硼替佐米与周围神经病变
多发性骨髓瘤的治疗及PN的管理
骨髓瘤的诊断标准(IMWG)
标准
MGUS[1,2]
M 蛋白
< 30g/L
BM克隆性浆细胞, %
< 10
终末器官损害
无
*C: 钙水平升高(> 11.5 mg/L 或 ULN) R: 肾功能不全(血清肌酐 > 2 mg/dL) A: 贫血女(Hb < 10 g/dL 或 2 g < 正常) B: 骨疾病(溶骨性病变或骨质疏松症)
根据pn分级标准进行严重程度分级分级感觉神经病变无症状深腱反射丧失或感觉异常中度症状工具性日常生活活动受限症状严重日常生活自理受限危及生命紧急处死亡运动神经病变无症状仅临床或诊断观测不干预中度症状工具性日常生活活动受限症状严重日常生活自理受限辅助设备危及生命紧急处死亡神经痛轻度痛中度痛工具性日常生活活动受限严重痛日常生活自理受限ncictcae40版本周围神经病变的分级美国国立癌症研究所常见不良事件标准nationalcancerinstitutescommonterminologycriteriaadverseeventsncictcae40版本给出了pn最新分级标准对pn程度进行分级
90% 96%
79%
研究 VISTA1,2
GIMEMA3
PETHEMA4 Rajkumar5 Morgan6 Morgan7 MM- 015
硼替佐米为基础方案显著提高初治非移植MM的疗效
方案
患者数 ORR,% CR/nCR,% TTP/PFS (月) TFI(月)
VMP
344
≥PR:71
30
MP
338
12 24 36 48 60 72
时间（月）
vs.
1.3mg/m2剂量组患者疾病进展缓慢，5年存活率更高，总生存期更长
多发性骨髓瘤bird方案
多发性骨髓瘤bird方案简介多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。
其特征为骨髓中存在大量异常克隆性浆细胞，导致骨骼破坏和肾脏功能损害等临床表现。
鸟类多发性骨髓瘤治疗方案（Bird Regimen）是目前应用较多的一种治疗方案。
Bird方案的治疗药物组合Bird方案主要包含三种药物，分别为高效糖皮质激素（Dexamethasone）、硼替佐米（Bortezomib）和雷莫司亚（Lenalidomide）。
•高效糖皮质激素（Dexamethasone）：高效糖皮质激素能够抑制炎症反应、降低骨髓中恶性浆细胞的数量，并促进抗肿瘤效应。
•硼替佐米（Bortezomib）：硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，能够阻断恶性浆细胞的繁殖和增殖，并促使浆细胞凋亡。
•雷莫司亚（Lenalidomide）：雷莫司亚是一种免疫调节剂，能够抑制恶性浆细胞的生长，并增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
Bird方案的治疗流程Bird方案的治疗流程包括诱导治疗、自体干细胞移植和维持治疗三个阶段。
1.诱导治疗阶段：在诱导治疗阶段，患者根据病情和身体条件，接受三联药物治疗，包括高效糖皮质激素、硼替佐米和雷莫司亚。
治疗周期通常为28天，患者每周接受硼替佐米静脉注射两次，并口服雷莫司亚和高效糖皮质激素。
2.自体干细胞移植阶段：诱导治疗结束后，适当的患者可以进行自体干细胞移植。
自体干细胞移植是指从患者自身体内获取干细胞，经过处理和净化后，再通过静脉注射方式给予患者。
这样做的目的是帮助恢复骨髓功能，并提高化疗的潜在治疗效果。
3.维持治疗阶段：自体干细胞移植后，患者将继续接受维持治疗。
维持治疗的药物组合通常是雷莫司亚和低剂量的高效糖皮质激素。
这一阶段的治疗旨在维持病情的稳定，延长无进展生存期。
Bird方案的疗效与不良反应Bird方案在多发性骨髓瘤的治疗中已经证明有较好的疗效。
研究显示，经过Bird方案治疗后，大多数患者的疾病得到了控制，且病情稳定。
中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)
中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。
随着新药不断问世及检测手段的提高，MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善。
