高等有机化工工艺学- 酰胺的合成方法讲解
药明康德酰胺的合成ppt课件
HOCH2COOH
Ph
4
混合酸酐法 (一)
氯甲酸酯法:主要应用羧酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐,而 后再与胺反应得到相应的酰胺。这一反应如果酸的a-位位阻大或者连有 吸电子基团，有时会停留在混合酸酐这一步。但加热可以促使其反应； 这一反应也可用于无取代酰胺的合成。
稳定，若不用酰化催化剂转化为相应的活性酯或活性酰胺，其 自身会通过重排成相应的稳定的脲的副产物 (Path b).
R1 HN C N O R2 O R X X = Activator Path a R O X R3 R4 NH R O N R4 R3
R O O R1 N C H N R2
R R1 O N C O NH R2
ClCOOC2H5 , TEA, THF, then NH3 (g) -20'C to rt. 65% BnO
O O
CONH2 CH3
5
混合酸酐法 (二)
羰基二咪唑:应用羰基二咪唑(CDI)与羧酸反应得到活性较
高的酰基咪唑，许多酰基咪唑有一定的稳定性，有时可以 分离出来。但一般来说其不用分离，反应液直接与胺一锅 反应制备相应的酰胺；文献报道羰基二咪唑与三氟甲磺酸 甲酯反应得到的二甲基化的三氟甲磺酸盐(CBMIT)的缩合性 能更好。该类反应由于CDI或CBMIT会和过量的胺反应得到 脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在1当量。最近有 人发现应用CDI合成Weinreb 酰胺是一个较好的方法。
20
鎓盐类的缩合剂法（一）
使用碳鎓盐缩合剂进行酰胺缩合，主要是通过分子内的
转移，一步得到相应的活性酯，以下以HATU的缩合反应 为例，说明其反应机理。
O N N N N O N R 1 NH2 N N N N N N O O R O N O N N N intramolecular general base catalysis enhances reactivity O O R + N N N R HO R
简述胺酰化制备酰胺的原理及方法。
简述胺酰化制备酰胺的原理及方法。
胺酰化是一种重要的有机合成反应，可以通过反应物的选择和条件的调节来制备各种酰胺化合物。
本文将介绍胺酰化制备酰胺的原理及方法。
一、胺酰化的原理胺酰化是一种酰化反应，即酰化试剂和胺化合物在酸性或碱性条件下反应生成酰胺化合物。
胺酰化反应的机理主要分为以下两种： 1. 酸催化胺酰化反应在酸催化条件下，酰化试剂和胺化合物反应生成酰胺化合物。
反应机理如下：首先，酸催化条件下，酰化试剂的羰基发生质子化，形成活泼的电离态羰基。
然后，胺化合物中的氨基与羰基的羰基碳发生亲核加成反应，生成中间体。
最后，中间体内部的质子转移反应生成酰胺化合物。
2. 碱催化胺酰化反应在碱催化条件下，酰化试剂和胺化合物反应生成酰胺化合物。
反应机理如下：首先，碱催化条件下，胺化合物的氨基发生质子化，形成活泼的电离态氨基。
然后，酰化试剂的羰基与氨基的负离子发生亲核加成反应，生成中间体。
最后，中间体内部的质子转移反应生成酰胺化合物。
二、胺酰化的方法胺酰化可以通过多种方法进行，以下介绍常用的几种方法：1. 酸催化胺酰化反应酸催化胺酰化反应是胺酰化中最常用的方法之一。
通常使用的酸催化剂有硫酸、盐酸、磷酸等。
反应条件一般为室温下进行，反应时间约为2-4小时。
反应产物可以通过蒸馏、结晶等方法进行纯化和分离。
2. 碱催化胺酰化反应碱催化胺酰化反应也是胺酰化中常用的方法之一。
通常使用的碱催化剂有氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等。
反应条件一般为室温下进行，反应时间约为2-4小时。
反应产物可以通过蒸馏、结晶等方法进行纯化和分离。
3. 多相催化胺酰化反应多相催化胺酰化反应是一种新型的胺酰化方法，其特点是催化剂和反应物在不同的相中进行反应。
多相催化剂可以是固体或液体，通常使用的多相催化剂有氨基硅烷、氨基钛烷等。
反应条件一般为高温高压下进行，反应时间约为2-4小时。
反应产物可以通过蒸馏、结晶等方法进行纯化和分离。
4. 微波辅助胺酰化反应微波辅助胺酰化反应是一种新型的胺酰化方法，其特点是利用微波辐射加速反应速率。
