丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠趋化因子9和白细胞介素—8的影响
丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠趋化因子9和白细胞介素—8的影响
目的 观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9（CXCL9）和白细胞介素-8（IL-8）表达的影响，探讨其干预2型糖尿病的作用机制。方法 取55只雄性SD大鼠，随机分为正常组、丹蛭高剂量组、丹蛭低剂量组、吡格列酮组、模型组。正常组予基础饲料喂养，其余各组给予高脂饲料喂养，采用链脲佐菌素单次腹腔注射35 mg/kg，建立糖尿病动物模型，120 h后测血糖。造模成功后，丹蛭高、低剂量组分别予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/（kg·d）灌胃，吡格列酮组予吡格列酮10 mg/（kg·d）灌胃，正常组和模型组给予生理盐水5 mL/（kg·d）灌胃，连续8周。双抗体夹心法测定大鼠血清中CXCL9和IL-8含量及血糖、血脂。结果 与正常组比较，模型组CXCL9和IL-8的表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，丹蛭高、低剂量组CXCL9、IL-8的高表达及血糖、血脂明显降低（P＜0.01）。结论 丹蛭降糖胶囊具有抑制糖尿病炎症因子高表达，达到降低血糖、调节血脂的作用。
标签：糖尿病；丹蛭降糖胶囊；趋化因子9；白细胞介素-8；大鼠
糖尿病属于亚临床炎症性病变，高血糖打破了机体内环境细胞因子的平衡状态，长期不良的血糖控制（血糖水平过高或波动过大）是导致慢性并发症的主要原因。糖尿病作为一种慢性炎症性疾病，趋化因子9（CXCL9）及白细胞介素-8（IL-8）等许多炎症因子在疾病发生发展过程中起不同的作用。以往研究表明，丹蛭降糖胶囊能改善2型糖尿病的脂代谢紊乱[1-2]。本实验观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠CXCL9和IL-8的影响，探讨其干预2型糖尿病的作用机理。
1 材料与方法
1.1 动物与分组
取健康雄性SD大鼠55只，清洁级，体质量（190±20）g，安徽医科大学动物实验中心提供，动物合格证号：SCXK（皖）2012-2013。大鼠用基础饲料（蛋白质16%，碳水化合物50%，脂肪8%，购自安徽医科大学动物室）适应性喂养1周，随机抽取9只作为正常组，余为造模组。剔除造模未成功的大鼠5只，将造模成功的41只大鼠随机分成模型组11只、丹蛭低剂量组10只、丹蛭高剂量组10只、吡格列酮组10只，继续给予高脂饲料（蛋白质14%，脂肪25%，碳水化合物51%，胆固醇5%，猪油10%）喂养至实验结束。期间因血糖过高死亡2只，皮肤感染死亡2只。
1.2 药物、试剂与主要仪器
吡咯列酮片（杭州中美华东制药有限公司生产， 15 mg/片，批号130801）；丹蛭降糖胶囊（0.4 g/粒，由太子参、生地黄、牡丹皮、泽泻、水蛭等组成，安徽中医学院第一附属医院中药制剂中心生产，批号20060601）；链脲佐菌素（STZ，美国Sigma公司，批号S0130）；CXCL-9试剂盒（上海源叶生物科技有限公司，
批号131208R）；IL-8试剂盒（上海源叶生物技术有限公司，批号132405R）。RT-6000型酶标仪（雷杜有限公司），JW3021HR型离心机（安徽嘉文仪器装备有限公司），GL-88B型漩涡混合器（其林贝尔仪器制造公司），移液器（eppendorf）。
1.3 造模与给药
造模组予高脂饲料喂养4周后进行造模。大鼠禁食8 h后，将STZ用0.1 mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液（pH 4.4）配成2%浓度，按35 mg/kg大鼠左下腹单次注射，120 h后取尾静脉血测血糖，血糖≥16.7 mmol/L为造模成功。按人与大鼠单位体质量折算系数计算给药量，丹蛭高剂量组和丹蛭低剂量组予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/（kg·d）灌胃，吡格列酮组予吡格列酮片10 mg/（kg·d）灌胃，正常组和模型组予5 mL/（kg·d）生理盐水灌胃，连续给药8周。
1.4 指标检测
断尾取血，血糖监测仪测定血糖。称大鼠肾脏质量，比较各组肾脏质量值。末次给药后禁食8 h，以3%水合氯醛按10 mg/kg腹腔注射麻醉，迅速抽取腹主动脉血，冷冻保存送检。按照试剂盒说明书要求，检测CXCL9和IL-8。同时取血送安徽中医药大学第一附属医院检验科，全自动生化分析仪测定血脂。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。实验数据以—x±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9和白细胞介素-8的影响
