2014 咽喷嘴与喷洒-胃食管反流对气道的侵袭
胃食管反流病的内镜治疗
胃食管反流病的内镜治疗胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是消化系统最常见的慢性疾病之一，在西方国家的发病率接近30%，在东亚地区约为10%，且发病率逐年上升[1]。
GERD以反流、烧心等食管内症状为主，同时，因为胃内容物还可反流至咽喉部，较多患者以咳嗽、喘息等食管外症状为首发表现。
GERD不仅会严重影响患者的生活质量，还有可能引起肺间质纤维化、食管腺癌等疾病，严重威胁患者的健康。
虽然目前GERD首选的治疗方法仍为质子泵抑制剂等抑酸药物治疗，但有约30%的患者对抑酸药物部分或完全无效，表明药物治疗具有一定的局限性[2]。
另外，需要长期服药的患者还可能伴有维生素B12及铁等微量元素的缺乏，并在一定程度上增加了罹患社区获得性肺炎、艰难梭菌感染等疾病的风险[3-7]。
因此，对于不宜长期应用抑酸药物治疗的GERD患者，内镜治疗是其最佳的选择。
适用于GERD 的内镜治疗方法包括射频治疗、抗反流黏膜切除术、经口内镜下贲门缩窄术、内镜下胃底折叠术等。
1. 射频治疗射频治疗是将射频的热能量作用于食管下括约肌及贲门部位的神经肌肉组织，使其周围的局部组织发生凝固性坏死，进而发生纤维化，达到增加食管下括约肌厚度及压力的目的，并提高胃食管交界处的顺应性，减少一过性食管下括约肌松弛发生的次数。
射频治疗适用于不能服用或需要长期服用抑酸药物的18岁以上GERD患者。
射频治疗的禁忌证包括：合并长度＞2cm的食管裂孔疝；严重的反流性食管炎（洛杉矶分级C、D级）；Barrett食管；合并严重的全身系统性疾病；不能耐受麻醉等。
既往研究表明，内镜射频治疗可减轻GERD患者的烧心和反流等症状，并可减少抑酸药物的应用。
TAM等对20例患者进行了射频治疗，结果表明其可减少一过性食管下括约肌松弛的发生，并能增加食管下括约肌压力，从而增强食管下括约肌的抗反流屏障功能；同时可减少酸暴露时间百分比，降低反流事件的发生率，显著改善反流等症状。
胃食管反流
食管狭窄：内镜下扩张+药物治疗
谢 谢 ！
病因和发病机制
食管粘膜防御作用减弱
食管黏膜屏障：
上皮前因素—粘液层、HCO3-的浓度
上皮因素—上皮细胞间连接、细胞内缓冲系统
上皮后因素—组织的基础酸状态和血液供应情况 当正常的防御屏障受损时，即使正常反流也会导致RE。
病因和发病机制
食管感觉异常
GERD患者有食管感觉过敏 特别是NERD患者：食管对于球囊扩张感知阈和痛阈 降低、酸敏感增加，抗酸治疗后食管对酸的敏感性 恢复。
2. RE洛杉矶分级：A级:黏膜破损长径＜5mm；B级:黏 膜破损长径＞5mm，但病灶间无融合；C级:黏膜破 损融合＜食管周径75%；D级:黏膜破损累及食管周 径的75%以上。
3. NERD内镜下黏膜正常
RE分类---
分级(1994年）
Ｂ级：一个或 一个以上食管 粘膜破损至少1 处>5mm且互不 融合
病因和发病机制
胃排空延迟
可导致TLESR增加、胃食管压力梯度增加、胃内容 量增加、胃分泌增加，从而增加胃食管反流的发 生。
病因和发病机制
其他因素
婴儿、妊娠和肥胖 硬皮病、糖尿病、腹水和高胃酸分泌状态
病 理
内镜下
RE：粘膜充血、水肿、糜烂、溃疡，严重者瘢痕狭窄 NERD： 正常 Barrett食管：红色柱状上皮代替粉红色鳞状上皮
24小时食管pH监测（敏感性95%，特异性96%）
1. 诊断酸反流的重要手段，尤其对于症状不典型、 没有RE或者有典型症状而治疗无效时更具有诊断 价值。 2. 观察指标中pH＜4的时间百分比>4%；Demeester评 分>14.72，诊断病理性反流最具有价值。
实验室和辅助检查
伏诺拉生治胃食管反流病
伏诺拉生治胃食管反流病胃食管反流病（GERD）是一种常见疾病，在我国的发病率呈逐年增加趋势。
这是胃十二指肠内容物反流入食管的一种病症，可产生反酸、烧心，以及食管及周围组织受刺激的临床表现，如咳嗽、哮喘、咽喉炎等症状，可出现反流性食管炎及咽喉、气道等食管以外的组织损害。
如果胃食管反流病不及时治疗，严重时会影响患者的生活和工作，还有可能发生癌变。