一、临床表现MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CRAB”症状［血钙增高（Calcium elevation），肾功能损害（Renal insufficiency），贫血（Anemia），骨病（Bone disease）］以及继发淀粉样变性等相关表现。
二、诊断标准、分型、分期（一）诊断所需的检测项目（表1）对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。
在此基础上，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。
（二）诊断标准综合参考美国国立综合癌症网络（NCCN）及国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南，意义未明单克隆免疫球蛋白增多症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）、冒烟型骨髓瘤（smoldering multiple myeloma，SMM）和活动性MM（active multiple myeloma，aMM）的诊断标准如表2。
如无特殊标注，下文简称的MM 是指需要治疗的aMM。
其中高危SMM是指SMM中符合以下3条中2 条及以上：血清单克隆M 蛋白≥20 g/L；骨髓单克隆浆细胞比例≥20%；受累/非受累血清游离轻链比≥20者。
（三）分型依照M 蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。
进一步可根据M 蛋白的轻链型别分为kappa（κ）型和lamda（λ）型。
其中部分罕见类型临床特点如下：1.IgD型骨髓瘤：1%~8%，我国患者发病率略高于国外报道，具有发病年龄轻、起病重，合并髓外浸润、肾功能不全、淀粉样变性等临床特征，95% 为IgD lamda型。
环磷酰胺联合硼替佐米、地塞米松化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果及不良反应分析
取多药联合化疗方案的效果、安全性均高于传统的化疗 方案[2]。PCD 方案是在传统的 PD 方案基础上改进而来， 与 PD 方案比较而言，其增加了环磷酰胺。环磷酰胺属 于广谱抗肿瘤药物，能在肝脏或肿瘤细胞内被水解为磷 酰 胺 氮 芥 ，发 挥 抗 肿 瘤 作 用 ，且 该 药 对 干 细 胞 的 损 伤 比 较小，价格低廉，在临床的应用越来越广泛[3]。本研究分 析环磷酰胺联合硼替佐米、地塞米松化疗方案治疗多发 性骨髓瘤的效果及不良反应发生情况，旨在为患者寻找 效果更好、安全性更高的治疗方案，现将研究的过程、结 果报道如下。
临床医学研究与实践 2021 年 7 月第 6 卷第 20 期
临床医学
环磷酰胺联合硼替佐米、地塞米松化疗方案治疗多发性 骨髓瘤的效果及不良反应分析
侯 蕊 ，李 禹 兵 ，朱 晖 *
（宝 鸡 市 人 民 医 院 血 液 肿 瘤 科 ，陕 西 宝 鸡 ，721000）
摘要：目的 分析环磷酰胺联合硼替佐米、地塞米松化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果及不良反应。方法 选择我院
HOU Rui, LI Yubing, ZHU Hui * (Hematology and Oncology Department, the People's Hospital of Baoji, Baoji 721000, China)
ABSTRACT: Objective To analyze the effects and adverse reactions of chemotherapy regimen of cyclophosphamide combined with bortezomib and dexamethasone in the treatment of multiple myeloma. Methods Fifty -six patients with multiple myeloma treated in our hospital from September 2017 to November 2019 were