模型组CXCL9和IL-8表达明显高于正常组（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，吡格列酮组和丹蛭高、低剂量组CXCL9和IL-8表达明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。见表1。
2.2 丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血脂及肾质量的影响
模型组大鼠三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）水平较正常组明显升高（P＜0.01）。丹蛭高、低剂量组TC、TG水平较模型组明显降低（P＜0.01）。各组肾脏质量不一，模型组肾脏质量有增高趋势（P>0.05）。见表2。
2.3 丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血糖的影响
模型组血糖较正常组明显升高（P＜0.01）。给药2周时，丹蛭高、低剂量组血糖较模型组明显降低 （P＜0.01），且略低于吡格列酮组（P>0.05）。给药4、8周时，各给药组血糖均较模型组明显降低（P＜0.01）。见表3。
3 讨论
本实验结果显示，模型组血糖均显著高于正常组，给药2周后，丹蛭高、低剂量组血糖显著下降，疗效优于吡格列酮组，大鼠灌胃4、8周复测血糖，显示血糖下降平稳，表明单用丹蛭降糖胶囊即有很好的降糖效果，其降糖作用可能是通过改善脂肪细胞的分化功能，脂肪组织对胰岛素敏感性增加，摄取血清中脂质的能力增强，改善了糖尿病的脂毒性，从而降低血糖。模型组、吡格列酮组和丹蛭高、低剂量组TC、TG均高于正常组，给药8周后，丹蛭高、低剂量组血脂显著降低，提示丹蛭降糖胶囊具有调脂的作用，这可能与调节瘦素的释放有关。CXCL9属CXC趋化因子亚家族成员，在机体中发挥重要的生理和病理效应，通过与其受体CXCR3结合而招募炎症细胞到达炎症部位。有研究显示，在激活的淋巴细胞迁移过程中趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11起主导作用，这一结果与传统上认为趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11对Th1细胞具有强大的募集作用相一致，表明CXCL9在炎症中起重要作用[3]。本研究结果显示，模型组大鼠CXCL9表达显著高于正常组，提示CXCL9参与了糖尿病的发生发展。灌胃给药8周后，丹蛭高、低剂量组CXCL9水平显著降低，说明丹蛭降糖胶囊对模型大鼠CXCL9高表达有显著抑制作用。有研究表明，地黄对免疫系统的诸阶段显示增强或抑制作用，参与维护机体的稳定，地黄多糖是地黄中兼具免疫与抑瘤作用的活性成分，在体内和体外实验中均能明显提高正常小鼠淋巴细胞的增值反应能力，显示明显的免疫调节活性[4]。太子参中所含多糖粗提物能够明显增强人体免疫力，太子参75%醇提物能够增加胸腺、脾脏质量，同时还能降低人体脾虚的发生率。牡丹皮具有清热凉血、活血散瘀之功效，丹皮总苷对由刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖和分泌，以及由脂多糖诱导B淋巴细胞和腹腔巨噬细胞增殖和分泌功能，具有浓度依赖性双向免疫调节作用，还可以调节小鼠体液和细胞免疫，具有保护心血管、抗动脉硬化、降血糖、抗炎等作用。丹蛭降糖胶囊通过中药组合，调节机体免疫平衡，抑制了炎症因子过高表达。
IL-8主要是由单核-巨噬细胞产生的一种细胞因子，可使中性粒细胞趋化、脱颗粒、释放溶酶、加强炎症反应，在疾病发生、发展过程中起重要作用。有研究表明，2型糖尿病患者的IL-8高于对照组，说明2型糖尿病患者存在慢性炎症反应[5]。IL-8可刺激平滑肌细胞移动和增殖，在局部形成损害，导致增加白细胞或血小板对内皮细胞的黏附性和通透性，促进血凝，并诱导产生血管活性因子等使血管阻力增加，肾血管内皮功能受损。IL-8还可刺激血管内皮细胞因子的释放，使肾系膜细胞增生，肾小球血管通透性增强，导致蛋白尿的发生和发展，促进肾小球硬化，从而加速了糖尿病肾病的发展。本实验结果显示，模型组IL-8表达量明显高于正常组（P＜0.01），丹蛭高、低剂量组IL-8表达量较模型组显著降低（P＜0.01），说明丹蛭降糖胶囊可抑制IL-8的高表达。有研究表明，水蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用，对急慢性炎症有一定的控制作用，具有类炎性介质拮抗作用，可高效清除循环免疫复合物，调节机体免疫功能[6]。综上，丹蛭降糖胶囊具有降糖、降脂作用，其机理可能通过增强人体免疫功能，多靶点多途径抑制炎症因子中CXCL9、IL-8高表达，清除免疫复合物，而发挥作用。