酰氯合成酰胺反应条件
酰氯合成酰胺反应条件一、酰氯合成酰胺反应的基本原理酰氯合成酰胺是一种常用的有机合成方法，它通过酰氯与胺发生亲核取代反应生成酰胺。
酰氯合成酰胺反应具有反应条件温和、反应速度快、产率高等优点，广泛应用于有机合成领域。
二、酰氯合成酰胺反应的常用条件1. 反应物的选择：酰氯和胺是酰氯合成酰胺反应中的两个关键反应物。
酰氯可以是酰化剂或酰化试剂，常见的酰化剂有酰酐、酰氯等，酰化试剂有酸酐等。
胺可以是一元、二元或多元胺，常用的有氨、甲胺、乙胺等。
2. 溶剂的选择：溶剂在酰氯合成酰胺反应中起到溶解反应物和促进反应的作用。
常用的溶剂有无水乙醇、二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）等。
3. 反应温度：酰氯合成酰胺反应的反应温度一般在室温至加热反应的范围内。
较低的温度可以减少副反应的发生，但反应速度较慢；较高的温度可以加快反应速度，但可能导致副反应的发生。
因此，在选择反应温度时需要综合考虑反应物的性质和反应速度的平衡。
4. 酸催化：酸催化可以促进酰氯与胺之间的亲核取代反应，提高反应速度和产率。
常用的酸催化剂有无水盐酸、三氟甲磺酸等。
5. 反应时间：酰氯合成酰胺反应的反应时间一般较短，通常在数小时至数天之间。
反应时间的长短与反应物的性质、反应温度和催化剂的选择等因素有关。
6. 反应条件的控制：在进行酰氯合成酰胺反应时，需要严格控制反应条件，避免水分和氧气的进入，因为水和氧气会与酰氯反应，导致副反应的发生。
三、酰氯合成酰胺反应的应用酰氯合成酰胺反应在有机合成中具有广泛的应用前景。
它可以用于合成各种酰胺类化合物，如药物、农药、染料等有机分子的合成。
此外，酰氯合成酰胺反应还常用于合成肽类化合物、脂肪酸酰胺等重要有机化合物。
总结：酰氯合成酰胺是一种常用的有机合成方法，通过酰氯与胺发生亲核取代反应生成酰胺。
该反应具有反应条件温和、反应速度快、产率高等优点。
在进行酰氯合成酰胺反应时，需要选择合适的反应物、溶剂和催化剂，并严格控制反应条件，避免水分和氧气的进入。
有机化学基础知识点整理酰胺的合成与反应
有机化学基础知识点整理酰胺的合成与反应有机化学基础知识点整理酰胺的合成与反应一、引言有机化学是研究碳及其化合物的结构、性质、合成以及反应机理的学科。
酰胺是一类重要的有机化合物，广泛应用于药物、农药、染料等领域。
本文将对酰胺的合成方法和一些典型的反应进行整理。
二、酰胺的合成方法1. 酰胺的酰化反应酰胺的合成最常用的方法之一是酰化反应。
该反应通常通过酰氯（RCOCl）或酸酐（RCO2R）与胺反应而得。
具体反应条件应根据底物的性质来确定。
2. 酰胺的互变异构反应酰胺的互变异构反应是指酰胺通过分子内重排，重新配位产生新的异构体。
这种反应可以通过高温或催化剂促进，生成具有不同酰胺基团位置的异构体。
3. 酰胺的亲核加成反应亲核加成反应是指亲核试剂与酰胺发生加成反应，形成新的化学键。
常见的亲核试剂包括胺、醇、碱等。
该反应可以通过调节反应条件以及选择适当的亲核试剂来实现对酰胺的合成。
三、酰胺的典型反应1. 酰胺的水解反应酰胺的水解反应是指酰胺在水存在下反应，生成相应的羧酸和胺。
该反应一般需要加热或加入酸催化剂以促进反应进行。
2. 酰胺的还原反应酰胺的还原反应是指酰胺与氢气或还原剂反应，生成相应的胺。
常用的还原剂包括氢气与催化剂、金属氢化物等。
3. 酰胺的酰胺化反应酰胺的酰胺化反应是指酰胺与酸酐反应，生成新的酰胺化合物。
该反应需要适当的催化剂以及反应条件的控制。
四、酰胺在有机合成中的应用1. 酰胺作为中间体的应用酰胺常用作有机合成中的中间体，通过进一步反应可以得到各种药物、农药以及其他有机化合物。
2. 酰胺作为复杂化合物合成的源头酰胺具有较为简单的结构，而且可以通过多种方法进行合成。
因此，酰胺常被用作复杂化合物合成的起始物。
3. 酰胺的生物活性很多具有生物活性的分子中都含有酰胺基团。
研究酰胺的反应机理以及调控酰胺的合成方法对于药物研发具有重要意义。
五、结论酰胺作为有机化学研究领域中的重要化合物，拥有丰富的合成方法和广泛的应用领域。
常用的酰胺合成方法
此类较好的离去基团还有：对甲基苯磺酸酯（OTs）、对溴苯磺酸酯（OBs）、 对硝基苯磺酸酯（ONs）、甲磺酸酯（OMs）。