selected as the research objects and divided into control group and observation group according to drawing method, with 28 cases in each group. The control group received bortezomib combined with dexamethasone chemotherapy (PD regimen), and the observation group received cyclophosphamide combined with bortezomib and dexamethasone chemotherapy (PCD regimen). The laboratory test indexes, clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared. Results After treatment, the bone marrow plasma cells, the levels of blood calcium and creatinine in the observation group were lower than those in the control group, and the levels of hemoglobin and albumin in the observation group were higher than those in the control group (P<0.05). After treatment, ORR of the observation group was higher than that of the control group (P<0.05). The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group (P <0.05). Conclusion PCD regimen in the treatment of multiple myeloma has obvious effect, which can significantly alleviate the clinical symptoms of patients, with less adverse reactions. KEYWORDS: multiple myeloma; cyclophosphamide; bortezomib; dexamethasone; adverse reactions
硼替佐米联合利妥昔单抗和血浆置换治疗高致敏等待肾移植患者☆
硼替佐米联合利妥昔单抗和血浆置换治疗高致敏等待肾移植患者☆胡建敏;赵明;李民;郭颖;陈桦;刘永光【摘要】背景：高致敏是肾移植成功的障碍，目前肾移植脱敏治疗方法有静注免疫球蛋白、血浆置换、兔抗人淋巴细胞球蛋白等，但治疗效果常不满意。
目的：通过利妥昔单抗和硼替佐米进行肾移植后脱敏治疗，寻求效果满意的治疗方案。
方法：1例高致敏等待肾移植患者接受脱敏治疗，接受血浆置换2次后，立即给予利妥昔单抗500 mg静滴，2 d 后开始分别在第1，4，8，11天给予硼替佐米1.3mg/m2，随访观察群体反应性抗体等变化。
结果与结论：随访的9个月中，患者群体反应性抗体从92%下降到17%，患者对利妥昔单抗和硼替佐米有良好的耐受性。
初步经验表明：硼替佐米联合利妥昔单抗和血浆置换三联脱敏治疗方案可快速持久降低循环抗体水平，硼替佐米可能成为脱敏治疗方案中的重要要素。