参考文献：
[1] 李中南，陈光亮，李丽，等.益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠血单核细胞趋化因子及血浆纤溶酶原激活物抑制剂水平的影响[J].中国临床保健杂志，2013，16（4）：397-399.
[2] 吴元洁，方朝晖，郑书国.丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺氧化应激及胰岛功能的影响[J].中国中西医结合杂志，2012，32（11）：1531-1534.
[3] 赵之，李芳.趋化因子及趋化因子受体3在自身免疫疾病中的作用[J].中国微生态学杂志，2010，22（10）：958-961.
[4] 魏桂芳，刘雪萍，何希瑞.地黄药理与临床应用[J].陕西中医，2013， 34（8）：1073-1074.
[5] 郄会卿，董焕娥.2型糖尿病患者血清IL-6、IL-8的变化及临床意义[J].河北医药，2009，31（3）：381-383.
[6] 杨洪雁，杜智恒，白秀娟.水蛭药理作用的研究进展[J].东北农业大学学报，2012，4（3）：128-133.
丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者血NF-κB和尿白蛋白排泄率的影响
丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者血NF-κB和尿白蛋白排泄率的影响
方朝晖;程森华;吴倩
【摘 要】This study was aimed to observe the effect of Danzhi Jiangtang
Capsule ( DJC ) on NF-κB in the peripheral blood mononuclear cell , and
inflammation indices such as serum MCP-1 , TGF-β1 and urinary albu-min
excretion rate ( UAER ) in early diabetic nephropathy ( EDN ) , in order to
discuss the possible mechanism of DJC on anti-inflammatory and renal
protection effect of EDN. A total of 72 EDN patients which met the in-clusion criteria after the start-up stage were taken as research objects .
They were randomly divided into the control group and the treatment
group. The western comprehensive treatment plan was given to both
groups. In the treatment group, DJC was added. And the treatment course
was 8 weeks. Changes of MCP-1, NF-κB, TGF-β1 and UAER were observed
丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血栓前状态P-选择素的干预研究
丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血栓前状态P-选择素的干预研究
方朝晖;章红;张静波;苏晓艳
【期刊名称】《中国现代中药》
【年(卷),期】2008(010)012
【摘 要】目的:观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血栓前状态P-选择素的干预作用.方法:选择有血栓前状态的2型糖尿病患者60例随机分为两组:对照组30例和治疗组30例.对照组采用常规西药降糖,治疗组在常规西药降糖治疗的基础上加用丹蛭降糖胶囊.治疗2个月,观察两组患者治疗前后血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、及P-选择素(P-selectin)的变化.结果:治疗组治疗后除糖化血红蛋白、总胆同醇(TC)外,各指标均较治疗前改善(P＜0.05～P＜0.01),与对照组比较,高密度脂蛋白(HDL)、P-selectin改善有显著性差异(P＜0.05).结论:丹蛭降糖胶囊可有效地减轻血管内皮损伤,改善体内的血栓前状态,提示其机制可能与辅助降糖、改善胰岛素抵抗、调节脂代谢紊乱、降低P-selectin水平等有关.
