335-345.
[2]English NJ．Molecular dynamics simulations of microwave heating of water．J Chem Phys，2003，118：1589—1592.
[3]Blazickova S，Rovensky J，et a1．Effect of hyperthermic waterbath on parameters of cellular immunity[J]．Int J Clin Pharmacol Res，2000，20(122)：41-46．
[4]郑小红，何小平等．腺病毒介导的野生型P53基因治疗肿瘤研究进展[J].医研究生学报，2007，20(1)：86-89．
[8]LuMD，ChenIW, et al．Hepatocellular carcinoma：US-guided percutaneous microwave coagulation therapy．Radiology 2001；221：167-172.
[9]梁萍，董宝玮，等.超声引导经皮微波消融治疗肝转移癌疗效评价[J].中华医学杂志，2006，86（12）：806-810.
3.2并发症梁萍等对1136例患者共进行3697次微波消融，并发症发生率为2.6%。主要的并发症包括胆管狭窄、不能控制的出血、肝脓肿、结肠穿孔、皮肤烫伤、肿瘤种植等。其认为微波天线水冷循环的应用和尽减少微波消融次数能显著降低并发症的发生[12]。
4问题和展望
目前对于微波消融主要限制为增加了应用功率的同时增加了天线直径，不符合经皮使用。然而，新的小直径设备的出现可以很快解决这一矛盾[13]。微波治疗后存在复发和转移的问题。对于较大的肿瘤，直径>3cm，或瘤体不规则，特别是瘤体接近大血管时，定位困难，难以一次性的彻底消融是消融后复发或转移的隐患。肝癌微波凝固治疗后，局部淋巴细胞增高，对少量肝癌细胞具有一定的抗肿瘤作用。防止肝癌微波治疗后复发或转移，微波消融治疗联合免疫增强剂，可能是未来主要的研究方向[14]。
2设备
所有的微波消融系统均包括3个基本配件：微波生成器，低耗柔软的同轴电缆及微波天线。为了最大程度地灭活整个肿瘤，要求消融区超出肿瘤周边的5～10 mm。微波系统天线直径1.6mm，工作频率为2450MHz。对活体猪肝进行60W、300s的消融可达到3.7cm ×2.6cm的凝固范围，形成的凝固性坏死区为较理想的水滴状或椭球体，且杆温升高相对小而缓慢，可以达到肿瘤更彻底坏死的效果[6]。为了克服天线杆温过高的问题，水冷式天线研发成功并广泛在临床应用，它使天线杆温可得到有效的降低，不引起皮肤的烧伤并且较无水冷式天线可达到更近似球形的消融区并且杆周没有明显的炭化区[7]。
微波消融术是近几十年发展起来的治疗恶性肿瘤的有效的微创技术，尤其是在肝脏肿瘤的治疗中更是取得了显著成效。已有相关报道说明其治疗效果优于激光消融等其他微创方法[1]。现复习近年文献，对微波消融治疗肝癌的基本原理、设备、现况及未来的发展趋势进行综述。
1工作原理及理论依据
微波消融术指的是利用频率≥900MHz的设备用电磁方法引起肿瘤组织的破坏。在微波消融中主要依靠偶极分子的旋转来产生热量。水分子是偶极分子并且有不平衡的电荷分布，在微波振荡电场中每秒钟前后翻转大约数十亿次，通过水分子的剧烈运动摩擦生热而导致细胞凝固坏死[2],其次肿瘤局部热疗后可提高机体免疫功能，增加热休克蛋白的合成，促进机体杀灭肿瘤[3]。同时高能微波热量可导致P53等基因改变，从而诱发肿瘤细胞凋亡[4]。当前微波消融术主要用915MHz和2450MHz两种频率，2450MHz微波Fra Baidu bibliotek融系统在临床上最常用，915MHz微波消融系统较2450MHz微波消融系统有更深的穿透力，理论上可达到更大的消融范围[5]。
[10]Shibata T，N iinobu T，et al．Microwave coagulation therapy for multiple hepatic m etastases from colorectal carcinoma．Ca ncer 2000；89：276—284.
[11]Lv MD,Kuang M et al Surgical resection versus percutaneous thermal ablation for early-stage hepatocellular carcinoma:a randomized clinical trial Zhonghua Yixue Zazhi 2006;86:801-805.