%BACKGROUND: Highly sensitized is the barrier to successful renal transplantation. At present, the renal transplant desensitization treatment methods include the intravenous immunoglobulin, plasmapheresis and rabbit anti-human lymphocyte globulin, but the treatment effect is often unsatisfied. OBJECTIVE: To perform the desensitization treatment through bortezomib and rituximab in order to find a treatment regimen with satisfactory results.METHODS: One highly sensitized renal transplant candidate was selected to receive triple desensitization treatment. After plasmapheresis treatment, intravenous infusion of 500 mg rituximab was performed immediately. After infusion for 2 days, 1.3 mg/m2 bortezomib was injected at 1, 4, 8 and 11 days. The panel reactive antibody wasobserved during fol ow-up. RESULTS AND CONCLUSION: During a nine-month fol ow-up period, cytotoxic panel reactive antibody decreased from 92% to17%. The patient represented no adverse effects. Our initial experience suggests that triple desensitization treatment of plasmapheresis, rituximab and bortezomib was effective to reduce circulating antibodies against human leucocyte antigen. Bortezomib may be useful in desensitization protocols.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】6页(P805-810)【关键词】器官移植;肾移植;群体反应性抗体;脱敏;硼替佐米;慢性肾小球肾炎;利妥昔单抗;免疫球蛋白;兔抗人淋巴细胞球蛋白;血浆置换;特异性抗体【作者】胡建敏;赵明;李民;郭颖;陈桦;刘永光【作者单位】南方医科大学珠江医院器官移植科，广东省广州市510282;南方医科大学珠江医院器官移植科，广东省广州市510282;南方医科大学珠江医院器官移植科，广东省广州市510282;南方医科大学珠江医院器官移植科，广东省广州市510282;南方医科大学珠江医院器官移植科，广东省广州市510282;南方医科大学珠江医院器官移植科，广东省广州市510282【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言肾移植受者体内存在的抗人类白细胞抗原抗体可增加抗体介导的急性排斥反应的风险，尽管有报道称减少抗人类白细胞抗原抗体的方法有血浆置换、静注免疫球蛋白和利妥昔单抗[1-2]，可使患者受益，实践中这些措施也经常是有效的，但是，这些干预手段并不能影响可产生抗体的成熟浆细胞。
硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松用于多发性骨髓瘤的疗效观察
硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松用于多发性骨髓瘤的疗效观察陈杰甫;武永强;杨淑杰;唐广【摘要】目的:研究硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松用于多发性骨髓瘤患者的临床治疗效果.方法:30例多发性骨髓瘤患者,给予硼替佐米+沙利度胺+地塞米松方案治疗,于治疗前、后测定患者的血M蛋白和血β2-MG含量,于治疗结束后,评价患者的反应率,询问患者的不良反应.结果:疗程结束后,患者的血M蛋白和血β2-MG 含量显著低于治疗前,患者的总反应率为84.38%,不良反应情况较轻.