药物毒理学重点知识总结
药物的毒理学
药物的毒理学一、引言药物的毒理学是一门研究药物在生物体内产生的毒理效应的学科。
药物的毒理学研究有助于我们了解药物的安全性和副作用，并提供指导用于合理用药的方法。
本文将介绍药物的毒理学的基本概念、分类、研究方法和应用。
二、药物毒理学的基本概念1. 药物毒理学的定义药物毒理学是研究药物在生物体内产生的毒理效应以及相关机制的学科。
它主要研究药物对器官、细胞和分子等级上的毒性作用，帮助我们评估药物的安全性和合理用药的方法。
2. 毒性反应的分类按照药物产生的毒性反应不同，可以将毒性分为急性毒性和慢性毒性。
急性毒性指的是短时间内暴露于高剂量药物所产生的剧烈毒性反应，而慢性毒性则是长期接触或低剂量的药物所引起的慢性毒性效应。
三、药物毒理学的研究方法1. 动物实验模型动物实验模型是研究药物的毒性效应的常用手段。
通过在动物体内给予一定剂量的药物，观察动物的生理参数和行为反应等变化，来评估药物的毒性。
2. 细胞实验细胞实验是研究药物对细胞水平的毒性作用的方法之一。
通过将药物加入细胞培养基，观察细胞的形态、细胞周期的改变以及细胞功能等指标来评估药物的毒性。
3. 分子水平研究分子水平研究是研究药物对分子机制的毒性作用的手段之一。
利用现代分子生物学和生物化学技术，可以研究药物与特定分子结构的相互作用，揭示药物的毒性机制。
四、药物毒理学的应用1. 药物安全性评价药物毒理学的研究可以为药物的安全性评价提供依据。
通过了解药物的毒性反应及其发生机制，可以评估药物的安全剂量范围，避免或减少药物使用过程中的副作用。
2. 合理用药指导药物毒理学的研究也可以为合理用药提供指导。
了解药物的药代动力学和毒性机制，可以制定出更合理的用药方案，减少药物的不良反应。
3. 新药开发药物毒理学的研究对于新药开发具有重要意义。
通过对新药的毒性进行评估，可以筛选出毒性较小的候选药物，并为新药的研发提供理论依据。
五、结论药物的毒理学研究是了解药物毒性效应的重要手段，对于药物的安全性评价和合理用药具有重要意义。
毒理药理总结
毒理药理总结简介毒理药理学是研究药物和毒物对生物体的病理过程及其相关机制的科学学科。
了解毒理药理学对于药物的合理使用和毒物的预防和治疗具有重要意义。
本文将总结毒理药理学的相关知识，包括毒物的分类、作用机制以及常见的毒物中毒症状及处理方法。
毒物分类毒物根据其来源和性质可以分为多种类型，以下是一些常见的毒物分类：1.化学毒物：由化学合成的有毒物质，例如重金属、农药、工业废料等。
2.生物毒素：由生物体产生的有毒物质，例如蛇毒、蜘蛛毒液等。
3.放射性毒物：包括放射性核素和电离辐射，例如核辐射、放射剂量过高导致的辐射中毒等。
4.药物毒性：一些药物在剂量过高或者长时间使用后会产生毒性作用，例如抗生素、抗肿瘤药物等。
毒物的作用机制毒物作用的机制多种多样，以下是一些常见的毒物作用机制：1.阻断酶的活性：一些毒物可以与生物体内的酶结合，抑制其正常的催化作用，从而干扰细胞内的正常代谢。
2.破坏细胞膜：一些毒物可以直接破坏细胞膜结构，导致细胞的灭活和溶解。
3.干扰细胞通讯：一些毒物可以干扰细胞间的信号传递，阻碍正常的细胞通讯和调控。
4.抗氧化剂作用：一些毒物可以抑制细胞内的抗氧化能力，导致细胞受到氧化应激损伤。
5.损伤遗传物质：一些毒物可以直接或间接地对DNA和RNA产生损伤，导致基因突变和细胞遗传信息的改变。
常见毒物中毒症状及处理方法以下是一些常见毒物的中毒症状及应对处理方法：1.食物中毒：引起腹痛、呕吐、腹泻、发热等症状。
立即停止食物摄入，保持水分补充，并及时就医。
2.药物中毒：根据不同药物中毒的症状，进行相应的处理。
例如对于镇痛药过量引起的中毒，可以进行胃洗、给予解毒剂，并进行支持性治疗。
3.农药中毒：立即停止接触农药，迅速脱离污染区域，并进行紧急处理，例如进行洗胃、吸附剂处理，并及时送医治疗。
4.重金属中毒：由于重金属对人体的损害较大，一旦中毒应该立即求医。
医生会根据中毒程度采取相应的处理方法，例如洗胃、给药解毒等。
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。
主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数（therapeutic index）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。