2）用酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐，再和胺反应得到酰胺。
Cbz N H COOH Boc2O Cbz N H O O O O NH4HCO3 or NH3 Cbz N H NH 2 O
副产物水溶性：1<2<3
EDC 反应机理：
O HN C HN N N XO N C O R N H OH N N HOBt N R N H Path a N N O N O R R1NH2 O HN R1 R
N
Path a R O O H N N O O C
N DMAP
N C N N EDC
Path b
N
HN C N O R O
Path b N R
HN C N O O
HOBt (135)
HOBt(HOBT):1-羟基苯并三唑 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-ol
Prep-TLC: polar, Rf ~ 0.0
DMAP (123), strong MS signal
DIPEA: 二异丙基乙基胺
Et3N/DIPEA
盐类缩合剂
N N N N N+ N HATUBiblioteka -PF6Cl N+ N
-BF4
N N N O N+ N TCTU
-BF4
N
N O
N O
TBTU N N N O N N P+ N N
-BF6
O N
O N
N P N
PYBOP
HATU 反应机理
酰胺的合成-060123
O
R N R1 H
2. 羧酸与胺的缩合酰化反应
羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法。 由于这一反应是一个平衡反应，因此采
用过量的反应物之一或除去反应中生成的水， 均有利于平衡向产物方向转移。 除去水
的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。
例如将α-羟基乙酸及苄胺于 90℃共热， 并蒸出生成的水及过量的苄胺，则生成α-
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经典合成反应标准操作— 酰胺化反应
O
NN
N
N
O
CDI
NH2
RC OOH CH2 Cl2, 0o C, 30min
R N N rt, over night
O O
O R=
O
药明康德新药开发有限公司
O N H
Tetrahedron 1994, 50, 11113
羟基乙酰基苄胺1。
90 'C
HOCH2COOH +
PhC H2N H 2
O HO C H2C NH C H2Ph
2.1 活性酯法
活性酯法早期主要应用酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐，而后再与胺反 应得到相应的酰胺，这一反应如果酸的α-位位阻大或者连有吸电子基团，有时会停留在 混合酸酐这一步，但加热可以促使其反应；这一反应也可用于无取代酰胺的合成2。
经典化学合成反应标准操作
酰胺及酰亚胺的合成
编者：齐志奇
药明康德新药开发有限公司化学合成部
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经典合成反应标准操作— 酰胺化反应
目
录
药明康德新药开发有限公司
1. 前言.......................................................................................................... 3 2. 羧酸与胺的缩合酰化反应.........................................................................3 2.1 活性酯法.................................................................................................. 3 2.1.1 应用氯甲酸乙酯或异丁酯活性酯法合成酰胺示例............................... 