自身炎症综合征的临床表现与治疗

隐热蛋白相关周期综合征（CAPS）
➢ 家族性寒冷诱导性自身炎症综合征 （Familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS)
➢ Muckle-Wells 综合征（MWS） ➢ 新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征
（Neonatal-onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA）
（PFAPA例外） ➢ 无典型的自身免疫现象，如自身抗体 ➢ 可致脏器功能衰竭：长期慢性炎症所致，如淀粉样变
自身炎症性疾病
autoinflammatory disease，AID
➢ 自身炎症综合征，如TRAPS等 ➢ 克隆氏病 ➢ 痛风 ➢ 白塞病 ➢ Still病（部分） ➢ 强直性脊柱炎？等
自身免疫病和自身炎症性疾病
由于基因突变使其编码蛋白（主要是炎症小体)发生 改变，导致固有免疫失调而引起全身性炎症性疾病
➢ 固有免疫系：白细胞（中性粒细胞、树突细胞、巨噬细胞、 自然杀伤细胞）、前炎症信号蛋白（细胞因子）以及补体系 统组成。
➢ IL-1、IL-6和TNFα是固有免疫系统中最常见和最重要的前炎 症细胞因子
➢ AIS相关的基因突变导致固有免疫炎症信号失调，引起前炎症 状态改变，导致炎性体（inflammasome）活化
自身炎症综合征
Autoinflammatory Syndrome
自身炎症性疾病
autoinflammatory disease，AID
➢ 一组疾病的统称，青少年多见 ➢ 共同表现：反复发作的发热，常伴腹痛、皮疹或关节炎等炎症
症状 ➢ 实验室检查：严重的急性期反应包括ESR、 CRP增快、白细胞
增多和促炎因子升高 ➢ 可完全或部分自然缓解，无症状的间歇期常有亚临床炎症
肉芽肿性疾病
Blau综合征
化脓性疾病
➢ 化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮 （pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum and acne，PAPA综 合征）
➢ 慢性复发性多灶性骨髓炎
（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO， Majeed综合征） ➢ IL-1受体拮抗剂缺乏症
期） ➢ 可完全或部分自然缓解，除PFAPA外间歇期存有亚临床炎症
（长期可以导致淀粉样变等） ➢ 诱因不明显：疫苗接种、冷刺激、轻微感染或固有炎症（牙周炎
等）、情绪等
自身炎症综合征：我们为何关注？
➢ 疑难病例－一旦认识，诊断不难 ➢ 已有特效治疗手段，能够改善预后的淀粉样变 ➢ 提供认识炎症过程的新思路 ➢ 对更常见炎性疾病的发病机制和治疗策略有启发
炎性体（inflammasome）
自身炎症综合征的分类 主要疾病的临床表现 主要疾病的治疗
什么是炎性体（inflammasome）？
周期性发热
➢ 家族性地中海热 （Familial Mediterranean fever，FMF）
➢ 甲羟戊酸激酶缺乏症 （mevalonate-kinase deficiency，MKD）
高IgD综合征 （Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome，HIDS）
免疫系统 临床表现 实验室检查 易感基因
治疗 典型疾病
自身免疫病
自身炎症性疾病
适应性免疫
固有免疫任何年龄青年为主持续加重反复发作
自身抗体
无自身抗体
多基因为主
单基因为主，可以多基因
主要累及适应性免疫 主要累及炎症通路
相关的基因（MHC等） 和抗原识别
抑制或清楚T和B细胞 抗中性粒细胞
和抗细胞因子
RA，SLE等
➢ 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 （tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome， TRAPS）
➢ 周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征 （Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome, PFAPAS ）
编码不同蛋白的基因突变
炎性体（inflammasome）
自身炎症综合征的分类
主要疾病的临床表现 主要疾病的治疗
根据临床主要特征分为4大组疾病：
➢ 周期性发热 ➢ 隐热蛋白相关周期性综合征
（cryopyrin-associated periodic syndromes，CAPS） ➢ 肉芽肿性疾病 ➢ 化脓性疾病
➢ 细胞质中的蛋白复合体 ➢ 功能：转化细胞因子前
体为活性的细胞因子 （IL-1b，IL-18） ➢ 目前4种：NALP1、 NLRP3、AIM2和IPAF
炎性体
痛风：自身炎症性疾病（多基因+环境） 自身炎症综合征（基因突变，遗传病）
自身炎症综合征：CAPS（冷诱发自身炎症综合征）
NLRP3炎性体基因突变
TRAPS、克隆氏病
痛风、白塞病等
自身炎症综合征
autoinflammatory syndrome，AIS
➢ 自身炎症发热综合征
（autoinflammatory fever syndromes ）
➢ 遗传性周期性发热 （hereditary periodic fever，HRF）
➢ 单基因自身炎症性疾病 （monogenic autoinflammatory diseases）
（deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist，DIRA）
炎性体（inflammasome） 自身炎症综合征的分类
主要疾病的临床表现
主要疾病的治疗
共同临床表现：
➢ 周期性发热：常常大于39度，一般为2-8天或2-4周，伴有乏力 ➢ 常见器官有：皮肤、胃肠、肌肉关节 ➢ 炎症发作的频率和病程各不相同（不同病人、同一病人的不同病