通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。
该值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。
量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。
常见于过敏体质的病人。
特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。
通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。
但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。
毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。
迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。
如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。
药物毒理学重点知识总结1
第13章药物致癌作用一、（了解）根据作用方式不同，将化学致癌物分为：1、直接致癌物（direct carcinogen）:指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子作用而诱发细胞癌变的化学物质。
如各种烷化剂和某些金属致癌物等。
2、间接致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。
如黄曲霉毒素、环孢素、硝基杂烷类等。
（直接致癌物：各种烷化剂（亲电子）:内酯类、烯化环氧化物、氮芥间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、烟草、酒精饮料、黄曲霉毒素B1）（活化前：前致癌物；活化中间：近致癌物；最后：终致癌物）二、（了解）非遗传毒性致癌物：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增殖。
（1）促癌剂（tumor promotor）：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。
（2）细胞毒物:能导致细胞死亡的物质，可引起代偿性增生，通过增加细胞对内源性致癌物的敏感性而发挥致癌作用。
（3）激素及内分泌干扰剂：雌性激素和干扰内分泌器官功能的物质可引起动物肿瘤或使肿瘤形成增多。
（4）免疫抑制剂：是通过增强病毒诱导细胞恶性转化等多方面作用而影响肿瘤的发生，常引起人和动物发生白血病或淋巴瘤。
（5）特殊固态物质：某些特殊固态物质长期接触机体，可诱发接触部位发生肿瘤。
（6）过氧化物酶体增生剂：能使啮齿类动物肝脏中的过氧化物酶体增生的各种物质，均可诱发肝脏肿瘤，其机制可能与其引起细胞内氧自由基生成增多等有关。
第14药物的生殖和发育毒性1、基本概念生殖毒性（父+母）生殖细胞的发育与成熟性交卵细胞受精受精卵发育与着床胚胎器官发生与发育分娩新生幼仔发育与哺乳发育毒性（母）药物对胚胎发育的影响致畸（结构+功能）2、药物对男性的生殖毒性影响精子的发生和成熟1）损伤DNA：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、白消安）2）损伤蛋白质：甲氨蝶岭、阿霉素、环磷酰胺影响精子输送1）下丘脑-垂体-性腺轴激素的调节：乙醇、普萘洛尔、利舍平2）自主神经系统：可乐定、乙醇、氯丙嗪3、药物对女性的生殖毒性1. 药物对卵细胞和生殖道的毒性1）影响卵子发育：环磷酰胺、氮芥、白消安2）影响卵子输送：镉、吸烟2. 药物对生殖功能激素调节的毒性1）影响孕激素：铅2）影响下丘脑-垂体-性腺轴：吸烟、乙醇3）影响雌激素：氯米芬、吸烟第15章药物的遗传毒性1、基本概念遗传毒性≠可遗传毒性遗传毒性：DNA损伤、基因突变、染色体结构改变、染色体数量改变突变：一种遗传状态、可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变致突变性：通过基因组可遗传的变异产生可遗传的表型改变药物的遗传毒性，通过致突变作用来评价遗传毒性往往由突变引起，但不是突变引起的唯一结果，只是突变的后果之一。
药物毒理学总结