【总页数】3页(P43-45)
【作 者】方朝晖;章红;张静波;苏晓艳
【作者单位】安徽中医学院第一附属医院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院第一附属医院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院第一附属医院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院第一附属医院,安徽,合肥,230038
【正文语种】中 文 【中图分类】R2
【相关文献】
1.脑血栓前状态vWF、DH-TXB2和 P-选择素检测的意义 [J], 张润玲;潘云燕;尤崇革
2.不同剂量葛根素对2型糖尿病患者血栓前状态分子标志物的影响分析 [J], 郭玲;王金华;黄振
3.高血压病患者血栓前状态P-选择素等标志物变化及其临床意义 [J], 葛郁芝;刘冬生;吴志婷;曹平良;邱元芝;霍亚南;雷梦觉
4.益气养阴活血法对2型糖尿病患者血栓前状态血管内皮损伤的干预研究 [J], 方朝晖; 章红; 倪英群
丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清SDF-1α及P27的影响
丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清SDF-1α及P27的影响
程丽华;李中南;马超;刘珊珊
【期刊名称】《上海中医药杂志》
【年(卷),期】2017(51)6
【摘 要】目的探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)及细胞周期调节蛋白P27的影响。方法 SD大鼠48只,分为正常对照组,模型组,丹蛭降糖胶囊(DJC)高、低剂量组,吡格列酮组。除正常对照组外,其余动物给予高脂饲料喂养4周,按35μg/g给大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液造模。造模成功后,连续灌药8周,抽取腹主动脉血,采用双抗体一步夹心法测定血清SDF-1α和P27水平,并测定血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)。结果与正常组比较,模型组SDF-1α水平下降明显(P<0.01),而P27表达升高(P<0.01);与模型组比较,丹蛭降糖胶囊高、低剂量组与吡格列酮组SDF-1α水平显著升高(P<0.01),P27水平明显下降(P<0.01);3个给药组之间比较,SDF-1α、P27差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,模型组血糖、HbA1c显著升高,用药后丹蛭高、低剂量组血糖、HbA1c均发生明显下降。相关性分析显示,血糖与SDF-1α呈显著负相关(P<0.01),与P27呈显著正相关(P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊能够使糖尿病大鼠血清SDF-1α水平升高,抑制糖尿病大鼠P27的高表达,延缓糖尿病肾脏病变,保护肾脏功能,有明确的降低血糖及HbA1c的作用。
【总页数】4页(P84-87)
【作 者】程丽华;李中南;马超;刘珊珊
【作者单位】安徽中医药大学;安徽中医药大学第一附属医院内分泌科 【正文语种】中 文
【中图分类】R363
【相关文献】
1.丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清TNF-α和CXCL-5的影响2.丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清TNF-α和CXCL-5的影响3.丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心、肾组织的影响4.丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清B2R及Angptl 2的影响5.丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者SDF-1α、CysC及肾脏血管超声影响的临床观察
丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病的系统性评价
丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病的系统性评价
朱梦燕;张银玉;周鑫鑫;尹样样;汪四海;方朝晖
【期刊名称】《中医药临床杂志》
【年(卷),期】2022(34)8