5 2.1.2 应用氯甲酸乙酯或异丁酯活性酯法合成伯酰胺示例............................5 2.1.3 应用羰基二咪唑合成 Weinreb 酰胺示例..............................................6 2.1.4 应用的磺酰氯合成酰胺示例................................................................. 6 2.1.5 应用 Boc 酸酐合成伯酰胺示例............................................................. 7 2.2 碳二亚胺类缩合剂法............................................................................... 7 2.2.1 应用 DCC 缩合法合成酰胺示例........................................................... 9 2.2.2 应用 DIC 缩合法合成酰胺示例.......................................................... 10 2.2.3 应用 EDC 缩合法合成酰胺示例一 （二氯甲烷为溶剂）.................. 10 2.2.4 应用 EDC 缩合法合成酰胺示例二 （DMF 为溶剂）........................11 2.3 鎓盐类的缩合剂法.............................................................................. 11 2.3.1 应用 HATU/TBTU 为缩合剂合成酰胺示例.......................................... 13 2.3.2 应用 BOP 为缩合剂合成酰胺示例......................................................14 2.3.3 应用 PyBOP 为缩合剂合成酰胺示例一 （常规）............................. 14 2.3.4 应用 PyBOP 为缩合剂合成酰胺示例二（用于合成伯酰胺）.............15 2.4 有机磷类缩合剂................................................................................. 15
酰胺的名词解释
酰胺的名词解释酰胺（Amide）是一类有机化合物，也是有机化学中重要的官能团之一。
其化学式一般为R-C(O)-NR'R"，其中R、R'和R"代表有机基团。
酰胺由酸酐和胺缩合而成，是酸酐反应的重要产物之一。
在生物化学中，酰胺是氨基酸的酰基化产物，也是蛋白质结构中的关键部分。
本文将对酰胺的结构、应用和合成方法进行介绍。
一、酰胺的结构酰胺的基本结构由一个酰基（称为羰基，化学式为C=O）和一个氨基（-NH2）组成。
酰胺可以通过官能团之间的共价键形成的钙盐或金属络合物，来与其他有机或无机物质发生反应。
这种可变性使得酰胺在各种化学过程中发挥了重要作用。
酰胺的结构也影响了其物理性质和化学活性。
酰胺的共价键长度、键角和振动频率等参数对其反应性和稳定性有着直接影响。
二、酰胺的应用酰胺在许多领域都有广泛的应用，尤其在化学合成、药物研究和材料科学中。
首先，酰胺是一种重要的溶剂，可以用于化学反应和物质的纯化过程。
其次，酰胺可以作为有机合成的重要中间体，参与酰胺反应、亲核取代反应和还原反应等，用于合成各种有机化合物。
此外，在医药领域中，酰胺类化合物具有抗生素、抗癌药物和镇痛药物等多种生物活性。
三、酰胺的合成方法酰胺的合成通常通过酰化反应和胺化反应来实现。
酰化反应是将酸酐与胺反应，生成酰胺。
一般来说，酰化反应的反应条件比较温和，适用于大多数酸酐和胺的反应。
胺化反应则是将酰化反应中的产物经过还原反应或氨解反应，生成所需的酰胺化合物。
此外，酰胺还可以通过胺和酰氯、酸酐或酰胺醛缩合反应来合成。
合成酰胺的方法多种多样，科学家们不断探索新的方法来提高合成效率和选择性。
总结：酰胺是一类重要的有机化合物，其官能团结构使其具备了很多应用价值。