结论:硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松治疗多发性骨髓瘤,安全有效.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2017(030)004【总页数】3页(P479-481)【关键词】硼替佐米;多发性骨髓瘤;疗效观察【作者】陈杰甫;武永强;杨淑杰;唐广【作者单位】安阳地区医院,河南省安阳市 455000;安阳地区医院,河南省安阳市455000;安阳地区医院,河南省安阳市 455000;安阳地区医院,河南省安阳市455000【正文语种】中文【中图分类】R739.9多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性克隆性疾病，化疗仍然是目前多发性骨髓瘤的主要方法，但是效果不佳，缓解率低，患者化疗后易复发，病情进展[1]，严重威胁着人类的生命健康。
因此，对多发性骨髓瘤有效治疗方法的研究至关重要。
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的一种可逆抑制剂，具有一定的分子靶向作用，临床研究显示，硼替佐米对多发性骨髓瘤患者疗效显著。
本实验中，研究了硼替佐米联合沙利度胺和地塞米松用于多发性骨髓瘤治疗，安全有效，现报道如下。
硼替佐米+沙利度胺+地塞米松方案作为初治的骨髓瘤患者一线治疗；对于经过3～4个疗程的标准化治疗后，无效的原发耐药患者或复发的患者，给予二线治疗；对于经过2种以上方案治疗后，失败或至少2次以上复发患者，给予三线治疗。
剂量调整方案：根据治疗期间患者出现的药物毒副作用调整剂量，药物毒副作用按照药物毒副性判定标准(NCI-CTC)进行分级, 当出现3级以上非血液学毒性(周围神经病变除外) 时治疗推迟，一旦毒性症状得到缓解，即重新开始硼替佐米的治疗，但剂量减少25%。
PCD方案治疗多发性骨髓瘤患者的护理体会
PCD方案治疗多发性骨髓瘤患者的护理体会发表时间：2019-07-16T10:19:31.480Z 来源：《护理前沿》2019年第04期作者：段惠君[导读] 探讨PCD方案（硼替佐米皮下注射+环磷酰胺、地塞米松静脉输注）治疗多发性骨髓瘤患者的护理体会。
重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院 400030摘要目的：探讨PCD方案（硼替佐米皮下注射+环磷酰胺、地塞米松静脉输注）治疗多发性骨髓瘤患者的护理体会。
方法：对5例使用PCD 方案化疗的多发性骨髓瘤患者实施护理干预，包括疼痛护理、心理护理、用药护理、药物毒副反应的观察与护理等。
结果：5例患者中顺利完成本次治疗患者4例，因药物毒副作用暂停治疗患者1例；出现的毒副反应主要有外周神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、乏力。
结论：对使用PCD方案化疗的多发性骨髓瘤患者实施护理干预，可减少化疗药物的毒副反应，缩短患者住院时间，增强患者战胜病魔的信心。
关键词多发性骨髓瘤；PCD方案；护理干预；毒副作用多发性骨髓瘤（MM）属于临床常见的血液恶性肿瘤，常以骨髓中克隆性增生为主，引起骨骼的破坏和贫血以及肾功能损害等，严重影响患者的生活质量［1］。
随着蛋白酶体抑制剂硼替佐米的广泛应用，临床疗效有所提高，本文旨在探讨对使用PCD方案化疗的多发性骨髓瘤患者实施护理干预的心得体会。
1 临床资料1.1一般资料 2018年10月-2018年12月我科收治明确诊断为多发性骨髓瘤的患者5例，男3例，女2例；年龄50岁—72岁，平均56.5岁；5例患者均使用PCD方案（硼替佐米皮下注射+环磷酰胺、地塞米松静脉输注）化疗。
1.2 治疗方法 5例病人均使用PCD方案（硼替佐米第1天、第4天、第8天、第11天皮下注射；地塞米松第1-2天、第4-5天、第8-9天、第11-12天静脉输注；环磷酰胺第1天静脉输注）化疗。
硼替佐米（3.5mg/支）用0.9%生理盐水1.4ml溶解，浓度给药为2.5mg/ml,选择1-2ml注射器抽取药液，按1.3mg/m2剂量皮下注射,注射部位选择腹部或双侧大腿，每次更换注射位点［2］，且距上次注射部位约3cm，避开红肿、硬结、皮疹等部位。
危重疾病多发性周围神经病
危重疾病多发性周围神经病
ErnstHund