【摘 要】目的:系统评价丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病(DKD)的临床疗效及安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wan fang)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pub Med数据库,自建库至2022年1月收录的丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病的随机对照试验(RCTs),用Cochrane偏倚风险评估对纳入文献进行质量评价,用RevMan 5.4进行分析。系统评价丹蛭降糖胶囊对尿白蛋白肌酐比(UACR)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)等指标的影响情况。结果:共纳入10篇文献,626例患者。Meta分析结果:丹蛭降糖胶囊的总有效率高,[OR=3.48,95%CI(2.07,5.84),P<0.00001];降低尿蛋白,mAlb[WMD=-31.52,95%CI(-44.90,-18.14),P<0.00001];降低血糖,FPG[WMD=-0.73,95%CI(-1.00,-0.46),P<0.00001],糖化血红蛋白[WMD=-0.42,95%CI(-0.70,-0.15),P=0.002]。结论:丹蛭降糖胶囊能改善糖尿病肾病相关生物学指标,临床应用安全可靠,但纳入的研究间异质性较大,未来需要更多的高质量、科学、规范的随机对照试验,来获得更可靠的循证医学证据,从而进一步验证丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病的安全性及有效性。
【总页数】8页(P1477-1484)
【作 者】朱梦燕;张银玉;周鑫鑫;尹样样;汪四海;方朝晖 【作者单位】安徽中医药大学;安徽中医药大学第一附属医院
【正文语种】中 文
丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者血NF—κB和尿白蛋白排泄率的影响
２０１３第十五卷第五期 Ｖｏ１．１５ Ｎｏ．５ 丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者 血Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ和尿白蛋白排泄率 的影响六 方朝晖 ，程森华 ，吴倩 （１．安徽中医药大学第一附属医院合肥２３００３１；２．安徽中医药大学研究生部合肥２３００３８） 摘要：目的：观察丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病（ＥＤＮ）患者外周血单个核细胞中核转录因子 （ＮＦ—ＫＢ）和血清ＭＣＰ一１，ＴＧＦ—Ｂ 等炎症指标及尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）的影响，探讨丹蛭降糖胶囊对 ＥＤＮ抗炎作用及肾保护的可能机制。方法：以导入期后符合纳入标准的７２例ＥＤＮ患者为研究对象，随机 分为对照组和治疗组。２组均采用以缬沙坦为基础的西医综合治疗方案，治疗组在此基础上加用丹蛭降 糖胶囊，２组疗程均为８周。观察治疗前后ＭＣＰ一１，ＮＦ—ＫＢ，ＴＧＦ—Ｂ１及ＵＡＥＲ的变化。结果：ＭＣＰ一１，ＮＦ－ ＫＢ及ＴＧＦ—Ｂ 与ＵＡＥＲ呈显著正相关（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜Ｏ．０１），与治疗前比较，对照组与治疗组治疗后ＭＣＰ一１， ＮＦ—ＫＢ，ＴＧＦ一８，及ＵＡＥＲ均明显下降（Ｐ＜Ｏ．０５），与对照组比较，治疗组治疗后ＭＣＰ—ｌ，ＮＦ—ＫＢ，ＴＧＦ—Ｂｌ及 ＵＡＥＲ均明显降低（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论：丹蛭降糖胶囊可降低尿白蛋白排泄率，延缓肾脏损伤，从而 下调患者血ＭＣＰ一１，ＮＦ—ＫＢ及ＴＧＦ—Ｂ 的水平，阻断炎症介质的表达，抑制炎症反应，改善ＥＤＮ微炎症状 态，可能是其保护肾脏功能的重要机制之一。 关键词：丹蛭降糖胶囊早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率ＮＦ—ＫＢ ｄｏｉ：１０．１１８４２／ｗｓｔ．２０１３．０５．０１９ 中图分类号：Ｒ５８７．２ 文献标识码：Ａ 糖尿病肾病（Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）的发生、 发展过程与炎症密切相关。