生活中，出现以下4类症状者要提高警惕，小心胃食管反流病找上门：一是食管症状，表现为胃内容物进入食管，引起反酸、烧心、嗳气、反食、腹胀、上腹痛、吞咽困难、胸痛、背痛等症状。
二是咽部症状，反流物到达咽喉部，引起咽部异物感、反复清嗓、声音嘶哑、慢性咽炎、声带小结等症状。
三是耳鼻口腔症状，主要表现为反流物到达口腔、鼻腔或中耳，引起口酸、口苦口臭、牙酸腐蚀、慢性鼻炎、流鼻涕、耳鸣、反复中耳炎、听力下降等症状。
四是气管肺部症状，反流物进入喉、气管和肺部，引起咳嗽、咳痰、胸闷、憋气、哮喘、支气管扩张、肺炎、慢性阻塞性肺病、肺纤维化等症状，甚至发生喉痉挛窒息危及生命。
对于胃食管反流病的治疗，主要以控制症状、治疗食管炎、减少复发、防止并发症为主。
药物是胃食管反流病治疗的主要方式，常用药物包括抑酸剂、抗酸剂、促胃肠动力药、黏膜保护剂、胆汁结合剂、神经调节剂和中药等。
其中，质子泵抑制剂（PPI）是应用最广的抑酸药物，可迅速缓解患者的症状，逆转部分并发症。
同时，为了获得最佳疗效，以上药物常联合使用。
PPI在绝大部分患者中应用比较安全，不良反应少见，消化不良、恶心、腹泻、呕吐、疼痛、过敏、粒细胞减少等在用药初期即可发现。
但也有部分患者治疗效果不是很理想，如抑酸不足导致黏膜愈合率低、停藥后复发率高等。
因此，需要新的治疗手段。
新一代抑酸药物伏诺拉生的出现为解决这些困境提供了可能。
伏诺拉生通过竞争性阻滞K+与H+/K+-ATP酶的结合，因其高度的酸稳定性可长时间停留于胃壁细胞中，加之半衰期长，具备快速、高效、持久抑酸的特点，为胃食管反流病治疗提供新选择。
中国胃食管反流病专家共识意见
中国胃食管反流病专家共识意见一、本文概述《中国胃食管反流病专家共识意见》文章旨在汇总和解读我国胃食管反流病（GERD）领域的最新研究成果和临床实践经验，为我国的GERD防治工作提供科学、规范、实用的指导建议。
文章通过收集和分析国内外GERD的相关文献，结合我国的实际情况，就GERD的诊断、治疗、预防和管理等方面进行了深入探讨，以期提升我国GERD的诊治水平，减轻患者病痛，提高生活质量。
本文的编写遵循科学性、实用性、可操作性的原则，旨在为临床医生、研究人员和患者提供全面、准确、权威的GERD诊疗信息。
二、胃食管反流病的定义和分类定义：胃食管反流病（GERD）是指胃内容物反流入食管、口腔（包括喉部）或肺所致的症状和（或）并发症。
GERD是一种由多种因素造成的消化道动力障碍性疾病，存在酸或其他内容物如碱、消化酶、食物等反流。
胃酸反流导致的食管黏膜破损称为反流性食管炎（RE），部分GERD患者内镜下可无反流性食管炎表现，这类胃食管反流病称为非糜烂性反流病（NERD）。
反流性食管炎（RE）：是指由于胃和（或）十二指肠内容物反流入食管，引起食管黏膜的炎症、糜烂、溃疡和纤维化等病变，属于胃食管反流病的一种。
非糜烂性反流病（NERD）：是指由胃食管反流引起，但缺乏食管黏膜糜烂的临床和内镜证据。
NERD患者通常表现为典型的反流症状，如烧心、胸痛等，但内镜检查却未能发现食管黏膜的明显破损。
巴雷特食管（BE）：是GERD的并发症之一，表现为食管下段的鳞状上皮被柱状上皮取代。
BE患者发生食管腺癌的风险显著增加。
食管外症状：GERD也可引起食管外的症状，如咳嗽、哮喘、咽喉炎和牙蚀症等，这些症状可能与反流物刺激食管邻近组织有关。
胃食管反流病是一个复杂的临床问题，其定义和分类有助于我们更好地理解和治疗这一疾病。
对于GERD的诊断和治疗，需要综合考虑患者的病史、症状、体征以及相关的辅助检查，以制定个体化的治疗方案。
三、胃食管反流病的流行病学和病因学胃食管反流病（GERD）在全球范围内呈现出较高的发病率，尤其在西方国家，其患病率已经达到了相当高的水平。
胃食管反流病(GERD
实验室及其他检查 一 内镜检查 诊断返流性食管炎最准确的方法（金标准） ☆诊断返流性食管炎最准确的方法（金标准） 按照镜下所见食管黏膜的损害程度进行分级： 按照镜下所见食管黏膜的损害程度进行分级：