【期刊名称】《世界医学杂志》
【年(卷),期】2002(006)012
【摘要】危重疾病多发性神经病是一种自限性急性抽索性神经病；它发生于严重疾病病人的治疗期间，一旦危重情况控制，它可自发缓解，临床表现包括：肌肉无力、萎缩，呼吸机脱机延迟及肌肉松驰期延长，详细的发病机制不清，但是许多作者认为感染瀑布即系统性炎性反应和多脏器功能衰竭起了关键作用。
这篇文章概述了重症监护病房治疗期间这种常见神经并发症。
【总页数】3页(P6-8)
【作者】ErnstHund
【作者单位】CurrentOpinioninNeurology,2001;14（5）：649－653
【正文语种】中文
【中图分类】R745
【相关文献】
1.帕金森病人危重疾病性多发性神经病1例临床分析 [J], 谭盛;陈健;陈瑞清;刘卉;郭阳;李粲;张马辉;陈镇洲
2.反应性嗜酸性粒细胞增多症诱发多发性周围神经病的临床特点(附1例报告) [J], 宫玉霜;韩凯;方乐;王捷
3.体重指数对评估硼替佐米治疗多发性骨髓瘤周围神经病变发生的价值 [J], 肖金铭
4.硼替佐米不同给药途径对多发性骨髓瘤周围神经病变的影响 [J], 左晓佳;叶丽霖;冯尽意;邢苗;史文婷;刘定胜
5.中医综合疗法改善多发性骨髓瘤周围神经病变患者神经功能的疗效观察 [J], 何江华;赵瑞
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硼替佐米治疗白血病的研究进展
米 对于不 同 Ａ ＭＬ亚型 的细胞 株 的影 响 ，也指 出硼替佐米
可 以诱导 多系 Ａ Ｌ Ｍ 细胞凋 亡 ，其 中以急性红 白血病细胞
株 （ Ｍ６）最 为明显 。国内也有 体外 研究 表 明，硼 替佐米
在 １～ ０ ｍ Ｕ ０ ５ ｎ ｏ Ｌ能够引起 Ｈ 一 ０／Ａ Ｍ 多药耐 药细胞 株 Ｌ６ Ｄ
酶体 途径得 以降解 。核 因子 ．Ｂ（ Ｆ ｋｐ ａＢ） 近年发 ｃ Ｎ — ａ ｐ 是 现的转 录因子家族 中的新成员 ，是细胞内最重要的核转录
病细胞 的敏感性 ，未来将成为更合理 的靶 向治疗 方法。 ２ 硼替佐米 与急性淋 巴细胞 白血病 ． ２ 急性 淋巴细胞 白血
病 （ Ｉ ）是 儿童最常见 的血液系统恶 性疾病 ，虽然大 多 ＡＪ Ｌ
效率 ６％ ０ Ｉ 。Ｋ ｌ ｙ ０ ８ ％［ｌ ｅ ｅ 等 的研究 ，发现硼替 佐米 ｌ
在体外可诱导部分 白血病细胞株发 生凋亡 ，提示有抗 自血
（ ５例为初 发患 者 ，４例 为复 发患者 ，５例 为耐药 患者 ） ２ ， 结果显示硼替佐米可诱导所有样本 中原始细胞凋亡 ，并且 呈 剂量 和时 间依赖 性 ，机 制是 下调 Ｂ ｌｘ ｃ Ｌ和 Ｍｃ １ — ｌ ，上 一
白质被催化后 ，进入蛋 白酶体被 降解为肽段 ，即泛素 一 蛋
白酶体途径 。泛素 一 白酶体的功能主要是 降解蛋 白 ，体 蛋 内大 多数蛋 白质包 括细胞周期依 赖的激酶抑制 剂和抑癌 蛋 白，如 ｐ １ ５ 、Ｉ 、Ｔ Ａ Ｌ Ｒ等 都 通 过泛 素 一蛋 白 ２ 、ｐ ３ ＫＢ Ｒ Ｉ—
调 Ｔ Ａ Ｌ Ｒ 、Ｔ Ａ Ｌ Ｒ Ｒ Ｉ— １ Ｒ Ｉ— ２和 ｐ １ ２ ，活化 Ｃ ｓａｅ 引起线 ａｐ ｓ 及
硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的护理
多发 性 骨 髓瘤 （ ） 血 液系 统 常 按 照 Ｄ ｒ ＭＭ 是 ｕｉ ｅ和 Ｓ ｌ ｎ分 期标 准 ，其 中 患者 同步 化 好 ， ａ ｍｏ 同时 推 注 。硼 替 佐 米 具
见的恶性肿瘤 ， 其特征骨髓 中浆细胞克 Ｉ Ａ 患 者 ３例／ Ｉ 患 者 ５例 。 治性 ７ 有细 胞 毒 性 在 配 制 过程 中 ， 注 意 保 护 Ｉ Ｉ ＩＢ Ｉ 难 应 隆性增殖并积聚， 分泌单 克隆免疫球蛋 例 ， 治 １ 。６例 患 者 出现 不 同程 度 操作者和环境 ， 初 ３例 在生物安全柜 中进行配
康 宣 教 ，病 室 定 期 通 风 ，循 环 风 持 续应 本 身带 给 患者 的 痛苦 以及 高 昂 的医疗 费 用 ， 者 做 好保 护 性 隔离 ， 口罩 ， 患 戴 限制 用 ， 患者 产 生焦 虑 、 躁及 悲观 等 心理 使 烦 探 视 ， 免 病 友 问相 互 串 门 。进 餐 后及 问题 。 士在 整 个 治 疗 期 间 应加 强与 患 避 护 予Ｐ Ｐ粉 清 洗 肛 周 及 会 阴处 皮 肤 护 理 。 ２２３ 消 化 系 统 反 应 ．－ 人 员对 患者 进 行 心 理 疏 导 ， 受 到 自己 感