高血糖、肾素一血管紧张 素系统激活、蛋白尿等均可通过激活核转录因子 ＮＦ—ＫＢ刺激肾脏固有细胞表达ＭＣＰ一１增多【”，其可 以介导血循环中的单核／巨噬细胞在肾脏炎症处聚集 活化、释放各种炎性介质和生长因子，如ＴＧＦ—Ｂ。［２１。 ＴＧＦ—Ｂ。可通过自分泌和旁分泌的方式参与细胞外 基质代谢，调节细胞增殖和分化，介导足细胞损伤 以及炎性反应等途径促进细胞外基质沉积和间质 纤维化发生，加速ＤＮ肾小球硬化损伤的进展【３１。 ＮＦ—ＫＢ调节基因包括促炎性细胞因子，如ＭＣＰ一１、 ＴＧＦ—Ｂ等［４１，反之，由ＮＦ—ＫＢ调节产物，如ＭＣＰ一１ 和ＴＧＦ—ｐ又能激活ＮＦ—ＫＢ［ １。此外，ＴＧＦ—Ｂ】又可通 过ＮＦ—ＫＢ发出信号通路使ＭＣＰ一１基因上调以及使 其转录增强［６］。因此，三者可通过直接或间接的方式 相互作用，恶性循环，形成一个能放大、且延续炎性 反应的复杂调节环路，加重ＤＮ肾间质纤维化及肾 小球硬化，从而促进ＤＮ的进展。本研究通过观察丹 蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病（Ｅａｒｌｙ Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＥＤＮ）患者血ＭＣＰ一１、ＮＦ—ＫＢ、ＴＧＦ—ｐ１ 等炎症指标以及尿白蛋白排泄率（Ｕｒｉｎａｒｙ Ａｌｂｕｍｉｎ Ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ Ｒａｔｅ，ＵＡＥＲ）的影响，探讨丹蛭降糖胶囊对 收稿日期：２０１３—０４—２３ 修回日期：２０１３—０５—２０ ★ 国家中医药管理局国家中医药临床研究基地建设项目（２００８１２１１）：糖尿病重点研究病种，负责人：方朝晖；国家自然科学基金委面上项目 （８１０７２７８０）：基于内皮祖细胞研究益气活血法治疗糖尿病血管病变的作用机制，负责人：方朝晖；国家科技部重大专项（２０１０ＺＸ０９１０２）：糖尿病 血管病变治疗药——丹蛭降糖胶囊临床前研究，总课题负责人：王健，子课题负责人：方朝晖。 ★★通讯作者：程森华，主治医师，主要研究方向：中医药防治内分泌代谢疾病研究。 ８９１［Ｗｏｒｌｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／Ｍｏｄｅｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ］
丹蛭降糖胶囊对高脂饲养大鼠骨骼肌脂联素蛋白构成的影响
丹蛭降糖胶囊对高脂饲养大鼠骨骼肌脂联素蛋白构成的影响
陈燕;陈明卫;方朝晖;夏同佳;童俊露;王佑民
【摘 要】目的:观察丹蛭降糖胶囊对肥胖大鼠骨骼肌脂联素(APN)蛋白多聚体构成的影响.方法:SD大鼠随机分为普通对照组(NC组)、高脂对照组(HF组)、低剂量丹蛭降糖胶囊组(FDI组)和高剂量丹蛭降糖胶囊组(FD2组).检测血清总APN、高分子量APN(HMW APN)以及骨骼肌组织中各聚合态APN蛋白表达.结果:HF组大鼠血清以及骨骼肌HMW APN均低于NC组,FDI组、FD2组大鼠骨骼肌HMW APN表达高于HF组,FD2组大鼠骨骼肌HMW APN表达显著高于FD1组.结论:丹蛭降糖胶囊能提高骨骼肌中HMW APN蛋白水平,具有剂量依赖效应.
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2015(021)011
【总页数】3页(P1447-1449)
【关键词】肥胖;骨骼肌;脂联素;大鼠;丹蛭降糖胶囊
【作 者】陈燕;陈明卫;方朝晖;夏同佳;童俊露;王佑民
【作者单位】安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥 230032;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥 230032;安徽中医药大学第一附属医院内分泌科,合肥
230031;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥 230032;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥 230032;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥 230032