药物毒理学总结1.药物毒性作用包括哪些类型？并分别解释其含义（1）一般毒性反应：在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应（2）变态反应：机体对药物产生的免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应（3）致癌作用（4）生殖毒性和发育毒性：生殖毒性指针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性/发育毒性指出生前接触药物，从而影响个体从受精卵到性成熟青春期的生长发育过程。
关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性（5）致突变与遗传毒性：某些药物或化学物质可以损伤人类或哺乳动物的遗传物质而发生突变作用，从而产生对人类本身及后代的影响（6）特异质反应：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同（7）依耐性：生理依耐性、精神依耐性2.试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性（1）目的是通过研究出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围，从而预测人类临床用药的可能毒性，以制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围；为新药进一步结构改造提供依据。
（2）意义：确保临床用药安全（3）局限：仍不能完全排除新药上临床时的风险。
（4）原因：1）新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。
2）另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。
有以下五点：①试验动物和人对药物反应的种属差异。
②试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。
③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。
④毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。
⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。
药物毒理学知识点归纳(精华版)
药物毒理学知识点归纳(精华版)造成伤害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。
描述毒理学：通常仅直截了当思考药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：经过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3治理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并经过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现脚够低的惊险。
基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，幸免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
ED95~LD5之间的距离。
特异质反应。
用药时刻给动物用药，发觉并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。
为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发觉毒性作用：发觉受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观看提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在啥剂量范围内有效而别产生毒副反应4寻觅毒性靶器官：发觉动物浮现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开辟时举行药物结构改造提供依据5推断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时刻。