目前多采用洛杉矶分级法： 目前多采用洛杉矶分级法： 正常： 正常：无破损 A级：一个或一个以上食管黏膜破损， 一个或一个以上食管黏膜破损， 长径小于５ 长径小于５ｍｍ B级：一个或一个以上黏膜破损， 一个或一个以上黏膜破损， 长径大于５ｍｍ，但没有融合性病变 长径大于５ｍｍ，但没有融合性病变 C级：黏膜破损有融合，但小于７５％的食管周径 黏膜破损有融合，但小于７５％ ７５ D级：破损融合，至少达到７５％的食管周径 破损融合，至少达到７５％ ７５
2009 171、胃食管反流患者中由反流物引起的临床表现： 171、胃食管反流患者中由反流物引起的临床表现： A、肺炎 B、声嘶，咽喉炎 声嘶， C、非特异性哮喘 D、癔球征
（二）药物治疗 １．促胃肠动力药 疗效有限且不确定!适用于轻症患者 轻症患者， 疗效有限且不确定!适用于轻症患者，或与抑酸 药合用。多潘立酮、莫沙比利、 药合用。多潘立酮、莫沙比利、依托比利等 ２ ．抑酸药 受体拮抗剂：适合轻中症患者。 １）H2受体拮抗剂：适合轻中症患者。 疗程８ １２周 疗程８～１２周。 ２）质子泵抑制剂 优于H 受体拮抗剂，特别适合于症状重、 优于H2受体拮抗剂，特别适合于症状重、有严 重食管炎患者。常规剂量，疗程４ 重食管炎患者。常规剂量，疗程４～８周
胃食管反流病
是指胃十二指肠内容物反流入食管引 是指胃十二指肠内容物反流入食管引 起烧心等症状，可引起返流性食管炎，以 起烧心等症状，可引起返流性食管炎， 等症状 及咽喉、气道等食管邻近的组织损害。 及咽喉、气道等食管邻近的组织损害。
咽喉反流性疾病（PDF）
·继续教育园地·ＤＯＩ：１０畅３７６０／ｃｍａ畅ｊ畅ｉｓｓｎ畅１６７３－０８６０畅２０１４畅０５畅０２２作者单位：ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ－ＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＳｕｒｇｅｒｙ，ＤｒｅｘｅｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ（ＲｏｂｅｒｔＴ畅Ｓａｔａｌｏｆｆ，ＭａｒｙＪ畅Ｈａｗｋｓｈａｗ）；首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科（徐文）通信作者：ＲｏｂｅｒｔＴ畅Ｓａｔａｌｏｆｆ，Ｅｍａｉｌ：ｒｔｓａｔａｌｏｆｆ＠ｐｈｉｌｌｙｅｎｔ畅ｃｏｍ咽喉反流性疾病ＲｏｂｅｒｔＴ畅Ｓａｔａｌｏｆｆ ＭａｒｙＪ畅Ｈａｗｋｓｈａｗ 徐文 咽喉反流（ｌａｒｙｎｇｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｒｅｆｌｕｘ）与耳鼻咽喉科疾病的相关性越来越受到耳鼻咽喉科医生的重视。
在临床工作中，医生们渐渐对如杓间黏膜红斑、水肿等相关体征予以关注，并将解决反流问题作为治疗反流相关疾病的重要考虑。
研究表明，在耳鼻咽喉科就诊的患者中，４％～１０％存在与反流相关的症状和体征，而实际情况中这一比例可能更高，在喉部和嗓音疾病的患者中，约有半数与咽喉反流密切相关。
因此，临床医生需要熟悉咽喉反流相关研究的最新进展和诊疗方法。
症状、体征及相关检查咽喉反流有很多症状和体征，常见的包括晨起声音嘶哑，暖嗓时间延长（２０～３０ｍｉｎ以上），口腔异味，喉部黏液过多，频繁清嗓，口干，有舌苔，咽异物感，咽痒，吞咽困难，胃内容物反流，慢性咽痛，有些患者还可出现地图舌，夜间咳嗽，慢性或反复发作性咳嗽，呼吸困难（夜间尤甚），误吸，肺炎，喉痉挛，难治性哮喘等。
婴幼儿会出现反复发作的呼吸道问题。
咽喉反流患者常常不伴有食管炎，因此可以无上腹不适、烧心感等症状。
然而，临床诊治中会发现这样一个有趣的现象：咽喉反流患者在抗反流治疗几个月后停止治疗，常常会出现消化不良和“烧心”等症状，但目前还没有学者对这一现象进行系统研究。
胃食管反流对慢性阻塞性肺疾病急性加重气道酸碱度和肺通气功能的影响
患者 ６ 例 ， ５ 根据《 流问卷调查 表》 反 结果分为 Ｇ Ｒ阳性组 和 Ｇ Ｒ阴性组 ； Ｅ Ｅ 同时选 择健康人 ２ 例作 Ｏ
