IGA肾病治疗指南

I G A肾病治疗指南

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KDIGO指南解读：IgA肾病的治疗

IgA肾病是青壮年最为常见的肾脏疾病之一，在亚裔人群中，IgA肾病占原发性肾病的30%～45%，其临床和病理表现、进展速度及预后迥异，20%的IgA肾病患者在10年内进展至终末期肾脏病，30%的患者最终进展至终末期肾脏病。IgA肾病的诊断、治疗和预后评估问题，新加坡、日本和澳大利亚分别发布了相关临床指南，但由于缺乏大样本RCT 研究，故大部分指南的证据仅为B、C级。2011年3月肾脏病预后组织（Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO）发布了IgA肾病的临床实践指南（公众审阅稿），近期将发布正式版本。

KDIGO将指南推荐等级分为1级、2级或未分级，循征依据等级分为A、B、C、D（见表一、表二）。KDIGO IgA肾病指南共有19条。推荐等级，1级1个（占%），2级12个（占%），未分级6个（占%）。证据等级，A级0个，B级3个（占%），C级6个（占%），D级4个（占%）。

表一：推荐等级

推荐等级

含义

患者临床医生政府部门

1级“推荐”recommend 绝大多数患者将按

照推荐的要求治疗

绝大多数患者给予推

荐的治疗方案

推荐意见可用作

制定政策参考

2级“建议”多数患者可按照建

议来做，但还有很

多人不需要

有多种不同的方案可

供不同患者选择。强

调根据患者的要求和

需要与相关利益

方在进行进一步

的协商

suggest 意愿制定治疗方案

表二：证据等级标准

分级证据标准

A级（高质量）试验结果和真实情况非常接近

（中等质量）试验结果与真实情况可能较接近，不排除存在偏差之可B级

能

C级（低质量）试验结果与真实情况之间可能存在较大偏差

D级（极低质量）试验结果本身多属推测，与实际情况相差甚远

1.评估肾脏病进展的风险

IgA肾病临床表现多种多样，从孤立性血尿到快速进展的肾小球肾炎；进展至肾衰竭的速率也各不相同，且相似的临床表现其预后可能截然不同。国内一项对孤立血尿的患者随访12年的研究发现，14%的患者血尿消失，近1/3患者在病程中出现蛋白尿（>1g/d）或GFR下降。因此，全面的风险评估对于确定治疗方案和平衡治疗风险是必不可少的。

KDIGO指南指出：评估包括对所有经肾活检证实为IgA肾病的患者进行继发病因评估（未分级）；在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和eGFR以评估肾脏疾病进展的风险（未分级）；对肾脏疾病进展风险的评估，建议用肾脏病理特征评估预后（未分级）。

多个大型的观察性研究证实，蛋白尿是IgA肾病预后的最强独立预测因子，呈“剂量依赖”效应，尿蛋白定量越高预后越差。尿蛋白定量为1g/d是预后的一个分水岭，但尿蛋白定量介于～1g/d和<0.5g预后是否有差异仍不清楚。对于儿童，仅有专家建议将尿蛋白定量0.5g/d/1.73m2作为部分缓解、0.16 g/d/1.73m2作为完全缓解的指标。未控制的高血压导致尿蛋白增加，并促进疾病进展。虽然近来两个观察性研究发现并非初始GFR水平越低，其肾功能下降速度越快，但目前仍认为GFR水平与发生ESRD的风险相关。因此建

议在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和eGFR。大量的研究已证实病理在预后评估中的价值。2009年提出的IgA肾病的牛津分型，其预测肾脏病预后的独立病理指标包括系膜细胞增生、节段性肾小球硬化、毛细血管内增生和肾小管萎缩/间质纤维化。目前关于肾活检组织病理表现与预后不良之间关联的循证证据不足，期待正在进行的VALIGA研究（Advances in the European Validation Study of the Oxford Classification of IgA Nephropathy）带来更新的结果。

.降蛋白尿和降血压治疗

推荐给蛋白尿>1g/d的患者长起使用ACEI和ARB，根据血压逐步上调剂量（1B）。建议给尿蛋白在～1g/d（儿童为～1g/d/1.73m2）的患者使用ACEI和ARB（2D）。建议在能够耐受的范围内逐步增加AECI/ARB的剂量，以使蛋白尿降至<1g/d（2C）。蛋白尿<1g/d 的IgA肾病患者，血压的靶目标值应<130/80mmHg，最初蛋白尿>1g/d者，血压的靶目标值<125/75mmHg（未分级）。研究结果表明，肾功能减退与尿蛋白量增加相关；持续蛋白尿≥3 g/d患者肾功能减退速度比＜1g/d患者快25倍；蛋白尿由≥3 g/d降到1 g/d以下的患者可以达到与蛋白尿始终＜1 g/d患者相似的病程，且病程比蛋白尿始终≥3 g/d 的患者好得多。但目前尚无证据表明，当蛋白尿＜1 g/d时，继续降低尿蛋白不会获得额外的好处。ACEI和ARB是本指南中唯一“推荐”的治疗方法，证据级别较高。大量RCT 研究证实ACEI和ARB能降低蛋白尿，但缺乏长期随访研究证实其能减少ESRD的发生，也没有数据显示ACEI和ARB何者更优。因此，其选择应依据其副作用大小。有研究表明联合应用ACEI和ARB在降低尿蛋白方面带来更大获益，但仍需更多的循证医学证据证实。

.糖皮质激素

建议对采用3~6个月适宜的支持疗法（包括ACEI或ARB和控制血压）后蛋白尿仍持续≥1g/d，GFR＞50ml/min的患者给予为期6个月的糖皮质激素治疗（2B）。来自中国和意大利的研究均证实激素联合ACEI较ACEI单独治疗能减慢肌酐升高的速度，因此，激素治疗较合理的支持疗法带来额外的获益。但由于两个研究中均包含了低风险的病人，这些病人仅使用ACEI就能带来较好的预后，其证据质量较低。日本的一项RCT研究，应用小剂量激素（泼尼松龙20 mg/d，并在2年内逐渐减量到5 mg/d），结果显示虽可减少蛋白尿，但在肾功能方面无明显受益。由于以往的研究均不包含GFR＜50 ml/min的IgA肾病患者，因此，目前没有证据可以证实激素对这部分患者的疗效。最近一项荟萃分析表明，激素可减少血清肌酐翻倍，但是这项分析的数据85%来自Pozzi C和Kobayashi Y的研