．
代宴用医 学
２ｌ ０ ２年 １月 第 ２ ４卷
第 １期
・ １５ ・ ０
中 Ｍ］合肥 安 ２ 健康教 育 毒蛇咬伤 已越 来越威 者 注 射 何 种 抗 毒 血清 。 者 就诊 后 应 向 ［］ 赵 尔 宓 ． 国 蛇类 【 ． ： 徽 科 学 技 ． ６ 患 １
胁人民群众 的身体健康 ， 尤其是农村 山 其交代各种检查 、治疗方法的 目的及注
髓 瘤 不 良反 应 的 观 察 与 护理 ［］中华 护 Ｊ． 理 杂 志 ，０ ８４（ ：０ ２ ２ ０ ，３１） ０ ． １１ ［】 于 春 芳 ． 珂 治 疗 多 发 性骨 髓 瘤 的副 作 ５ 万 用 观 察 与 护 理 ［］ 夏 医 学 ，０９２ （） Ｊｌ 华 ２ ０ ， ６： ２
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南通大学附属医院 研制“神经方”汤剂 主要成分有牛膝、当归、菟丝子、白术、黄芪、红花等。
六、预防
由于药物相关BIPN尚无特异性治疗药物，预防仍是最有效的措施。
调整药物剂量、给药时间及方式，是目前降低药物治疗相关PN的发生率 及严重程度的最好方法。 硼替佐米剂量、给药时间及给药方式调整： BIPN具有剂量依赖性并多数可逆的特征，因此可严格遵照药物说明 书的剂量调整方案，包括改变剂量或频率。研究显示，总剂量相近情况 下，每周2次与每周1 次给药缓解率无显著差异，而每周1次给药可使PN 发生率显著下降。另外，给药方式由静脉改为皮下注射，可显著降低PN 的发生率以及严重程度。
这些措施可一直使用直至PN症状缓解。
天津医科大学总医院血液科 邵宗鸿 2017
大剂量静脉输注甲钴胺: 每次 2000μ g，加入 0.9%生理盐水100ml，静 脉滴注＞1h，于化疗前1h应用，连续输注28d。治疗过程中避免使用其他 神经营养药及扩血管药物。
浙江中医药大学附属第一医院 经验外洗方 洗方治疗，组成：苏木、桂枝、伸筋草、丹参、独活、羌活各30g。水煎后取 药汁300ml左右，加入1200ml温水每日浸泡，时长30分钟，水温适度，早晚各 一剂，持续使用1月。
（2）、自主神经病变
包括体温调节和出汗异常；便秘、肠梗阻等消化系统症状；排尿障碍、 尿潴留等泌尿系统症状；直立性低血压、晕厥等心血管系统症状。
（3）、运动神经病变 MM治疗药物较少单纯引起运动障碍。运动神经受累往往发生于已有重 度周围感觉神经病变的情况下，可表现为肌肉痉挛、震颤或远端肌肉无 力。
3、神经系统检查
2、症状体征 MMPN包括感觉神经病变、运动神经病变及自主神经病变，根据美国国立
癌症研究所常见不良事件标准4.0版本对PN分级。
NCI-CTCA E4.0版本周围神经病变分级 病变类型 1级 2级 3级 4级 5级
无症状，深腱反 中度症状，工 症状严重，日常 感觉神经病变 射丧失或感觉异 具性日常活动 危及生命 死亡 生活自理受限 常 受限 无症状，仅临床 中度症状，工 症状严重，日常 运动神经病变 或诊断观察，不 具性日常活动 危及生命 死亡 生活自理受限 干预 受限
1、MMPN影响因素： MM好发于老年群体，患病时的基线情况，尤其是基线就有神经病变 者发生BIPN的几率增加，另外高龄、糖尿病病史、血管病史、疾病分期 较晚、肥胖及肌酐清除率降低等，均为MMPN发生的促进因素和危险因素。 MM患者本身发病时肿瘤压迫、M蛋白、相关代谢性异常及治疗药物 是导致PN的影响因素，而药物治疗相关PN是主要影响因素。
（1）、筛查：通过神经系统专科检查，对肢体的痛觉、温觉、触觉、震 动觉和跟腱反射进行筛查。 （2）、神经电生理检查—神经传导速度（NCV）检查：包括运动神经传导 速度（MCV）测定和感觉神经传导速度（SCV）测定。对于初筛后高度怀疑 PN的患者，通常检测正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经及腓肠神经等。 若NCV有1项或1项以上异常则为阳性。 （3）、其他评估方法：包括神经功能评分法及定量感觉检查
其他：
一、着宽松衣服和鞋袜、温水足浴、针灸等治疗。MM患者在病程中出现
