骨桥蛋白在骨肉瘤中表达及其与侵袭转移关系
最新骨桥蛋白在前列腺癌细胞生物学行为中的作用ppt课件
五、OPN与前列腺癌的预后
Daniel等对前列腺癌根治术后的103例患者进行至 少72个月的随访，分为复发组和未复发组，通过免疫组 化检测OPN和IL-8，并选取术前和术后相关指标进行生 存分析。多因素分析发现患者体质状态、OPN表达是预 测前列腺癌72个月内生化复发的独立的指标；24个月内 分析发现“OPN表达单独或伴随IL-8表达”和“精囊受 累”两个指标可以作为判断有无生化复发。而且敏感度 和特异度均大于70％。Azizbek等亦提出OPN单独或联 合骨标记物可以作为前列腺癌病人骨转移和生存预后的 预测指标。所以认为OPN可能作为预测前列腺癌术后有 无复发的一个重要指标。
2021/4/3
六、展望
Toll样受体（Toll-likeReceptors，TLRs）信号通路的 激活，对肿瘤发生、肿瘤细胞存活、化疗药物耐受及病 情进展具有重要作用。脊髓分化蛋白-88 （MyeloidDifferentiationProtein88,MyD88）是TLRs 信号通路中一种重要的衔接蛋白。研究表明细胞内OPN 可与胞浆中MyD88发生相互作用，提示MyD88可能是OPNi的一种胞内受体。胞内OPN与MyD88在肿瘤细胞中的相 互作用情况，以及所涉及的信号转导通路值得进一步关 注。
常见耐药菌感染的治疗现状
当前院内感染面临的耐药菌
G+球菌 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄
球菌） VRE（耐万古霉素肠球菌）
当前院内感染面临的耐药菌
G-杆菌
肠杆菌科：
ESBL （超广谱-内酰胺酶 ）
肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等
AmpC（染色体介导I型-内酰胺酶） 阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等
Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA在骨肉瘤中的表达研究
Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA 在骨肉瘤中的表达研究Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA在骨肉瘤中的表达研究摘要：骨肉瘤是一种高度恶性的骨肿瘤，其治疗效果不佳，预后糟糕。
因此，探究骨肉瘤的发病机制及治疗靶点对于骨肉瘤的临床治疗具有重要意义。
本研究旨在探究Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA在骨肉瘤中的表达情况以及其相关性。
采用免疫组化和荧光定量PCR技术检测了骨肉瘤组织和正常组织中Snail及N-cadherin蛋白和mRNA的表达情况。
结果显示，相比于正常组织，骨肉瘤组织中Snail及N-cadherin蛋白和mRNA的表达量均有显著增加。
此外，Pearson相关分析表明，Snail和N-cadherin蛋白及mRNA间呈正相关关系。
因此，Snail及N-cadherin蛋白及其mRNA在骨肉瘤中发挥着一定的作用，其可能是骨肉瘤细胞迁移和侵袭的重要调节因子。
关键词：骨肉瘤；Snail蛋白；N-cadherin蛋白；mRNA表达；免疫组织化学；荧光定量PCRIntroduction骨肉瘤是一种常见的骨肿瘤，其以高度恶性和急性进展为特征，常出现在儿童和青少年中。
目前，骨肉瘤的治疗仍然存在一定的难度，临床疗效差，预后不佳，需要更深入的了解其发病机制和治疗靶点。
Snail蛋白是一种转录因子，可通过直接调控E-cadherin等细胞间粘附分子的表达来调节癌症细胞的侵袭和转移。
N-cadherin蛋白是另一种细胞间黏附分子，其通过调节细胞外基质中的基质金属蛋白酶和内质网的分解酶来参与癌细胞的转移和浸润。
这些调节因子的表达和功能改变与癌症的发生和发展密切相关。
Materials and Methods骨肉瘤组织和正常组织样本的获取：采用手术标本采集的方法，从8位骨肉瘤患者和8位正常人中采集组织样本；免疫组织化学：使用免疫组织化学方法检测Snail和N-cadherin蛋白在骨肉瘤组织和正常组织中的表达情况；荧光定量PCR：运用荧光定量PCR技术检测Snail和N-cadherin mRNA在骨肉瘤组织和正常组织中的表达情况；统计分析：使用Pearson相关分析和t检验对Snail和N-cadherin mRNA和蛋白在骨肉瘤组织和正常组织间的差异及其相关性进行分析。