为对照组。检 测三组 呼 出气冷 凝液 （ Ｂ ｐ 值和肺 通 气功 能 （ Ｅ 】Ｆ Ｖ／ Ｖ Ｆ Ｖ ％ｐｅ ） Ｅ Ｃ） Ｈ Ｆ Ｖ 、 Ｅ Ｆ Ｃ、 Ｅ １ ｒｄ 。 结果 ＡＣＰ Ｅ Ｏ Ｄ合并 Ｇ Ｒ的发病率为 ３ ． ％（ ０ ６ ） Ｅ Ｅ ０ ８ ２／ ５ 。Ｇ Ｒ阳性和 Ｇ Ｒ阴性 Ａ Ｃ Ｐ Ｅ Ｅ Ｏ Ｄ患者在年 龄、 性别 、 体重指 数 （ ＭＩ 、 Ｂ ） 血浆 白蛋 白（ ｌ ） 血 气 （ ａ Ｏ 、 ａ 等 方 面 无 显 著差 异 （ Ａｂ 、 ＰＣ ： ＰＯ ） Ｐ均 ＞ ００ ） Ｅ ． ５ 。Ｇ Ｒ阳性 Ａ Ｃ Ｐ Ｅ Ｏ Ｄ患者 Ｅ Ｃ的 ｐ Ｂ Ｈ值 显著低 于 Ｇ Ｒ阴性 Ａ Ｃ Ｐ Ｅ Ｅ Ｏ Ｄ患者 和对 照组 ［ ．０－ ６０ ｉ － ０７ ． ５比 ６ ７ ０ ７ ．６± ． ７和 ７９ ０ １ ， ．７± ．２ Ｐ均 ＜００ ］ Ｇ Ｒ阴性 Ａ Ｃ Ｐ ．５ ，Ｅ Ｅ Ｏ Ｄ患者也 显著低 于对 照组 （ Ｐ＜ ００ ） Ｅ ． ５ 。Ｇ Ｒ阳性 Ａ Ｃ Ｐ Ｅ Ｏ Ｄ患者肺通气功 能显著低 于 Ｇ Ｒ阴性组 。结论 Ｅ
ｆ ｎ ｔｏ ｎ ａ ｕ ｅｅ ａ ｅ ｂ ｔ ｎ ｏ ｈ ｏ ｉ ｂ ｔｕ ｔ ｅ ｐ ｌ ｏ ａ ｙ ｄｓ ａ ｅｐ ｔｅ ｔ ＸＵ ｉｎ ． Ｕ ｕ ｃｉｎ ｉ ｃ ｔ ｘ ｃ ｒ ａｉ ｆｃ ｒ ｎ ｃｏ ｓｒ ｃｉ ｕｍ ｎ ｒ ｉｅ ｓ ａｉｎｓ ｏ ｖ Ｊａ Ｕ
食管反流的急救措施
食管反流的急救措施
食管反流，也称胃食管反流病（GERD），是指食管内的胃酸和胆汁倒流进入
食管，引起刺激和损伤。
症状包括胸骨后疼痛、酸逆流、嗳气、喉部炎症和食管狭窄等。
虽然有些症状可以通过药物治疗得到缓解，但是急性的胃食管反流病需要及时采取措施减轻疼痛和防止并发症发生。
立即改变体位
当症状发生时，尽可能快地改变体位，可以减轻疼痛和缓解胃食管反流症状。
建议采用“反重力姿势”，即尽量保持头部和胸部高于腹部，如使用多个枕头抬高头
部或左侧卧位。
喝水或吃面包
如果症状不太严重，建议饮用温水或暖水，并逐渐地进行吞咽动作。
这可以帮
助将胃酸冲洗掉，并缓解酸反流的症状。
另外，吃些面包可以帮助吸收胃酸。
咀嚼香口胶
咀嚼香口胶是一种简便易行的方法，可以增加口腔的分泌物，增加唾液的分泌，并促进吞咽。
这可以有助于将胃酸和胆汁排出口腔和食管，并减轻疼痛和不适症状。
关注自己的饮食
食管反流很大程度上与饮食有关。
某些食物如辛辣食品，饮料如咖啡、碳酸饮
料和酒精等对于反流的发生都有一定的诱发作用。
如果你已经被诊断出患有胃食管反流病，请保持意识，尽可能避免这些会引发反流的食物和饮料的摄入，以降低症状的发生和进一步损伤。
同时，保持健康的饮食和规律的生活习惯有利于缓解和预防病情进一步加重。
总结
胃食管反流病可能会影响到生活质量，但是及时的急救措施和注意饮食和生活
习惯可以减轻反流的症状和防止并发症。
如果症状持续存在或并发症恶化，请尽快到医院就诊获得最专业的治疗。
胃食管反流病的临床表现
70％胃⾷管反流病（GERD）患者的典型症状为烧⼼、反流，不典型症状为咽喉炎、哮喘、咳嗽、胸痛等。
临床症状与⾷管损伤程度不⼀定呈⽐例。
1.反流症状反流为胃或⾷管内容物不费⼒地反流到⼝咽部，⽆恶⼼、⼲呕和腹肌收缩先兆，如反流物为不消化⾷物即称为反⾷，如为酸味液体则为反酸，少数情况下可有苦味的胆汁或肠液。
2.反流物刺激⾷管引起的症状主要有烧⼼、吞咽困难、胸痛。
反流物刺激⾷管深层上⽪感觉神经末梢后产⽣烧⼼，烧⼼是指胸⾻后烧灼感，多由胸⾻下段向上延伸，甚⾄达咽喉部，为GERD的特征性表现，常在餐后60min出现，屈曲、弯腰、平卧发⽣较多，咳嗽、妊娠、⽤⼒排便、腹腔积液可诱发或加重症状。
⾷管粘膜炎症、⾷管狭窄、⾷管运动功能失调造成吞咽困难，多为间歇性发⽣，可出现在吞咽固体和液体⾷物后。
反流物刺激⾷管引起⾷管痉挛，造成胸⾻后疼痛，酷似⼼绞痛。
3.⾷管以外的刺激症状包括⽆季节性发作性夜间哮喘、咳嗽、睡醒后声嘶等。
考试⼤站与反流有关的哮喘患者近50％并⽆烧⼼症状。
发⽣哮喘的机制：①反流物吸⼈引起⽀⽓管痉挛；②反流物刺激⾷管化学感觉器，通过迷⾛神经反射引起⽀⽓管痉挛；③咽喉部对酸超敏感，引起喉头和⽀⽓管痉挛。