为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。
由于进化而产生遗传背景别同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的汲取、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和进展规律的一门科学。
有助于毒理学研究的设计，2.经过对暴露、时刻依靠性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的妨碍，4.探究毒性反应种属间差异的关系，评价药物在别同性不、年龄、躯体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推举临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属挑选和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。
药物毒理学复习要点
第二章药物毒性代谢动力学1.毒代动力学的研究目的：1）.描述药物在动物的全身暴露及其与毒性剂量和时间的关系；2）了解毒性研究中药物暴露量与毒理学结果之间的关系；3）描述重复给药的暴露延长对代谢过程（包括代谢酶）的影响；4）评价药物在不同种属、性别、年龄、生理及病理状态下的毒性反应；5）评价毒理学试验间的关联性、毒理学实验与药效学试验的关联性、毒理学结果对临床试验特别是临床I期试验的支持作用；6）阐明药物的制毒机制和毒性发生、发展规律；7）为进一步的非临床毒性研究设计和临床试验的给药剂量设置和药物的安全性评价提供资料。
2.毒代动力学的研究内容：1）单次给药毒性研究：即急性毒性研究，指动物一次（或24h内多次）给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。
单次给药的毒性研究一般用两种啮齿类动物或一种啮齿类和一种非啮齿类动物。
常用的方法有：最大耐受量法、最大给药量法、半数致死量法、固定剂量法、序贯法、近似致死剂量法和积累剂量设计法。
（前四种方法常用于啮齿类动物，后两种方法主要用于非啮齿类动物）2）重复给药毒性研究：也称长期毒性研究，通过长期的重复给药显示动物的毒性，预测药物可能对人的不良反应，降低其临床用药风险。
重复给药毒代动力学研究的信息：全身暴露情况、性别和种属差异、剂量相关性、蓄积程度、肝药酶的变化等。
一般先提供4周给药的毒代动力学资料，以支持一期临床研究。
然后在啮齿动物（如大鼠）进行可长达6个月月和非啮齿动物（如Beagle犬）9个月（国内）或12个月（国外）的进一步的重复给药毒性的毒代动力学研究。
进行4周给药的肚带动力学研究，一般在给药的首日、末日和4周期间测定各剂量组合对照组的药物浓度，观察AUC和稳态浓度的变化。
采样时间可根据毒代动力学而定，但通常是给药后0.5、1、2、4、8、12、24h。
3）组织分布研究4）遗传毒性研究5）致突变、致畸、致癌试验6）生殖毒性研究：主要研究药物对生殖能力、胚胎和胎儿生长发育及分娩前后动物的影响。
药理毒理知识点整理
药理毒理知识点整理【名词解释】1.药物作用：是指药物与机体细胞相互接触时引起的初始反应。
2.药理效应：是指在药物作用下引起机体功能、形态的变化。
3.对因治疗：用药目的在于消除原发的致病因子，彻底治愈疾病4.对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状5.药物的不良反应：凡是不符合用药目的，并给患者带来痛苦或危害的反应。
6.毒性反应：由于用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多而引起的严重不良反应7.后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下所有残存的药理效应8.停药反应：长期用药后突然停用，引起原有疾病症状的加剧9.量效关系：在一定的剂量范围内，随着药物剂量的增加或浓度的增高药理效应也增强，这种剂量与效应的关系成为量效关系。
10.量反应：效应的强度成连续性量的变化，可用数量的大小来表示11.质反应：效应的强度不是连续的，而表现为全或无，阳性或阴性的反应性质的变化12.效能：当效应达到一定程度时，继续增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应成为最大效应又称为效能。
