药分第3章 供试品前处理与测定方法效能指标
药物分析：第三章 药物的杂质检查
无机杂质
——Cl-、S2-、CN-、As、重金属.
二 杂
有机杂质
质 的 种
——中间体、副产物、分解物、异 构体、残留溶剂.
类 残留溶剂
27
四、 杂质的限量
1. 杂质限量
——在不影响药物疗效、稳定性 及不发生毒性的前提下,药物中所含 杂质的最大允许量.
限量表示方 法
百分之几表示( %) 百万分之几表示( ppm)
杂 如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是
质 的
右旋体的12倍.
来 b 异构体中,其顺式体与反式体的生物
源 活性也不相同;
如：驱虫药双羟萘酸噻嘧啶顺式体的 药效仅为反式体的1/60.
18
第三章
c 药物的晶型不同,其理化常数,
溶解性稳定性、体内的吸收和疗
效也有差异.
杂
质
如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、
的
C三种晶型.
第三章 药物的杂质检查
1
第三章 药物的杂质检查法
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第二节 药物中一般杂质的检查 第三节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第三章
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度 二、杂质的来源 三、药物杂质的分类 三、杂质的限量
3
一、 药物的杂质与纯度 ——指药物纯净的程度。 是反映
按毒性可分为2类
信号杂质
二
——指本身一般无害,但其含量多少可反映
杂 药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.
质 的 种
如：氯化物、硫酸盐等.
有害杂质
类
——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严
加控制,以保证用药安全.
如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.
药物分析 第二章效能指标
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标 线性 (linearity)
六 线 性 指在一定的浓度范围内, 指在一定的浓度范围内,测试结 果与供试物浓度呈正比关系的程度. 果与供试物浓度呈正比关系的程度. 浓度. 浓度 一定 度的 浓度. 测定 浓度 浓度的 , 浓 度的 , .
.
程
.
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
七
线 性 范 围
指利用一种方法取得精密度和准确 度均符合要求的试验结果, 度均符合要求的试验结果,而且成 线性的供试物浓度的变化范围. 线性的供试物浓度的变化范围. 原料药和制剂含量测试浓度 80%~120% 制剂含量均匀度测试浓度 70%~130% 溶出度或释放度的溶出量 限度±20%
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标 耐用性 (robusness)
第一章
四、药物分析所用测定方法的效能指标
1 用于鉴别方法 专属性 耐用性 2 用于原料药中主成分或制剂中有效 成分含量测定方法 测 定量 原料药中 用于定量 用于 测定或制剂中 测定方法 测 专属性 耐用性
验 证 方 法 应 用
测
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
三 检
检测限 (limit of detection, LOD)
指试样中被测物能被测出的 最低量. 最低量.
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
三 检 测 限
1 非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物试验出能 被 测出 浓度 用 能
仪器分析
测
法 .
的分析
法 浓度
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标 定量限(limit of quantitation ,LOQ)
第03章药物的杂质检查
（四）气相色谱法
药物中挥发性杂质及有机溶剂残留量的检查
（1）仪器的配对性 如纳氏比色 管应配对，刻度线高低相差不超 过2mm，砷盐检查时导气管长度 及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法
4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
2、颜色的差异
无色药物中有色杂质的检查，检查 供试品的颜色，来控制有色杂质的 量。
3、溶解行为的差异
利用药物溶于某种溶剂而杂质不溶， 或者反之。
二、化学法 1、酸碱性的差异 利用药物中杂质的酸性或碱性，来进 行检查。 2、氧化还原性的差异 3、杂质与一定试剂产生沉淀
4、杂质与一定试剂产生颜色 A、不得产生颜色 B、目视比色 C、 分光光度法 5、杂质与一定试剂产生气体 氰化物杂质的检查 （1）改进普鲁士蓝法：5μg （2）气体扩散三硝基苯酚锂法:0.5μg
铁铵中氯化物的检查。
（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化 物的检查，可先加乙醇适量，使其还原 褪色后再依法检查。
2. 当有其它干扰物质存在时，必需 在检查前除去
（1）碘中氯化物的检查 （2）碘化物中氯化物的检查 （3）溴化物中氯化物的检查
3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行 检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进 行检查。
特殊杂质：指某一个或某一类药物的生 产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹 林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查 方法收载在中国药典正文各药品的质量 标准中。