无论是作为溶剂、中间体还是药物成分，酰胺都发挥着重要的作用。
酰胺的结构和合成方法的了解，对于研究和应用酰胺化合物具有重要的意义。
未来，随着科技的进步和人们对新材料和新药物的不断需求，酰胺的研究和应用将进一步发展，为人类社会带来更多的福祉。
化学反应的酰胺反应
化学反应的酰胺反应化学反应是物质之间发生变化的过程，其中酰胺反应是一种重要的有机合成反应。
酰胺是由酸酐（酸酐是由酸起反应的中间体）和胺发生缩合反应生成的一类化合物。
本文将介绍酰胺反应的基本原理、应用以及相关实例。
1. 基本原理酰胺反应是通过酸酐和胺之间的缩合反应生成酰胺。
酸酐中的一个羰基与胺中的氨基发生缩合，生成酰胺并释放出一个分子的水。
该反应通常在酸性或碱性条件下进行。
酰胺反应的机制通常涉及两步：首先是酸酐和胺之间的酰胺化反应，形成酰胺中间体，该步骤一般由酸性或碱性催化反应。
其次，通过消除水分子的方式，酰胺中间体进行脱水作用，生成最终的酰胺产物。
2. 应用领域酰胺反应在有机合成领域具有广泛的应用。
它可以用于合成多种生物活性物质、药物和功能材料。
以下是几个典型的应用领域：2.1 药物合成酰胺反应在药物合成中发挥着重要的作用。
许多抗生素、抗肿瘤药物、镇痛药物和抗抑郁药物等都是通过酰胺反应合成得到的。
例如，β-内酰胺类抗生素通过酰胺反应合成，广泛用于临床治疗。
2.2 功能材料酰胺反应还可用于合成各种功能材料。
例如，聚酰胺是一类重要的高分子材料，广泛应用于合成纤维、薄膜、涂层等领域。
聚酰胺的制备通常涉及酰胺反应。
2.3 化妆品酰胺反应在化妆品领域也有应用。
例如，合成一些抗皱化妆品时，酰胺反应被用于合成多肽，从而增强肌肤胶原蛋白的活性，减少皱纹。
此外，酰胺反应也可用于合成其他类型的护肤品。
3. 相关实例酰胺反应有许多具体的实例，其中一些被广泛应用于工业生产和学术研究。
3.1 常见酰胺反应最常见的酰胺反应是通过酸酐和胺之间的缩合反应合成酰胺。
例如，丙酰酸酐和丙胺通过酰胺反应可生成丙酰胺。
此外，还有酯酰胺反应、醚酰胺反应等其他类型的酰胺反应。
3.2 聚酰胺合成聚合酰胺是一类具有高分子量的聚合物，通常由酰胺反应合成。
聚合酰胺具有良好的耐热性和耐腐蚀性，可用于制备高性能材料。
3.3 胺化胺化是酰胺反应的逆反应，即将酰胺转化为相应的酸酐和胺。
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将氨气通人到加热至185℃的丁酸中，以84％的产率生成丁酰胺
采用化学脱水剂亦可移去反应生成的水。 五氧化二磷、三氯氧磷、三氯化磷等含磷化合物均为应用较早的脱水剂。 此外，三苯基磷—多卤代甲烷、三苯基磷—NBS、三苯基磷—二硫化合 物、三苯基磷—硫酰胺、三苯基磷-六氯丙酮、二苯氧基磷酰氯[(PhO)2POCl、 亚磷酸酯-苯并三氮唑、N—苯基氯磷酰胺苯酯[PhOPNHC6H5Cl]、苯并三氮 唑的含磷衍生物如(苯并三氮唑-1-基氧)三(二甲氨基)的六氟磷酸盐(BOP)、 (苯并三氮唑—I—基氧)三(吡咯烷基)的六氟磷酸盐(PyBOP)，以及1-羟基-7氮杂苯并三氮唑的含磷衍生物如HATU、(7-氮杂苯并三氮唑-1-基氧)三(吡咯 烷基) 的六氟磷酸盐(PyAOP)和HAPyU等都是有效的缩合剂，它们具有产率 高、条件温和的特点，已被广泛用于肽的合成。
某些金属如锌、锡能催化酰胺的生成。 在多肽合成中，用锌做催化剂，可快速高产率的生成肽键，反应可在甲苯或四氢 呋喃中进行，氨基酸不发生消旋化
O O
Cl
三、氨或胺与酸酐的酰化反应
酸酐与酰卤类似，亦可作胺的酰化剂，但酸酐的活性比相应的酰卤弱，因此它 与胺的反应速度比酰卤慢。 反应可被酸催化，常用的催化剂为硫酸、过氧酸等。最近发现LiCl为一高效的 催化剂。除胺可被酰化外，胺的盐酸盐亦可被酰化。 伯胺、仲胺均能与乙酐顺利反应，但脂肪族伯胺与乙酐反应往往生成N-乙酰化 及N，N-二乙酰化的混合物，两者的比例与伯胺的结构有关。 结构为RRCH2NH2的伯胺乙酰化时，主要生成N，N-二乙酰化产物； 结构为RR’CHNH2的伯胺乙酰化时，则生成N-乙酰化及N，N-二乙酰化的混合 物。 结构为RR1R2CNH2的伯胺乙酰化时，仅得N-乙酰化产物。 邻苯二胺在LiCl催化下，可在室温下被乙酸酐高产率的酰化为二乙酰邻苯二胺