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5 脂联素(APN)是脂肪组织分泌性蛋白，与肥胖密切相关［1］。近年来研究表明，APN也可在骨骼肌组织中表达分泌。这种骨骼肌源性APN同样具有调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗(IR)、促进脂肪酸氧化的效应［2-3］。丹蛭降糖胶囊是由太子参、丹皮、生地黄、泽泻、菟丝子、水蛭组成的复方制剂。研究发现，它可提高肥胖模型大鼠骨骼肌IR，具体机制目前尚不完全清楚［4-5］。本研究通过高脂喂饲建立肥胖大鼠模型，使用丹蛭降糖胶囊进行干预，观察骨骼肌组织中APN蛋白多聚体构成的变化，初步探讨丹蛭降糖胶囊改善骨骼肌IR的机制。
丹蛭降糖胶囊对波动高糖诱导的INS-1细胞凋亡和胰岛素分泌的影响
丹蛭降糖胶囊对波动高糖诱导的INS-1细胞凋亡和胰岛素分泌的影响
郑书国;赵梦秋;吴元洁;任尤楠
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】2015(037)004
【摘 要】目的 探讨丹蛭降糖胶囊(丹皮、太子参、生地黄、水蛭等)对波动高糖诱导的大鼠胰岛素瘤细胞(INS-1)凋亡和胰岛素分泌功能的影响,并探讨其可能机制.方法 INS-1细胞与丹蛭降糖胶囊含药血清和对照血清预孵24h后暴露于波动高糖(11.1 mmol/L 12 h,33.3 mmol/L 12 h)72 h.MTT法测定INS-1细胞活性,ELISA法测定胰岛素释放水平,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot法检测胰十二指肠同源盒基因-1(PDX-1)蛋白表达水平,比色法测定细胞总抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 含丹蛭降糖胶囊血清可明显减轻波动高糖诱导的INS-1细胞损伤、凋亡和胰岛素分泌功能障碍(P＜0.05或P＜0.01),上调PDX-1蛋白表达水平(P＜0.01),并能显著提高细胞内SOD活性和总抗氧化能力,降低细胞内ROS水平.结论 丹蛭降糖胶囊可有效减轻波动高糖诱导的INS-1细胞损伤和凋亡,改善胰岛素分泌功能,其机制与提高细胞抗氧化能力、降低细胞内ROS水平,进而上调PDX-1蛋白表达水平有关.
【总页数】6页(P722-727)
【作 者】郑书国;赵梦秋;吴元洁;任尤楠 【作者单位】皖南医学院药理教研室,安徽芜湖241002;皖南医学院药理教研室,安徽芜湖241002;安徽中医药大学中医基础学教研室,安徽合肥230038;皖南医学院药理教研室,安徽芜湖241002
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.菩人丹改善高糖波动状态下INS-1细胞胰岛素分泌功能的分子机制 [J], 白颖慧;杜子亮;陈书;鲁碧楠;庞宗然
2.枸杞多糖通过抑制H2O2诱导的INS-1细胞凋亡促进胰岛素分泌 [J], 张学军;尹长江;杨坤宝;张海峰;史华宁
益气活血中药对糖尿病IGT人群血栓前状态的影响
益气活血中药对糖尿病IGT人群血栓前状态的影响
倪英群;方朝晖
【期刊名称】《中医药临床杂志》
【年(卷),期】2012(24)12
【摘 要】目的:观察益气活血中药对IGT人群血栓前状态的影响。方法:将60例IGT患者随机分为A、B2组,A组单纯予以生活方式干预,B在生活方式干预的基础上予以丹蛭降糖胶囊,3个月为1个疗程,共2个疗程,比较2组治疗前后患者血清TM、P选择素水平的变化。结果:B组(丹蛭组)治疗后IGT患者TM、P选择素水平明显降低,与治疗前比较具有显著差异P<0.05;A组治疗后结果虽有降低的趋势,但不具有统计学意义P>0.05。结论:具有益气活血作用的丹蛭降糖胶囊能降低IGT患者血清TM、P选择素的水平,改善血管内皮功能,可能会在糖尿病血栓前状态的防治中发挥重要作用。
【总页数】2页(P1191-1192)
【关键词】丹蛭降糖胶囊;IGT;PTM;P选择素
【作 者】倪英群;方朝晖
【作者单位】安徽省中医院内分泌科
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5
【相关文献】 1.益气活血法对118例慢性心力衰竭患者血栓前状态的影响 [J], 汤献文;姜光萍;布爱洁;邹烈寰;王晓峰
2.益气活血方对系统性红斑狼疮患者血栓前状态改善作用的研究 [J], 姚建;赵晓刚
3.补肾益气活血法在复发性流产血栓前状态的运用探析 [J], 刘艳娟;杨明炜;张明敏;黄光英
4.中药益肺活血方对慢性阻塞性肺疾病大鼠血栓前状态的影响 [J], 董克州; 朱益敏;
杨旭
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丹蛭降糖胶囊对新诊断2型糖尿病亚临床血管病变患者血管内皮功能的影响
丹蛭降糖胶囊对新诊断2型糖尿病亚临床血管病变患者血管内皮功能的影响
王欢;方朝晖;李韬;刘怀珍;刘剑;吴吉萍
【期刊名称】《中医药临床杂志》
【年(卷),期】2010(0)8