一、物理法 1、嗅味及挥发性的差异： 根据杂质的特殊嗅味来判断该杂质的 存在。 挥发性药物中检查不挥发性杂质。
药分重点选择
1. 精密度是指:BA.测得的测量值与真值接近的程度B测得的一组测量值彼此符合的程度C.表示该法测量的正确性D.在各种正常试验条件下，对同一样品分析所得结果的准确程度E.对供试物准确而专属的测定能力2．在药物分析中，精密度是表示该法的:BDA测量值与真值接近程度 B.一组测量值彼此符合程度 C.正确性D.重现性E.专属性3．药物杂质检查所要求的效能指标为:CDEA.准确度B.精密度C.选择性D.检测限E.耐用性4．评价药物分析所用的测定方法的效能指标有:BCDA.含量均匀度B.精密度C.准确度D.粗放度E.溶出度5. 相对标准差表示：CA.准确度B.回收率C.精密度D.纯净度E.限度6. 精密度的一般表示方法有：AEA.相对标准差B.相对平均偏差C.相对误差D.绝对误差 E标准差7. 检测限的表示方法有：ABCA.百分数 B ppm C.Ppb DΜg E.Ng8. 用信噪比法表示检测限时，信噪比一般应为：BCA.1∶1B.2∶1C.3∶1D.4∶1 E 5∶19. 用碘量法测定维生素C原料药时，要求碘量法应具备：ACDA.选择性B.定量限 C 精密度 D 粗放度 E.线性10. 测定药物片剂的溶出度或释放度时，对所用测定方法应要求：ACDA.精密度B.定量限C.耐用性D.回收率E.检测限11. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2000年版）采用的方法是:DA.酸量法B.碱量法C.银量法D.溴量法E.比色法12. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是:EA. 盐酸可待因B.咖啡因C.新霉素D. 维生素CE.异戊巴比妥13. 与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是:AA.苯巴比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫喷妥钠E.硫酸奎宁14. 量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为:CA. 1:2B. 2:1C. 1:1D. 1:4E. 以上都不对15. 非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用:BDA. 冰醋酸为溶剂B. 二甲基甲酰胺为溶剂C. 高氯酸为滴定剂D. 甲醇钠为滴定剂E. 结晶紫为指示剂16. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物:BCDA. 母核为7-ACAB. 母核为1,3-二酰亚胺基团C. 母核中含2个氮原子D. 与碱共热，有氨气放出E. 水溶液呈弱碱性17. 中国药典（2005年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有:ABCA. 甲醇B. AgNO3C. 3％无水碳酸钠溶液D. 终点指示液E. KSCN18．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是：CA.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D硫酸亚铁E.亚铁氰化钾19. 乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为：CDA.非水滴定法B. 水解后剩余滴定法C. 两步滴定法D.柱色谱法E. 双相滴定法20．测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是：BCA. 重量法B. 酸碱滴定法C. 高效液相色谱法D. 络合滴定法E. 高锰酸钾法21. 两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是：AA. 18.02mgB. 180.2mgC. 90.08mgD. 45.04mgE. 450.0mg22．苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2000年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为：DA. 水—乙醇B. 水—冰醋酸C. 水—氯仿D. 水—乙醚E. 水—丙酮23. 双相滴定法可适用的药物为：EA. 阿司匹林B. 对乙酰氨基酚C. 水杨酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸钠24. 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是CA. 苯酚B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸D. 醋酸钠E. 醋酸苯酯25. 水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是：DA. pH10.0B. pH2.0C. pH7～8D. pH4～6E. pH2.0±0.126. 两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是：BA. 测定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物质的干扰C. 使阿司匹林反应完全D. 便于观测终点E. 有利于第二步滴定27．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是：BA. 水杨酸B. 间氨基酚C. 氨基酚D. 苯酚E. 苯胺28. 能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有：ABCA．苯甲酸钠B．水杨酸C．对乙酰氨基酚D．氢化可的松E．丙酸睾酮29. 采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是：AA. 防止反应产物的干扰B. 乙醚层在水上面，防止样品被氧化C. 消除酸碱性杂质的干扰D. 防止样品水解E. 以上都不对30. 阿司匹林中含量最高的杂质为：CA. 乙酰水杨酸酐B. 乙酰水杨酸水杨酸C. 水杨酸D. 水杨酰水杨酸E. 以上都不对31. 硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