淋巴管生成因子、骨桥蛋白在大肠癌侵袭转移中的作用
淋巴管生成因子、骨桥蛋白在大肠癌侵袭转移中的作用作者：崔勇王立杰徐洪来源：《中国当代医药》2013年第21期[摘要] 目的探讨淋巴管生成因子、骨桥蛋白在大肠癌组织中的表达及意义。
方法应用免疫组织化学SP法检测51例大肠癌、15例大肠增生性息肉、15例正常大肠黏膜组织的淋巴管生成因子-C（VEGF-C）、骨桥蛋白（OPN）的表达。
结果 VEGF-C、OPN 在正常大肠黏膜组织中没有表达。
大肠癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于大肠腺瘤组织（P0.05），但与肿瘤生物学行为、淋巴结转移有关（P[关键词] 大肠癌；淋巴管生成因子；骨桥蛋白；免疫组织化学[中图分类号] R735.3+4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（c）-0047-02近年来大肠癌发病率及病死率有逐渐增高的趋势，发病率以平均每年4.2%的速度递增[1]，局部复发及远程转移仍然是影响治疗效果的重要因素。
研究大肠癌复发及转移机制，并有针对性地早期干预，对提高大肠癌患者的治疗效果及预后有积极意义。
本研究联合检测大肠癌组织中淋巴管生成因子-C（VEGF-C）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）的表达情况，探讨其与大肠癌侵袭及淋巴结转移、远处转移等生物学行为之间的关系，阐释可能的机制，并探讨VEGF-C、OPN之间的关系，为有效治控制大肠癌的侵袭、转移，为下一步有针对性的靶向治疗提供理论依据。
1 资料与方法1.1 一般资料收集本院病理科2006～2011年手术切除的大肠癌标本55例，男31例，女24例；年龄30～79岁，平均58岁。
术前经过化疗的病例未入组。
肿瘤大小：≥5 cm 17例，1.2 实验方法使用链霉卵白素-生物素-辣根过氧化物酶复合物法（SP法）进行免疫组织化学染色。
所需试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。
用已知阳性切片作阳性对照，阴性对照由PBS缓冲液代替一抗。
具体步骤为：石蜡切片常规脱蜡至水→3%H2O2甲醇阻断20 min→双蒸水洗5 min×3次→0.1%胰酶消化37℃，10 min；双蒸水洗5 min×3次，枸橼酸盐缓冲液高火档微波处理，抗原修复5 min×2次，双蒸水洗5 min×3次→PBS洗5 min×1次，滴加封闭血清，37℃，30 min滴加一抗，37℃，30 min 4℃孵育过液→PBS洗5 min×3次，滴加二抗，37℃，30min→PBS洗5 min×3次→滴加Streptadvitin-Peroxidase，37℃，30 min→PBS洗5 min×3次，DAB显色3～5 min，自来水冲洗→苏木素复染，脱水，封片→光镜观察。
miR-140-5p在骨肉瘤中的表达及其对骨肉瘤细胞侵袭转移的影响
miR-140-5p在骨肉瘤中的表达及其对骨肉瘤细胞侵袭转移的影响孙玉秀;邱月;项博文;汪忠淼;秦宝丽【摘要】Objective To explore the expression of miR-140-5p in osteosarcoma and its influence on the invasion and migration of MG-63 and U2OS. Methods The expression of miR-140-5p in osteosarcoma tissue specimens was determined by using qRT-PCR assay and an in situ hybridization assay. The expression of miR-140-5p in MG-63, U2OS and h FOB1. 19 was measured by qRT-PCR assay. miR-140-5p mimics were transfected into MG-63 and U2OS cells and were confirmed by a qRT-PCR assay to gain a miR-140-5p over-expressed cell model. Transwell assays were executed to evaluate the influence of expression of miR-140-5p on the migration and invasion of MG-63 and U2OS cells. Results The expression of miR-140-5p was down-regulated in osteosarcoma tissue specimens compared with that in para-tumor tissue specimens, and it was also down-regulated in osteosarcoma cell lines MG-63 and U2OS compared with that of h FOB1. 