13.效价强度：效应性质相同的两个药物引起相等效应强度时的剂量14.药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律。
15.首过消除：有些药物通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭火，使进入体循环的药量减少。
16.肾脏：是药物排泄的重要器官17.肝肠循环：某些药物随胆汁排入十二指肠后可在小肠重新吸收，经门静脉返回肝脏18.血药浓度—时间曲线：用药后，由于药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，体内药量或血药浓度随时间而发生变化19.峰浓度：曲线的峰值反映给咬后达到最高浓度20.二室模型：将人体划分为两个房室，即中央室和周边室21.一级动力学消除：又称恒比消除，指单位时间内药物按恒定的比例（百分比）进行消除。
22.零级动力消除：又称恒量消除，指单位时间内药物按恒定的数量进行消除。
23.合理用药：指在临床采用药物治疗疾病时，应根据患者的具体情况准确选择药物种类剂型和药物配伍。
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毒理学第一章1、药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同2、靶部位、毒性靶组织(器官)3、同一药物可能有不同的毒性靶部位，而不同的药物可能具有相同的靶部位4、毒性作用方式：直接作用、间接作用毒性作用靶部位并一定是其浓度最高的部位药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为剂量-效应关系。
量反应：毒性效应强弱呈持续增减的量变。
质反应：有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。
TI=LD50/ED50，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。
ED95~LD5之间的距离，称为安全范围。
该值越大越安全。
药物毒性作用分类1、速发性、迟发性2、可逆性、不可逆性3、局部毒性、全身毒性药物毒性作用机制一、从给药部位到靶组织二、终毒物与靶分子相互作用三、细胞功能紊乱及损伤四、修复紊乱或错误修复第二章(一)经消化道吸收1、单纯扩散，脂溶性大、解离度小2、多种因素可影响吸收：药物本身理化性质、pH值、胃肠蠕动、食物量和质3、金属离子及盐类可与药物结合，降低溶解度而影响吸收4、重金属及盐类可与蛋白质结合成不溶性沉淀而影响吸收5、首过效应是影响消化道吸收的重要因素(二)经呼吸道吸收1、吸收迅速且完全的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的药物2、易溶于水的气体药物在上呼吸道吸收，鼻粘膜可减轻水溶性气体和高反应性气体对肺部的损伤3、水溶性较差的气体药物主要吸收部位在肺泡4、粉状物质或气溶胶则在呼吸道表面附着，易引起毒性4、经呼吸道吸收药物的毒性取决于其在血液中的溶解度及与血细胞结合的程度5、呼吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变(三)经皮肤吸收1、表皮脂质屏障、附属器官2、第一相为透过角质层，限速过程，皮肤的通透性取决于扩散力和角质层厚度3、第二相为透过表皮层，扩散吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变4、影响经皮吸收的因素：皮肤方面主要为角质层的厚度及含水量药物方面主要为脂溶性和分子量(四)注射吸收1、肌内注射及皮下注射主要取决于局部循环2、静脉注射及动脉注射不存在吸收问题，较易产生毒性二、药物分布环节的毒性初期主要靠血流后期主要取决于组织亲和力药物进入细胞过程：被动扩散（脂溶性、解离程度）、主动转运(一)表观分布容积1、血浆、组织间液、细胞内液2、药物发生毒性作用的靶组织或靶器官并非一定是其分布浓度最高的组织3、组织亲和力、蓄积存储组织(二)药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合：可逆性、结合型药理(毒理)活性暂时消失呈储存状态、特异性低易发生置换、广泛性2、在肝肾