中药制剂检测技术第三章中药制剂的常规检查技术
异物识别与排除方法
异物识别：异物是指不属于药物本身或 制剂所需原料的、在制剂过程中混入的 物质，如金属屑、玻璃碎片、纤维等。
对于液体或半固体制剂，可通过过滤、 离心等方法去除异物。
在制剂过程中设置筛网、磁铁等装置， 去除金属屑、玻璃碎片等异物。
异物排除方法
加强原料和辅料的检查，防止异物混入 。
杂质限量规定及执行标准
保障用药安全
中药制剂作为药品，其质量直接关系到患者的用药安全。通过常规检查， 可以及时发现并处理潜在的安全隐患，保障患者的用药安全。
03
促进中药制剂的标准化和国际化
中药制剂常规检查是中药制剂标准化和国际化的重要环节之一。通过不
断完善和提高中药制剂常规检查水平，可以推动中药制剂的标准化和国
际化进程，提子等，用于评 估药物释放行为的一致性和稳定性。
影响因素分析及控制措施
影响因素
包括制剂处方、制备工艺、粒度分布、溶出介质等，这些因素会影响药物的溶出和释放 行为。
控制措施
优化制剂处方和制备工艺，控制粒度分布，选择适当的溶出介质和条件，以确保药物在 规定条件下具有良好的溶出和释放性能。同时，加强质量管理和控制，确保制剂质量的
处理措施
针对异常结果，应采取相应的处理措施，如 重新取样检查、调查原因并改进生产工艺等 ，以确保中药制剂的质量符合规定要求。同 时，对于不符合规定的制剂，应按规定进行 报废或返工处理，防止不合格产品流入市场
。
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06 溶出度与释放度检查
溶出度测定方法及原理
测定方法
包括转篮法、桨法、小杯法以及 循环法等，根据药物特性和制剂 类型选择适当的方法。
原理
第三章 中药制剂的检查
第5页，本讲稿共51页
杂质限量检查方式
同纯物质或对照品配制成的溶液比较反应结 果（纳氏比色管）
观察供试液有无正反应
第6页，本讲稿共51页
杂质限量计算方法
限量检查法：取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照 品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处 理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过 规定。
第三章 中药制剂的检查
第1页，本讲稿共51页
中药制剂的检查
制剂通则检查
一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查
第2页，本讲稿共51页
中药制剂杂质的检查
杂质指能危害人体健康或影响药物质量的物质，可分为一 般杂质和特殊杂质。
一般杂质：指在药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存
过程中引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、 重金属、砷盐等，其检测方法在《药典》附录中均有规定。 特殊杂质：指在制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、生 产工艺及药品的性质引入的杂质。
反应式：
p3 H .5
C3 C HS 2 N H 2 O H C3 C HO 2H N 2S H
P2 b H 2 S P b 2 H S
在碱性条件下，硫化钠与重金属离子作用生成不溶性硫化 物。
第11页，本讲稿共51页
检查方法
可分为四种检查方法 第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色
的重金属限量检查； 第二法适用于供试品需经有机破坏后，在酸性溶液中显色的
重金属限量检查 ；
第三法适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中
即生成沉淀）的药品中的重金属检查 ；
第四法适用于有色溶液或重金属限量低的品种；
药物分析 第二章效能指标
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标 准确度 (accuracy)
二 准 确 度 指用该方法测定的结果与真实值接 近的程度. 一般以回收率表示. 要求：制剂 RSD≮2% 回收率98102%（UV、HPLC、GC) 98102%（容量法） 体内药物分析80120%
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
药物分析所用测定方法的效能指标
耐用性 (robusness)
八 耐 用 性 指在测定条件有小的变动时,分析相 同样品所测得的试验结果的重现程度. 目的 为常规检验提供依据. 体现耐用性因素： 被测溶液的稳定性 样品提取次数、时间、试剂来源
不同分析方法对验证参数的要求
验证项目
精密度
鉴 别 杂检
定量
第二章 生物 样品 测定 + + + +
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
3 重复性 (repeatability)
一 精 密 度
在相同条件,由一个分析 者测定所得结果的精ห้องสมุดไป่ตู้度.
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
一 精 密 度
精密度试验结果的RSD允许数值:
容量分析、重量分析法 0.3% ~ 0.5% ; 氧瓶燃烧法 ≤ 0.5% ; 紫外、原子吸收分析法 ≤ 1.5% HPLC、GC分析法 ≤ 2% TLC分析法 ≤ 2%
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
线性 (linearity)
六 线 性 指在一定的浓度范围内,测试结 果与供试物浓度呈正比关系的程度. 浓度 应包括一定梯度的5-8个浓度. 对于含量测定要求浓度上限为样品 最高浓度的120%,下限为样品最低浓 度的80%,但应高于LOQ. 方法 用作图法或计算回归方程建立.