19. The expression of miR-140-5p was up-regulated in MG-63 and U2OS cells which were transfected with miR-140-5p mimics, then the ability of invasion and migration of MG-63 and U2OS cells was decreased. Conclusion The expression of miR-140-5p is down-regulated in osteosarcoma and cell lines MG-63 and U2OS. Up-regulating miR-140-5p can suppress the invasion and migration of MG-63 and U2OS cells.%目的研究miR-140-5p在骨肉瘤中的表达及其对骨肉瘤细胞MG-63及U2OS侵袭转移的影响.方法 qRT-PCR及免疫原位杂交法检测miR-140-5p在骨肉瘤组织中的表达情况; qRT-PCR检测miR-140-5p在骨肉瘤细胞M G-63、U2OS及正常成骨细胞系hFOB 1. 19中的表达;在MG-63、U2OS细胞中转染miR-140-5p mimic以上调miR-140-5p的表达, qRT-PCR确认转染成功; Transwell实验检测不同miR-140-5p表达水平对骨肉瘤细胞MG-63、U2OS侵袭转移的影响.结果与癌旁组织比较, miR-140-5p在骨肉瘤组织中表达降低;与正常成骨细胞系h FOB 1. 19比较, miR-140-5p在骨肉瘤细胞MG-63、U2OS中表达降低;在MG-63、U2OS中转染miR-140-5p mimic后, miR-140-5p表达升高, M G-63、U2OS细胞侵袭转移能力下降.结论 miR-140-5p在骨肉瘤组织及细胞系MG-63、U2OS中表达下降, 上调其表达水平可抑制MG-63、U2OS细胞侵袭转移.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2019(022)002【总页数】5页(P137-141)【关键词】微小RNA-140-5p;骨肉瘤;侵袭转移【作者】孙玉秀;邱月;项博文;汪忠淼;秦宝丽【作者单位】中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院肿瘤内科,沈阳 110042;中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院肿瘤内科,沈阳 110042;中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院肿瘤内科,沈阳 110042;中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院肿瘤内科,沈阳 110042;中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院肿瘤内科,沈阳110042【正文语种】中文0 引言骨肉瘤是好发于青少年长骨干骺端的恶性程度极高的原发性骨肿瘤，其发病率占全部青少年恶性肿瘤的2.4%[1-2]。
骨桥蛋白及其受体CD44v6在肾透明细胞癌中的表达及意义的开题报告
骨桥蛋白及其受体CD44v6在肾透明细胞癌中的表达及意义的开题报告一、研究背景肾透明细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤之一，原发性肾癌占恶性肾肿瘤的85%以上，而肾透明细胞癌又占原发性肾癌的70%以上。
目前，肾透明细胞癌的治疗仍以手术切除为主，但手术不能根治的病人的预后往往不佳。
因此，寻找新的治疗方法，特别是分子靶向治疗方法，是当前肾透明细胞癌研究的热点。
骨桥蛋白是一种含钙磷酸盐的糖蛋白，是骨组织的重要成分。