3临床应用
3.1治疗效果吕明德等[8]报道超声引导经皮微波消融治疗肝细胞肝癌50例107个结节，≤2cm的46个结节用单电极，>2 cm的用多电极消融治疗，结果技术性成功率分别为98％和92％，1、2及3年生存率为96％、83％和73％。在治疗肝转移癌方面，梁萍等[9]治疗肝转移癌128例患者282个肿瘤,1、2、3、4、5年的累计生存率分别为90.88%、73.84%、51.09%、36.14%、31.89%。另有国外报道，微波治疗转移性肝癌和手术切除近期疗效相同[10]。对于≤3cm的小肝癌，微波消融治疗已取得和手术相同的临床疗，但微创、安全、经济、痛苦小是其最大优点．对于转移或复发的肝癌，微波消融可反复多次治疗，是手术无法替代的[11]。
[5]孙媛媛，梁萍等.水冷915 MHz与2450 MHz微波凝固离体猪肝的比较[J].中国医学影像技术，2 007，23（2）：177-180.
[6]董宝玮，梁萍，等．超声引导下微波治疗肝癌的实验研究及临床初步应用[J].中华医学杂志，1996，76(2)：87—91．
[7]张大鹍，董宝玮等超声引导下微波消融治疗肝癌改进凝固范围的研究进展[J].中华超声影像学杂志，2006，15（6）：476-478
参考文献
[1]Goldberg SN，Dod GD，et al．Image-guided tumor ablation：Proposal for standardization of terms and reporting criteria．Radiology，2003，228：335-345.
[2]English NJ．Molecular dynamics simulations of microwave heating of water．J Chem Phys，2003，118：1589—1592.
[3]Blazickova S，Rovensky J，et a1．Effect of hyperthermic waterbath on parameters of cellular immunity[J]．Int J Clin Pharmacol Res，2000，20(122)：41-46．
[4]郑小红，何小平等．腺病毒介导的野生型P53基因治疗肿瘤研究进展[J].医研究生学报，2007，20(1)：86-89．
[8]LuMD，ChenIW, et al．Hepatocellular carcinoma：US-guided percutaneous microwave coagulation therapy．Radiology 2001；221：167-172.
[9]梁萍，董宝玮，等.超声引导经皮微波消融治疗肝转移癌疗效评价[J].中华医学杂志，2006，86（12）：806-810.
3.2并发症梁萍等对1136例患者共进行3697次微波消融，并发症发生率为2.6%。主要的并发症包括胆管狭窄、不能控制的出血、肝脓肿、结肠穿孔、皮肤烫伤、肿瘤种植等。其认为微波天线水冷循环的应用和尽减少微波消融次数能显著降低并发症的发生[12]。
4问题和展望
目前对于微波消融主要限制为增加了应用功率的同时增加了天线直径，不符合经皮使用。然而，新的小直径设备的出现可以很快解决这一矛盾[13]。微波治疗后存在复发和转移的问题。对于较大的肿瘤，直径>3cm，或瘤体不规则，特别是瘤体接近大血管时，定位困难，难以一次性的彻底消融是消融后复发或转移的隐患。肝癌微波凝固治疗后，局部淋巴细胞增高，对少量肝癌细胞具有一定的抗肿瘤作用。防止肝癌微波治疗后复发或转移，微波消融治疗联合免疫增强剂，可能是未来主要的研究方向[14]。
2设备
所有的微波消融系统均包括3个基本配件：微波生成器，低耗柔软的同轴电缆及微波天线。为了最大程度地灭活整个肿瘤，要求消融区超出肿瘤周边的5～10 mm。微波系统天线直径1.6mm，工作频率为2450MHz。对活体猪肝进行60W、300s的消融可达到3.7cm ×2.6cm的凝固范围，形成的凝固性坏死区为较理想的水滴状或椭球体，且杆温升高相对小而缓慢，可以达到肿瘤更彻底坏死的效果[6]。为了克服天线杆温过高的问题，水冷式天线研发成功并广泛在临床应用，它使天线杆温可得到有效的降低，不引起皮肤的烧伤并且较无水冷式天线可达到更近似球形的消融区并且杆周没有明显的炭化区[7]。