【摘 要】目的:观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病(T2DM)亚临床血管病变患者血管内皮功能的影响。方法:选择新诊断T2DM亚临床血管病变患者46例,将其随机分为对照组和治疗组各23例,2组均常规给予基础治疗,治疗组另加用益气养阴活血中药丹蛭降糖胶囊,治疗3个月,观察2组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白、血脂、NO、ET、ECE指标的变化。结果:治疗组与对照组相比较,丹蛭降糖胶囊对T2DM患者NO有明显升高作用(P<0.05),对血清ET、ECE有明显降低作用(P<0.05)。结论:丹蛭降糖胶囊能有效升高血清NO含量,明显降低ET、ECE水平,从而对T2DM血管内皮功能起到积极保护作用。
【总页数】3页(P660-662)
【关键词】益气养阴活血法;2型糖尿病;一氧化氮;内皮素;内皮素转换酶;血糖;糖化血红蛋白;血脂
【作 者】王欢;方朝晖;李韬;刘怀珍;刘剑;吴吉萍
【作者单位】安徽中医学院第一附属医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R259 【相关文献】
1.丹蛭降糖胶囊对糖尿病患者血管内皮功能的影响 [J], 刘怀珍;倪英群;王欢;方朝晖
2.丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血浆血管性假血友病因子及血浆内皮素的影响
[J], 章红;王欢;方朝晖
3.丹蛭降糖胶囊改善2型糖尿病患者血管内皮粘附状态及炎症损伤的临床观察 [J],
倪英群;方朝晖
4.丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态的影响 [J], 方朝晖;倪英群
5.丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病亚临床血管病变患者血管重构的影响 [J], 董坤伦
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基于网络药理学研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的分子机制
Website htp：
//xuebaoahtcm educn E-mail ahxbbjb@163 com
安徽中医药大学学报 第39
卷 第6
期2020
年12
月 JANHUIUNIVCHINEEMED Vol. 39 No6 Dec. 2020
50
-实验研究•
基于网络药理学研究丹蛭降糖胶囊
治疗糖尿病的分子机制
庞静雯
1,王丹慧
1,徐梅月
1,张艳春
12,张祖志
1
(1.
安徽中医药大学药学院，安徽合肥230012
；.
中药复方安徽省重点实验室，安徽合肥230012
)
［摘要］目的
采用网络药理学方法研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的潜在分子机制。方法
借助中药系统药
理学平台和Swiss Target Prediction
数据库检索丹蛭降糖胶囊的化学成分、对应作用靶标及靶标基因。通
过GeneCards
获取糖尿病相关靶点，将复方活性成分靶点和糖尿病靶点构建韦恩图，以寻找交集靶点,获得
丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的预测靶标。利用Cytoscape 3.7.2
软件构建药材-化合物-靶点(基因)网络，筛选
关键化合物。利用STRING
网站建立交集靶点蛋白相互作用网络，选出关键靶点基因。借助R
软件对共同
靶点进行GO
分析和KEGG
通路富集分析。结果
丹蛭降糖胶囊作用于糖尿病的活性成分有25
个，相关
靶基因76
个。GO
和KEGG
分析结果显示，丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的机制共涉及1 702
条生物学过程和
149
条信号通路。结论
丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的关键成分槲皮素、木犀草素、山奈酚等可能通过对
AGE-RAGE
、IL17
、TNF
、HIF-1
等信号通路的调控，最终达到治疗糖尿病的效果。其作用机制可能与抗
炎，降低氧化应激水平，参与细胞的凋亡与损伤有关。
［关键词
］丹蛭降糖胶囊；糖尿病；网络药理学；作用机制
［中图分类号］R587. 1;R285. 5 ［DOI
］10. 3969/j. issn. 2095-7246. 2020. 06. 015