近年来发现，骨桥蛋白在肿瘤生物学中扮演着重要的角色，参与肿瘤的增殖、转移和侵袭等生物学行为。
骨桥蛋白通过与受体CD44v6的结合，增强肿瘤细胞对外基质的黏附和侵袭能力。
CD44v6是CD44家族的一个剪接变异体，其表达与肾透明细胞癌、胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌等多种癌症的发生和发展密切相关。
目前，对于肾透明细胞癌研究中骨桥蛋白及其受体CD44v6的表达及其意义，国内外相关研究仍不多，尤其是在肾透明细胞癌分子靶向治疗中的应用仍存在空白。
因此，研究骨桥蛋白及其受体CD44v6在肾透明细胞癌中的表达及其意义，对于深入了解肾透明细胞癌的发生和发展机制，以及寻找新的治疗方法有重要的理论和实践意义。
二、研究目的本研究旨在探究骨桥蛋白及其受体CD44v6在肾透明细胞癌中的表达及其意义，为进一步深入了解肾透明细胞癌的分子机制，寻找新的治疗方法提供理论和实践依据。
三、研究内容和思路本研究拟采用临床病理学方法，对肾透明细胞癌患者的肿瘤组织标本进行免疫组织化学染色，检测骨桥蛋白及其受体CD44v6的表达情况，并分析其与肾透明细胞癌的临床病理特征的相关性。
具体思路如下：1.1 研究对象的选择以手术切除的肾透明细胞癌患者为研究对象，根据临床和组织病理诊断标准确诊，排除其他系统和肾外部位的肿瘤转移和并发症。
收集手术后即时冷冻保存的肿瘤组织标本，或者用10%中性缓冲福尔马林固定、石蜡包埋，切片后存放于-80℃低温冰箱。
纤维连接蛋白表达与骨肉瘤肺转移的相关性研究
纤维连接蛋白表达与骨肉瘤肺转移的相关性研究周琰;张星;陆志刚;姚阳【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(0)9【摘要】目的：探讨纤维连接蛋白（fibronectin，FN）表达与骨肉瘤肺转移的关系。
方法36例初发骨肉瘤患者，根据患者术后标准化疗12个疗程后随访2年是否出现肺转移分为2组，每组18例，应用SP免疫组化法，检测骨肉瘤组织中的FN蛋白表达。
结果转移组FN蛋白阳性率及阳性积分明显高于无转移组，差异有统计学意义（ P＜0．05）。
结论FN高表达与骨肉瘤肺转移呈正相关，检测FN 蛋白表达有助于了解骨肉瘤细胞生物学行为及判断预后。
%Objective To investigate the relationship between the expression of fibronectin and pulmonary metastasis of osteosarcoma ( OS) .Methods 36 newly diagnosed patients with osteosarcoma were divided into 2 groups according to pulmonary metastasis after 12 standard chemotherapy treatment in 2 years,each with 18 cases.The expression of fibronectin in OS tissue was detected by immunohistochemistry S-P method.Results Fibronectin positive rate and positive integral were apparently higher in the pulmonary metastasis group,there was statistically significant difference (P<0.05).Conclusion High expression of Fi-bronectin is positively related with pulmonary metastasis .Detecting the expression of FN protein contributes to understanding of the biology behavior of OS cells and predicting of the prognosis .【总页数】3页(P1091-1093)【作者】周琰;张星;陆志刚;姚阳【作者单位】200233 上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科;510282 南方医科大学珠江医院血液科;510282 南方医科大学珠江医院血液科;200233 上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R73-36【相关文献】1.