中蓄积：浓度较高3、在脂肪组织中蓄积：亲脂性，自我保护机制4、在骨骼组织中蓄积：在骨骼表面物质(无机羟磷灰石结晶)和周围液体(细胞内液)之间发生吸附交换(三)体内屏障1、血脑屏障：脂溶性小或极性大药物难以穿透，自我保护机制2、胎盘屏障：进入较慢，胎盘具有一定的生物转化作用3、血眼屏障、血睾屏障等三、药物生物转化环节的毒性1、第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合2、I相反应显著改变药物固有活性，II相反应增加药物的极性3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统、谷胱甘肽S-转移酶2、谷胱甘肽S-转移酶(GST)：(1)II相(结合)反应中的重要酶系(2) 催化还原型谷胱甘肽(GSH)与药物(毒物)结合(3)可被亲电子基、超氧阴离子、活性氧和活性氮修饰激活，加快灭活亲电子基团四、药物排泄环节的毒性(一)经肾排泄1、肾小球滤过：分子量，血浆蛋白结合率2、被动扩散：pKa、pH3、主动分泌：弱酸性通道、弱碱性通道，竞争性抑制(二)经消化道排泄肝肠循环，易引起毒性(三)经呼吸道排泄挥发性药物或气体(四)其它途径排泄乳汁：易对婴儿产生毒性，杀虫剂、乙醚、咖啡因、金属等药物进入体内产生毒性作用的因素：1、药物固有的作用特征2、药物到达靶器官的量和滞留时间3、机体对药物的处置能力4、机体靶器官对药物的易感性一、毒代动力学研究目的1、阐明量效关系和时效关系2、预测靶器官，解释机制3、明确重复给药对动力学特征影响4、探索种属差异，推荐临床剂量5、明确终毒物，进行安全性评价二、毒物代谢动力学研究内容1、房室模型(1)一室模型①静脉注射染毒②非静脉注射染毒③重复染毒(2)二室模型①大多数药物(毒物)的体内过程符合二室模型②包括中央室和周边室③可分为分布相和消除相，各相的药动学参数不同2毒物代谢动力学参数1、速率常数：(1)零级动力学苯妥英钠、阿司匹林、氯丙嗪等①恒量(恒速)消除②超过机体最大消除能力③t1/2随起始浓度下降而缩短④易导致体内药物蓄积中毒个体化用药(2)一级消除动力学①消除速率与体内药物量成比例②血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系③t1/2恒定④按固定消除速率常数消除(3)非线性消除动力学①药物浓度高时服从零级动力学②药物浓度低于饱和浓度时服从一级动力学③大部分毒物的体内变化过程2表观分布容积越大，毒性越大。
3半衰期越长，中毒。
4药时曲线下面积越大，易中毒。
5血浆清除率越小，易中毒。
测性，可将实验动物动力学特征外推到人。
3、反复给药的组织分布研究适宜情况：(1)单剂量表观t1/2显著超过血浆消除相表观t1/2 ，且超过毒性试验给药间隔2倍以上；(2)血药稳态水平显著高于预期；(3)相关组织病理学变化具有关键意义；(4)拟开发特异性靶向释放药物第三章肝脏二、生理学基础1、正常功能：各种物质代谢、血浆蛋白、尿素及胆汁形成2、口服时肝脏药物浓度高3、其他途径给药时肝脏可摄取循环中的药物4、药物生物转化的初级器官三、胆汁的功能1、胆汁形成方式：①液体和离子通过相邻肝细胞间隙扩散；②胆酸进入肝细胞内转运；③药物等与相应蛋白结合在胞内转运；④白蛋白通过胞饮和胞内转运2、运输：小管周细胞骨架的收缩第四章肾脏一、肾脏损伤的生理学与形态学基础1、肾单位：肾小球、肾小囊、肾小管（集合管）2、肾小球：基膜、系膜3、过程：肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管分泌第五章药物对心血管系统的毒性作用一、形态学基础1、血液循环功能、内分泌功能2、对心血管系统的损伤将影响机体的存活3、心脏的基本组成单位-心肌细胞：自律性、兴奋性、传导性、收缩性4、工作细胞、自律细胞5、能量的利用和细胞内钙离子的移动是心脏毒性常见的亚细胞靶点6、血管：内膜、中膜、外膜二、生理功能基础1、具有心血管毒性的药物引起的早期反应是生化改变2、具有心血管毒性的药物引起的长期反应是激活转录因子启动代偿机制3、最终结果：心肌细胞凋亡或坏死（取决于能量代谢）第三节药物对心血管系统损伤评价（了解）一、在体评价1、心电图2、超声心动图3、核医学检查4、心电向量图5、磁共振技术第六章药物对呼吸系统的毒性作用第一节呼吸系统损伤的组织形态与生理学基础一、呼吸道1、鼻咽部：清除颗粒2、气管-支气管：通道，湿润空气、调节温度二、肺脏：气血交换1、I型肺泡上皮细胞：代谢不活跃，结构简单，有利于气体通过，容易受到损伤，且不易恢复，通常发展为纤维化2、II型肺泡上皮细胞：代谢活跃，参与肺泡损伤修复，但其替代I型细胞后可引起气体交换功能障碍。