丁二酰胺于220一225℃加热，即生成丁二酰亚胺。
二、 氨或胺与酰卤的酰化反应
酰卤与氨或胺作用是合成酰胺的最简便的方法。 脂肪族、芳香族胺均可用酰卤迅速酰化，以较高的产率(80％一90％)生成酰胺。 由于酰氯与胺反应通常是放热的，有时甚至极为激烈，因此通常在冰冷却下进 行反应，亦可使用一定量的溶剂以减缓反应速度。 常用的溶剂为二氯乙烷、乙醚、苯、四氯化碳、甲苯等。 由于碱可中和反应生成的卤化氢，因此反应常用碱作缚酸剂。除了Na2CO3, K2CO3，NaOH，KOH等无机碱之外，常用的有机碱有三乙胺、吡啶、喹啉等。 酒石酸酰氯与苄胺在四氢呋喃中于冰浴下反应，顺利的生成酰胺，而酒石 酸的构型保持不变
在氢氧化钾存在下，酰胺与卤代烃在强极性非质子性溶剂如二甲基亚 砜中，可顺利进行N-烃化。本法的特点是可以避免使用如氨基钠、氢化 钠等强碱性金属试剂。
在相转移催化剂四丁基硫酸氢铵存在下，用氢氧化钠水溶液或固体氢 氧化钠／碳酸钾作碱，可分别在芳基酰胺N原子上引入一个或两个烷基， 反应操作方便，产率高。
四、氨或胺与酯的酰化反应
酯的氨解被广泛用于酰胺的合成。氨及非位阻胺是常用的氨化剂，其中前者 的应用更为普通。 L-苯丙氨酸甲酯与浓氨水在室温下反应，即可高产率的生成相应的酰胺，并 且氨基酸的构型保持不变。
在氮气保护下，哌嗪与酯共热，关。通常酯的氨解被碱性试剂所催化。许 多活性酯(如氰基甲酯、对硝基苯酯、异丙烯酯等)在温和条件下即能与胺迅速反 应，已被广泛用于肽链的合成。 对硝基苯酯是常用的活性酯.苄氧羰基-L-哺氨酰-L-亮氨酸对硝基苯酯在三乙 胺存在下，可与甘氨酸乙酯盐酸盐顺利反应
第十一章 酰胺和酰亚胺
第一节 N-酰化及N-烃化反应 一、氨或胺与羧酸的酸化反应
羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要由方法。 反应是一个平衡反应，因此采用过量的反应物之一或除去反应中生成的水， 均有利于平衡向产物方向转移。 除去水的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。若为不挥发 的羧酸与胺反应时，可在直接加热的同时蒸出生成的水。若为挥发性的氨或胺， 则可将氨或胺通入到熔融的羧酸中进行反应。 将α -羟基乙酸及苄胺于90℃共热，并蒸出生成的水及过量的苄胺，则生成。 α -羟基乙酰基苄胺。
除了用卤代烃作烷化剂外，烯烃在适当的条件下也能与酰胺发生N-烃化反 应。
邻苯二甲酰亚胺在NaOH存在下，用光照即可与环己烯反应，生成N-环己 基邻苯二甲酰亚胺。
第二节 C—酰化反应 一、芳烃与氨基甲酰氯的酰化反应
芳香族化合物与氨基甲酰氯发生Friedel-crafts反应，可将酰胺基导入芳核，生 成芳酰胺。N-未取代的氨基甲酰氯反应时，其产率比N-取代的氨基甲酰氯高。芳核 上有邻、对位定位基时，有利于反应进行；芳核上有间位定位基则不利于反应的进 行。 将氨基甲酰氯及三氯化铝在苯中混合，然后在冷却下加入联苯，于50一80℃ 加热反应，则生成联苯4-甲酰胺。
除上述磷试剂外，三甲基氯硅烷、四氯化硅、四氯化钛、三氟化硼-乙 醚、二环己基碳二亚胺(DCC)、双异丙基碳二亚胺、3-乙基-1-(3-二甲基丙 基)碳二亚胺,N，N’—羰基双咪唑三氟甲磺酸盐(CBMIT)、碘化-1-甲基-2-卤 吡啶盐、对硝基苯磺酰氯(NsCl)，苯磺酰氯、甲基及对甲苯磺酰氯、焦碳酸 二叔酯[BocO]、N,N,N’,N-四甲基丁二酰亚胺基脲的四氟硼酸盐(TSTU)、三 (2，6-二甲氧基苯基)铋等均是羧酸与胺缩合的有效试剂。 下列羧酸与DCC于四氢呋喃中反应，首先生成活性酯，继而与胺反应，以90 ％的产率生成酰胺。
O O Cl
Carbobenzoxy chloride
五、氨或胺与酰胺的酰化反应 （自学） 六、氨或胺与酰叠氮的酰化反应（自学） 七、氨或胺与乙烯酮的酰化反应 （自学） 八、胺与一氧化碳的化反应 （自学） 九、酰胺及酰亚胺的N-烃化反应
酰胺与强碱反应可生成酰胺的金属盐，它可进一步与卤代烃或硫酸二 烃酯作用生成N-烃基酰胺。常用的强碱试剂为氨基钠—液氮、氢氧化钠的 DMSO或DMF溶液，叔丁醇钾的乙醚溶液、乙醇钠的乙醇溶液等。 芳酰胺与氢化钠在甲苯中回流，酰胺被去质子化形成钠盐，在季铵盐 存在下，生成N，N-二烃基芳酰胺。