骨肉瘤肺转移存在诊断治疗不足——中国骨肉瘤肺转移多学科诊疗现况调查 [J], 康晓征;黄真;石安辉;王洁;林冬梅;孙应实;朱广迎;牛晓辉;陈克能2.miR-219-5p,miR-19b-1和miR-25在骨肉瘤患者血清中的表达以及与肺转移的关系 [J], 牛敏;吉亚红;李晓利;晁杲3.骨肉瘤组织中巨噬细胞炎性蛋白4的表达及其与肺转移的相关性 [J], 丁晓敏; 胡海燕4.血清白细胞介素-33表达水平与原发性骨肉瘤患儿肺转移的相关性研究 [J], 鲜文峰;钮朋;张磊;刘永喜5.Ezrin蛋白及IL-18表达与骨肉瘤肺转移患者生存期关系的研究 [J], 倪喆;尚希福;孙永进因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《结肠癌患者血清中TPS、OPN与CEA的检测及临床意义》
《结肠癌患者血清中TPS、OPN与CEA的检测及临床意义》一、引言结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率逐年上升，严重威胁人们的生命健康。
早期诊断和有效治疗是提高结肠癌患者生存率的关键。
肿瘤标志物检测是诊断和评估结肠癌的重要手段之一。
本篇文章将就结肠癌患者血清中TPS、OPN与CEA的检测及其临床意义进行探讨。
二、TPS、OPN与CEA的概述1. TPS（组织蛋白酶D）是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在肿瘤细胞中具有降解细胞外基质和促进肿瘤细胞增殖、迁移等作用。
2. OPN（骨桥蛋白）是一种细胞外基质蛋白，具有促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等作用。
3. CEA（癌胚抗原）是一种常见的肿瘤标志物，广泛应用于结肠癌等恶性肿瘤的辅助诊断和预后评估。
三、TPS、OPN与CEA在结肠癌患者血清中的检测1. 检测方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）等方法，对结肠癌患者血清中的TPS、OPN和CEA进行定量检测。
2. 检测过程：采集结肠癌患者血清样本，进行预处理和标准品制备等步骤，然后进行ELISA实验，记录实验结果并进行数据分析。
四、TPS、OPN与CEA的临床意义1. TPS：TPS在结肠癌组织中表达升高，与肿瘤的恶性程度和转移密切相关。
血清中TPS水平的升高可能提示肿瘤的进展和预后不良。
因此，TPS的检测有助于评估结肠癌患者的病情和预后。
2. OPN：OPN是一种促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的因子，其血清水平与结肠癌患者的病情和预后密切相关。
OPN的检测有助于判断结肠癌患者的病情严重程度和转移风险。
3. CEA：CEA是一种广谱肿瘤标志物，在结肠癌等恶性肿瘤中表达升高。
CEA的检测有助于早期发现结肠癌，监测肿瘤的进展和复发，评估治疗效果和预后。
五、结论TPS、OPN和CEA的检测在结肠癌的诊断、治疗和预后评估中具有重要意义。
通过检测这些肿瘤标志物，可以更好地了解患者的病情和预后，为制定个性化的治疗方案提供依据。
骨桥蛋白在喉鳞癌中的表达及其临床意义的开题报告
骨桥蛋白在喉鳞癌中的表达及其临床意义的开题报告一、选题背景喉鳞癌是喉部最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。
虽然手术、化疗、放疗等治疗手段不断进步，但部分患者仍难以治愈或肿瘤术后复发，预后仍不容乐观。
因此，寻找喉鳞癌的分子标志物和新的治疗方案具有重要意义。
骨桥蛋白是一种结缔组织瘤免疫异源性蛋白，与骨发生有关，其在肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤的恶性转化等生物学行为中发挥重要作用。
已有研究发现，在多种肿瘤中，骨桥蛋白的表达与肿瘤的转移和预后密切相关。
然而，在喉鳞癌中骨桥蛋白的表达及其临床意义尚不清楚。
因此，本研究旨在探索骨桥蛋白在喉鳞癌中的表达特点及其与临床病理特征和预后的关系，为深入了解喉鳞癌分子机制提供参考。
二、研究目的本研究的主要目的是探讨骨桥蛋白在喉鳞癌中的表达特点，分析其与临床病理特征和预后的相关性，并评估其在喉鳞癌诊断和治疗中的临床应用价值，为引导喉鳞癌的个体化治疗提供依据。
三、研究内容1.收集喉鳞癌组织标本，运用免疫组化技术检测骨桥蛋白的表达情况。
2.分析骨桥蛋白在喉鳞癌组织中的表达水平，探讨其与患者的临床病理特征（如年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移等）的相关性。
