高尿酸血症与肾脏ppt课件

B、核酸增加—主要因细胞分解 代谢加速，如肿瘤、化疗。
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⑵ El及E5的活性增加，使嘌呤代谢加 速。
⑶ 负反馈机制减弱，主要是E2、E3活性 减低，使鸟苷酸与腺苷酸减少。
⑷ E4活性减低，使次黄嘌呤及鸟嘌呤逆 转为次黄嘌呤苷酸与鸟苷酸的量减少。
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㈡ 尿酸的排泌及影响因素
人体内尿酸主要由肾脏排出，且主要由远曲小管排泌的。 肾脏排泌尿酸由三个环节完成，小球滤过、小管分泌及 小管重吸收，由小球滤过及近曲小管分泌的尿酸在近曲 小管几乎全部重吸收，只有远曲小管分泌的尿酸被远曲 小管部分重吸收后排出体外。
磷酸核糖胺
E2 次黄嘌呤苷酸
E3
核酸 腺苷酸
鸟苷
E4
次黄嘌呤苷
腺苷 E1 谷酰胺磷酸核糖焦磷
E4 鸟嘌呤 图1
次黄嘌E呤2 EE35
黄嘌呤E4
尿E酸5 E5
次黄嘌呤苷磷酸脱氢酶 腺嘌呤琥珀酸合成
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸 核糖转移酶 黄嘌呤氧化酶
表示负反馈抑制
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从图可见，尿酸的形成是通过三条途径，两种机制完成的: ⑴磷酸核糖焦磷酸十谷酰胺 磷酸核糖胺 次黄嘌呤苷酸源自于痛风性肾病的报道却很少。.
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晚近材料表明，国人的血尿酸正常值在6mg/dl以下，较国 外7mg/dl为低，当血尿酸超越此值时，即为高尿酸血症。 其原因可分为原发性与继发性两种。
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高尿酸血症可引起肾脏和/或泌尿系结石，部分病人伴有痛风； 此外，常伴有肥胖、动脉硬化、糖尿病等。 本文只讨论高尿酸血症与肾脏的关系。
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血尿酸>6mg% 尿呈酸性，蛋白尿、血尿、24小时尿尿酸>1.5g。 肾功能减退：PSP试验，莫氏试验、BUN、Scr均异常，肾 图呈低水平延长线，部分可呈梗阻图形。
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X线：小关节附近或耳廓多见痛风石，然而多数X线不显 影，但邻近骨质可见圆形或不规则缺损 肾活检：肾髓质内沉淀集结双折光尿酸盐结晶
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⑵ 一些有机酸的排泄过多，阻碍尿酸盐的转运，如乳酸 性酸中毒及酮症酸中毒者，血尿酸的浓度可很高。
⑶ 药物：一些影响尿酸排泄的药物，本身都是有机酸， 它们进入尿液主要通过共同的近端有机阴离子转运途径， 即抑制分泌，又抑制重吸收，尿酸排泄的净结果，为这 二方面作用程度的结果。
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如阿斯匹林，小剂量抑制尿酸分泌，引起尿酸潴留，大 剂量阻碍重吸收，发生排尿酸作用；酒精能减少尿酸排泄， 引起血尿酸急剧升高，因酒精能使糖代谢中的丙酮酸转向形 成乳酸，而乳酸为尿酸排泄的强烈抑制物。
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正常人每日产生尿酸约700毫克， 由尿中排出约500毫克， 其余200毫克进入肠道，被细菌破坏。
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影响因素
⑴ 水、钠平衡
脱水、缺钠、利尿剂、尿崩症等引起的血容量不足时，则尿
酸重吸收增加，廓清减低、故血尿酸浓度升高。反之，当钠负荷
过重、妊娠、抗利尿激素分泌过多等引起血容量过多时，则尿酸
重吸收减少，廓清增加，血尿酸浓度降低。
黄嘌呤 尿酸
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⑵核酸 腺苷酸 腺苷 次黄 嘌呤苷 黄嘌呤 尿酸。
⑶核酸 鸟苷酸 鸟苷 鸟嘌 呤 黄嘌呤 尿酸。
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在这三条途径中都有分解代谢与反馈机制