第三章药物的杂质检查第一节概述第二节一般杂质的检查方
药物：Pb2 H2S pH3.5PbS黄色～棕黑色
对照：Pb(NO3)2 c、V H2S pH3.5 PbS黄色～棕黑色
重金属检查法（第二法）
1 适用范围：药物分析的多数情况 2 原理 3 方法 4 注意事项：温度等
炽灼残渣法
样品：S置坩埚中 500～600℃炽灼残渣 残渣 HNO3、 HCl、氯化物 H2O NH3H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml依一法检查
种类
1 按来源分：一般杂质和特殊杂质 2 按性质分：信号杂质（%）和有害杂质（ppm)
药物的纯度要求
1 制订杂质检查项目的依据 2 对杂质检查项目的理解与使用 3 药物纯度的评价指标 4 药物纯度与化学纯度的根本区别
杂质的限量检查
1 杂质限量检查的合理性 2 限量检查的方法 3 限量的大小及单位 4 限量的计算
硫酸盐检查法的原理
药物：SO
2 4
BaCl2
HCl BaSO4白色浑浊
对照：K2SO（4 c、V） BaCl2 HCl BaSO4白色浑浊
砷盐检查法
（一）古蔡法 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法
古蔡法
Ch.P、BP
1 原理 2 装置 3 方法 4 注意事项 5 供试品的处理
原理
Zn 2HCl H2
对照：Fe3 20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
NH3H2O 巯基醋酸 红色
重金属检查法
以铅为代表
（一） 第一法 （二） 第二法 （三） 第三法 （四） 第四法
重金属检查法（第一法）
1 适用范围 2 原理 3 方法 4 讨论 5 供试品的处理
（1）颜色 （2）Fe+3 （3）其他
药物分析 第三章 药物的鉴别试验
烷生物碱类 , 芳香第一胺类 , 有机氟类 , 无机金属类
(Na, K, Li, Ca, Ba, Fe.,Al, Zn,Cu, Ag,Hg等),有机酸 等 盐类(水杨酸盐),无酸盐类. 盐类(水杨酸盐) 无酸盐类.
1.有机氟化物 1.有机氟化物
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机氟
氧瓶燃烧
无机氟离子 pH4.3
(二)提高反应灵敏度方法 1. 加入与水不混溶的有机溶剂提取浓集 2. 改变观测方法
�
第一法: 第一法:测定易碎的固体药品
熔点
第二法:测定不易碎的固体药品(脂肪酸,石蜡等) 第二法:测定不易碎的固体药品(脂肪酸,石蜡等) 第三法: 第三法:测定凡士林或其他类似的物质
比旋度:指在一定波长下,偏振光透过1dm且每 中含有 比旋度:指在一定波长下,偏振光透过 且每1ml中含有 且每
旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度. 旋光性物质 的溶液时测得的旋光度.可用于鉴 的溶液时测得的旋光度 别药物,检查药物的纯度和含量测定. 别药物,检查药物的纯度和含量测定. [n]TD = 100α/dL 摩尔吸收系数ε=A/CL 摩尔吸收系数
5. 制备衍生物测定熔点法
药物+ 新化合物有一定mp; 药物+试剂 新化合物有一定 药物酸化或碱化生成游离酸或碱. 药物酸化或碱化生成游离酸或碱.操作繁琐费时 应用较少. 间,应用较少.
(二)光谱鉴别法
测定最大吸收波长, 测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度 规定吸收波长和吸收系数法 规定吸收波长和吸收度比值法 经化学处理后, 经化学处理后 测定其反应产物吸收光谱特性
第三章 药物的鉴别试验
基本要求 一,药物鉴别的意义与目的 二,药物鉴别的项目 三,药物鉴别的方法 四,鉴别试验的条件 五,鉴别反应的灵敏度
中药制剂分析第三章、中药制剂的检查
第三法 硫化钠法
药物 P2b ： N2S a N aO H Pb黄 S 色～
对P 照 b3c N ： 、 V O N 2 S a N a O P H黄 bS色～
适用于溶于碱而不溶于稀酸的药物中 的重金属。
（三）注意事项 1.方法的灵敏度 标准铅用量20µg所显颜色最适合目视
法观察 2.反应条件 最佳pH=3.5 硫代乙酰胺试液2ml,显色时间2min(第
熟悉黄曲霉菌和农药的检查方法
第一节 杂质检查
一、杂质及其来源
能危害人体健康或影响药物质量的物质
中药制剂评价：首先是效力及其副作用； 其次是所含杂质的程度及其影响。
杂质的分类：
一般杂质，检查方法均在药典附录中 加以规定。
特殊杂质，在药典中列入个别制剂的 检查项下。
杂质来源： 一是由中药材原料中带入； 二是在生产制备过程中引入； 三是贮存过程中，制剂的理化性质改变
（一）测定方法
中国药典一部收载四种方法：
烘干法， 甲苯法， 减压干燥法 气相色谱法
1．烘干法
适用于不含或含少量挥发性成分的药品 厚 度 不 超 过 5 mm， 疏 松 样 品 不 超 过
10mm 打开瓶盖在100～105℃干燥5小时 冷却30分钟，精密称定重量 至连续两次称重的差异不超过5mg 根据减失的重量,计算水分的百分数。
中药制剂分析第三章、中药制剂的检查
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第三章 中药制剂 的检查
内蒙古医学院 药物分析教研室
教学基本要求
掌握药物纯度的概念、药物中杂质的来 源及分类杂质、检查的意义与计算方法
掌握一般杂质（包括重金属、砷盐、铁 盐、硫酸盐、干燥失重测定法、灰分和酸 溶性灰分等）和特殊杂质的检查的原理、 注意事项、方法