可有反复发作的吸⼈性肺炎，严重者出现肺间质纤维化。
4.并发症①⾷管狭窄：反复发⽣的RE产⽣纤维组织增⽣，导致⾷管狭窄，发⽣率为8％～20％，可引起吞咽困难、梗噎、呕吐、胸痛等；Barrett⾷管：有恶变倾向，每年癌变率约0.5％，国外85％的⾷管腺癌发⽣于Barrett⾷管；③上消化道出⾎：RE患者因⾷管粘膜糜烂或溃疡可发⽣少量出⾎。
应对胃食管反流的有效措施
应对胃食管反流的有效措施胃食管反流，又称胃酸逆流，是指胃酸反流至食管造成不适的症状。
这种常见的胃肠道疾病给许多人带来了困扰。
为了缓解和预防胃食管反流，我们可以采取一系列的有效措施。
1. 调整饮食习惯：饮食习惯的调整是预防和缓解胃食管反流的重要步骤。
首先，要避免暴饮暴食，尽量分次进食，避免食物过多过饱。
其次，要避免食用高脂、高蛋白和辛辣刺激的食物，如油炸食品、辣椒等。
此外，应尽量减少咖啡因和酒精摄入，因为它们会刺激胃酸分泌。
还要避免吃太酸或太甜的食物，如柠檬、醋和巧克力等。
在饮食方面，可以多食用蔬菜、水果和全谷物，这些食物富含纤维，有助于消化和减少反流。
2. 控制体重：超重和肥胖是胃食管反流的风险因素之一。
因此，控制体重对于预防和缓解症状非常重要。
采取合理的饮食安排，限制高热量和高脂肪食物的摄入，并坚持规律的运动可以有效地控制体重。
3. 避免躺着睡觉：胃食管反流的症状通常在夜间更加明显，这是因为当我们躺下时，胃酸更容易逆流至食管。
为了缓解这个问题，我们可以调整睡姿，将床头稍微抬高一些，或者使用具有抬头功能的枕头。
这样可以帮助保持食道与胃之间的正常位置，减少反流的可能性。
4. 避免吸烟和饮酒：吸烟和饮酒都是加重胃食管反流症状的因素。
烟草和酒精会干扰食道括约肌的正常功能，导致食饮物更容易逆流。
因此，为了减少症状的发生和严重程度，应该尽量避免吸烟和饮酒。
5. 建立健康的生活习惯：不良的生活习惯也会加重胃食管反流的症状。
我们应该减少精神紧张和压力，保持良好的心态。
同时，要保持充足的睡眠，注意休息和放松，避免过度劳累。
此外，一些调理胃肠道功能的方法，如定时进食、咀嚼充分、缓慢进食等，也可以帮助缓解胃食管反流症状。
总结起来，应对胃食管反流的有效措施包括调整饮食习惯、控制体重、避免躺着睡觉、避免吸烟和饮酒，以及建立健康的生活习惯。
通过采取这些措施，我们可以减少反流症状的发生和严重程度，提高生活质量。
如果症状持续存在或加重，建议及时咨询医生并接受专业治疗。
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·３３０·咽喷嘴与喷洒：胃食管反流对气道的侵袭朱广昌汪忠镐胡志伟高翔季锋梁伟涛【摘要】目的在观察食管反流形成咽喷嘴基础上，探讨胃食管反流对气道的侵袭。方法
１０只ＳＤ大鼠分Ａ、Ｂ两组，５只兔为Ｃ组。动物麻醉后经胃向食管插人９Ｆ导管，Ａ组切开甲状及环状软骨，经导管注射５％葡萄糖氯化钠；Ｂ和Ｃ组分别注射泛影葡胺及硫酸钡，透视观察咽部征象。结果Ａ组大鼠，随注射压力上升，咽部出现喷洒；Ｂ和ｃ组动物，当压力分别达（１５０．０±９．８）、（１８７．８±８．３）ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），观察到咽喷嘴；随后造影剂进入喉及气管，动物剧烈呛咳。结论通过构建胃食管高位反流模型证实咽喷嘴和喷洒是胃食管反流对气道侵袭的基础，为探讨胃食管反流致呼吸道疾病的发病机制提供了新思路。【关键词】胃食管反流；咽喷嘴；喷洒；呼吸道疾病；哮喘
Ｐｈａｒｙｎｇｅａｌｎｏｚｚｌｅａｎｄｓｐｒａｙ：ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｉｎｓｕｌｔｏｎａｉｒｗａｙＺｈｕＧｕａｎｇｃｈａｎｇ＋，ＷａｎｇＺｈｏｎｇｇａｏ，舰Ｚｈｉｗｅｉ，ＧａｏＸｉａｎｇ，Ｊｉｎ昭，ＬｉａｎｇＷｅｉｔａｏ．＋ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒ
Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｘｕａｎｗｕ
ＨｏｓｐｉｔａＺ。ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｂｅｒｉｎｇ
１０Ｄ０５３。蕊ｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＺｈｏｎｇｇａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｎｇｇａｏｗａｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｎｓｕｌｔｏｆ
ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ｒｅｆｕｘ（ＧＥＲ）ｏｎ
ａｉｒｗａｙ．Ｍｅｔｈ·
ｏｄｓＴｅｎＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｇｒｏｕｐＡａｎｄｇｒｏｕｐＢ．ＦｉｖｅＮｅｗＺｅａｌａｎｄｗｈｉｔｅｔａｂｂｉｔｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｔｏｇｒｏｕｐＣ．Ａ９Ｆｃａｔｈｅｔｅｒｗａｓｉｎｓｅｒｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅｅｓｏｐｈａｇｕｓｔｈｒｏｕｇｈａｎｉｍａｌ’Ｓｓｔｏｍａｃｈｕｎｄｅｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａ．ＴｈｅｔｈｙｒｏｉｄａｎｄｃｒｉｃｏｉｄｃａｒｔｉｌａｇｅｓｉｎｇｒｏｕｐＡｗｅｒｅｉｎｃｉｓｅｄｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｌｙ．Ｆｉｖｅ
ｐｅｒｃｅｎｔｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｅｓｏｐｈａｇｕｓｔｈｒｏｕｇｈａｃａｔｈｅｔｅｒｉｎｇｒｏｕｐＡ．Ｆｏｒｔｈｅ
ｆｉｒｓｔｔｉｍｅ，ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｃｒｅａｔｅｓａｈｉｇｈ－ｌｏｃａｔｅｄＧＥＲａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌａｎｄｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｓａｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｐｈａｒｙｎｇｅａｌ
ｎｏｚｚｌｅａｎｄｉｔｓｓｐｒａｙｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ，ｗｈｉｃｈａｒｅｔｈｅｂａｓｅｓｏｆＧＥＲｉｎｓｕｉｔｏｎａｉｒｗａｙａｎｄｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｔｈｉｎｋｉｎｇ
ｆｏｒｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｄｉａｎｉｓｍｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓｃａｕｓｅｄｂｙＧＥＲ．Ｍｅｇｌｕｍｉｎｅｄｉａｔｒｉｚｏ－
ａｔｅａｎｄ４０％ｂａｒｉｕｍｓｕｌｆａｔｅｗｅｒｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｅｓｏｐｈａｇｕｓｉｎｇｒｏｕｐｓＢａｎｄＣｗｉｔｈｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｔｈｅ
ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆｐｈａｒｙｎｘａｎｄｕｐｐｅｒａｉｒｗａｙｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｕｎｄｅｒｆｌｕｏｒｏｓｃｏｐｙａｎｄｒｅｃｏｒｄｅｄｂｙ