3、肺间质细胞：成纤维细胞、巨噬细胞主要起到防御和损伤修复功能但过度活化或增殖时，也可产生严重的肺损伤。
常见药物对呼吸系统的毒性作用有以下几种类型：（简）一、抑制呼吸：中枢性、外周性药物及机制各种中枢性麻醉药、中枢性镇静药、镇静催眠药等均对呼吸中枢有抑制作用，中枢性呼吸麻醉是这些药物急性中毒致死的主要原因。
肌松药，例如筒箭毒碱、琥珀胆碱等可以阻断呼吸神经肌肉街头的Nm受体，直接引起呼吸肌麻痹；氨基糖苷类抗生素、多黏菌素B、硫酸镁和钙通道阻滞药可抑制钙离子内流，减少运动神经末梢乙酰胆碱释放，阻断神经肌肉接头的传递而引起呼吸肌麻痹。
二、呼吸道反应：（选择）1、鼻塞：抗高血压药、非甾体抗炎药、激素类药2、喉头水肿：I型变态反应性血管神经性水肿，常见于抗生素、中药注射剂、造影剂等3、哮喘：①诱发变态反应：抗菌药、高分子量药物等②影响支气管平滑肌的神经调节：普萘洛尔、毛果芸香碱等③干扰呼吸道活性物质的代谢：非甾体抗炎药－白三烯，麻醉药－组胺④对呼吸道的局部刺激：ACEI等三、肺水肿药物对肺的急性损伤通常首先出现肺水肿，而与其毒性作用的性质关系不大常见药物：细胞毒性抗肿瘤药等最常见原因是静脉滴注给药时短时间大量输入液体四、肺炎与肺纤维化1、直接毒性作用或自由基间接毒性引起：细胞毒性抗肿瘤药2、变态反应引起：青霉素类、磺胺类等，其中呋喃妥因、肼屈嗪等引起的红斑狼疮样肺炎最为严重3、肺纤维化：醛固酮、胺碘酮五、肺栓塞：化疗药物、口服避孕药、肾上腺皮质激素等六、肺出血：抗凝血药、纤维蛋白溶解药等七、肺动脉高压：减肥药、苯丙胺类毒品等第七章药物对神经系统的毒性作用一、组织形态学基础1、中枢神经系统（脊髓、脑）、周围神经系统（神经、神经节）2、神经细胞：胞体、树突、轴突，基本功能单位：突触3、神经胶质细胞：支持、调节神经元周围环境，有星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞、施旺细胞二、生理学基础(一)神经传递：突触传递、缝隙传递、神经元间交互作用(二)神经递质：胆碱类、单胺类、氨基酸类、神经肽类、其它(三)神经系统受体：化学门控通道、G蛋白偶联受体一、血－脑屏障1、脑毛细血管内皮细胞紧密相连，外表面为基膜和星形胶质细胞2、脂溶性高、非离子型可通过3、脊神经节对神经毒性更敏感4、多种因素可影响血脑屏障二、能量需求1、脑能量要求高2、主要依靠葡萄糖有氧代谢3、药物直接损伤4、间接损伤：缺氧、缺血和葡萄糖供应不足三、轴索运输1、神经元胞体及全部突起死亡2、返死式神经病3、四、髓鞘形成与维护代谢性蛋白质和结构蛋白质五、神经传导常见产生神经毒性的机制六、神经元损伤与修复神经元受损后再生能力很弱轴索病第三节药物对神经系统毒性评价一、神经学检查：毒性作用部位1、人的观察：脑神经功能检查、运动功能检查、反射功能检查、步态检查2、实验动物的观察二、形态学检查：确定精确部位，神经病变诊断及机制研究三、神经电生理学检查：起始作用，包括脑电图、肌电图等四、生化检查：病变程度的量化特异性指标，机制研究五、神经影像学六、神经系统体外培养技术七、行为学研究：人的观察、动物试验第八章药物对内分泌系统的毒性作用第一节内分泌系统的生理学特点一、组成：内分泌腺、内分泌细胞二、分泌方式：远距分泌、旁分泌、自分泌三、分泌调节：下丘脑－腺垂体系统、下丘脑－神经垂体系统一、药物对甲状腺的毒性作用(一)甲状腺增生肿大及肿瘤形成1、抑制甲状腺的碘摄取：高氯酸根、硫代氰酸根等2、抑制甲状腺激素的合成：巯基酰胺、苯胺衍生物、其他抑制剂3、抑制甲状腺激素的分泌：大剂量碘剂4、诱导肝微粒体酶：苯巴比妥5、抑制5’-单脱碘酶：赤藓红(二)甲状腺功能紊乱1、胺碘酮2、聚维酮碘3、锂剂4、干扰素α5、其他第三节药物对内分泌毒性作用评价（垂体-肾上腺素的毒性的检测指标）第九章药物对免疫系统的毒性作用1、免疫系统是药物引起机体毒性最敏感的靶器官之一2、药物免疫毒性较复杂3、免疫应答是宿主的一个重要防护与调节机制，免疫毒性后果重要一、免疫器官1、中枢免疫器官：负性筛选骨髓：B细胞成熟过程胸腺：T细胞成熟过程2、周围免疫器官：淋巴结(滤过净化、免疫应答场所)、脾(储存过滤、免疫应答基地)、淋巴组织(局部免疫)负性筛选：B细胞在骨髓的分化过程中，那些对自身抗原具有反应性的B细胞克隆的增殖被选择性地抑制，即负性筛选。