3.对喉鳞癌患者进行随访，评估骨桥蛋白的表达与患者预后的关系。
4.结合临床病理特征和预后分析，评估骨桥蛋白在喉鳞癌诊断和治疗中的临床应用价值。
四、研究意义1.为深入了解喉鳞癌分子机制提供参考：本研究可以探讨骨桥蛋白在喉鳞癌中的作用机制，为寻找喉鳞癌的分子标志物和新的治疗方案提供参考。
2.为引导喉鳞癌的个体化治疗提供依据：本研究可以分析骨桥蛋白在喉鳞癌预后中的作用，评估其在喉鳞癌诊断和治疗中的临床应用价值，为喉鳞癌精准治疗提供依据。
3.为临床实践提供指导：本研究可以探讨骨桥蛋白在喉鳞癌中的临床应用价值，为临床医师提供诊断和治疗决策的参考。
五、研究方法1.研究对象：喉鳞癌患者2.研究设计：回顾性病例对照研究3.资料采集：收集患者临床和病理资料，包括年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移情况、骨桥蛋白的表达情况等。
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ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ（ＯＰＮ）ｉｎ
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ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｅｓｔｅｏｓａｒｅｏｍａ．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ２ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｓｔａｇｉｎｇ
ａｎｄ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａ ｆｏｒｍｕｌａ
ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．
ａｎａｌｙｓｉｓ
ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ
ＯＰＮ，ａｓ
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ｔｕｍｏｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｒｅｌａｔｉｎｇ ｇｅｎｅ，ｍｉｇｈｔ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ
ｔｕｍｏｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｂｙ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐａｔｈｗａｙｓ．ＯＰＮ ｃｏｕｌｄ
ｂｅ ａ
ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｊｃｕｒｒｅｎｅｅ
采用Ｘ２检验方法进行。Ｐ＜ｏ．０５有统计学意义。
２结果
２．１
ＯＰＮ在骨肉瘤及骨软骨瘤中的表达情况 ＯＰＮ在骨肉瘤中的表达部位均在骨肉瘤细胞浆及细胞
膜，染成棕色及棕褐色颗粒为阳性，多呈弥漫状分布，偶见呈 灶性分布。未染成棕色为阴性。骨软骨瘤中亦可见ＯＰＮ呈 细胞浆及细胞膜表达。ＯＰＮ在骨肉瘤中表达阳性率为 ７６．７％，并且多表达为阳性及强阳性，在骨软骨瘤中为 ２２．２％，二者相比差异有显著意义（表１）。
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｏｓｔｅｏｓａｒｃⅪｍａ；ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ；ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｍｏｄｅｍ 【摘要】
Ｏｎｅｏｌｏｇｙ
２０１０，１８（１１）：２２５１—２２５３
目的：探讨骨桥蛋白（ＯＰＮ）在骨肉瘤组织中的表达情况及其与骨肉瘤远处转移的相关性，探索建立