ｖｉｄｅｏ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ａｓｉｎｊｅｃｔｉｎｇ
ｐｒｅｓｓｕｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｇｒｏｕｐＡ，ｓｐｒａｙｗｉｔｈｖａｒｉｏｕｓｐａｒａｂｏｌａａｐｐｅａｒｅｄｆｒｏｍｔｈｅｄｉｓｔａｌｐｈａｒｙｎｘ．
ＰｈａｒｙｎｇｅａｌｎｏｚｚｌｅｓｗｅｒｅｓｅｅｎｉｎｇｒｏｕｐｓＢａｎｄＣｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｆｌｕｘｉｎｇｐｒｅｓｓｕｒｅ
ｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｏ（１５０．０±
９．８）ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）ａｎｄ（１８７．８±８．３）ｍｍＨｇｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅａｎｉｍａｌｓｇａｓｐｅｄｓｅｖｅｒｅ·
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ｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓｃａｕｓｅｄｂｙＧＥＲ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘ；Ｐｈａｒｙｇｅａｌｎｏｚｚｌｅ；Ｓｐｒａｙ；Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅ；Ａｓｔｈ－
胃食管反流（ＧＥＲ）是世界范围内最常见疾病之一，有报道显示重症过敏性支气管哮喘患者确诊为ＧＥＲ后以微创治疗后得到完全缓解，并由此开启了对此病的研究¨ｏ；Ｔｈａｋｋａｒ报道儿童ＧＥＲ的发病率为１９．３％～８０．０％１２ｊ。近年我们用射频或腹腔镜下胃底折叠术治疗ＧＥＲ源性呼吸道疾病近３０００例，效果显著。３引。ＧＥＲ与呼吸道疾病的关系虽引起国内外学者广泛关注。５‘８ｊ，并认识到ＧＥＲ是哮喘的一个激发因素∽。∥，ＧＥＲ源性呼吸道疾病已有不少研究。”。引，但ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１４．０２．０３８作者单位：１０００５３首都医科大学宣武医院血管外科（朱广吕、汪忠镐、高翔、梁伟涛）；第二炮兵总医院反流中心（胡志伟）；郑州大学第一附属医院（季锋）通信作者：汪忠镐，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｎｇｇａｏｗａｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ＣＯｉｌｌ·实验研究·其发病机制仍不清楚。微吸入学说认为微量胃内反流物吸人呼吸道是ＧＥＲ引起呼吸道症状（包括喘息、咳嗽以及哮喘）的原因；而微吸人必然是高位反流所致１４。为进一步探讨ＧＥＲ引起呼吸道症状的机制，我们建立了食管高位反流的动物模型，现报道如下。
材料与方法１．材料：健康远交群ＳＤ大鼠１０只，雌雄各５只，体质量（２２０±３０）ｇ，随机分为Ａ、Ｂ两组，每组各５只；新西兰大耳白兔５只为ｃ组，体质量（２１００±１００）ｇ。
动物均购自解放军军事医学科学院实验动物中心，许可证为ＣＸＫ－（军）２００９－００１；饲养在清洁环境，进食标准颗粒饲料。２．实验准备：手术均在清洁级动物实验手术室内