在第一条途径中，磷酸核糖焦磷酸和谷酰胺是生成尿酸的 底物，其量的多少和El的功能直接影响尿酸形成的多少。 腺苷酸、鸟苷酸、次黄嘌呤苷酸都对El有负反馈抑制，如 这三者不足也可使尿酸形成增加。
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一、病因 病机
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㈠ 尿酸的生物合成-正常嘌呤代谢
尿酸为嘌呤代谢的终末产物。 嘌呤可来自高蛋白食物，但主要由核酸分解代谢产生。 核酸是动植物细胞的一种重要成分，人体内每天都有一定量 的核酸通过一系列酶的水解作用而分解，最终产生尿酸，其 过程如图1。
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磷酸核糖焦磷酸
+
谷酰胺
核酸 鸟苷酸
E1
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在第二、第三途径中，底物都是核酸及次黄嘌呤苷酸，分别 形成腺苷酸与鸟苷酸，然后逐步变成黄嘌呤。最终在黄嘌呤 氧化酶(E5)的作用下形成尿酸。
在这二个途径中，腺苷酸、鸟苷酸分别对E3、E2有负反馈抑 制。
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尿酸增加的因素有： ⑴ 底物增多：
A、磷酸核糖焦磷酸和／或谷 酰胺增加—主要来自食物。
高尿酸血症与肾脏 空军总医院肾内科 刘云海
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早在纪元前500年，希腊医家Hipocrates已经提到痛风是一种 遗传性疾病。 17世纪的著名医学家Sydenham本人患有痛风。因此对痛风的症 状、体征、体会特别深。
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100多年前， Aifred Garrod认识到痛风与尿酸的关系。 1931年A·E·Garrod 肯定痛风是一种代谢疾病，但关
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⑴ 阿斯匹林3g/日； ⑵ 丙磺舒1～2g/日； ⑶ 苯磺唑酮：开始50mg，2/日，以后渐增至200～400mg/日；
⑷ 苯溴马隆：可抑制近曲小管对尿酸的重吸收，分二种剂 型： 微晶型片40～80mg/日；非微晶型片100～200mg/日
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治疗
1.控制食物中含嘌呤丰富的食物(鸽 肉、鳝鱼，内脏、扁豆、 芹菜等)。 2.大量饮水：每日3000～4000ml，以维持—定的尿量和流速。
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3.碱化尿液：每日服小苏打3～6克，或碱性矿泉水，保持尿pH 6～6.8为宜。 4.增加尿酸排泄药物：肾功能正常者，尿酸排泄在正常范围者， 可选用。
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二、 高尿酸血症引起的肾脏病
慢性痛风性肾病 急性痛风性肾病 尿酸结石
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㈠ 慢性痛风性肾病
发病率：90％左右的痛风病人伴有缓慢进展的肾脏病。 但这种肾病和痛风的严重程度无平行关系。
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病理
病变特征为肾髓质内沉淀集结双折光尿酸盐结晶，越往髓质深 部越明显，结晶周围有炎性反应，由巨细胞、急性或慢性炎性细胞 浸润，形成间质性肾炎。此时，间质纤维变，锥体部位组织破坏， 沉淀亦可发生在髓质部位的小管腔内，引起阻塞，常伴有肾小球硬
化。
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临床表现
部分有痛风病史，多发生于30到40岁的男性，小到中等量的 蛋白尿、血尿、尿中有白细胞、尿浓缩功能减退，部分有高血压， 全部血尿酸增高，病程长者可导致肾功能不全。部分合并动脉硬
化、糖尿病或肾盂肾炎。
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诊断
病史：长期高蛋白饮食、肿瘤或化疗、放疗史，30岁以上男性 患者常有家族遗传史。 关节炎的症状与体征：多在夜间或酒后突发的关节痛，在跖趾 关节为著，局部红、肿、热、痛、功能受阻，常伴发烧，血象 增高，血沉加快，过后皮肤脱屑。