数学模型预测骨肉瘤远处转移的可行性。方法：免疫组化Ｓ—Ｐ法检测ＯＰＮ在骨肉瘤及骨软骨瘤中的表达， 单因素分析ＯＰＮ表达与骨肉瘤临床病理特征之间的关系，并进一步利用多因素回归分析模型分析骨肉瘤远 处转移相关因素，建立数学预测模型。结果：ＯＰＮ在骨肉瘤中表达阳性率为７６．７％，在骨软骨瘤中为２２．２％， 二者间有显著性差异。ＯＰＮ与骨肉瘤ｌ临床病理特征的分析结果提示，ＯＰＮ的表达与患者性别、年龄、病理分 型无关，与临床分期和肺转移显著相关。随着临床分期程度的增高，肺转移的发生，ＯＰＮ表达呈增高趋势，组 问有显著性差异。单因素分析发现肿瘤体积、ＡＬＰ水平、临床分期、新辅助化疗、ＯＰＮ与骨肉瘤肺转移有相关 性。而多因素回归分析筛选出２项有统计学意义的独立因素：临床分期和新辅助化疗，由此建立Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归 方程。结论：ＯＰＮ可能是判断骨肉瘤恶性程度及预后的指标，多因素回归分析提示ＯＰＮ作为肿瘤转移相关基 因可能通过多种途径参与恶性肿瘤的转移。ＯＰＮ可成为预测肿瘤预后的指标，用于监测肿瘤复发转移。 【关键词】骨肉瘤；ＯＰＮ；转移 【中图分类号】Ｒ７３８．６ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１０．１１．６５ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１０）１１—２２５ｌ—０３ 骨肉瘤是青少年时期最常见的原发骨恶性肿瘤，随着新 【收稿日期】 【修回日期】 【作者单位】 辅助化疗和保肢手术的开展，骨肉瘤的生存率得到明显提 高。但骨肉瘤的转移问题仍然是影响其疗效的主要原因，一
ＯＰＮ表达与骨肉瘤临床病理特征的关系 骨肉瘤组织中ＯＰＮ表达与临床病理特征的分析结果提
示，ＯＰＮ的表达水平仅与临床分期和肺转移显著相关，而与 患者性别、年龄、肿瘤体积、病理分型等临床病理因素无关。
万方数据
・２２５３・
瘤转移相关基因或转移基因。已发现在肺癌、乳腺癌、食管 癌、肝癌、前列腺癌等¨４ ｏ多种肿瘤组织中表达增高，ｌ酊且发 现在很多肿瘤中ＯＰＮ的表达增高与肿瘤的复发转移有 关¨”“Ｊ。近年来，随着肿瘤分子生物学的发展，人们已经认 识到细胞癌变主要是由于遗传信息发生改变所致，致癌基因 的激活表达，抑癌基因的丢失或功能丧失，导致了细胞癌变， 而肿瘤转移基因与转移抑制基因的异常表达是肿瘤远处转 移的一个重要原因。针对肿瘤转移基因ＯＰＮ及其受体的干 预，可能成为防治肿瘤转移的潜在靶点。同时，ＯＰＮ也可能 是肿瘤远处转移和预后的预测分子。目前，关于ＯＰＮ的研 究大多集中在上皮源性恶性肿瘤中。而有关ＯＰＮ在骨肉瘤 组织中表达的相关实验研究尚未见报道。 本研究应用免疫组化方法研究ＯＰＮ在骨肉瘤组织与良 性骨软骨瘤组织中的表达，结果提示ＯＰＮ在骨肉瘤中高表 达，并且多表达为阳性及强阳性，与良性骨肿瘤骨软骨瘤比 较，两者间有显著性差异。结果证实ＯＰＮ与骨肉瘤的恶性 转化以及肿瘤的侵袭转移过程等恶性生物学行为相关。另 外，在临床病理资料的分析中，发现ＯＰＮ表达与临床分期有 关，骨肉瘤临床分期越晚，ＯＰＮ的表达水平越高，提示ＯＰＮ 的表达程度与病期进展相一致。骨肉瘤中ＯＰＮ的表达可作 为评估预后指标的结果，预示ＯＰＮ高表达时肿瘤有较高的 侵袭性和提示不良预后。 骨肉瘤的临床分期主要是由原发瘤的大小、区域淋巴结 状况以及远处转移的情况所决定的，对于骨肉瘤的治疗方案 的决定、预后评价十分重要。新辅助化疗对于骨肉瘤的疗效 不可替代的地位已经确立。本研究抽取的６０例病人中，有 ２３例未坚持系统化疗，约占全部病例的３８．３％。在随访与 病例分析中发现，新辅助化疗的不良反应及经济原因是骨肉 瘤患者不能坚持完成规范治疗的主要原因之一。由于新辅 助化疗不良反应个体化差异的存在，少数患者因明显不良反 应而被迫停止治疗，且由于化疗疗程长，依从性不好的患者 亦可能中断治疗；有些患者则因自身文化水平的限制，对疾 病和治疗的认识不够充分，也可能中断治疗。坚持完成骨肉 瘤综合治疗是提高骨肉瘤患者生存率的有效方法之一，由此 加强对骨肉瘤知识的宣传和教育普及必将有助于骨肉瘤综 合治疗的完成，而个体化治疗以及生物靶向治疗的出现和发 展将提高现有治疗手段的有效性，减轻不良反应。综上，研 究结果提示，骨肉瘤组织中ＯＰＮ呈高表达，明显高于正常骨 组织及骨软骨瘤组织，提示ＯＰＮ可能在骨肉瘤侵袭转移的 恶性转化过程中，促进了骨肉瘤的发生和发展。骨肉瘤远处
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ｒａｔｅｓ
ｏｌｏｇｉｅａｌ ｆａｃｔｏｒｓ
ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｏｆ ＯＰＮ
ｗｅｒｅ
７６．７％ｉｎ
ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏ－
ｔｈａｔ
ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｘ，ａｇｅ
ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｙｐｅ．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ
ｃｏｒｒｅ—
ｓｈｏｗｅｄ
ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，ＡＩＰ ｌｅｖｅｌ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ＯＰＮ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
随着骨肉瘤临床分期程度的增高，肺转移的发生，ＯＰＮ染色 呈逐渐增强趋势，组间比较差异有统计学意义（表２）。
表Ｉ臂肉癯及骨软骨瘤中ＯＰＮ的表达
Ｔａｂ．１ ＯＰＮ
ｅｘｐｎｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｏｓｔｅｏｆｌａｒｃｏｍａ
ｎ
ａｎｄ ｏｓｔｅｏｅｈｏｎｄｍｍａ
ｘ２＝１９．５１，Ｐ＝ｏ．００００１
表２骨肉瘤ＯＰＮ表达与临床病理资料的相关性
ＯＰＮ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｏｓｔｅｏｓａｒｅｏｍａ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｕｎｉ—ｖａｒｉａｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａ ｍｏｄｅｌ
ｗａｓ
ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ 眦．ａｎｄ
ａｎａｌｙｓｉｓ ｌａｔｅｄ
ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｎｔ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ
ｗａｇ
ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＯＰＮ ｍｉｇｈｔ ｂｅ ｉｎ
ｕｓｅｆｕｌ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ
ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｔｏ
ｅｓｔｅｅｓａｒｃｏｍａ．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ
・２２５１・
夺骨・软组织肿瘤夸
骨桥蛋白在骨肉瘤中表达及其与侵袭转移关系
商冠宁１”，吕 刚１，马旭１
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ ｉｎ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ａｎｄ ｉｌｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍｅｆａｓｔａｓｉｓ
ＳＨＡＮＧ Ｇｕａｎ—ｎｉｎ９１一，ＬＶ Ｇａｎ９１，ＭＡ Ｘｕｌ
２２．２％ｉｎ
ｏｓｔｅｏｃｈｏｎｄｒｏｍａ．Ｔｈｅ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ Ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
ｎｏｔ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．Ｔｈｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＯＰＮ
ｏｒ
Ｗａｇ ｓｉｇｎｉｆｉ－
ｅａｎｆｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ
ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｂｕｔ
２０ｌＯ一（Ｊ３—３ｌ
旦发生转移则预后较差。骨桥蛋白（Ｏｓｔｅｏｐｅｎｔｉｎ，ＯＰＮ）与肿 瘤转移的关系日益引起人们的关注，已被广泛公认为是肿瘤 转移相关基因或转移基因¨’２Ｊ。本研究运用免疫组化Ｓ—Ｐ 法检测骨肉瘤组织中ＯＰＮ的表达，分析ＯＰＮ表达与骨肉瘤 临床病理特征之间的关系探讨ＯＰＮ与骨肉瘤生物学行为的 相关性及在肿瘤侵袭转移的作用。 １资料与方法
Ｔａｂ．２
ｎ（％Ｊ