麻痹性肠梗阻应立即停用相关药物，予胃肠减压、灌肠等处理。如出现 尿潴留也应立即停用相关药物，予局部热敷、针灸、按摩、导尿等处理。 二、神经性疼痛的处理，神经保护剂治疗基础上，建议顺序： 1、一线用药：抗惊厥药卡马西平或普瑞巴林，三环类抗抑郁药物如阿米 替林或丙米嗪等； 2、二线用药：盐酸曲马多或其他阿片类止痛药，急性重度疼痛可作为一 线药；
（4）神经电生理检査NCV符1项或1项以上减慢。
五、治疗
1、原发病治疗：积极控制原发病有助于PN的改善。 2、对症治疗：及时使用神经保护剂尽可能修复神经病理变化，减轻 PN损伤程度。供选择药物包括：B族维生素（B1、B6、B12、甲钴胺、 腺苷钴胺、叶酸等）、神经妥乐平、神经节苷脂等促进神经修复药物。 营养补充剂（鱼油，ω-3脂肪酸，月见草油，亚麻种子油）。以上不 同种类的药物可单用或联合使用。在MM患者接受化疗时就可使用， 若无PN出现，在化疗疗程结束后可暂停使用；若治疗过程出现PN，
3、三线用药：抗癫痫药或氯氨酮。
谢谢
指南可供参考，因此，结合国内有关专家及临床机构最新进展，初
步探讨。
一、MMPN定义： MMPN是指在MM疾病过程中出现的任何形式的PN（如损伤、炎症或变 性），临床出现感觉神经、运动神经及自主神经受损的症状或体征。
二、分类： MMPN按照发生的原因主要分为两大类： 1、疾病本身相关PN，包括M蛋白及继发性代谢异常、肿瘤压迫及浸润所致 PN。 2、药物治疗相关PN，包括硼替佐米治疗相关PN（BIPN），沙利度胺相关 PN（TIPN）、长春新碱、顺铂等所致PN。
（quantitative sensory testing，QST）等。
四、诊断标准
符合3条标准 1、明确的MM病史。 2、诊断骨髓瘤疾病时、药物治疗中及之后出现相关临床症状和体征。 3、以下检查的4个方面中任何1项或1项以上异常
（1）感觉神经检查（痛觉、温觉、触觉、振动觉等）；
（2）运动神经检査（肌力、踝反射、桡反射等）； （3）自主神经检查（发汗试验、皮肤划痕试验等）；
三、MMPN诊断： 除详细询问病史、进行症状与体征评估外，应按条件开展神经功能评分 及神经电生理检测。
1、病史
对骨髓瘤的起病情况，病程，是否存在MM本身所致的PN以及伴随其它疾 病如糖尿病等情况详细询问。着重询问PN的发生与骨髓瘤发病、进展、 用药史（类别、剂量、用药频度)以及伴随疾病（如糖尿病）等情况的时 间逻辑关系。
BIPN机制：
BIPN机制尚不完全清楚。 1、可能与硼替佐米抑制NF-κ B，阻断神经元存活的神经生长因子转录， 导致小纤维感觉神经元营养缺失，引发周围神经损伤。 2、可能与硼替佐米促进以线粒体为基础的凋亡通路激活，与感觉神经元
空泡变性、神经脱髓鞘有关。
3、可能与硼替佐米抑制细胞微管骨架的重组及错误折叠蛋白清除受阻有 关。
硼替佐米与多发性骨髓瘤周围神经病变(MMPN)
九江市第一人民医院总院血液二科.OUY
概述： 周围神经病变（PN）在多发性骨髓瘤（MM）患者中发生率较高。
随着对MM诊疗水Biblioteka 的提高，MM原发病及治疗相关PN发生率也逐
渐增高，然而对于PN患者如何更好的诊治，提高疗效及改善预后， 目前国际上尚无统一的多发性骨髓瘤周围神经病变（MMPN）诊疗
神经痛
轻度痛
中度症状，工 严重痛，日常生 具性日常活动 活自理受限 受限
（1）、感觉神经病变
MMPN主要为远端对称性感觉神经病变，表现为四肢末端感觉异常麻木、烧 灼感等，症状通常较温和，少数可致残。 药物相关PN病变多在四肢远端，脚部症状最早出现，从远端向近端扩散， 呈手套和长袜样分布。长春新碱、沙利度胺和硼替佐米治疗期间，脚趾和 手指的感觉减退、感觉异常和痛觉过敏是最常见的症状，其中神经源性疼 痛可能是锐痛，也可能是烧灼样疼痛，多位于脚趾和脚跟，但也会累及指 尖和手掌。
2、BIPN影响因素：
药物治疗相关PN的发生主要随药物剂量累积而增加。BIPN一般在患者 接受硼替佐米累积剂量为16.3-26mg/m2时出现，剂量累积到42-45mg/m2时， BIPN的发生率将达到平台期，但个别患者例外。硼替佐米再治疗的PN发生 率为16-40%，其中3级PN为5-9%。 多数BIPN在停药后具有可逆性。VISTA研究显示，79%BIPN在降低剂量 或停药后中位时间1.9个月时至少改善1个等级，60%BIPN在降低剂量或停 药后中位时间5.7个月时症状完全消失或缓解至基线水平。