万方数据生堡塞熊处型盘查！Ｑ！堡生！旦箜２１鲞筮！塑￡！也』量！Ｐ坠堡：堡！型型垫！！，：！！，墨！：！进行，动物术前禁食２４ｈ、禁水８ｈ，以１０％水合氯醛腹腔注射麻醉（３０ｍｓ／ｋｇ）。动物取仰卧位，四肢及头部固定于手术台，术区常规备皮、铺巾。３．Ａ组：Ａ组大鼠于门牙挂７号丝线，牵拉伸直颈部。取上腹正中切口，长约５ｅｍ，显露胃前壁，于贲门下１ｅｍ切开胃壁长５ｍｍ入胃腔，将９Ｆ导管一端经胃切口、贲门缓缓插入食管，超过贲门２ｅｍ；导管另一端接２０ｍ１注射器，胃切口全层加浆肌层缝合，在腹壁缝合一针固定导管；取颈正中切口长３ｅｍ，逐层分离暴露甲状软骨和气管，纵行切开甲状软骨及环状软骨显露咽喉。模型制备成功后将手术台竖起，大鼠置于直立位，待麻醉清醒后，通过注射器逐渐加压注射５％葡萄糖氯化钠（华润双鹤药业股份有限公司）人食管，录像记录咽部表现。４．Ｂ组：Ｂ组大鼠颈部无操作；腹部手术同Ａ组，导管另一端接三通器，三通器的另两端分别接２０ｍｌ注射器和血压计胶管（去掉袖带）。以注射器经９Ｆ导管逐渐加压注射６０％泛影葡胺（上海旭东海普制药）；经血压计连续观察食管内压力动态变化，同时在ｘ光机（ＫＸＯ．８０Ｎ，日本东芝公司）下透视观察食管及咽部表现，录像记录。５．Ｃ组：大耳白兔替代ＳＤ大鼠，操作同Ｂ组；７０％硫酸钡混悬液（上海旭东海普药业有限公司）４０ｍｌ加注射用水３０ｍ１配成４０％硫酸钡，替代泛影葡胺。６．统计学方法：应用ＳＰＳＳ１３．０统计软件分析，计数资料采用均数±标准差（戈±ｓ）表示。结果Ａ组大鼠清醒后向管内加压并缓慢注射５％葡萄糖氯化钠，见少量液体从咽部溢出，随压力渐增见不同高度抛物线状微滴从咽部喷出，形成喷洒现象ｍ；实验大鼠剧烈喘息，３只大鼠当场窒息而死。Ｂ组造影剂先受阻于食管第二狭窄［压力（１３７．０±１９．０）ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）］，随压力上升，造影剂突破此狭窄入食管上段，造影剂受阻于咽部；当压力达（１５０．０±９．８）ｍｍＨｇ，透视见咽部强烈收缩，并见咽部喷嘴样影像和造影剂瞬间突破喷嘴人口鼻腔、喉部、气管（图１），压力在（１３７．６±７．２）ｍｍＨｇ时造影剂明显反流人气管，大鼠剧烈呛咳，喘息。２只大鼠当场窒息死亡。Ｃ组表现似Ｂ组，造影剂先受阻于食管第二狭窄［压力（１４５．０±２１．０）ｍｍＨｇ］，随压力上升，造影剂突破此阻挡进入食管上二段，造影剂受阻于咽部；当压力达（１８７．８±８．３）ｍｍＨｇ，透视见咽部喷嘴；随之造影剂经·３３ｌ·喷嘴瞬间喷出进入【ｊ鼻腔。压力降到（１４２．０±６．２）ｍｍＨｇＨ寸，造影剂明显反流人喉部、气管（表１）。此时实验兔均出现剧烈呛咳、喘息，无兔在实验中死亡。
表１实验记录的压力（ｍｍＨｇ）
注：第二狭窄：造影剂受阻于食管第二狭窄时的最高压力；咽喷嘴：ｒＥ到咽喷嘴时的最高压力；反流人气管：造影剂经咽反流人气管时的压力
讨论我们已证实大鼠胃内亚甲蓝可反流人气道”。８；，此实验为直接观察经咽到气道的侵袭，切开Ａ组大鼠甲状软骨，见到了反流物经咽的不同平面的喷洒；Ｂ和ｃ组见到动物咽部鸟嘴样狭窄及反流物经此喷人口鼻喉腔和气管，动物剧烈呛咳、喘息，Ｂ组２只大鼠当场窒息死亡。可见高位ＧＥＲ不仅可致严重呼吸道症状，还可危及生命。这就不难解释ＧＥＲ患者严重喘息、咳嗽和顽固性咽喉症状１９。…，本文作者之一亲历了ＧＥＲ所致严重喘息、呼吸困难以致窒息和昏迷＾。Ｒｕｔｈ等加。报道向患慢性呼吸道疾病和ＧＥＲ的患者胃内灌注９９Ｔｃ．过锝酸，２０％患者肺内检出示踪剂。Ｋｒｉｓｈｎａｎ等２１经内窥镜发现，无ＧＥＲ或呼吸道症状的儿童气管内无胃蛋白酶；有ＧＥＲ和呼吸道症状者气管内胃蛋白酶阳性率（８４％）明显高于仅有ＧＥＲ症状者（２６％）。这些均提示ＧＥＲ与呼吸道疾病的明显相关性，与我们的实验结果一致。此实验在Ｘ线下观察到咽喷嘴及反流物经其向口鼻腔和气道的喷洒。Ｂ和Ｃ组压力分别低于（１５０．０±９．８）、（１８７．８±８．３）ｍｍＨｇ时，造影剂受阻于食管上括约肌，超过此压力，造影剂突破其阻力喷出，ｘ线下见到咽喷嘴，随后造影剂瞬间进入口鼻腔、喉部和气管。因此，咽喷嘴是食管反流物在一定压力下到达上食管括约肌远端的瞬间所形成的鸟嘴样结构。上食管括约肌亦称咽食管括约肌，由甲咽肌、环咽肌和近端食管环形肌组成２２，是不受意识支配的骨骼肌。吞咽时，上食管括约肌舒张，食团进入食管；它亦阻挡自食管向口因部的反流，为自身防御机制，与食管下括约肌共